Introduzione
Esistono due metodi di estrazione dell'efedrina. Il primo è stato tratto da un brevetto tedesco e consente di ottenere cloridrato di efedrina con un grado di purezza elevato. Questo metodo è adatto per la produzione in laboratorio più che per il laboratorio domestico. Il secondo è un semplice metodo di estrazione con etanolo e nafta, che dà una base libera di efedrina piuttosto sporca. Tuttavia, il metodo semplice può essere eseguito nel garage di casa e il prodotto può essere purificato con la ricristallizzazione come nel primo metodo.
- 1000 mL x2; 250 ml x2 Becher
- 100 mL x5; beute;
- Bacchetta di vetro;
- Colonna di vetro (d = 2,5 cm o più larga, l = 70 cm);
- Pallone di cotone;
- Pallone a fondo tondo da 500 mL;
- Evaporatore rotante;
- Imbuto separatore da 500 ml;
- Imbuto convenzionale;
- Carta da filtro;
- Apparecchiatura per la produzione di cloruro di idrogeno gassoso;
- Imbuto e matraccio di Büchner;
- Aspiratore a getto d'acqua;
- Bilancia da laboratorio (adatta da 0,1 a 100 g);
- Spatola.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Carbonato di sodio (Na2CO3) 50 g;
- Acqua distillata, 150 mL;
- Diclorometano (CH2Cl2) ~1500 mL;
- Etere dietilico 50 mL;
- Acido cloridrico 150 mL (HCl 0,5 N);
- Carbonato di potassio (K2CO3) 50 g;
- Soluzione acquosa di idrossido di sodio (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Solfato di sodio (Na2SO4) o solfato di magnesio (MgSO4) ~100 g;
- Acetone 30 mL;
- Metanolo (MeOH) ~10 mL;
- Carbone attivo (opzionale) ~1 g;
Solubile in H2O 47,62 g/L (25 ºC), alcool, etere, cloroformio e oli.
Punto di ebollizione: 255 °C a 760 mm Hg (base libera);Punto di fusione base libera: 37-39 ̊C;
Punto di fusione sale HCI: 187-188 ̊C;
Peso molecolare: 165,236 g/mole;
Densità: 1,124 g/cm3 (20 °C);
Numero CAS: 299-42-3 (base libera) e 50-98-6 (sale cloridrato).
L-efedrina cloridrato da erba efedra [50-98-6] C10H15NO HCl
Determinazione del contenuto (opzionale):5 g di erba efedrina macinata vengono mescolati con 2 g di carbonato di sodio e 7 mL di acqua e lasciati riposare a temperatura ambiente per 3 ore. La miscela viene trattata tre volte con 50 ml di diclorometano e agitata ogni volta per almeno 2 ore. L'estratto viene prelevato con una pipetta in ogni caso. La fase organica viene evaporata sotto vuoto (a 40 °C fino a 1 ml). Dopo aver aggiunto 20 mL di etere etilico, viene estratto quattro volte con 20 mL di acido cloridrico 0,5 N, ogni volta.
Le fasi cloridriche combinate vengono lavate due volte con 20 ml di etere, ogni volta. Dopo la neutralizzazione con una soluzione di idrossido di sodio 1 N (pH 7,5-8), viene estratto tre volte con 40 ml di diclorometano e concentrato. Il residuo viene raccolto in 10 ml di acqua e vengono aggiunti 3 ml di soluzione di idrossido di sodio 0,1 N e 10 ml di soluzione di I2/KI 0,1 N. La soluzione viene agitata con un leggero riscaldamento per 30 minuti. Si acidifica quindi accuratamente con HCl diluito e si aggiungono alcune gocce di soluzione di amido. L'eccesso di iodio viene titolato con una soluzione di tiosolfato di sodio 0,1 N fino a quando il colore passa dal blu all'incolore.
Procedura di estrazione:
1. Il campione di efedra viene estratto da 100 g di polvere. 100 g di erba efedra in polvere vengono aggiunti a una soluzione di 50 g di carbonato di sodio in 150 ml di acqua in un becher da 1000 ml, mescolati con una bacchetta di vetro e lasciati riposare per almeno 2 ore.
2. Una colonna di vetro (d = 2,5) viene utilizzata per l'estrazione. Una colonna di vetro (d = 2,5 cm o più larga, l = 70 cm) viene riempita per un terzo con diclorometano e poi riempita in porzioni con la pasta di droga. Il farmaco deve depositarsi nella colonna senza bolle d'aria. Il farmaco viene coperto con un batuffolo di cotone di vetro (attenzione: non premere troppo il riempimento della colonna).
3. Il farmaco viene fatto percolare aggiungendo continuamente il farmaco alla colonna. La colonna viene fatta percolare aggiungendo continuamente 1000 ml di diclorometano (circa due gocce al secondo). Il percolato viene concentrato porzionatamente in un pallone a fondo tondo da 500 mL sotto vuoto fino a un volume di 5 mL.
4. Si aggiungono 30 mL di etere. 30 mL di etere vengono aggiunti all'estratto, che viene agitato tre volte con 50 ml di acido cloridrico 0,5 N ogni volta.
5. L'estratto combinato con l'acido cloridrico viene eliminato. Gli estratti combinati di acido cloridrico vengono filtrati in un imbuto separatore da 500 ml attraverso un imbuto con filtro a pieghe contenente 50 g di carbonato di potassio (aggiungere con cautela). Il carbonato deve essere filtrato abbastanza lentamente affinché la soluzione non reagisca più in modo acido (altrimenti aggiungere carbonato). Il carbonato viene prima risciacquato con il cloruro di metilene per l'estrazione.
6. In questo caso, la soluzione viene agitata quattro volte con 75 ml di diclorometano ogni volta.
7. Le fasi organiche combinate vengono essiccate su soda. Le fasi organiche combinate vengono essiccate su solfato di sodio e concentrate in porzioni in un pallone da 250 ml su un evaporatore rotante. L'olio giallo-arancione così ottenuto viene raccolto in una miscela di 20 ml di etere etilico e 20 ml di diclorometano.
8. Il cloruro di idrogeno essiccato viene gassato. In questa soluzione viene introdotto il gas cloruro di idrogeno essiccato. L'apparecchiatura per la generazione di HCl consiste in un matraccio a più colli a fondo tondo con agitatore, che viene caricato con cloruro di sodio e acido solforico (da un imbuto gocciolante). Per asciugarlo, il gas viene nuovamente fatto passare attraverso una bottiglia di lavaggio con cloruro di sodio e acido solforico. L'introduzione nella soluzione di alcaloidi avviene con una pipetta Pasteur. Le bottiglie di lavaggio di sicurezza vuote sono installate in modo speculare tra tutti i recipienti, in modo che non si verifichi alcuna miscelazione anche se le soluzioni vengono accidentalmente risucchiate (vedi figura seguente). Il gas in eccesso viene immesso in una bottiglia di lavaggio con una soluzione di NaOH al 10% (sfiatare!).
[Nota di G.Patton: probabilmente si possono sostituire questi 8-9 passaggi con l'aggiunta di una soluzione di HCl conc. fino a quando non si smette di formare precipitati. Successivamente, neutralizzare la soluzione con una soluzione di NaOH aq a pH 7. Evaporare l'acqua sotto vuoto con un riscaldamento minimo per ottenere i cristalli].
Le fasi cloridriche combinate vengono lavate due volte con 20 ml di etere, ogni volta. Dopo la neutralizzazione con una soluzione di idrossido di sodio 1 N (pH 7,5-8), viene estratto tre volte con 40 ml di diclorometano e concentrato. Il residuo viene raccolto in 10 ml di acqua e vengono aggiunti 3 ml di soluzione di idrossido di sodio 0,1 N e 10 ml di soluzione di I2/KI 0,1 N. La soluzione viene agitata con un leggero riscaldamento per 30 minuti. Si acidifica quindi accuratamente con HCl diluito e si aggiungono alcune gocce di soluzione di amido. L'eccesso di iodio viene titolato con una soluzione di tiosolfato di sodio 0,1 N fino a quando il colore passa dal blu all'incolore.
Procedura di estrazione:
1. Il campione di efedra viene estratto da 100 g di polvere. 100 g di erba efedra in polvere vengono aggiunti a una soluzione di 50 g di carbonato di sodio in 150 ml di acqua in un becher da 1000 ml, mescolati con una bacchetta di vetro e lasciati riposare per almeno 2 ore.
2. Una colonna di vetro (d = 2,5) viene utilizzata per l'estrazione. Una colonna di vetro (d = 2,5 cm o più larga, l = 70 cm) viene riempita per un terzo con diclorometano e poi riempita in porzioni con la pasta di droga. Il farmaco deve depositarsi nella colonna senza bolle d'aria. Il farmaco viene coperto con un batuffolo di cotone di vetro (attenzione: non premere troppo il riempimento della colonna).
3. Il farmaco viene fatto percolare aggiungendo continuamente il farmaco alla colonna. La colonna viene fatta percolare aggiungendo continuamente 1000 ml di diclorometano (circa due gocce al secondo). Il percolato viene concentrato porzionatamente in un pallone a fondo tondo da 500 mL sotto vuoto fino a un volume di 5 mL.
4. Si aggiungono 30 mL di etere. 30 mL di etere vengono aggiunti all'estratto, che viene agitato tre volte con 50 ml di acido cloridrico 0,5 N ogni volta.
5. L'estratto combinato con l'acido cloridrico viene eliminato. Gli estratti combinati di acido cloridrico vengono filtrati in un imbuto separatore da 500 ml attraverso un imbuto con filtro a pieghe contenente 50 g di carbonato di potassio (aggiungere con cautela). Il carbonato deve essere filtrato abbastanza lentamente affinché la soluzione non reagisca più in modo acido (altrimenti aggiungere carbonato). Il carbonato viene prima risciacquato con il cloruro di metilene per l'estrazione.
6. In questo caso, la soluzione viene agitata quattro volte con 75 ml di diclorometano ogni volta.
7. Le fasi organiche combinate vengono essiccate su soda. Le fasi organiche combinate vengono essiccate su solfato di sodio e concentrate in porzioni in un pallone da 250 ml su un evaporatore rotante. L'olio giallo-arancione così ottenuto viene raccolto in una miscela di 20 ml di etere etilico e 20 ml di diclorometano.
8. Il cloruro di idrogeno essiccato viene gassato. In questa soluzione viene introdotto il gas cloruro di idrogeno essiccato. L'apparecchiatura per la generazione di HCl consiste in un matraccio a più colli a fondo tondo con agitatore, che viene caricato con cloruro di sodio e acido solforico (da un imbuto gocciolante). Per asciugarlo, il gas viene nuovamente fatto passare attraverso una bottiglia di lavaggio con cloruro di sodio e acido solforico. L'introduzione nella soluzione di alcaloidi avviene con una pipetta Pasteur. Le bottiglie di lavaggio di sicurezza vuote sono installate in modo speculare tra tutti i recipienti, in modo che non si verifichi alcuna miscelazione anche se le soluzioni vengono accidentalmente risucchiate (vedi figura seguente). Il gas in eccesso viene immesso in una bottiglia di lavaggio con una soluzione di NaOH al 10% (sfiatare!).
[Nota di G.Patton: probabilmente si possono sostituire questi 8-9 passaggi con l'aggiunta di una soluzione di HCl conc. fino a quando non si smette di formare precipitati. Successivamente, neutralizzare la soluzione con una soluzione di NaOH aq a pH 7. Evaporare l'acqua sotto vuoto con un riscaldamento minimo per ottenere i cristalli].
9. Dopo circa 5 minuti, si forma un precipitato bianco sporco di cloridrati alcaloidi. L'alimentazione di cloruro di idrogeno viene interrotta e tutte le connessioni dei tubi vengono scollegate per evitare che i liquidi vengano risucchiati.
10. La miscela di alcaloidi viene filtrata. La miscela di alcaloidi viene filtrata con un imbuto di Büchner.
11. In un becher da 250 ml vengono aggiunti circa 30 ml di acetone e la miscela viene riscaldata a bagnomaria aggiungendo metanolo (circa 10 ml) a porzioni fino a quando il residuo non si è completamente sciolto.
12. Si aggiunge una punta di spatola di carbone attivo, si fa bollire e si filtra la soluzione calda. Al filtrato ancora caldo si aggiunge una quantità di acetone sufficiente a far precipitare i cristalli.
13. Il liquore madre viene accuratamente pipettato e poi eliminato. Lasoluzione madre viene accuratamente pipettata via dal prodotto, che precipita raffreddandosi (almeno 6 ore); i cristalli vengono lavati con un po' di acetone e asciugati all'aria.
Se non c'è ancora un prodotto TLC-uniforme, il prodotto viene sciolto in 15 volte la quantità di metanolo, trattato con 100 volte la quantità di acetone e ricristallizzato a circa 4 °C per una notte.
10. La miscela di alcaloidi viene filtrata. La miscela di alcaloidi viene filtrata con un imbuto di Büchner.
11. In un becher da 250 ml vengono aggiunti circa 30 ml di acetone e la miscela viene riscaldata a bagnomaria aggiungendo metanolo (circa 10 ml) a porzioni fino a quando il residuo non si è completamente sciolto.
12. Si aggiunge una punta di spatola di carbone attivo, si fa bollire e si filtra la soluzione calda. Al filtrato ancora caldo si aggiunge una quantità di acetone sufficiente a far precipitare i cristalli.
13. Il liquore madre viene accuratamente pipettato e poi eliminato. Lasoluzione madre viene accuratamente pipettata via dal prodotto, che precipita raffreddandosi (almeno 6 ore); i cristalli vengono lavati con un po' di acetone e asciugati all'aria.
Se non c'è ancora un prodotto TLC-uniforme, il prodotto viene sciolto in 15 volte la quantità di metanolo, trattato con 100 volte la quantità di acetone e ricristallizzato a circa 4 °C per una notte.
Seconda via di estrazione (semplificata) per ottenere la base libera da efedrina
Attrezzatura e vetreria.
- Pentole in pirex ~750 mL x2;
- Piastra riscaldante (o stufa);
- Filtro con carta da filtro;
- Teglia per pan di Spagna, profonda 2,5 cm.
Reagenti.
- Ephedra sinica Stapf;
- Alcol etilico (EtOH) ~2,25 L;
- 750 mL di nafta.
a) Polvere fine posta in una pentola di pirex da quattro quarti, circa 750 mL di alcol etilico (EtOH) per coprire la polvere. Per questo processo, utilizzare Ever Clear del locale negozio di alcolici. La pentola e l'alcol devono essere riscaldati a ~32 °C (non portare a ebollizione per non distruggere l'efedrina). Dopo aver lasciato in infusione per 10 minuti, togliere la pentola dal fornello.
b) Dopo 15 minuti filtrare la poltiglia attraverso un filtro d'oro #15 con un filtro da caffè all'interno del filtro d'oro (si può usare un imbuto di vetro da laboratorio o un altro setaccio per filtrare), quindi mettere la poltiglia da parte.
c) La soluzione filtrata viene versata in una teglia per pan di spagna profonda 2,5 cm coperta con un panno di formaggio e lasciata asciugare. Lasciare asciugare la soluzione per 12 ore, lasciando solo una polvere bianca fine (che risulta essere 70% efedrina e 30% misc, per lo più oli che l'alcol non è riuscito a scomporre).
2a fase:
a) Come prima, mettere il tutto in una pentola di pirex da quattro quarti. Aggiungere 750 ml di nafta, agitare vigorosamente per 5-10 minuti e lasciare in ammollo per tre giorni.
b) Filtrare la poltiglia come sopra. Mettere da parte la soluzione di nafta per il secondo lotto. Lasciare asciugare la poltiglia per tre giorni.
c) Trasferire la poltiglia in un nuovo pyrex e coprirla con 750 ml di alcol etilico, agitare vigorosamente per 5-10 minuti e lasciare in ammollo per due giorni. Filtrare la poltiglia, poiché si sa già come contrassegnare la soluzione "A" in modo da poterla riconoscere in seguito.
d) Riporre quindi la poltiglia nella Pyrex e coprirla questa volta con altri 750 ml di etanolo, agitare vigorosamente per 5-10 minuti e lasciare in ammollo per un giorno, filtrare come si sa e poi cestinare.
e) Unire ora la seconda soluzione alla prima in una teglia per pan di Spagna da 2,5 cm per farla asciugare. Essiccare per un giorno, lasciando una polvere bianca fine.
Risultato Base priva di efedrina al 99% (non approvata), quindi il totale di efedrina estratta da 453 g di Ma Huang è di 96 grammi.
b) Dopo 15 minuti filtrare la poltiglia attraverso un filtro d'oro #15 con un filtro da caffè all'interno del filtro d'oro (si può usare un imbuto di vetro da laboratorio o un altro setaccio per filtrare), quindi mettere la poltiglia da parte.
c) La soluzione filtrata viene versata in una teglia per pan di spagna profonda 2,5 cm coperta con un panno di formaggio e lasciata asciugare. Lasciare asciugare la soluzione per 12 ore, lasciando solo una polvere bianca fine (che risulta essere 70% efedrina e 30% misc, per lo più oli che l'alcol non è riuscito a scomporre).
2a fase:
a) Come prima, mettere il tutto in una pentola di pirex da quattro quarti. Aggiungere 750 ml di nafta, agitare vigorosamente per 5-10 minuti e lasciare in ammollo per tre giorni.
b) Filtrare la poltiglia come sopra. Mettere da parte la soluzione di nafta per il secondo lotto. Lasciare asciugare la poltiglia per tre giorni.
c) Trasferire la poltiglia in un nuovo pyrex e coprirla con 750 ml di alcol etilico, agitare vigorosamente per 5-10 minuti e lasciare in ammollo per due giorni. Filtrare la poltiglia, poiché si sa già come contrassegnare la soluzione "A" in modo da poterla riconoscere in seguito.
d) Riporre quindi la poltiglia nella Pyrex e coprirla questa volta con altri 750 ml di etanolo, agitare vigorosamente per 5-10 minuti e lasciare in ammollo per un giorno, filtrare come si sa e poi cestinare.
e) Unire ora la seconda soluzione alla prima in una teglia per pan di Spagna da 2,5 cm per farla asciugare. Essiccare per un giorno, lasciando una polvere bianca fine.
Risultato Base priva di efedrina al 99% (non approvata), quindi il totale di efedrina estratta da 453 g di Ma Huang è di 96 grammi.
Last edited by a moderator:
