Alprazolam (Xanax) sentezi. Küçük ölçekli.

[nbnbbnryrtyrt]

2-Amino-5-kloro benzofenonu sentezlemenin basit bir yolu var mı veya herhangi bir yerde satılıyor mu?

 

[Agilent1100DAD]

Sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech vb. şirketlerde bir hesabınız varsa bunu elde etmek aslında nispeten kolaydır. Planlanmış bir madde öncüsü değildir.

 

[KokosDreams]

Ben de bir rapor hakkında bilgi almak isterim

 

[Agilent1100DAD]

Sadece kloroasetil klorürün gelmesini bekliyorum ve ihtiyacım olan her şeye sahip olacağım. Bununla ilgili küçük bir rapor yazacağım, bunu x100'e kadar ölçeklendirmek istiyorum, bu yüzden küçük ölçekli sentezden sonra bununla da oynayacağım. Bol miktarda 2-Amino-5-kloro benzofenona erişimim var ve paylaşmaya ve belki de bu sentezle ilgili bir video yapmaya hazırım.

Bunun insanların öğrenmesi için çok önemli olduğuna inanıyorum, belki de alprozolam yapmak çok ucuz olduğu için, bu daha az fentanil bağlanmış Xanax çubuklarına yol açacaktır. Sadece umut edebiliriz. Ana prekürsör olan 2-Amino-5-kloro benzofenonun planlanmış bir prekürsör OLMADIĞINA dikkat etmek önemlidir!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Bir "planlanmış" vardır, bir de "izlenen". İzlenen kimyasalların uzun, çok uzun bir listesi var. Aseton ve %40 Hidrojen Peroksit bile izlenir (satın alma hacmine bağlı olarak). "Falanca neden dairesine 4 litre susuz hidrazin gönderilmesini istiyor?" Kurabiye pişirmiyorlar; bu kesin...

 

[Agilent1100DAD]

Merhaba arkadaşlar; benzer bir sentez yaptım ve yaklaşık 50 g diazepam üretmeyi başardım. Bu bir süre önceydi ama şimdi yaklaşık 80 g alprazolam üretmek için yeterli öncü ve çözücüye sahibim.

2-Amino-5-kloro benzofenon Sigma Aldrich'te kolayca bulunabiliyor. Çok ucuz. Diazepam sentezimin bazı fotoğraflarını göndereceğim.

Bu forumda yeniyim ancak genel sentez, analitik kimya ve ilaç dağıtım sistemi geliştirme konularında çok deneyimim var. Son şirketimin DEA program I & 3 araştırma ve üretim lisansı vardı, bu yüzden zamanında buradaki üyelerle paylaşmak istediğim bazı bilgilere sahip olduğuma inanıyorum. Aşağıdaki fotoğraflar diazepam sentezinden. Bunu ilk kez yapıyordum, bu nedenle verim düşüktü (%60) ve yeniden kristalleştirmeden önce saflık standartların altındaydı (%95). Saflık LC-MS ile doğrulandı ve yapı ATR-FTIR ile onaylandı

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD birisi size nasıl PM gönderebilir?

 

[jarredreyes0303]

Vay be kardeşim, ne süslü ekipmanlar bunlar! Bunu sadece hobi olarak mı yapıyorsun? Arkadaş olmayı çok isterim, mantar ve ot yetiştiriyorum, belki ürünleri paylaşıp sohbet edebiliriz. bana mesaj atmaktan çekinme

 

[Agilent1100DAD]

Ne zaman olursa olsun bana PM atın @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

İsterseniz bunları BB market üzerinden satabilirsiniz. Ayrıca, Üretici statüsü alabilirsiniz. Bana PM'den yazmaktan çekinmeyin, size yardımcı olacağım.
Jarredreyes0303 Siz de çok hoş geldiniz!

 

[G.Patton]

>>>Sonuçlarınızı satıyor musunuz yoksa geri bildirim vermek için numune mi gönderiyorsunuz?
Ne demek istiyorsunuz? Hangi sonuçlar? Ürününüzü BB pazarında satmanızı öneririm.

 

[shadowsoflite]

Hidrazin mi, cidden mi? Bunun ne kadar tehlikeli olduğunun farkındasınız, değil mi? Sadece söylüyorum, belki herkese bir uyarı faydalı olabilir

 

[Agilent1100DAD]

Pekala, alprazolam sentezinin "çözücüsüz" bir prosedür içeren ilk bölümünü yaptım. Benzofenon bileşiğinin içine 30 dakika boyunca kloroasetil klorür damlattım. Daha sonra potasyum karbonat ve amonyum asetat ekledim ve 2,5 saat boyunca karıştırdım. Süzdüm ve su ile yıkadım. Yaklaşık %75 nordiazepam verimi elde ettim. MP ve TLC ile doğrulandı.

Şimdi nordiazepamı (bir tat testinden sonra ) 1-asetil-7-kloro-1H-benzo 1,4 diazepine dönüştüreceğim. Sonra bunu hidrazin mono hidrat kullanarak alprazolama dönüştüreceğim. Bu adımı dışarıda yapacağım.

Bu adımı tekrar yapacağım ama 10 kat büyüteceğim. Fotoğraflarını göndereceğim.

 

[jarredreyes0303]

i̇yi̇ i̇şler kardeşi̇m çok etki̇leyi̇ci̇ i̇ş !

 

[KokosDreams]

Merhaba Birkaç ay önce burada yorum bölümünde iletişim halindeydik.
Profiliniz DM'lere kapalı, bana ulaşabilir misiniz? Konuşmak istediğim şeyler var!

 

[Agilent1100DAD]

Pekala çocuklar, sentezin ilk adımını (nordiazepam sentezi) yeniden yaptım ama x10 kadar ölçeklendirdim. Bu sefer yaklaşık %60 verim aldım.

Düşük verime yol açan sorunlarım vardı:

1. Vakum filtreleme adımı sırasında, fritli filtrem ürünün geçmesine izin veriyordu, bu yüzden her şeyi değiştirip yeniden filtrelemek zorunda kaldım.

2. 3. 12 mL yerine 10 mL kloroasetil klorür ekledim; şans eseri son 2 mL'yi 2,5 saatin sonuna doğru ekleyebildim.

*Ayrıca bir dahaki sefere vakum filtrasyon sonrası yıkama için bir şişede tritüraryon yapacağım; belki nordiazepamın çözünmediği bir çözücü ile

Gelecek hafta daha büyük bir çalışma yapacak ve ardından prosedürün geri kalanına devam edeceğim.

İlk çalışma .23g idi, bu çalışma 2.3g ve bir sonraki 20g olacak. Sizi haberdar edeceğim ve tam sentezi tamamladıktan sonra videolarla bir rapor yazacağım

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Yeni Güncelleme:

Bölüm I out of III, parti 003 (nordiazepama dönüşüm)

Kullanılan Prosedür:

"Kuvvetli bir şekilde karıştırılan 2-amino-5-kloro benzofenona (6,93 g, 1 mmol), kloroasetil klorür (35,8 mL, 2 mmol) oda sıcaklığında çözücüsüz koşullar altında 30 dakika boyunca damla damla eklenmiş ve reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlenmiştir. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) ve K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) oda sıcaklığında çözücüsüz koşullarda karışıma eklendi ve 2,5 saat karıştırıldı. Reaksiyon tamamlandığında, TLC ile gösterildiği gibi, su (300 mL) eklendi ve ürün filtre edildi, daha fazla su (2x 500 mL) ile yıkandı ve kurutuldu. Ürün yüksek verim ve saflıkta elde edildi (%94 verim)"

İlginçtir ki, ölçek büyüttükçe nordiazepam daha sarımsı oluyor.

Her neyse, nor diazepam üretmek için kloroasetil klorürümün geri kalanını (500 mL bir gecede geliyor) kullandım. Garip bir şey oldu... genellikle çözelti soluk sarıdır, ancak bu sefer çözelti kırmızı-turuncu renkteydi. Çözelti katılaşmıştı! Belki de tüm kloroasetil klorür kullanılmıştı? Yine de yıkamaya devam ettim. Sonunda hala doğru erime noktasına sahip olan sarımsı kristal bir toz elde ettim. Dragendorffs reaktif spreyinin gelmesini bekliyorum, TLC analizini çok daha kolay hale getirecek. Söz konusu partiden (003) 20 g nordiazepam ve 01-003 partisinden toplam 15,3 g elde ettim.

Bölüm II, parti 002 (nor diazepamın asetilasyonu)

Parti 002 için Kullanılan Prosedür:

"Kuvvetli bir şekilde karıştırılan nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol) karışımına, K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) ve asetik anhidrit (fazla 40 mL, 2 mmol) toz karışımı ilave edildi. Reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlendi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra (3 saat), su (3x100 mL) eklendi ve 1-asetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) basit bir filtrasyonla, 3x20omL su yıkamasıyla %80'den fazla verimle ve yüksek saflıkta kolayca izole edildi. Ürün bir sonraki adımda herhangi bir saflaştırma yapılmadan kullanıldı."


Bölüm II için parti 001, parti 002 için ölçeğin 1/10'u kadardı, basit bir prosedür. Laboratuvar teknisyenim filtre kağıdını fritli huninin üzerine koymayı unuttu ve bir miktar ürün huniden geçti. Suyu tekrar filtreden geçirdik. Parti 001'den çok memnun değilim, bileşikte yabancı madde görüyorum ve verim çok düşüktü (%40).

Parti 002: Bunun bir gece çalışmasına izin veriyorum.

Sonuç: 20 g asetillenmiş nordiazepam topladıktan sonra, bunu alprozolama dönüştürmeye başlayacağım. Video talimatlarıyla birlikte tam rapor yakında geliyor

*Eklenen iki fotoğraf Bölüm I, parti 002 ve 003 arasındaki karşılaştırmadır. Parti 002 sarıydı ve çözelti içinde kaldı, parti 003 ise koyu turuncu renkteydi ve katılaştı.

 

[Agilent1100DAD]

Sadece renkleri karşılaştırmak için Bölüm I Parti 003'ün fotoğrafını eklemeyi unuttum.

 

[catmando]

Tebrikler, gerçekten mükemmel bir çalışma.

Bu sentezin ilk adımını geçemiyorum, 2-(kloroasetamido)-5-klorobenzofenon olduğunu düşündüğüm kirli beyaz bir toz MP 118 ila 121 ile sonuçlanmaya devam ediyorum.

Nerede yanlış yapıyor olabileceğime dair herhangi bir ipucunuz var mı lütfen?

Yardımınız çok makbule geçecektir.

 

[Hank Schrader]

İlk asilasyon adımını siklohekzan içinde yapardım.
2-amino-5-kloro benzofenonu sikloheksan içinde karıştırarak ve yavaşça kloroasetil klorür damlatarak.


Yöntemde yazmışsınız
kloroasetil klorür (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml kloroasetiklorür 1,7016 g'dır ve 2 mmol değildir.
Kloroasetiklorürün molar kütlesi 112,94'tür.
Bir çözücü varlığında 1 mol kloramin başına asilasyon için ideal oran 1,26 mol klorürden fazla değildir.
Bir çözücünün varlığı, sıcaklığı kontrol etmeyi ve sıcaklık kararlılığı ve zamklanma olmaması nedeniyle iyi bir verim elde etmeyi mümkün kılar.

Siklizasyon adımını ürotropin ile kuru metanol içinde gerçekleştirirdim.

 

[Agilent1100DAD]

Mükemmel, siklohekzan tavsiyesi için çok teşekkür ederim. Yeni kloroasetil klorür sevkiyatım geldiğinde bunu deneyeceğim.

Şimdi ikinci öneriniz için (ürotropinli metanol), bölüm I'deki (kloroasetil klorür ilavesinden sonra) siklizasyon adımına mı yoksa bölüm III'e mi atıfta bulunuyorsunuz?

 

[catmando]

Bir gram benzofenon için kaç ml metanol eklersiniz, diyelim ki gram başına 5 ml?
Ve ne kadar hekzamin?

Bu sentezin ilk bölümünü birkaç kez denedim ve aynı sonuçları aldım; m.p. 118 ila 121 arasında değişen kirli beyaz bir toz.

Bu sentezden vazgeçmiştim ama bu konuyu tekrar gözden geçirdikten ve agilent1100DAD'ın yaptığı mükemmel ilerlemeyi gördükten sonra bir şans daha vereceğim.

Çözücüsüz karışımın "sakızlaşmasını" çalışmak için çok zor buldum, umarım biraz alkol yardımcı olur.

Yani benzofenona klorür eklendikten sonra metanol, potasyum karbonat, amonyum asetat ve hekzamin mi ekleniyor?

 

[Agilent1100DAD]

Hepinizi bilgilendirmek istedim; biraz sihir yapmayı başardım ve bu inanılmaz kirli beyaz, uzun kristalleri elde ettim. Başlangıç malzemesini .200 g'dan 20 g'a çıkardım. Yarın 5 litrelik bir reaksiyon kabı alacağım! Çok heyecanlıyım

 

[Agilent1100DAD]

Sonunda geldi...

Ekleme hunisi, kondansatör, üstten karıştırıcı için dijital RPM kontrolörü ve sıcaklık göstergesi olan 5L ceketli borosilikat cam reaktör. Pozitif deplasmanlı pompalı ve -70C ila 300 C sıcaklık aralığına sahip bir poly science 1.5 HP soğutucuya bağlı bir su rezervuarına bağlı.

Ben bağımsız kimyagerler okyanusunda bir zerreyim ama bu zerre LC-MS onaylı!!!!!

 

[jarredreyes0303]

Bu konuda nihai sonuçları bekleyemiyorum, bir süredir başka birinin başarılı olduğunu görmek için bu kadar umutlu olmamıştım. Bu iş sende!

 

[mithyl2]

Hidrazin hidrat yerine daha güvenli hangi kimyasalı kullanabilirsiniz?

 

[Agilent1100DAD]

Ne yazık ki, bu sentez yönteminin yerine geçebilecek hiçbir şey yoktur.

 

[TheWaterman]

Aprazolam alıcısı mısınız? Elinizde varsa birkaç yüz poundluk bir alıcım olabilir mi?

 

[Marc-BenzoScam]

Peki, Alprazolam üretimi bu kadar kolay ve uygun maliyetli ise neden bu kadar kıtlık var?

 

[G.Patton]

Sentezin çok kolay olduğunu söyleyemem.