Aminação de Leuckart da 1-fenil-2-propanona (P2P) para anfetamina e metanfetamina. Escala pequena.

[WillD]

Anfetamina

Reagentes:

• 1-fenil-2-propanona (P2P) 0,827 g, 6,2 mmol.
• Formamida 3,5 ml.
• Peróxido de hidrogênio (H2O2) 5 ml 30%.
• Benzeno 50 ml.
• Sulfato de magnésio (MgSO4).
• Metanol 5 ml (MeOH).
• Ácido clorídrico (15 % aq HCl) 5 ml.
• Água destilada 25 ml.
• Diclorometano (DCM) 90 ml.
• Pellets de hidróxido de sódio (NaOH).
• Ácido sulfúrico.
• Acetona.

Equipamento e material de vidro:

• Balão em forma de pera de 10 ml.
• Suporte para retorta e grampo para fixação do aparelho (opcional).
• Condensador de refluxo.
• Placa de aquecimento.
• Chips de ebulição.
• Funil.
• Evaporador rotativo (opcional).
• Seringa ou pipeta Pasteur.
• Papéis indicadores depH.
• Béqueres (50 mL x2, 100 mL x2).
• Fonte de vácuo.
• Funil de separação de 100 ml.
• Balança de laboratório (0,1-200 g é adequada).
• Cilindros de medição de 10 mL e 100 mL.
• Bastão de vidro e espátula.
• Termômetro de laboratório .
• Balão de Buchner e funil .
• Papel de filtro.

1. Uma mistura de 1-fenil-2-propanona (P2P) 0,827 g, 6,2 mmol e formamida 3,5 ml é aquecida a 160-170 ℃ por 16 h em um balão em forma de pera de 10 ml com um condensador de refluxo.
2. A mistura é resfriada à temperatura ambiente e adiciona-se peróxido de hidrogênio 5 ml 30% (H2O2). A mistura é agitada por 15 minutos.
3. A mistura da reação é extraída com benzeno (2x25 ml) em um funil de separação. O extrato é seco sobre sulfato de magnésio (MgSO4) e filtrado. Um óleo escuro é obtido após a evaporação do benzeno do extrato combinado.
4. O óleo escuro é dissolvido em uma mistura de metanol 5 ml (MeOH) e ácido clorídrico (15% HCl) 5 ml e refluxado com agitação constante por 2 h.
5. A mistura de reação é evaporada sob pressão reduzida. Em seguida, o produto restante é dissolvido em água destilada, 25 ml, e extraído com diclorometano (DCM) CH2Cl2 (2x20 ml).
6. A solução aquosa é alcalinizada até o pH 10 com a adição de pelotas de hidróxido de sódio (NaOH) e extraída com DCM (2x25 ml).
7. Os extratos combinados de DCM são evaporados. A base livre de anfetamina é obtida como um óleo amarelo.
8. Osulfato de anfetamina é preparado pela adição de ácido sulfúrico em acetona seca em uma proporção volumétrica de 1:10 para pH 6. O produto é filtrado em um frasco de Buchner e em um funil, lavado com uma pequena quantidade de acetona seca e fria e seco ao ar (é melhor usar um dessecador a vácuo para aumentar a velocidade de secagem).

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Metanfetamina

Síntese de cloridrato de metanfetamina via aminação de Leuckart

• G.Patton

• Feb 13, 2023

• 6

Vídeo de síntese total de cloridrato de metanfetamina

a

partir de P2P e N-metilformamida via

aminação

de Leuckart.

..

Reagentes.

• 1-fenil-2-propanona (P2P) 5,4 mL, 40,2 mmol.
• N-metilformamida 13,4 mL, 229 mmol.
• Sulfato de magnésio (MgSO4).
• Ácido clorídrico (36-37% aq HCl) 10,7 mL, 0,004 mmol.
• Tolueno 60 ml.
• Hidróxido de sódio (NaOH).
• Água destilada.
• Acetona.
• Gás cloreto de hidrogênio (HCl).

Equipamento e material de vidro.

• Balão em forma de pera de 50 ml.
• Suporte para retorta e grampo para fixação do aparelho (opcional).
• Condensador de refluxo.
• Placa de aquecimento.
• Chips de ebulição.
• Funil.
• Evaporador rotativo (opcional).
• Seringa ou pipeta Pasteur.
• Papéis indicadores depH.
• Béqueres (50 mL x2, 100 mL x2).
• Fonte de vácuo.
• Funil de separação de 100 ml.
• Balança de laboratório (0,1-200 g é adequada).
• Cilindros de medição de 10 mL e 100 mL.
• Bastão de vidro e espátula.
• Termômetro de laboratório .
• Balão de Buchner e funil .
• Papel de filtro.
• Aparelho de gás HCl.

1. N-metilformamida 13,4 mL, 229 mmol, 5,7 equiv é adicionada a 1-fenil-2-propanona (P2P) 5,4 mL, 40,2 mmol com agitação constante em um balão em forma de pera de 50 ml com um condensador de refluxo.
2. A temperatura da reação é aumentada gradualmente para 165-170 °C e mantida por 24-36 h.
3. A mistura da reação é resfriada à temperatura ambiente. Adiciona-se 24 mL de solução de hidróxido de sódio (10 M NaOH aq), 0,24 mmol, e a mistura da reação é refluxada por 2 h.
4. A mistura de reação é resfriada à temperatura ambiente e separada em diferentes camadas. Uma camada aquosa é descartada. Ácido clorídrico (36-37% aq HCl) 10,7 mL, 0,004 mmol é adicionado a uma camada orgânica vermelha.
5. A mistura orgânica é refluxada por 2 h. Em seguida, a solução é resfriada à temperatura ambiente. Solução de hidróxido de sódio (8,3 M aq NaOH) 16,0 mL, 0,13 mmol é adicionada lentamente. A base bruta livre de metanfetamina é extraída com tolueno (3 × 20 mL).
6. As camadas orgânicas combinadas são secas sobre MgSO4 e o solvente é evaporado a vácuo. A base livre de metanfetamina bruta é obtida como um óleo marrom.
7. A base livre de metanfetamina bruta é destilada sob vácuo (2 mbar, 60-100 °C) com a ajuda do aparelho de destilação Kugelrohr (opcional) para produzir metanfetamina como um óleo amarelo claro a pálido (2,5 g, 42%).

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Cristalização do cloridrato de metanfetamina

1. Abase livre é dissolvida em tolueno 50 mL e o gás cloreto de hidrogênio anidro (HCl) é borbulhado através da solução até que ocorra a formação de um precipitado branco (pH 6).
2. O precipitado branco resultante é filtrado com a ajuda de um frasco de Buchner e de um funil, lavado com uma pequena quantidade de tolueno e seco sob vácuo para produzir cloridrato de metanfetamina como um sal branco 2,0 g, 27%.

 

[Botsauto-Dutchland]

134g/m p2p 45g/m forma, então calculei: 100
1,34g 0,5g X22
Tenho 30 g de p2p, então X 22 e obtive
30g p2p forma 11gx 5 eu li que a proporção da reação era melhor 1:5 e o ácido fórmico como catalisador

e, em seguida, usei hcl para hidrolisar, mas tive apenas 50% de rendimento, pois havia muita água no formiato de amônio/formamida que produzi.
Agora, aqueci a solução de formato/formamida a 175°C. Espero que isso ajude.

Então, qual é o rendimento desse método?

 

[Botsauto-Dutchland]

o rendimento é mais alto, certifique-se de que o p2p esteja purificado e seco; se você misturar a formamida e o p2p, ele não deve se misturar em camadas. e preparando a formamida/formato, aqueça-a a 180°C e depois abaixe-a até 170°C até que não haja destilação de água/ácido e espere um pouco mais.
Dessa forma, passei de óleo p2p para a- 100 ml para cerca de 70 ml, mas após a destilação a vácuo, desperdicei um pouco de a na bomba e, no início e no final, tinha 60 ml de óleo a perfeitamente limpo.
Gostaria de poder escrever a quantidade de pó que consegui obter de 10 ml de a para afosfato e para sulfato.

se 10ml de base de anfetamina perfeitamente pura de 9,4g d/l for misturada com ácido (sulfúrico98), qual deve ser o peso do pó e qual deve ser o peso exato do ácido para atingir o ph?
Agora, com o óleo não feito por mim, é 1 ml de ácido em 10 gramas de óleo A e 10 gramas de pó. A reação é mais fumegante quando não se usa álcool na mistura.
deveria ser mais limpo sem a lavagem à base de éter-ácido e realizar uma destilação a vapor de um recipiente de aço inoxidável vaporizado em um refrigerador verdadeiro. (se o óleo não contiver p2p), qual é a impureza que vem com ele.

 

[Selassi]

Swim recebeu uma pergunta sobre uma variação diferente desse método:

Após a primeira etapa (fervura com fórmica e formamida), eles agora fervem novamente a fase orgânica com água e NaOH em vez do refluxo com HCl.

Alguém pode me explicar as métricas dessa segunda etapa diferente? Swim nunca fez isso dessa forma, mas parece economizar muito tempo em comparação com o método antigo com refluxo de HCl.

Qual a concentração de cáustico/água e quanto é introduzido no reator por L de produto?
Por quanto tempo a mistura de reação deve ser fervida e a que temperatura?

 

[Curiousonion]

Por que um rendimento tão baixo para isso? Alguém tem um método de rendimento mais alto para a metanfetamina?

 

[KornerStore]

Não sou especialista, mas há muitos métodos de maior rendimento. O amálgama de mercúrio ou a redução de borohidreto são os métodos mais comuns fora do leuckart.

O leuckart é apenas de baixo rendimento, não há nada que possa ser feito em relação a isso. Mas os reagentes são simples e baratos, o processo é simples e também é possível substituir a formamida de n-metil por ácido fórmico e metilamina. Portanto, ele tem alguns prós e contras.

 

[workworkwork]

O rendimento da metanfetamina é de 27% e o da anfetamina?

Alguns estudos obtiveram bons rendimentos para a rota de Leuckart,
como neste tópico http://bbzzzsvqcrqtki6umym6itiixfhn...-bmk-5449-12-7-to-free-base-a-oil.2906/page-4
1) Pegue um balão de fundo redondo de 2 L e adicione 433 g de ácido fórmico. Adicione lentamente e em pequenas quantidades 360 g de carbonato de amônio. Aguarde entre as adições até que a efervescência do CO2 pare. Se isso não for respeitado, há o risco de transbordamento.
2) Adicione 100 ml de P2P à solução preparada.
3) Ligar em refluxo sob boa agitação.
4) Mantenha uma temperatura de 160-165°C por 24 horas. Você pode fazer isso em várias sessões de 6 horas, por exemplo.
O produto é a N-Formilanfetamina com um rendimento de até 78%.

Estou curioso sobre essa rota porque é possível fabricá-la em escala média ou grande e os precursores são muito baratos.

 

[Saul]

isso não está certo informações erradas esse tipo de tese comete grandes erros

o carbonato de amônio nunca é usado diretamente com p2p.
Primeiro, é produzido o formato de amônio.
O formato de amônio é facilmente produzido por meio de carbonato de amônio e ácido fórmico. Titule
para um bom pH de 7 e remova a água.
Só então ele poderá ser usado com o p2p

 

[Saul]

Portanto, agora chego novamente ao ponto em que a HCI entra no jogo.
Ontem, meu p2p construiu 14 horas com formato de amônio ph7
parece, muito bom

Eu odeio HCI
Não suporto isso, não sei o que é, mas não quero mais usar.
Essa merda está acabando comigo e com todas as minhas coisas elétricas também.

Não há outra maneira de fazer essa última etapa?

 

[G.Patton]

Você usa condensador de refluxo e capela de exaustão?

 

[TheNut22]

G.Patton: Senhor, posso usar acetato de etila em vez de DCM na síntese de anfetamina? Ou, em vez disso, devo usar xileno? Quero dizer, quando eu tiver feito a hidrólise.

 

[G.Patton]

Por favor, dê uma olhada no tópico dedicado e pergunte lá. Não aqui.

 

[Saul]

sim, eu sei, mas só consigo suportar isso com o HCI, tenho esse problema

 

[Sonnettales]

Infelizmente, se eles disserem gasear, você terá que gasear alguma coisa. Tenho gaseado dioxano com antecedência para tê-lo em mãos. Acabo tendo que fazer isso apenas uma ou duas vezes por mês. O isopropil 99% também pode ser usado

 

[Bartholomeus]

Alguém tem alguma história real de sucesso em grande escala com essa reação de Leuckart ao usar p2p/formamida/ácido fórmico para formar a-oil?
Alguém com experiência real pode publicar seus resultados, pois isso é realmente frustrante.
Há muitos laboratórios grandes na Holanda produzindo a-oil e alguém deve realmente conhecer o processo
Portanto, quem estiver lendo este artigo e souber de algo, por favor, publique suas experiências.

 

[Saul]

eles não compartilham isso, meu amigo, apenas falam como se dirigissem o maior laboratório da história
estou esperando 3 meses pela última etapa dessa síntese.

 

[G.Patton]

O que está esperando?

 

[sponsor]

Você ainda está ativo aqui, senhor?

 

[Botsauto-Dutchland]

Sim, desculpe-me por ter misturado tudo isso, mas tive alguns problemas,
não é permitido em meu país o que discuti aqui.
e os níveis de mercúrio me custaram 16.000, então eu estava produzindo em grande escala (piada)

 

[ossi]

Olá,

isso significa que eu preciso de mais de 50 litros de benzeno e mais de 90 litros de DCM para 1000g de P2P?
ou você precisa de menos para grandes quantidades?

Obrigado

 

[Hank Schrader]

Há muitos anos, trabalhei com a reação de Leuckart. Deduzi as proporções ideais para a obtenção do derivado de formil e a hidrólise final do produto. Só posso dizer que, para a ativação da reação, é necessário usar um catalisador de ácido fórmico. Aumento a temperatura muito lentamente usando um controlador de temperatura preciso para afastar lentamente a água. Após 48 horas ou mais, meu rendimento do derivado de formila é de quase 95% ou mais
O derivado de formil deve ser lavado idealmente com água!

As principais perdas na reação geralmente estão associadas à hidrólise. A hidrólise ácida proporciona um rendimento de não mais que 30-50% para aminas. Existem métodos melhores de hidrólise. A hidrólise deve ser realizada em metanol e na presença de KOH ou NaOH.

 

[Hank Schrader]

Também quero agradá-lo, um leucart pode ser feito em questão de minutos, basta comprar um micro-ondas químico especial e irradiar a mistura de formamida cetona e catalisador em etapas.
O rendimento do derivado de formil é superior a 95%.
Essa é uma tecnologia muito boa e repetidamente estudada.

Nas mãos certas, esse conhecimento lhe dará uma ótima saída.
Se você fizer a hidrólise corretamente, obterá um rendimento de mais de 90%!!!
Nas mãos de uma pessoa que sabe o que está fazendo, a partir de 1 kg de cetona não substituída, obtém-se 810-830 ML da base livre da amina, purificada por destilação fracionada a vácuo. Após a neutralização (pH 6,5-7) e a filtragem em uma centrífuga, obtemos um produto que é preenchido com acetona anidra, misturado em uma massa homogênea e filtrado novamente em uma centrífuga. Obtém-se 1020 a 1045 g de sulfato de anfetamina branco como a neve, sem um único odor de amina.

 

[OrgUnikum]

Existem microondas modificadas que funcionam no mundo real!

 

[Hank Schrader]

Vou compartilhar a tabela com você.

 

[OrgUnikum]

Talvez seja justo acrescentar que temperaturas acima de 180 °C, como as mencionadas 200 e 210 °C, com certeza destroem completamente o P2P e até mesmo a formamida, e os vapores e gases resultantes são altamente tóxicos. Ventile tudo o que vem da parte superior do condensador para fora! É sério!
Mantenha-o abaixo de 180, ou melhor, abaixo de 175 °C e calibre o termômetro infravermelho para o frasco/conjunto que você usa ou nunca saberá exatamente o quão quente ele está.

Boa sorte

 

[Throw-off]

Com a hidrólise da amida de formila nessas medições.
NMF - 130ml
P2P - 100ml
Fórmico - 84 ml
Qual é a quantidade de solução de Nah que você precisa e qual é a quantidade de HCI? 35% de grau de laboratório é suficiente?

 

[Acab1312]

O documento correspondente para separação isomérica

 

[OrgUnikum]

E como um serviço gratuito de minha parte, as proporções para P2P:

Formamida 50 ml 1,5 mol
ácido fórmico 56 ml 1,5 mol
P2P 66 ml 0,5 mol

 

[TheNut22]

Sim, já notei, muitas vezes, que compro muitos solventes e os utilizo para obter nada. E de novo, e de novo. Mas isso é tão interessante que eu nunca desisto!

 

[TheNut22]

Você não entendeu o que eu estava dizendo, e eu sei, porque não entendi agora o que escrevi... Eu estava me referindo àqueles que são preguiçosos e querem receber de colher as proporções molares corretas e tudo o mais etc... ... e não se dão ao trabalho de ler nenhum livro ou texto sobre a produção de compostos. Isso é frustrante para mim.

 

[Bartholomeus]

Verifique seu PM

 

[jokerr]

mestres ;

@Hank Schrader, você pode sintetizar uma anfetamina pelo método que mencionou?
Ou pode abrir um tópico e nos explicar essa síntese em detalhes?
Será muito útil para os iniciantes.

p2p - anfetamina 90% de eficiência é um número muito bom.

@G.Patton
Você poderia fazer uma matéria ou um vídeo detalhado sobre essa síntese?