Bevezetés
Az efedrin kivonásának két módszere van. Az első a német szabadalomból származik, és lehetővé teszi a nagy tisztaságú efedrin-hidroklorid kinyerését. Ez a módszer inkább laboratóriumi előállításra alkalmas, mint otthoni konyhai laboratóriumban történő felhasználásra. A második egy egyszerű extrakciós módszer etanollal és benzinnel, amely meglehetősen szennyezett, szabad efedrin bázist eredményez. Mindazonáltal az egyszerű módszer otthoni garázsban is elvégezhető, és a termék az első módszerhez hasonlóan átkristályosítással tisztítható.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 főzőpohár
- 100 ml x5; Erlenmeyer-lombik;
- Üvegrúd;
- Üvegoszlop (d = 2,5 cm vagy szélesebb, l = 70 cm);
- Vattapamacs;
- 500 ml-es kerekfenekű lombik;
- Rotációs elpárologtató;
- 500 ml-es elválasztó tölcsér;
- Hagyományos tölcsér;
- Szűrőpapír;
- Hidrogén-klorid gáz előállítására szolgáló készülék;
- Büchner-tölcsér és lombik;
- Vízsugaras aspirátor;
- Laboratóriumi mérleg (0,1-100 g alkalmas);
- Spatula.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Nátrium-karbonát (Na2CO3) 50 g;
- 150 ml desztillált víz;
- Diklórmetán (CH2Cl2) ~1500 ml;
- Dietil-éter 50 mL;
- Sósav 150 mL (HCl 0,5 N);
- Kálium-karbonát (K2CO3) 50 g;
- Nátrium-hidroxid vizes oldata (NaOH 1 N) ~100 ml;
- Nátrium-szulfát (Na2SO4) vagy magnézium-szulfát (MgSO4) ~100 g;
- Aceton 30 ml;
- Metanol (MeOH) ~10 ml;
- Aktív szén (opcionális) ~1 g;
Oldódik H2O-ban 47,62 g/l (25 ºC), alkoholban, éterben, kloroformban és olajokban.
Forráspont: 255 °C 760 mm Hg-nál (szabad bázis);Olvadáspont szabad bázis: 37-39 ̊C;
Olvadáspont HCI só: 187-188 ̊C;
Molekulatömeg: 165,236 g/mol;
Sűrűség: 1,124 g/cm3 (20 °C);
CAS-szám: 299-42-3 (szabad bázis) és 50-98-6 (hidroklorid só).
L-efedrin-hidroklorid efedrafűből [50-98-6] C10H15NO HCl
Tartalom meghatározása (nem kötelező):5 g őrölt efedrafűvet összekeverünk 2 g nátrium-karbonáttal és 7 ml vízzel, majd szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk. Az elegyet háromszor 50 ml diklórmetánnal kezeljük, és minden alkalommal legalább 2 órán át keverjük. A kivonatot minden esetben pipettázzuk le. A szerves fázist vákuumban bepároljuk (40 °C-on 1 ml-re). 20 ml dietil-éter hozzáadása után négyszer extraháljuk 20 ml 0,5 N sósavval.
Az egyesített sósavas fázisokat kétszer mossuk 20 ml éterrel. Az 1 N nátrium-hidroxid-oldattal (pH 7,5-8) történő semlegesítés után háromszor extraháljuk 40 ml diklórmetánnal, majd koncentráljuk. A maradékot 10 ml vízzel felvesszük, majd 3 ml 0,1 N nátrium-hidroxid-oldatot és 10 ml 0,1 N I2/KI-oldatot adunk hozzá. Az oldatot enyhe melegítés mellett 30 percig keverjük. Ezután hígított HCl-lel óvatosan savanyítjuk, és néhány csepp keményítőoldatot adunk hozzá. A felesleges jódot 0,1 N nátrium-tioszulfát-oldattal titráljuk, amíg a szín kékről színtelenre nem változik.
Extrakciós eljárás:
1. A jódot 0,1 N nátrium-tioszulfát-oldattal titráljuk. Egy 1000 ml-es főzőpohárban 50 g nátrium-karbonát 150 ml vízben lévő 50 g nátrium-karbonát oldatához adunk 100 g porított efedrafűvet, majd üvegpálcával összekeverjük, és legalább 2 ó rán át állni hagyjuk.
2. Az extrakciót a következő módon végezzük: Egy üvegoszlopot (d = 2,5 cm vagy szélesebb, l = 70 cm) egyharmad részben diklórmetánnal töltünk meg, majd részenként megtöltjük a drogpépet. A hatóanyagnak légbuborékok nélkül kell leülepednie az oszlopban. A drogot üvegvattával fedjük le. (Figyelem: ne nyomjuk túl szorosan az oszlop töltését).
3. A gyógyszerpépet az oszlopba helyezzük. 1000 ml diklórmetán folyamatos adagolásával (kb. két csepp/sec) perkoláljuk. A perkolátumot egy 500 ml-es kerekfenekű lombikban vákuum alatt 5 ml térfogatúvá koncentráljuk.
4. A perkolátumot egy 500 ml-es kerekfenekű lombikban porciózva koncentráljuk. A kivonathoz 30 ml étert adunk, és háromszor rázzuk ki 50 ml 0,5 N sósavval, minden alkalommal 50 ml 0,5 N sósavval.
5. Az extraktumot a következő lépésekkel zárjuk le. Az egyesített sósavas kivonatokat egy 500 ml-es elválasztó tölcsérbe szűrjük egy 50 g kálium-karbonátot tartalmazó pliszírozott szűrővel ellátott tölcséren keresztül (óvatosan adjuk hozzá). A karbonáton elég lassan kell átszűrni, hogy az oldat már ne reagáljon savasan (különben karbonátot adjunk hozzá). A karbonátot először az extrakcióhoz szükséges metilén-kloriddal öblítjük.
6. Ebben az oldatot négyszer rázzuk ki 75 ml diklórmetánnal minden alkalommal.
7. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd 250 ml-es lombikban, forgópárologtatón adagolva koncentráljuk. Az így kapott sárgás-narancsszínű olajat 20 ml dietil-éter és 20 ml diklórmetán keverékében vesszük fel.
8. Ebbe az oldatba száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk. A HCl előállítására szolgáló készülék egy többnyakú, keverővel ellátott kerekfenekű lombikból áll, amelybe nátrium-kloridot és kénsavat töltünk (cseppentő tölcsérből). A szárításhoz a gázt ismét egy nátrium-kloriddal és kénsavval töltött mosólombikban vezetjük át. Az alkaloidoldatba való bevezetés Pasteur-pipettával történik. Az üres biztonsági mosópalackokat tükörképesen az összes edény közé helyezzük, hogy még véletlen visszaszívott oldatok esetén se történhessen keveredés (lásd az alábbi ábrát). A felesleges gázt egy 10%-os NaOH-oldatot tartalmazó mosópalackba vezetjük (szellőztetés!).
[G. Patton megjegyzése: Valószínűleg ezt a 8-9 lépést HCl-koncentrált oldat hozzáadásával helyettesíthetjük, amíg a csapadékképződés megszűnik. Ezután semlegesítsük az oldatot NaOH oldattal pH 7-re, majd párologtassuk el a vizet vákuumban, minimális hőkezeléssel, hogy kristályokat kapjunk.]
Az egyesített sósavas fázisokat kétszer mossuk 20 ml éterrel. Az 1 N nátrium-hidroxid-oldattal (pH 7,5-8) történő semlegesítés után háromszor extraháljuk 40 ml diklórmetánnal, majd koncentráljuk. A maradékot 10 ml vízzel felvesszük, majd 3 ml 0,1 N nátrium-hidroxid-oldatot és 10 ml 0,1 N I2/KI-oldatot adunk hozzá. Az oldatot enyhe melegítés mellett 30 percig keverjük. Ezután hígított HCl-lel óvatosan savanyítjuk, és néhány csepp keményítőoldatot adunk hozzá. A felesleges jódot 0,1 N nátrium-tioszulfát-oldattal titráljuk, amíg a szín kékről színtelenre nem változik.
Extrakciós eljárás:
1. A jódot 0,1 N nátrium-tioszulfát-oldattal titráljuk. Egy 1000 ml-es főzőpohárban 50 g nátrium-karbonát 150 ml vízben lévő 50 g nátrium-karbonát oldatához adunk 100 g porított efedrafűvet, majd üvegpálcával összekeverjük, és legalább 2 ó rán át állni hagyjuk.
2. Az extrakciót a következő módon végezzük: Egy üvegoszlopot (d = 2,5 cm vagy szélesebb, l = 70 cm) egyharmad részben diklórmetánnal töltünk meg, majd részenként megtöltjük a drogpépet. A hatóanyagnak légbuborékok nélkül kell leülepednie az oszlopban. A drogot üvegvattával fedjük le. (Figyelem: ne nyomjuk túl szorosan az oszlop töltését).
3. A gyógyszerpépet az oszlopba helyezzük. 1000 ml diklórmetán folyamatos adagolásával (kb. két csepp/sec) perkoláljuk. A perkolátumot egy 500 ml-es kerekfenekű lombikban vákuum alatt 5 ml térfogatúvá koncentráljuk.
4. A perkolátumot egy 500 ml-es kerekfenekű lombikban porciózva koncentráljuk. A kivonathoz 30 ml étert adunk, és háromszor rázzuk ki 50 ml 0,5 N sósavval, minden alkalommal 50 ml 0,5 N sósavval.
5. Az extraktumot a következő lépésekkel zárjuk le. Az egyesített sósavas kivonatokat egy 500 ml-es elválasztó tölcsérbe szűrjük egy 50 g kálium-karbonátot tartalmazó pliszírozott szűrővel ellátott tölcséren keresztül (óvatosan adjuk hozzá). A karbonáton elég lassan kell átszűrni, hogy az oldat már ne reagáljon savasan (különben karbonátot adjunk hozzá). A karbonátot először az extrakcióhoz szükséges metilén-kloriddal öblítjük.
6. Ebben az oldatot négyszer rázzuk ki 75 ml diklórmetánnal minden alkalommal.
7. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd 250 ml-es lombikban, forgópárologtatón adagolva koncentráljuk. Az így kapott sárgás-narancsszínű olajat 20 ml dietil-éter és 20 ml diklórmetán keverékében vesszük fel.
8. Ebbe az oldatba száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk. A HCl előállítására szolgáló készülék egy többnyakú, keverővel ellátott kerekfenekű lombikból áll, amelybe nátrium-kloridot és kénsavat töltünk (cseppentő tölcsérből). A szárításhoz a gázt ismét egy nátrium-kloriddal és kénsavval töltött mosólombikban vezetjük át. Az alkaloidoldatba való bevezetés Pasteur-pipettával történik. Az üres biztonsági mosópalackokat tükörképesen az összes edény közé helyezzük, hogy még véletlen visszaszívott oldatok esetén se történhessen keveredés (lásd az alábbi ábrát). A felesleges gázt egy 10%-os NaOH-oldatot tartalmazó mosópalackba vezetjük (szellőztetés!).
[G. Patton megjegyzése: Valószínűleg ezt a 8-9 lépést HCl-koncentrált oldat hozzáadásával helyettesíthetjük, amíg a csapadékképződés megszűnik. Ezután semlegesítsük az oldatot NaOH oldattal pH 7-re, majd párologtassuk el a vizet vákuumban, minimális hőkezeléssel, hogy kristályokat kapjunk.]
9. Körülbelül 5 perc elteltével az alkaloid-hidrokloridok törtfehér csapadékát képezzük. A hidrogén-klorid adagolását leállítjuk, és minden tömlőcsatlakozást lekapcsolunk, hogy megakadályozzuk a folyadékok visszaszívását.
10. A folyadékok visszaszívását megakadályozzuk. Az alkaloidkeveréket Büchner-tölcsér segítségével leszűrjük.
11. Kb. 30 ml acetont adunk egy 250 ml-es főzőpohárba, és az elegyet vízfürdőn melegítjük, miközben adagonként metanolt (kb. 10 ml) adunk hozzá, amíg a maradék teljesen fel nem oldódik.
12. Az elegyet a vízfürdőn melegítjük. Egy spatulahegynyi aktív szenet adunk hozzá, felforraljuk, és a forró oldatot leszűrjük. A még forró szűrlethez éppen annyi acetont adunk, hogy a kristályok elkezdjenek kicsapódni.
13. A még forró szűrletet a kristályok kicsapódásához adjuk. Az anyalúgból óvatosan pipettázzuk le a terméket, amely lehűléskor (legalább 6 óra) kicsapódik; a kristályokat kevés acetonnal mossuk és levegőn szárítjuk.
Ha még mindig nincs TLC-egyenletes termék, a terméket 15-szörös mennyiségű metanolban feloldjuk, 100-szoros mennyiségű acetonnal kezeljük és kb. 4 °C-on egy éjszakán át átkristályosítjuk.
10. A folyadékok visszaszívását megakadályozzuk. Az alkaloidkeveréket Büchner-tölcsér segítségével leszűrjük.
11. Kb. 30 ml acetont adunk egy 250 ml-es főzőpohárba, és az elegyet vízfürdőn melegítjük, miközben adagonként metanolt (kb. 10 ml) adunk hozzá, amíg a maradék teljesen fel nem oldódik.
12. Az elegyet a vízfürdőn melegítjük. Egy spatulahegynyi aktív szenet adunk hozzá, felforraljuk, és a forró oldatot leszűrjük. A még forró szűrlethez éppen annyi acetont adunk, hogy a kristályok elkezdjenek kicsapódni.
13. A még forró szűrletet a kristályok kicsapódásához adjuk. Az anyalúgból óvatosan pipettázzuk le a terméket, amely lehűléskor (legalább 6 óra) kicsapódik; a kristályokat kevés acetonnal mossuk és levegőn szárítjuk.
Ha még mindig nincs TLC-egyenletes termék, a terméket 15-szörös mennyiségű metanolban feloldjuk, 100-szoros mennyiségű acetonnal kezeljük és kb. 4 °C-on egy éjszakán át átkristályosítjuk.
Második (egyszerűsített) extrakciós módszer az efedrinmentes bázishoz
Berendezés és üvegeszközök.
- Pyrex edények ~750 ml x2;
- Fűtőlap (vagy tűzhely);
- Szűrés szűrőpapírral;
- 2,5 cm mély piskótaforma.
Reagensek.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etil-alkohol (EtOH) ~2,25 l;
- 750 ml naftát.
a) A finom port egy négy literes Pyrex edénybe helyezzük, kb. 750 ml etil-alkoholt (EtOH), hogy a port ellepje. Ehhez a folyamathoz használjon Ever Clear-t a helyi szeszesital-árusítóhelyről. Az edényt és az alkoholt ~32 °C-ra kell melegíteni (ne forraljuk fel, mert az elpusztítja az efedrint). Miután 10 percig hagyjuk ázni, vegyük le az edényt a tűzhelyről.
b) 15 perc elteltével szűrjük át a pépet egy #15 aranyszűrőn, amelyben az aranyszűrő belsejében egy kávéfilter van (használhatunk laboratóriumi üvegtölcsért vagy más szűrőszitát), majd tegyük félre a pépet.
c) A leszűrt oldatot öntsük egy 2,5 cm mély, sajtvászonnal letakart piskótatálba, és hagyjuk megszáradni. Hagyjuk az oldatot 12 órán át száradni, és csak egy finom fehér por marad utána (amelyről kiderül, hogy 70% efedrin és 30% misc, főleg olajok, amelyeket az alkohol nem tudott lebontani).
2. lépés:
a) Ugyanaz, mint az előzőekben, egy négy literes Pyrex edénybe tesszük. Az edényhez adjunk 750 ml naftát, 5-10 percig rázzuk erőteljesen, és hagyjuk ázni három napig.
b) Szűrjük le a pépet ugyanúgy, mint fentebb. A naftás oldatot tegyük félre a második adaghoz. Hagyjuk a gombát három napig száradni.
c) Tegyük át a gombát egy új Pyrex-edénybe, és fedjük le 750 ml etil-alkohollal, rázzuk erőteljesen 5-10 percig, és hagyjuk ázni két napig. Szűrjük le a gombócot, mivel már tudjuk, hogyan kell megjelölni az "A" oldatot, hogy később felismerhessük.
d) Ezután tegyük vissza a gombócot a Pyrexbe, és fedjük le ezúttal újabb 750 ml etil-alkohollal, rázzuk erőteljesen 5-10 percig, és hagyjuk egy napig ázni, szűrjük le, mivel már tudjuk, hogyan kell, majd dobjuk ki.
e) Most a második oldatot az elsővel együtt egy 2,5 cm-es piskótalapba tesszük száradni. Szárítsa egy napig, finom fehér port hagyva maga után.
Eredmény 99% (nem jóváhagyott) efedrinmentes alap, így a 453 g Ma Huangból kivont efedrin összesen 96 gramm.
b) 15 perc elteltével szűrjük át a pépet egy #15 aranyszűrőn, amelyben az aranyszűrő belsejében egy kávéfilter van (használhatunk laboratóriumi üvegtölcsért vagy más szűrőszitát), majd tegyük félre a pépet.
c) A leszűrt oldatot öntsük egy 2,5 cm mély, sajtvászonnal letakart piskótatálba, és hagyjuk megszáradni. Hagyjuk az oldatot 12 órán át száradni, és csak egy finom fehér por marad utána (amelyről kiderül, hogy 70% efedrin és 30% misc, főleg olajok, amelyeket az alkohol nem tudott lebontani).
2. lépés:
a) Ugyanaz, mint az előzőekben, egy négy literes Pyrex edénybe tesszük. Az edényhez adjunk 750 ml naftát, 5-10 percig rázzuk erőteljesen, és hagyjuk ázni három napig.
b) Szűrjük le a pépet ugyanúgy, mint fentebb. A naftás oldatot tegyük félre a második adaghoz. Hagyjuk a gombát három napig száradni.
c) Tegyük át a gombát egy új Pyrex-edénybe, és fedjük le 750 ml etil-alkohollal, rázzuk erőteljesen 5-10 percig, és hagyjuk ázni két napig. Szűrjük le a gombócot, mivel már tudjuk, hogyan kell megjelölni az "A" oldatot, hogy később felismerhessük.
d) Ezután tegyük vissza a gombócot a Pyrexbe, és fedjük le ezúttal újabb 750 ml etil-alkohollal, rázzuk erőteljesen 5-10 percig, és hagyjuk egy napig ázni, szűrjük le, mivel már tudjuk, hogyan kell, majd dobjuk ki.
e) Most a második oldatot az elsővel együtt egy 2,5 cm-es piskótalapba tesszük száradni. Szárítsa egy napig, finom fehér port hagyva maga után.
Eredmény 99% (nem jóváhagyott) efedrinmentes alap, így a 453 g Ma Huangból kivont efedrin összesen 96 gramm.
Last edited by a moderator:
