Síntese de alprazolam (Xanax). Em pequena escala.

[nbnbbnryrtyrt]

Existe alguma maneira simples de sintetizar a 2-amino-5-cloro benzofenona ou ela é vendida em qualquer lugar?

 

[Agilent1100DAD]

Na verdade, é relativamente fácil de obter se você tiver uma conta na Sigma Aldrich, TRC, Santa Cruise Biotech etc. Não é um precursor de substância programada.

 

[KokosDreams]

Eu também gostaria de ouvir sobre um relatório

 

[Agilent1100DAD]

Só estou esperando o cloreto de cloroacetil chegar para ter tudo o que preciso. Vou escrever um pequeno relatório sobre isso. Estou querendo aumentar a escala em 100 vezes, então também vou brincar com isso depois da síntese em pequena escala. Tenho acesso a uma quantidade abundante de 2-amino-5-cloro benzofenona e estou disposto a compartilhar, além de talvez fazer um vídeo sobre essa síntese.

Acredito que essa seja uma síntese muito importante para as pessoas aprenderem. Talvez, como o alprozolam é tão barato de se fazer, isso levaria a menos barras de Xanax com fentanil. Só podemos ter esperança. É importante observar que o principal precursor, 2-Amino-5-cloro benzofenona, NÃO é um precursor programado!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Há o "programado" e há o "observado". Uma longa, longa lista de produtos químicos monitorados. Até mesmo a acetona e o peróxido de hidrogênio a 40% são vigiados (dependendo do volume da compra). Quase tudo que é anidro é vigiado. "Por que fulano precisa de 4 litros de hidrazina anidra enviados para seu *apartamento?" Eles não estão assando biscoitos, com certeza...

 

[Agilent1100DAD]

Olá, pessoal; fiz uma síntese semelhante e consegui produzir cerca de 50 g de diazepam. Isso foi há algum tempo, mas agora tenho precursores e solventes suficientes para produzir cerca de 80 g de alprazolam.

A 2-Amino-5-cloro benzofenona está prontamente disponível na sigma aldrich. É muito barato. Publicarei algumas fotos de minha síntese de diazepam.

Sou novo neste fórum, mas tenho muita experiência em síntese geral, química analítica e desenvolvimento de sistemas de administração de medicamentos. Minha última empresa tinha uma licença de pesquisa e fabricação DEA Schedule I e 3, portanto, acredito que tenho algum conhecimento que gostaria de compartilhar com os membros daqui no devido tempo. As fotos a seguir são da síntese do diazepam. Foi a primeira vez que a fiz, portanto, o rendimento foi baixo (60%) e a pureza estava abaixo do padrão (95%) antes da recristalização. A pureza foi confirmada por LC-MS e a estrutura foi confirmada por ATR-FTIR

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD, como posso lhe enviar uma MP?

 

[jarredreyes0303]

você só faz isso como hobby? adoraria ser seu amigo, cultivo cogumelos e maconha, talvez possamos compartilhar produtos e conversar sobre isso. fique à vontade para me enviar uma mensagem

 

[Agilent1100DAD]

Envie-me uma mensagem quando @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Você pode vendê-los no mercado BB, se quiser. Além disso, pode obter o status de Fabricante. Não hesite em me escrever por MP, eu o ajudarei.
@jarredreyes0303 Você também é muito bem-vindo!

 

[G.Patton]

>>>você vende seus resultados ou enviaria uma amostra para dar feedback?
O que você quer dizer com isso? Quais resultados? Sugiro vender seu produto no mercado do BB.

 

[shadowsoflite]

Hydrazine, sério? Você sabe o quanto isso é perigoso, certo? Só estou dizendo que talvez um aviso para todos seja útil

 

[Agilent1100DAD]

Muito bem, fiz a primeira parte da síntese do alprazolam, que envolveu um procedimento "sem solvente". Deixei cair cloreto de cloroacetil no composto de benzofenona durante 30 minutos. Em seguida, adicionei carbonato de potássio e acetato de amônio e deixei agitar por 2,5 horas. Filtrei e lavei com água. Obtive cerca de 75% de rendimento de nordiazepam. Confirmado com MP e TLC.

Agora vou converter o nordiazepam (após um teste de sabor ) em 1-acetil-7-cloro-1H-benzo 1,4 diazepina. Em seguida, converterei o nordiazepam em alprazolam, usando hidrato de hidrazina mono. Farei essa etapa fora de casa, rs.

Vou refazer essa etapa, mas vou aumentar a escala em 10 vezes. Vou postar fotos.

 

[jarredreyes0303]

bom material irmão, trabalho impressionante!

 

[KokosDreams]

Olá Entramos em contato aqui na seção de comentários há alguns meses.
Seu perfil está fechado para mensagens diretas, você pode entrar em contato comigo? Tenho algumas coisas para discutir!

 

[Agilent1100DAD]

Muito bem, pessoal, refiz a primeira etapa da síntese (síntese de nordiazepam), mas aumentei a escala em 10 vezes. Desta vez, obtive cerca de 60% de rendimento.

Problemas que tive e que levaram a um rendimento menor:

1. durante a etapa de filtragem a vácuo, meu filtro frisado estava deixando o produto passar, então tive que trocar e filtrar tudo novamente.

2. Adicionei 10 mL de cloreto de cloroacetil em vez de 12 mL; felizmente, consegui adicionar os últimos 2 mL no final da marca de 2,5 horas.

*Também farei uma trituração em um frasco da próxima vez, após a lavagem por filtração a vácuo; talvez com um solvente no qual o nordiazepam seja insolúvel

Vou fazer uma série maior na próxima semana e depois continuar com o restante do procedimento.

A primeira série foi de 0,23 g, esta série foi de 2,3 g e a próxima será de 20 g. Manterei vocês informados e escreverei um relatório com vídeos assim que terminar a síntese completa

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nova atualização:

Parte I de III, lote 003 (conversão para nordiazepam)

Procedimento usado:

"A uma agitação vigorosa de 2-amino-5-cloro benzofenona (6,93 g, 1 mmol), cloreto de cloroacetil (35,8 mL, 2 mmol) foi adicionado gota a gota em temperatura ambiente sob condições sem solvente durante 30 minutos e o progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação, NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) e K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) foram adicionados à mistura em temperatura ambiente sob condições sem solvente e agitados por 2,5 h. Quando a reação foi concluída, conforme demonstrado por TLC, a água (300 mL) foi adicionada e o produto foi filtrado, lavado com mais água (2x 500 mL) e seco. O produto foi obtido com alto rendimento e pureza (94% de rendimento)"

É interessante notar que, quanto mais eu aumento a escala, mais amarelado fica o nordiazepam.

De qualquer forma, usei o restante do meu cloreto de cloroacetila (500 ml estão sendo enviados durante a noite) para produzir o nor diazepam. Algo estranho aconteceu... normalmente a solução é amarela pálida, mas dessa vez a solução era vermelho-alaranjada. A solução se solidificou! Talvez todo o cloreto de cloroacetila tenha se esgotado? Mesmo assim, continuei com a lavagem. Acabei com um pó cristalino amarelado, que ainda tem o ponto de fusão correto. Estou aguardando a chegada do spray reagente Dragendorffs, que facilitará muito a análise TLC. Acabei com 20 g de nordiazepam do lote mencionado (003) e um total de 15,3 g do lote 01-003

Parte II de III, lote 002 (acetilação de nor diazepam)

Procedimento usado para o lote 002:

"A uma mistura vigorosamente agitada de nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol), foi adicionada uma mistura em pó de K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) e anidrido acético (excesso de 40 mL, 2 mmol). O progresso da reação foi monitorado por TLC. Após a conclusão da reação (3 h), foi adicionada água (3x100 mL) e a 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepina-2(3H)-ona (2) foi facilmente isolada por uma simples filtração, com 3x20omL de água lavada em mais de 80% de rendimento com alta pureza. O produto foi usado na próxima etapa sem nenhuma purificação."


O lote 001 da Parte II foi 1/10 da escala do lote 002, é um procedimento simples. Meu técnico de laboratório se esqueceu de colocar o papel de filtro no funil com fendas e algum produto passou. Colocamos a água de volta no filtro. Não estou muito satisfeito com o lote 001, pois vejo material estranho no composto e o rendimento foi muito baixo (40%).

Lote 002: Estou deixando-o funcionar durante a noite.

Conclusão: Assim que coletar 20 g do nordiazepam acetilado, começarei a convertê-lo em alprozolam. Relatório completo com instruções em vídeo em breve

*As duas fotos adicionadas são a comparação entre a Parte I, lote 002 e 003. O lote 002 era amarelo e permaneceu em solução, enquanto o lote 003 era laranja escuro e solidificou.

 

[Agilent1100DAD]

Esqueci de adicionar a foto da Parte I Lote 003, apenas para comparar as cores.

 

[catmando]

Muito bem feito, um trabalho realmente excelente.

Não consigo passar da primeira etapa dessa síntese, pois acabo obtendo um pó esbranquiçado MP 118 a 121, que considero ser 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona.

Você tem alguma indicação de onde posso estar errando, por favor?

Sua ajuda será muito apreciada.

 

[Hank Schrader]

Eu faria a primeira etapa de acilação em ciclohexano.
Misturando 2-amino-5-cloro benzofenona em ciclohexano e deixando cair lentamente o cloreto de cloroacetil.


Você escreveu no método
cloreto de cloroacetila (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml de cloreto de cloroacetila tem 1,7016 g, que não é 2 mmol.
A massa molar do cloreto de cloroacetil é 112,94.
A proporção ideal para acilação por 1 mol de cloramina não é superior a 1,26 mol de cloreto na presença de um solvente.
A presença de um solvente possibilita o controle da temperatura e a obtenção de um bom rendimento devido à estabilidade da temperatura e à ausência de formação de goma.

Eu realizaria a etapa de ciclização em metanol seco com urotropina.

 

[Agilent1100DAD]

Excelente, muito obrigado pela orientação sobre o ciclohexano. Vou tentar fazer isso assim que minha nova remessa de cloreto de cloroacetila chegar.

Quanto à sua segunda sugestão (metanol com urotropina), você está se referindo à etapa de ciclização na parte I (após a adição do cloreto de cloroacetila) ou na parte III?

 

[catmando]

Quantos ml de metanol por grama de benzofenona você adicionaria, digamos, 5 ml por grama?
E quanto de hexamina?

Tentei fazer a primeira parte dessa síntese algumas vezes com os mesmos resultados, um pó esbranquiçado com m.p. variando de 118 a 121.

Eu tinha desistido dessa síntese, mas depois de revisitar este tópico e ver o excelente avanço do agilent1100DAD, vou tentar novamente.

Achei a "goma" da mistura sem solvente muito difícil de trabalhar, espero que um pouco de álcool ajude.

Então, só para esclarecer, após a adição de cloreto à benzofenona, adicione metanol, carbonato de potássio, acetato de amônio e hexamina?

 

[Agilent1100DAD]

Só queria atualizá-los; consegui fazer um pouco de mágica e obter esses incríveis cristais longos e esbranquiçados. Aumentei o material inicial de 0,200 g para 20 g. Receberei um recipiente de reação de 5 L amanhã! Muito animado

 

[Agilent1100DAD]

Ela finalmente chegou...

É um reator de vidro de borosilicato encamisado de 5L com um funil de adição, condensador, controlador digital de RPM para o agitador suspenso e medidor de temperatura. Eu o conectei a um reservatório de água que está conectado a um resfriador poly science de 1,5 HP com uma bomba de deslocamento positivo e com uma faixa de temperatura de -70 °C a 300 °C.

Sou apenas um grão em um oceano de químicos independentes, mas esse grão é validado por LC-MS!!!!!

 

[jarredreyes0303]

Não posso esperar pelos resultados finais desse projeto, pois há muito tempo não tenho tanta esperança de ver alguém ter sucesso. Você conseguiu, cara!

 

[mithyl2]

Que produto químico mais seguro você pode usar no lugar do hidrato de hidrazina?

 

[Agilent1100DAD]

Infelizmente, não há substituto com relação a esse método de síntese.

 

[TheWaterman]

Você é um comprador de aprazolam. Talvez eu tenha um comprador por algumas centenas de libras, se houver maconha, se você tiver?

 

[Marc-BenzoScam]

Bem, eu tenho uma pergunta: se a fabricação do Alprazolam é tão fácil e econômica, por que há tanta escassez dele?

 

[G.Patton]

Não posso dizer que a síntese seja muito fácil.