Σύνθεση της αλπραζολάμης (Xanax). Μικρής κλίμακας.

[nbnbbnryrtyrt]

Υπάρχει κάποιος απλός τρόπος σύνθεσης της 2-αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνης ή πωλείται οπουδήποτε;

 

[Agilent1100DAD]

Στην πραγματικότητα είναι σχετικά εύκολο να το αποκτήσετε αν έχετε λογαριασμό στη sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech κ.λπ. Δεν πρόκειται για πρόδρομη ουσία που περιλαμβάνεται στα διαβαθμισμένα προϊόντα.

 

[KokosDreams]

Θα με ενδιέφερε να ακούσω και εγώ για μια έκθεση

 

[Agilent1100DAD]

Απλά περιμένω να φτάσει το χλωροακετυλοχλωρίδιο και θα έχω ό,τι χρειάζομαι. Θα γράψω μια μικρή έκθεση σχετικά με αυτό, επιδιώκω να το κλιμακώσω αυτό κατά x100, οπότε θα παίξω και με αυτό μετά τη σύνθεση μικρής κλίμακας. Έχω πρόσβαση σε άφθονη ποσότητα 2-αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνης και είμαι πρόθυμος να μοιραστώ , καθώς και ίσως να κάνω ένα βίντεο σχετικά με αυτή τη σύνθεση.

Πιστεύω ότι αυτό είναι πολύ σημαντικό για τους ανθρώπους να μάθουν, ίσως δεδομένου ότι η αλπροζολάμη είναι τόσο φθηνή για να γίνει, αυτό θα οδηγήσει σε λιγότερες ράβδους Xanax με φεντανύλη. Μόνο κανείς μπορεί να ελπίζει. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η κύρια πρόδρομη ουσία, η 2-Αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνη, ΔΕΝ είναι μια προγραμματισμένη πρόδρομη ουσία!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Υπάρχει το "προγραμματισμένο" και υπάρχει και το "παρακολουθούμενο". Μεγάλος, μακρύς κατάλογος παρακολουθούμενων χημικών ουσιών. Ακόμη και η ακετόνη και το υπεροξείδιο του υδρογόνου 40% παρακολουθούνται (ανάλογα με το μέρος του όγκου της αγοράς). Σχεδόν οτιδήποτε άνυδρο παρακολουθείται. "Γιατί ο τάδε και ο δείνα χρειάζονται 4 λίτρα άνυδρης υδραζίνης στο διαμέρισμά τους;" Δεν ψήνουν μπισκότα, αυτό είναι σίγουρο...

 

[Agilent1100DAD]

Γεια σας παιδιά- έχω κάνει μια παρόμοια σύνθεση και έχω παραγάγει με επιτυχία περίπου 50 g διαζεπάμης. Αυτό έγινε πριν από λίγο καιρό, αλλά τώρα έχω αρκετή πρόδρομη ουσία και διαλύτες για να παράγω περίπου 80 g αλπραζολάμης.

Η 2-αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνη είναι εύκολα διαθέσιμη στη sigma aldrich. Είναι πολύ φθηνή. Θα δημοσιεύσω μερικές φωτογραφίες από τη σύνθεση της διαζεπάμης.

Είμαι νέος σε αυτό το φόρουμ, αλλά έχω μεγάλη εμπειρία στη γενική σύνθεση, την αναλυτική χημεία και την ανάπτυξη συστημάτων χορήγησης φαρμάκων. Η τελευταία μου εταιρεία είχε άδεια έρευνας και παρασκευής για το πρόγραμμα I & 3 της DEA, οπότε πιστεύω ότι έχω κάποιες γνώσεις που θα ήθελα να μοιραστώ με τα μέλη εδώ εν ευθέτω χρόνω. Οι παρακάτω φωτογραφίες είναι από τη σύνθεση της διαζεπάμης. Αυτή ήταν η πρώτη φορά που το έκανα, οπότε η απόδοση ήταν χαμηλή (60%) και η καθαρότητα ήταν υποβαθμισμένη (95%) πριν από την ανακρυστάλλωση. Η καθαρότητα επιβεβαιώθηκε μέσω LC-MS και η δομή επιβεβαιώθηκε μέσω ATR-FTIR.

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD πώς μπορεί κάποιος να σας στείλει ένα PM;

 

[jarredreyes0303]

Θα ήθελα πολύ να γίνουμε φίλοι, καλλιεργώ μανιτάρια και χόρτο ίσως μπορούμε να μοιραστούμε προϊόντα και να συζητήσουμε. μην διστάσετε να μου στείλετε μήνυμα

 

[Agilent1100DAD]

Στείλτε μου μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου όποτε θέλετε @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Μπορείτε να τα πουλήσετε μέσω της αγοράς BB, αν θέλετε. Επίσης, μπορείτε να αποκτήσετε την ιδιότητα του κατασκευαστή. Μη διστάσετε να μου γράψετε στο PM, θα σας βοηθήσω.
@jarredreyes0303 Είστε επίσης πολύ ευπρόσδεκτοι!

 

[G.Patton]

>>>πωλείτε τα αποτελέσματά σας ή θα στέλνατε δείγμα για να δώσετε ανατροφοδότηση;
Τι εννοείτε; Ποια αποτελέσματα; Προτείνω να πουλήσετε το προϊόν σας στην αγορά BB.

 

[shadowsoflite]

Υδραζίνη, σοβαρά; Αντιλαμβάνεστε πόσο επικίνδυνο είναι αυτό, σωστά; Απλά λέω, ίσως μια προειδοποίηση προς όλους θα ήταν χρήσιμη.

 

[Agilent1100DAD]

Εντάξει, έκανα το πρώτο μέρος της σύνθεσης της αλπραζολάμης, το οποίο περιελάμβανε μια διαδικασία "χωρίς διαλύτη". Έριξα χλωροακετυλοχλωρίδιο στην ένωση βενζοφαινόνης κατά τη διάρκεια 30 λεπτών. Στη συνέχεια πρόσθεσα ανθρακικό κάλιο και οξικό αμμώνιο και το άφησα να ανακατευτεί για 2,5 ώρες. Φιλτράρισα και ξέπλυνα με νερό. Πήρα περίπου 75% απόδοση της νορδιαζεπάμης. Επιβεβαιώθηκε με MP και TLC.

Τώρα θα μετατρέψω τη νορδιαζεπάμη (μετά από ένα γευστικό τεστ ) σε 1-ακετυλο-7-χλωρο-1Η-βενζο 1,4 διαζεπίνη. Στη συνέχεια θα τη μετατρέψω σε αλπραζολάμη, χρησιμοποιώντας μονοένυδρη υδραζίνη. Θα κάνω αυτό το βήμα έξω από το σπίτι.

Θα ξανακάνω αυτό το βήμα, αλλά θα αυξήσω την κλίμακα x10. Θα δημοσιεύσω φωτογραφίες.

 

[jarredreyes0303]

καλό υλικό αδελφέ πολύ εντυπωσιακή δουλειά !

 

[KokosDreams]

Γεια σας Έχουμε έρθει σε επαφή εδώ στο τμήμα σχολίων πριν από μερικούς μήνες.
Το προφίλ σου είναι κλειστό για DMs, μπορείς να επικοινωνήσεις μαζί μου; Έχω κάποια πράγματα να συζητήσω!

 

[Agilent1100DAD]

Εντάξει παιδιά ξαναέκανα το πρώτο βήμα της σύνθεσης (σύνθεση nordiazepam) αλλά με κλίμακα x10. Πήρα περίπου 60% απόδοση αυτή τη φορά.

Προβλήματα που είχα τα οποία οδήγησαν σε χαμηλότερη απόδοση:

1. Κατά τη διάρκεια του βήματος διήθησης υπό κενό, το κροσσωτό φίλτρο μου άφηνε το προϊόν να περάσει, οπότε έπρεπε να αλλάξω και να φιλτράρω ξανά τα πάντα.

2. Πρόσθεσα 10 mL χλωροακετυλοχλωριδίου αντί για 12 mL- ευτυχώς μπόρεσα να προσθέσω τα τελευταία 2mL προς το τέλος της διάρκειας των 2,5 ωρών.

*Επίσης, την επόμενη φορά θα κάνω τριτοταρίωση σε φιάλη, μετά την πλύση με διήθηση υπό κενό- ίσως με διαλύτη στον οποίο η νορδιαζεπάμη είναι αδιάλυτη.

Πάω για ένα μεγαλύτερο τρέξιμο την επόμενη εβδομάδα και στη συνέχεια συνεχίζω με την υπόλοιπη διαδικασία.

Η πρώτη εκτέλεση ήταν 0,23 g, αυτή η εκτέλεση ήταν 2,3 g και η επόμενη θα είναι 20 g. Θα σας κρατάω ενήμερους και θα γράψω μια έκθεση με βίντεο μόλις τελειώσω με την πλήρη σύνθεση.

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Νέα ενημέρωση:





Σε έντονα αναδευόμενη 2-αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνη (6,93 g, 1 mmol), προστέθηκε σταγόνα προς σταγόνα χλωροακετυλοχλωρίδιο (35,8 mL, 2 mmol) σε θερμοκρασία δωματίου υπό συνθήκες χωρίς διαλύτες επί 30 λεπτά και η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, προστέθηκαν στο μείγμα NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) και K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) σε θερμοκρασία δωματίου υπό συνθήκες χωρίς διαλύτη και αναδεύτηκαν για 2,5 h. Όταν η αντίδραση ολοκληρώθηκε, όπως φάνηκε από την TLC, προστέθηκε νερό (300 mL) και το προϊόν fiλτράστηκε, πλύθηκε με περισσότερο νερό (2x 500 mL) και ξηράνθηκε. Το προϊόν ελήφθη σε υψηλή απόδοση και καθαρότητα (απόδοση 94 %)"

Είναι αρκετά ενδιαφέρον, όσο περισσότερο μεγαλώνω την κλίμακα, τόσο πιο κιτρινωπή είναι η νορδιαζεπάμη.

Εν πάση περιπτώσει, χρησιμοποίησα το υπόλοιπο χλωροακετυλοχλωρίδιο μου (500mL παίρνει overnighted) μέχρι προκειμένου να παραχθεί η νορδιαζεπάμη. Συνέβη κάτι περίεργο... συνήθως το διάλυμα είναι ανοιχτό κίτρινο, αλλά αυτή τη φορά το διάλυμα είχε ένα κόκκινο-πορτοκαλί χρώμα. Το διάλυμα στερεοποιήθηκε! Ίσως όλο το χλωροακετυλοχλωρίδιο χρησιμοποιήθηκε; Παρ' όλα αυτά, συνέχισα την πλύση. Κατέληξα με μια κιτρινωπή κρυσταλλική σκόνη, η οποία εξακολουθεί να έχει το σωστό σημείο τήξης. Περιμένω να φτάσει το σπρέι αντιδραστηρίων Dragendorffs, το οποίο θα κάνει την ανάλυση TLC πολύ πιο εύκολη. Κατέληξα με 20 g nordiazepam από την προαναφερθείσα παρτίδα (003) και συνολικά 15,3 g από την παρτίδα 01-003.

Μέρος ΙΙ από ΙΙΙ, παρτίδα 002 (ακετυλίωση της νορδιαζεπάμης)

Διαδικασία που χρησιμοποιήθηκε για την παρτίδα 002:

"Σε ένα έντονα αναδευόμενο μίγμα νορδιαζεπάμης (1) (2,7 g, 1 mmol) προστέθηκε μίγμα σκόνης K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) και οξικού ανυδρίτη (περίσσεια 40 mL, 2 mmol). Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης (3 ώρες), προστέθηκε νερό (3x100 mL) και η 1-ακετυλο-7-χλωρο-5-φαινυλο-1H-βενζο[e][1,4]διαζεπιν-2(3H)-όνη (2) απομονώθηκε εύκολα με απλή fiλτραίωση, με πλύσεις με νερό 3x20omL σε απόδοση άνω του 80 % με υψηλή καθαρότητα. Το προϊόν χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο βήμα χωρίς καμία καθαριστική επεξεργασία".


Η παρτίδα 001 για το μέρος ΙΙ ήταν το 1/10 της κλίμακας της παρτίδας 002, είναι μια απλή διαδικασία. Ο τεχνικός του εργαστηρίου μου ξέχασε να τοποθετήσει το διηθητικό χαρτί στο κροσσωτό χωνί και κάποιο προϊόν πέρασε μέσα. Επαναφέραμε το νερό πίσω στο φίλτρο. Δεν είμαι πολύ ευχαριστημένος με την παρτίδα 001, βλέπω ξένο υλικό στην ένωση και η απόδοση ήταν πολύ χαμηλή (40%).

Παρτίδα 002: Την αφήνω να τρέξει κατά τη διάρκεια της νύχτας.

Συμπέρασμα: Μόλις συλλέξω 20 g της ακετυλιωμένης νορδιαζεπάμης, θα αρχίσω να τη μετατρέπω σε αλπροζολάμη. Πλήρης έκθεση με οδηγίες βίντεο σύντομα

*Οι δύο φωτογραφίες που προστέθηκαν είναι η σύγκριση μεταξύ του μέρους Ι, της παρτίδας 002 και 003. Η παρτίδα 002 ήταν κίτρινη και παρέμεινε στο διάλυμα, ενώ η παρτίδα 003 είχε σκούρο πορτοκαλί χρώμα και στερεοποιήθηκε.

 

[Agilent1100DAD]

Ξέχασα να προσθέσω τη φωτογραφία για το Μέρος Ι Παρτίδα 003, απλώς για να συγκρίνω τα χρώματα.

 

[catmando]

Μπράβο γι' αυτό, πραγματικά εξαιρετική δουλειά.

Δεν μπορώ να ξεπεράσω το πρώτο βήμα αυτής της σύνθεσης, καταλήγω συνεχώς με μια υπόλευκη σκόνη MP 118 έως 121 που θεωρώ ότι είναι 2-(χλωροακεταμιδο)-5-χλωροβενζοφαινόνη.

Έχετε καμία ένδειξη για μένα σχετικά με το πού θα μπορούσα να κάνω λάθος, παρακαλώ;

Η βοήθειά σας θα εκτιμηθεί ιδιαίτερα.

 

[Hank Schrader]

Θα έκανα το πρώτο βήμα της ακυλίωσης σε κυκλοεξάνιο.
Αναμειγνύοντας 2-αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνη σε κυκλοεξάνιο και ρίχνοντας αργά χλωροακετυλοχλωρίδιο.


Έχετε γράψει στη μέθοδο
χλωροακετυλοχλωρίδιο (1,2 mL, 2 mmol)
1,2ml χλωροακετυλοχλωριδίου είναι 1,7016g που δεν είναι 2mmol.
Η μοριακή μάζα του χλωροακετυλοχλωριδίου είναι 112,94.
Η ιδανική αναλογία για την ακυλίωση ανά 1 mol χλωραμίνης δεν υπερβαίνει τα 1,26 mol χλωριδίου παρουσία διαλύτη.
Η παρουσία διαλύτη επιτρέπει τον έλεγχο της θερμοκρασίας και την επίτευξη καλής απόδοσης λόγω της σταθερότητας της θερμοκρασίας και της απουσίας κόμμεως.

Θα πραγματοποιούσα το στάδιο της κυκλοποίησης σε ξηρή μεθανόλη με ουροτροπίνη.

 

[Agilent1100DAD]

Εξαιρετικά, σας ευχαριστώ πολύ για τις συμβουλές για το κυκλοεξάνιο. Θα το δοκιμάσω μόλις φτάσει το νέο μου φορτίο χλωροακετυλοχλωριδίου.

Τώρα για τη δεύτερη πρότασή σας (μεθανόλη με ουροτροπίνη), αναφέρεστε στο στάδιο της κυκλοποίησης στο μέρος Ι (μετά την προσθήκη του χλωροακετυλοχλωριδίου) ή στο μέρος ΙΙΙ;

 

[catmando]

Πόσα ml μεθανόλης ανά γραμμάριο βενζοφαινόνης θα προσθέτατε π.χ. 5ml ανά γραμμάριο;
Και πόση εξαμίνη;

Έχω επιχειρήσει το πρώτο μέρος αυτής της σύνθεσης αρκετές φορές με τα ίδια αποτελέσματα, μια υπόλευκη σκόνη με m.p. που κυμαίνεται από 118 έως 121.

Είχα εγκαταλείψει αυτή τη σύνθεση, αλλά μετά την επανεξέταση αυτού του νήματος και βλέποντας την εξαιρετική πρόοδο που έκανε ο agilent1100DAD θα κάνω άλλη μια προσπάθεια.

Βρήκα το "γόμμα" του μείγματος χωρίς διαλύτη πολύ δύσκολο να δουλέψω, ελπίζω ότι λίγο οινόπνευμα θα βοηθήσει.

Οπότε για να διευκρινίσω μετά την προσθήκη του χλωριούχου στη βενζοφαινόνη προσθέστε μεθανόλη, ανθρακικό κάλιο, οξικό αμμώνιο και εξαμίνη;

 

[Agilent1100DAD]

Ήθελα απλώς να σας ενημερώσω όλους- κατάφερα να κάνω κάποια μαγικά και να πάρω αυτούς τους απίστευτους υπόλευκους, μακρόστενους κρυστάλλους. Αύξησα το αρχικό υλικό από 0,200 g σε 20 g. Θα λάβω αύριο ένα δοχείο αντίδρασης 5L! Πολύ ενθουσιασμένος

 

[Agilent1100DAD]

Έχει επιτέλους φτάσει...

Είναι ένας αντιδραστήρας από βοριοπυριτικό γυαλί με μανδύα 5L με χωνί προσθήκης, συμπυκνωτή, ψηφιακό ρυθμιστή στροφών για τον εναέριο αναδευτήρα και μετρητή θερμοκρασίας. Την έχω συνδέσει με μια δεξαμενή νερού που είναι συνδεδεμένη με έναν ψύκτη poly science 1,5 HP με αντλία θετικής εκτόπισης και με εύρος θερμοκρασίας από -70C έως 300 C.

Δεν είμαι παρά μια κουκίδα σε έναν ωκεανό ανεξάρτητων χημικών, αλλά αυτή η κουκίδα είναι επικυρωμένη με LC-MS!!!!!

 

[jarredreyes0303]

μπορεί να περιμένει τα τελικά αποτελέσματα σε αυτό το θέμα, δεν είχα τόσο μεγάλη ελπίδα να δω κάποιον άλλον να πετυχαίνει εδώ και καιρό. Το έχεις αυτό φίλε!

 

[mithyl2]

ποια ασφαλέστερη χημική ουσία μπορείτε να χρησιμοποιήσετε στη θέση της ένυδρης υδραζίνης;

 

[Agilent1100DAD]

δυστυχώς, δεν υπάρχει αντικατάσταση σε σχέση με αυτή τη μέθοδο σύνθεσης.

 

[TheWaterman]

Είστε αγοραστής της απαζολάμης. Μπορώ να έχω έναν αγοραστή για μερικές εκατοντάδες λίρες αν ζιζάνιο αν το έχετε;

 

[Marc-BenzoScam]

Λοιπόν, εγώ πάντως έχω μια ερώτηση, αν η παρασκευή της αλπραζολάμης είναι τόσο εύκολη και οικονομικά αποδοτική, γιατί υπάρχει τέτοια έλλειψη;

 

[G.Patton]

Δεν μπορώ να πω ότι η σύνθεση είναι πολύ εύκολη.