bu bağlantıdan sentez, vespiary'den alınmıştır. işte kopyalamak istemediğim başka bir yararlı bağlantı. tembelliğimi mazur görün ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Kloroefedrin sentezi ve indirgenmesi üzerine notlar
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Noggle ve diğerlerinden (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
1-Fenil-1-kloro-2-(metilamino)'nun Hazırlanması için Genel Yöntem
propanlar (I). Efedrin hidroklorür veya psödoefedrin çözeltisi
hidroklorür (1,65 g, 10 mol) ve kloroform içinde tineril klorür (10 mL)
(200 mL) 3 saat boyunca reflüde karıştırıldı. Reaksiyon çözeltisi daha sonra
oda sıcaklığına kadar soğutuldu ve çözücü hacmi yaklaşık olarak
50 mL. Susuz eter (200 mL) ilavesi ve ardından soğutma (dondurucu)
(I) HCl'nin kristalleşmesi ile sonuçlanmıştır.
Metamfetaminlerin Hazırlanması için Genel Yöntem. Bir karışım
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), sodyum asetat trihidrat (1,22 g, 8,9 mmol),
ve %5 Pd-BaSO4 (250mg) glasiyal asetik asit (95 mL) ve su (50 mL) içinde
bir Parr üzerinde hidrojen atmosferi altında (40-45 psi) çalkalanmıştır.
30-60 dakika boyunca aparat. Hidrojen alımı durduktan sonra, katalizör
süzülerek uzaklaştırıldı ve su (50 mL) ile yıkandı. Birleştirilmiş
süzüntü ve su yıkamaları indirgenmiş basınç altında kuruluğa kadar buharlaştırıldı
ve kalan yağ suda (50 mL) çözündürülmüş ve
konsantre HCl (pH 1). Asidik sulu çözelti aşağıdakilerle yıkandı
kloroform (2 x 50 mL), ardından %10 NaOH ile bazik (pH 12) hale getirilmiştir. Bazik
aq çözeltisi kloroform (3 x 75 mL) ile ekstrakte edildi ve birleştirilmiş
ekstraktlar su (100 mL) ile yıkandı ve MgSO4 üzerinde kurutuldu. Buharlaştırma
CHCl3'ün indirgenmiş basınç altında çözünmesiyle ürün serbest baz olarak elde edilmiştir.
Baz, eterik HCl içinde HCl tuzuna dönüştürüldü ve tuz
etanol-eterden yeniden kristalleştirilerek granüler beyaz bir katı elde edildi.
Ve sadece bir narkoswine uyarısı değil, aynı zamanda "bul" oyunu da var.
Yazım hataları!" Düşünmenizi sağlamak için kasıtlı olarak bazı kolay olanları orada bıraktım
"5 mL" gerçekten "50 mL" mi olmalı, ya da her neyse.
[fidelis notu: bulabi̇ldi̇ği̇m kadariyla düzeltmeye çaliştim... eğer bi̇r yazim hatasi fark ederseni̇z özür di̇leri̇m]
--
Lamont Granquist (lamontg at u nokta washington nokta edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Her şey buradan geliyor, pis koku ve tehlike."--Frodo (Perl5/toke.c'den)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Asimetri 9 1661-1671 (1998)
Efedrin ve Fenilpropanolaminin Klorlanması
1-Kloro-1-fenil-2-aminopropan hidroklorür
1 gram (6,61 mmol) norephedrine, 1,43 ml (19,8 mmol) tiyonil klorür
ilave edildi. Oda sıcaklığında 5 saat karıştırıldıktan sonra fazla tiyonil klorür
vakum altında uzaklaştırıldı. Elde edilen beyaz katı aseton ile yıkandı,
süzüldü ve MeOH'den yeniden kristallendirilerek 0,76 g (%74)
1-kloro-1-fenil-2-aminopropan hidroklorür, mp 205-207°C.
1-Kloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropan hidroklorür (Kloroefedrin)
Yukarıdaki genel prosedürün aynısı uygulanarak 3,0 g (18,1 mmol)
efedrin ve 3.9 ml (54.3 mmol) tiyonil klorür ile 3.7 g (%94) efedrin elde edilir.
kloroefedrin, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Efedrin türevlerinden metamfetamin sentezinin ilk olarak
Schmidt tarafından 1914 yılında tamamlanmıştır. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt, 1-phenyl-1-bromo-2-methylaminopropane (bromoephedrine veya
bromopseudoefedrin) ve çinko-bakır ile desoksiefedrine indirgendi ve
hidroklorik asit. Daha sonra öğrencisi Emde tarafından bildirildiği üzere verimi %10'du.
Emde, 1-phenyl-1-chloro-2-methylaminopropane (kloroefedrin veya
kloropseudoefedrin) ve katalitik olarak hidrojenlenmiş hem klor bileşiği
ve brom bileşiğini desoksiefedrine dönüştürmüştür. Gero bunları daha da araştırdı
reaksiyonlarında Al-Pd'nin (palladize alüminyum) %44 verim verdiğini bulmuşlardır.
kloroefedrin ve CaH2-Pd (palladize kalsiyum hidrür) indirgenmesi bir
Kloroefedrin indirgenmesinde %86 verim.
Emde, Diastereoizomerler Hakkında. I. Efedrinin Konfigürasyonu; II. Sterik
Efedrinin Hidroklorik asit ile ters çevrilmesi; III. Kloro- ve Bromo-Efedrin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Kloropseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) ve 60 g. PCl5 (fosfor pentaklorür)
geniş ağızlı cam tıpalı bir şişeye yerleştirilir ve buzla soğutulduktan sonra
40 g. toz (-)-efedrin hidroklorür, 0.5 g.'lık porsiyonlar halinde
Her eklemeden sonra kuvvetlice çalkalayarak yaklaşık 10 dakika. Şişe daha sonra
mekanik olarak 2 saat boyunca çalkalanır. Reaksiyon kütlesi daha sonra bir
750 cc'lik beherde, fazla PCl5 şişede bırakılır. 20ml ile durulandıktan sonra
kloroform, 500 cc. dietil eter eklenir ve ürün beklemeye bırakılır.
Ürün kristalleşir, emme altında süzülür, aseton ile yıkanır
ve vakumlu desikatörde kurutulmuştur. Verim, %99,4. Birkaç yeniden kristalleştirme
etanol optik olarak saf ürün verir.
(b) Benzer şekilde, 20 cc. tiyonil klorür (SOCl2), 20 cc. kloroform ve
10 g. (-)-efedrin hidroklorür. Reaksiyon daha yavaştır ve 30 dakika sonra
dakika 100 cc. dietil eter eklenir ve kristalize kloroefedrin
yukarıdaki gibi muamele edilir. Verim %93'tür.
(c) Benzer şekilde 2 g. (+)-psödoefedrin hidroklorürden, 5 cc.
kloroform ve 4 cc. SOCl2. 100 cc. dietil eter ilavesi
2,15 g. sarımsı kloropseudoefedrin HCl ürünü çökeltir. Serbest
(+)-kloropseudoefedrin, sarı renkte bir yağdır ve sarıya benzer güçlü bir kokusu vardır.
Analiz için saflaştırılamayacak kadar kararsız olan psödoefedrin.
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr, 12,9 g. (-)-efedrinden elde edilmiştir.
hidrobromür, 50 g. PBr5 ve 60 cc. kloroform. 3 saat çalkalandıktan sonra
ürün boşaltılır ve 500 cc. eter ile muamele edilir ve süzülür.
Verim, %98 saf ürün.
(+) Desoxyephedrine:
40 cc suda 3 g sodyum asetat çözeltisi nötr hale getirilir.
birkaç damla asetik asit ile turnusol. 2 g. Pd-BaSO4 (paladyum-baryum
sülfat) katalizörü eklenir, 9,8 g. (+)-bromopseudoefedrin
hidrobromür (veya 7,2 g. (+)-kloropseudoefedrin hidroklorür), ve çalkalandı
oda sıcaklığında hidrojen altında. Teorik H2'nin yaklaşık %90'ı
2-3 saat içinde absorbe edilir, katalizör filtrelenir ve ürün buharla
Sodyum hidroksit eklendikten sonra süzüntüden damıtılır. Geriye kalanlar
küçük bir (+)-didesoksiefedrin kalıntısı (muhtemelen 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhekzan, b.p.0.6 165°. Buhar distilatı aşağıdakilerle nötralize edilir
HCl (metil kırmızısına) ve mutlak etanolden kristallendirilmiş (çözünürlük
1:4). Verim, %80-90.
Saflaştırma, buhar distilatından bazın ekstraksiyonu ile elde edildi
dietil eter ile karıştırılması, kurutulması ve yüksek vakum altında damıtılması. Bu
hidroklorür tuzunun m.p. 172°'dir.
Gero, 1-Fenil-1-kloro-2-(metilamino)propanın Bazı Reaksiyonları. I.
Metaller ve Hidrojen ile Reaksiyonları. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenil-1-kloro-2-metilaminopropan metamfetamine indirgendi.
Propenilbenzen, bir yan reaksiyonda eser miktardan az miktara kadar değişen miktarlarda oluşmuştur.
(kalsiyum hidrür-paladyum ve hidroklorik asit ile indirgeme) %77'ye
(çinko ve hidroklorik asit ile indirgeme). Propenilbenzen olup olmadığı
propilbenzene daha fazla indirgenmesi araştırılmamıştır. ile hidrojenasyon
palladize alüminyum ve hidroklorik asit:
Alüminyum tozu (9 g.) sırasıyla benzen, metanol, su ile yıkandı,
daha sonra 30 ml. %0,1'lik sodyum hidroksit çözeltisine daldırılmıştır. İki dakika sonra
dakika sonra 100 ml. su ilave edildi ve alüminyum süzülerek
Su. 200 ml. sıcak su içinde 0,2 g. palladous klorür çözeltisi
daha sonra alüminyumun üzerine döküldü ve bir gece bekletildi. Paladize edilmiş alüminyum
süzüldü ve su ile yıkandı ve 22 g 1-
fenil-1-kloro-2-metilamino-propan karışımı içinde 200 ml. konsantre
hidroklorik asit ve 200 ml. su. Reaksiyon yavaş başladı ancak
giderek oldukça kuvvetli hale geldi ve dışarıdan soğutma ile hafifletilmesi gerekti.
Reaksiyon durduğunda, reaksiyona girmemiş alüminyum
konsantre hidroklorik asit ve karışım buharla damıtıldığı sürece
propenilbenzen geldi. Çözelti daha sonra alkali hale getirildi ve
buhar distilasyonu, distilat alkali olduğu sürece devam etmiştir. Alkali
distilat dietil eter ile ekstrakte edildi, eter
sodyum sülfat ve hidrojen klorür gazı ile doyurulur. Çökeltilen
desoksiefedrin hidroklorür eter ile yıkandı ve kurutuldu.
Desoksiefedrin hidroklorür %44 verimle elde edildi. ile hidrojenasyon
paladyum varlığında kalsiyum hidrür ve hidroklorik asit:
11 g. 1-phenyl-1-chloro-2-methylaminopropane 100 ml. metanol içinde çözüldü.
Bu çözeltiye 0,25 g. paladyum klorür çözeltisi ilave edildi.
7,5 ml. sıcak konsantre hidroklorik asit (Çözelti A) içinde. Kalsiyum hidrür
(11 g.) 100 ml. metanol ile kaplandı ve Çözelti A
Öyle ki reaksiyon karışımının sıcaklığı 35-40°'de kalmıştır,
Gerekirse dışarıdan soğutma ile. Başlangıçta kuvvetli hidrojen
gelişme yatıştığında, yeterli miktarda konsantre hidroklorik asit eklenerek
pH yaklaşık 3'e yükseltildi ve karışım 30 dakika karıştırıldı. Berrak
çözeltisi paladyum siyahından süzüldü ve 200 ml. su ile yıkandı.
Daha sonra 250 ml. metanolü uzaklaştırmak için damıtıldı ve
propenilbenzen oluşmuş olabilir (eser miktarda bile bulunmamıştır).
Kalıntı alkali hale getirildi ve buhar distilasyonuna şu kadar süre devam edildi
damıtık alkali olduğu için. Alkali damıtık aşağıdakilerle ekstrakte edildi
dietil eter, eter sodyum sülfat ile kurutulmuş ve sodyum sülfat ile doyurulmuş
hidrojen klorür gazı. Çöken desoksiefedrin hidroklorür yıkandı
eter ile çözülür ve kurutulur (verim %86).
Gero prosedürünün dahili bir hidrojen kaynağı kullandığına dikkat edin (bir metal
asidik çözeltideki hidrür moleküler hidrojen kaynağıdır) ve paladyum
kullanılarak katalitik hidrojenasyonla elde edilenlerle karşılaştırılabilir bir verim verdi.
harici bir hidrojen kaynağı. Ayrıca, buhar damıtmanın aşağıdaki durumlarda kullanıldığına dikkat edin
yan reaktanları uzaklaştırmak için asidik koşullar ve buhar distilasyonu kullanımı
yerine desoksiefedrini ayırmak için bazik koşullar altında
vakum distilasyonu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Kloroefedrin Üzerine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamin sentezlemek için birçok yöntem kullanılmıştır, ancak en yaygın olanı
Mevcut yöntem (-)-efedrin veya (+)-psödoefedrin dönüşümünü içerir
S- (+)-metamfetamine. Bu sentezdeki yaygın ürünler veya ara ürünler
beta-halojenlenmiş aminlerdir. (-)-efedrinden sentezlendiğinde neredeyse
sadece kloroefedrinin (+) izomeridir. Buna karşılık, sentez
(+)-psödoefedrin, 40:60 oranında hem (-) hem de (+) izomerleri verir.
Bu bileşiklerin cis- veya trans-'e siklize olduğu gösterilmiştir.
1,2-dimetil-3-fenilaziridinler. Aziridinler de dahil olmak üzere bu ara ürünler,
gizli olarak sentezlenen metamfetaminde mevcuttur, ancak kantitatif
veriler bu raporlarda yer almaktadır. Ancak, raporlardan birinde
Adli bir numunenin kromatogramı, benzer miktarlarda metamfetamin olduğunu gösterdi
ve kloroefedrin mevcuttu.
Kloroefedrinin (+) ve (-) izomerleri üretilebilen kirleticilerdir
(+)-metamfetaminin yasadışı üretimi sırasında (+)-psödoefedrin
veya (-)-efedrin öncül olarak kullanılır. Kloroefedrinin
gizli olarak sentezlenen metamfetamin içinde değişen seviyelerde bulunur ve
bazı adli örneklerde gözlemlenmiştir. Bir anekdot raporuna göre
tarafından üretilen metamfetaminde kloroefedrin safsızlıkları bulunabilir.
'vicdansız ve/veya vasıfsız' kimyagerler ve bu safsızlıkların 'çürüttüğü'
meth high'ın daha ince yönleri' (Fester, 1999). Gerçek safsızlık miktarları
gizli olarak sentezlenmiş metamfetamin örneklerinde rapor edilmemiştir.
Bu bilgi eksikliği büyük olasılıkla metodolojik zorluklardan kaynaklanmaktadır
safsızlıkların ekstraksiyonunda ve miktarının belirlenmesinde karşılaşılan (Lekskulchai vd,
basında). Noggle ve meslektaşları (1986) kromatografik kanıtlar sağlamıştır
bazı adli örneklerin eşit miktarda metamfetamin içerdiğini öne sürmektedir.
ve kloroefedrin. Kullanılan sentetik yollarla ilgili deneyimlerimize dayanarak
gizli metamfetamin üretiminde, %0-40 oranında safsızlık içeriği
veya daha yüksek dozlar mümkündür, özellikle de ilacı vasıfsız bir kimyager üretiyorsa.
Bazı metamfetamin bağımlıları 1000 mg'a varan dozlar uyguladığından
400 mg veya daha fazla kloroefedrin tüketilmesi mümkündür. Sıçanlardan beri
kloroefedrinin kardiyovasküler etkilerine karşı insanlardan daha az hassas olabilir,
doz-cevap ve kombinasyon çalışmalarımızda kloroefedrin dozları şu şekilde kullanılmıştır
potansiyel insan dozlarına benzerdi ve bu dozları aşıyordu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Kloroefedrin sentezi ve indirgenmesi üzerine notlar
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Noggle ve diğerlerinden (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
1-Fenil-1-kloro-2-(metilamino)'nun Hazırlanması için Genel Yöntem
propanlar (I). Efedrin hidroklorür veya psödoefedrin çözeltisi
hidroklorür (1,65 g, 10 mol) ve kloroform içinde tineril klorür (10 mL)
(200 mL) 3 saat boyunca reflüde karıştırıldı. Reaksiyon çözeltisi daha sonra
oda sıcaklığına kadar soğutuldu ve çözücü hacmi yaklaşık olarak
50 mL. Susuz eter (200 mL) ilavesi ve ardından soğutma (dondurucu)
(I) HCl'nin kristalleşmesi ile sonuçlanmıştır.
Metamfetaminlerin Hazırlanması için Genel Yöntem. Bir karışım
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), sodyum asetat trihidrat (1,22 g, 8,9 mmol),
ve %5 Pd-BaSO4 (250mg) glasiyal asetik asit (95 mL) ve su (50 mL) içinde
bir Parr üzerinde hidrojen atmosferi altında (40-45 psi) çalkalanmıştır.
30-60 dakika boyunca aparat. Hidrojen alımı durduktan sonra, katalizör
süzülerek uzaklaştırıldı ve su (50 mL) ile yıkandı. Birleştirilmiş
süzüntü ve su yıkamaları indirgenmiş basınç altında kuruluğa kadar buharlaştırıldı
ve kalan yağ suda (50 mL) çözündürülmüş ve
konsantre HCl (pH 1). Asidik sulu çözelti aşağıdakilerle yıkandı
kloroform (2 x 50 mL), ardından %10 NaOH ile bazik (pH 12) hale getirilmiştir. Bazik
aq çözeltisi kloroform (3 x 75 mL) ile ekstrakte edildi ve birleştirilmiş
ekstraktlar su (100 mL) ile yıkandı ve MgSO4 üzerinde kurutuldu. Buharlaştırma
CHCl3'ün indirgenmiş basınç altında çözünmesiyle ürün serbest baz olarak elde edilmiştir.
Baz, eterik HCl içinde HCl tuzuna dönüştürüldü ve tuz
etanol-eterden yeniden kristalleştirilerek granüler beyaz bir katı elde edildi.
Ve sadece bir narkoswine uyarısı değil, aynı zamanda "bul" oyunu da var.
Yazım hataları!" Düşünmenizi sağlamak için kasıtlı olarak bazı kolay olanları orada bıraktım
"5 mL" gerçekten "50 mL" mi olmalı, ya da her neyse.
[fidelis notu: bulabi̇ldi̇ği̇m kadariyla düzeltmeye çaliştim... eğer bi̇r yazim hatasi fark ederseni̇z özür di̇leri̇m]
--
Lamont Granquist (lamontg at u nokta washington nokta edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Her şey buradan geliyor, pis koku ve tehlike."--Frodo (Perl5/toke.c'den)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Asimetri 9 1661-1671 (1998)
Efedrin ve Fenilpropanolaminin Klorlanması
1-Kloro-1-fenil-2-aminopropan hidroklorür
1 gram (6,61 mmol) norephedrine, 1,43 ml (19,8 mmol) tiyonil klorür
ilave edildi. Oda sıcaklığında 5 saat karıştırıldıktan sonra fazla tiyonil klorür
vakum altında uzaklaştırıldı. Elde edilen beyaz katı aseton ile yıkandı,
süzüldü ve MeOH'den yeniden kristallendirilerek 0,76 g (%74)
1-kloro-1-fenil-2-aminopropan hidroklorür, mp 205-207°C.
1-Kloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropan hidroklorür (Kloroefedrin)
Yukarıdaki genel prosedürün aynısı uygulanarak 3,0 g (18,1 mmol)
efedrin ve 3.9 ml (54.3 mmol) tiyonil klorür ile 3.7 g (%94) efedrin elde edilir.
kloroefedrin, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Efedrin türevlerinden metamfetamin sentezinin ilk olarak
Schmidt tarafından 1914 yılında tamamlanmıştır. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt, 1-phenyl-1-bromo-2-methylaminopropane (bromoephedrine veya
bromopseudoefedrin) ve çinko-bakır ile desoksiefedrine indirgendi ve
hidroklorik asit. Daha sonra öğrencisi Emde tarafından bildirildiği üzere verimi %10'du.
Emde, 1-phenyl-1-chloro-2-methylaminopropane (kloroefedrin veya
kloropseudoefedrin) ve katalitik olarak hidrojenlenmiş hem klor bileşiği
ve brom bileşiğini desoksiefedrine dönüştürmüştür. Gero bunları daha da araştırdı
reaksiyonlarında Al-Pd'nin (palladize alüminyum) %44 verim verdiğini bulmuşlardır.
kloroefedrin ve CaH2-Pd (palladize kalsiyum hidrür) indirgenmesi bir
Kloroefedrin indirgenmesinde %86 verim.
Emde, Diastereoizomerler Hakkında. I. Efedrinin Konfigürasyonu; II. Sterik
Efedrinin Hidroklorik asit ile ters çevrilmesi; III. Kloro- ve Bromo-Efedrin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Kloropseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) ve 60 g. PCl5 (fosfor pentaklorür)
geniş ağızlı cam tıpalı bir şişeye yerleştirilir ve buzla soğutulduktan sonra
40 g. toz (-)-efedrin hidroklorür, 0.5 g.'lık porsiyonlar halinde
Her eklemeden sonra kuvvetlice çalkalayarak yaklaşık 10 dakika. Şişe daha sonra
mekanik olarak 2 saat boyunca çalkalanır. Reaksiyon kütlesi daha sonra bir
750 cc'lik beherde, fazla PCl5 şişede bırakılır. 20ml ile durulandıktan sonra
kloroform, 500 cc. dietil eter eklenir ve ürün beklemeye bırakılır.
Ürün kristalleşir, emme altında süzülür, aseton ile yıkanır
ve vakumlu desikatörde kurutulmuştur. Verim, %99,4. Birkaç yeniden kristalleştirme
etanol optik olarak saf ürün verir.
(b) Benzer şekilde, 20 cc. tiyonil klorür (SOCl2), 20 cc. kloroform ve
10 g. (-)-efedrin hidroklorür. Reaksiyon daha yavaştır ve 30 dakika sonra
dakika 100 cc. dietil eter eklenir ve kristalize kloroefedrin
yukarıdaki gibi muamele edilir. Verim %93'tür.
(c) Benzer şekilde 2 g. (+)-psödoefedrin hidroklorürden, 5 cc.
kloroform ve 4 cc. SOCl2. 100 cc. dietil eter ilavesi
2,15 g. sarımsı kloropseudoefedrin HCl ürünü çökeltir. Serbest
(+)-kloropseudoefedrin, sarı renkte bir yağdır ve sarıya benzer güçlü bir kokusu vardır.
Analiz için saflaştırılamayacak kadar kararsız olan psödoefedrin.
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr, 12,9 g. (-)-efedrinden elde edilmiştir.
hidrobromür, 50 g. PBr5 ve 60 cc. kloroform. 3 saat çalkalandıktan sonra
ürün boşaltılır ve 500 cc. eter ile muamele edilir ve süzülür.
Verim, %98 saf ürün.
(+) Desoxyephedrine:
40 cc suda 3 g sodyum asetat çözeltisi nötr hale getirilir.
birkaç damla asetik asit ile turnusol. 2 g. Pd-BaSO4 (paladyum-baryum
sülfat) katalizörü eklenir, 9,8 g. (+)-bromopseudoefedrin
hidrobromür (veya 7,2 g. (+)-kloropseudoefedrin hidroklorür), ve çalkalandı
oda sıcaklığında hidrojen altında. Teorik H2'nin yaklaşık %90'ı
2-3 saat içinde absorbe edilir, katalizör filtrelenir ve ürün buharla
Sodyum hidroksit eklendikten sonra süzüntüden damıtılır. Geriye kalanlar
küçük bir (+)-didesoksiefedrin kalıntısı (muhtemelen 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhekzan, b.p.0.6 165°. Buhar distilatı aşağıdakilerle nötralize edilir
HCl (metil kırmızısına) ve mutlak etanolden kristallendirilmiş (çözünürlük
1:4). Verim, %80-90.
Saflaştırma, buhar distilatından bazın ekstraksiyonu ile elde edildi
dietil eter ile karıştırılması, kurutulması ve yüksek vakum altında damıtılması. Bu
hidroklorür tuzunun m.p. 172°'dir.
Gero, 1-Fenil-1-kloro-2-(metilamino)propanın Bazı Reaksiyonları. I.
Metaller ve Hidrojen ile Reaksiyonları. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenil-1-kloro-2-metilaminopropan metamfetamine indirgendi.
Propenilbenzen, bir yan reaksiyonda eser miktardan az miktara kadar değişen miktarlarda oluşmuştur.
(kalsiyum hidrür-paladyum ve hidroklorik asit ile indirgeme) %77'ye
(çinko ve hidroklorik asit ile indirgeme). Propenilbenzen olup olmadığı
propilbenzene daha fazla indirgenmesi araştırılmamıştır. ile hidrojenasyon
palladize alüminyum ve hidroklorik asit:
Alüminyum tozu (9 g.) sırasıyla benzen, metanol, su ile yıkandı,
daha sonra 30 ml. %0,1'lik sodyum hidroksit çözeltisine daldırılmıştır. İki dakika sonra
dakika sonra 100 ml. su ilave edildi ve alüminyum süzülerek
Su. 200 ml. sıcak su içinde 0,2 g. palladous klorür çözeltisi
daha sonra alüminyumun üzerine döküldü ve bir gece bekletildi. Paladize edilmiş alüminyum
süzüldü ve su ile yıkandı ve 22 g 1-
fenil-1-kloro-2-metilamino-propan karışımı içinde 200 ml. konsantre
hidroklorik asit ve 200 ml. su. Reaksiyon yavaş başladı ancak
giderek oldukça kuvvetli hale geldi ve dışarıdan soğutma ile hafifletilmesi gerekti.
Reaksiyon durduğunda, reaksiyona girmemiş alüminyum
konsantre hidroklorik asit ve karışım buharla damıtıldığı sürece
propenilbenzen geldi. Çözelti daha sonra alkali hale getirildi ve
buhar distilasyonu, distilat alkali olduğu sürece devam etmiştir. Alkali
distilat dietil eter ile ekstrakte edildi, eter
sodyum sülfat ve hidrojen klorür gazı ile doyurulur. Çökeltilen
desoksiefedrin hidroklorür eter ile yıkandı ve kurutuldu.
Desoksiefedrin hidroklorür %44 verimle elde edildi. ile hidrojenasyon
paladyum varlığında kalsiyum hidrür ve hidroklorik asit:
11 g. 1-phenyl-1-chloro-2-methylaminopropane 100 ml. metanol içinde çözüldü.
Bu çözeltiye 0,25 g. paladyum klorür çözeltisi ilave edildi.
7,5 ml. sıcak konsantre hidroklorik asit (Çözelti A) içinde. Kalsiyum hidrür
(11 g.) 100 ml. metanol ile kaplandı ve Çözelti A
Öyle ki reaksiyon karışımının sıcaklığı 35-40°'de kalmıştır,
Gerekirse dışarıdan soğutma ile. Başlangıçta kuvvetli hidrojen
gelişme yatıştığında, yeterli miktarda konsantre hidroklorik asit eklenerek
pH yaklaşık 3'e yükseltildi ve karışım 30 dakika karıştırıldı. Berrak
çözeltisi paladyum siyahından süzüldü ve 200 ml. su ile yıkandı.
Daha sonra 250 ml. metanolü uzaklaştırmak için damıtıldı ve
propenilbenzen oluşmuş olabilir (eser miktarda bile bulunmamıştır).
Kalıntı alkali hale getirildi ve buhar distilasyonuna şu kadar süre devam edildi
damıtık alkali olduğu için. Alkali damıtık aşağıdakilerle ekstrakte edildi
dietil eter, eter sodyum sülfat ile kurutulmuş ve sodyum sülfat ile doyurulmuş
hidrojen klorür gazı. Çöken desoksiefedrin hidroklorür yıkandı
eter ile çözülür ve kurutulur (verim %86).
Gero prosedürünün dahili bir hidrojen kaynağı kullandığına dikkat edin (bir metal
asidik çözeltideki hidrür moleküler hidrojen kaynağıdır) ve paladyum
kullanılarak katalitik hidrojenasyonla elde edilenlerle karşılaştırılabilir bir verim verdi.
harici bir hidrojen kaynağı. Ayrıca, buhar damıtmanın aşağıdaki durumlarda kullanıldığına dikkat edin
yan reaktanları uzaklaştırmak için asidik koşullar ve buhar distilasyonu kullanımı
yerine desoksiefedrini ayırmak için bazik koşullar altında
vakum distilasyonu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Kloroefedrin Üzerine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamin sentezlemek için birçok yöntem kullanılmıştır, ancak en yaygın olanı
Mevcut yöntem (-)-efedrin veya (+)-psödoefedrin dönüşümünü içerir
S- (+)-metamfetamine. Bu sentezdeki yaygın ürünler veya ara ürünler
beta-halojenlenmiş aminlerdir. (-)-efedrinden sentezlendiğinde neredeyse
sadece kloroefedrinin (+) izomeridir. Buna karşılık, sentez
(+)-psödoefedrin, 40:60 oranında hem (-) hem de (+) izomerleri verir.
Bu bileşiklerin cis- veya trans-'e siklize olduğu gösterilmiştir.
1,2-dimetil-3-fenilaziridinler. Aziridinler de dahil olmak üzere bu ara ürünler,
gizli olarak sentezlenen metamfetaminde mevcuttur, ancak kantitatif
veriler bu raporlarda yer almaktadır. Ancak, raporlardan birinde
Adli bir numunenin kromatogramı, benzer miktarlarda metamfetamin olduğunu gösterdi
ve kloroefedrin mevcuttu.
Kloroefedrinin (+) ve (-) izomerleri üretilebilen kirleticilerdir
(+)-metamfetaminin yasadışı üretimi sırasında (+)-psödoefedrin
veya (-)-efedrin öncül olarak kullanılır. Kloroefedrinin
gizli olarak sentezlenen metamfetamin içinde değişen seviyelerde bulunur ve
bazı adli örneklerde gözlemlenmiştir. Bir anekdot raporuna göre
tarafından üretilen metamfetaminde kloroefedrin safsızlıkları bulunabilir.
'vicdansız ve/veya vasıfsız' kimyagerler ve bu safsızlıkların 'çürüttüğü'
meth high'ın daha ince yönleri' (Fester, 1999). Gerçek safsızlık miktarları
gizli olarak sentezlenmiş metamfetamin örneklerinde rapor edilmemiştir.
Bu bilgi eksikliği büyük olasılıkla metodolojik zorluklardan kaynaklanmaktadır
safsızlıkların ekstraksiyonunda ve miktarının belirlenmesinde karşılaşılan (Lekskulchai vd,
basında). Noggle ve meslektaşları (1986) kromatografik kanıtlar sağlamıştır
bazı adli örneklerin eşit miktarda metamfetamin içerdiğini öne sürmektedir.
ve kloroefedrin. Kullanılan sentetik yollarla ilgili deneyimlerimize dayanarak
gizli metamfetamin üretiminde, %0-40 oranında safsızlık içeriği
veya daha yüksek dozlar mümkündür, özellikle de ilacı vasıfsız bir kimyager üretiyorsa.
Bazı metamfetamin bağımlıları 1000 mg'a varan dozlar uyguladığından
400 mg veya daha fazla kloroefedrin tüketilmesi mümkündür. Sıçanlardan beri
kloroefedrinin kardiyovasküler etkilerine karşı insanlardan daha az hassas olabilir,
doz-cevap ve kombinasyon çalışmalarımızda kloroefedrin dozları şu şekilde kullanılmıştır
potansiyel insan dozlarına benzerdi ve bu dozları aşıyordu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚