Högavkastande trans-2,5-Dimetoxi-beta-nitrostyrensyntes (detaljerad beskrivning)

[FENTAMAS]

Jag skrev detaljerad beskrivning av substituerad nitrostyrenberedning för dem som är intresserade av 2C-typ fenyletylaminer och har några problem med detta steg(@Rabidreject) eller vill öka utbytet och renheten hos denna prekursor.

---

trans-2,5-Dimetoxi-beta-nitrostyren (2,5-Dimetoxynitrostyren, 2,5-DMNS, CAS 40276-11-7)

Preliminär kvalitetskontroll.

Bästa utbyten på upp till 95% i denna reaktion kan uppnås om renheten hos prekursorer, särskilt aldehyd och NM, är tillräckligt hög.

1. 2,5-Dimetoxibensaldehyd (2,5-DMBA) m.p. bör vara 50°C eller nära det. Om det gjordes av dig själv eller av en annan kock och m.p.-värdet är långt ifrån det eller om du inte kan uppnå höga utbyten, renar du det bättre genom högvakuumdestillation eller via bisulfitaddukt, eller åtminstone omkristalliserar en gång.
2. Nitrometan (NM, MeNO2) b.p. bör vara 101°C vid 760mmHg. Om det inte är från originalflaskan, omdestillera den och samla in mittfraktionen med så snävt intervall som möjligt, helst inom 1°C, t.ex. 101+-0,5°C, det kan avvika +-2C från litteraturdata, beroende på atm. tryck i din region.
3. Etylendiamin (EDA) bör ryka i öppen luft, om ingen rök ses, är det mycket förorenat med vatten eller är inte vad du tror att det är. Du kan torka det med NaOH / KOH, dekantera och sedan extra torka med natriummetall eller molekylsikt och sedan destillera det eller försöka förbereda diacetatsalt (EDDA) i kall torr dietyleter. Det är mycket hygroskopiskt salt. Ren EDA har b.p. 117 ° C vid 760 mm.
4. Glacial ättiksyra (GAA) bör också vara så torr som möjligt, placera den i kylskåp vid 2-5 ° C och vänta på kristallisation, om det inte inträffade inom 1-2 dagar = för mycket vatten. Placera den i så fall i frysen. Om det bara blir delvis fast - dekantera vätska och spara kristallin massa, du får relativt torr GAA. Jag fungerar bara om ättiksyrahalten redan är minst 80% +.
5. Alkoholhaltiga lösningsmedel (metanol, isopropanol) är i de flesta fall tillräckligt torra för denna reaktion direkt från kommersiella leverantörer, men om det råder någon tvekan, köp bättre från en annan källa eller destillera den (endast för metanol) via Vigreux-kolonnen.

Du behöver

• 2,5-DMBA - [MW = 166,17 g/mol] - 1 ekv.
• Nitrometan - [MW = 61,04 g/mol] - 1,2-3 eq. (0,44-1,1 w/w; 0,39-0,97 v/w)
• Etylendiamin - [MW = 60,10 g/mol] - 0,4 ekv. (0,14 w/w; 0,16 v/w)*
• GAA (ättiksyra) - [MW = 60,05 g/mol] - 0,9 eq. (0,32 w/w; 0,31 v/w)**
• Lösningsmedel - abs. iPrOH (IPA) (x7 v/w) eller abs. MeOH(metanol) (x3 v/w)
• 2,5-DMNS (produkt) - [MW = 209,2 g/mol]

* Vissa rapporter visar att med etanolamin istället för EDA med lite olika proportioner erhölls också bra utbyten.
** Det är ~ 1,1 molär ekvivalent (~ 10% överskott) av GAA i förhållande till etylendiamin, eftersom vi behöver 2 mol för varje mol amin för att få diacetatsalt in situ. Ett litet överskott är nödvändigt för att garantera fullständig neutralisering så att det inte finns någon fri amin kvar i reaktionsblandningen, eftersom det kommer att inducera biproduktbildning.

Anmärkningar.

1) Proportionerna anges i vikt (w/w = vikt-till-vikt) i förhållande till aldehyden, med undantag för lösningsmedel, så om du t.ex. börjar med 10 g 2,5-DMBA behöver du 4,4-11 g NM, 1,4 g EDA, 3,2 g GAA och 70 ml IPA eller 30 ml MeOH. Om du vill mäta NM, EDA och GAA med volymer, det är mindre exakt men snabbare teknik med pipett / spruta, dividera sedan deras viktvärden med deras relativa densiteter för rena föreningar vid 20 ° C:
- NM (1,137 g/ml) => 4,4 g / 1,137 = 3,87 ml; 11 g / 1,137 = 9,67 ml
- EDA (0,9 g/ml) => 1,4 g / 0,9 = 1,56 ml
- GAA (1,05 g/ml) => 3,2 g / 1,05 = 3,05 ml

2) Som du redan märkt här ges ett brett spektrum av förhållandet Nitrometan till aldehyd, det görs avsiktligt för att visa tillförlitligheten hos denna reaktion, eftersom utmärkta utbyten uppnåddes med så små som 1,2 ekvivalenter (20% molärt överskott) av NM och förblir stabila inom hela det intervallet, så om du har ren torr NM och det är svårt för dig att få, ta inte stort överskott, denna EDDA-katalyserade reaktion kommer att spara dig både pengar och tid.

3) Om du får bra utbyten med din nuvarande kvalitet på prekursorer, kan du nästa gång minska katalysatorbelastningen upp till 2 gånger eller ännu mer, tills det inte påverkar dina utbyten, till exempel ta 0,3/0,675 ekv. eller 0,2/0,45 ekv. av EDA respektive GAA.

4) När det gäller metanol som lösningsmedel ökar reaktionshastigheten kraftigt, 5-10 minuter vid 60 ° C räcker. Detta kan också hänföras till den ökade koncentrationen av reaktanter, eftersom aldehyd har större löslighet i MeOH. När mörkröd färg erhålls är all aldehyd mestadels förbrukad. Att hålla den mer vid de temperaturerna efter att all aldehyd har reagerat kommer att minska utbytet. Använd inte mer lösningsmedel än nödvändigt. Men återflödeskondensor med vattenflöde i detta fall är ett måste.

Förfarande för 10 g aldehyd.

I en 250 ml kolv löses 10 g 2,5-DMBA i 70 ml abs. IPA (eller 30 ml abs. MeOH i 100-250 ml kolv) genom att värma och röra om/svirvla lite.
Tillsätt 1,4 g (1,6 ml) torr rökande EDA, sedan långsamt 3,2 g (3,1 ml) GAA (rök), när allt blir homogent tillsätt 4,4 g (3,9 ml) NM och fäst helst återflödeskylare (kan vara utan vattenflöde) och rör om magnetiskt eller virvla det då och då för hand med försiktig uppvärmning på vattenbad eller värmeplatta så att den inre temperaturen förblir nära 60 ° C * i upp till 1 timme (5-10 minuter för MeOH-lösningsmedel). Kyl ner till RT, i de flesta fall kommer kristallisering att ske, om inte, försök att skrapa innerväggarna med glasstav och placera den i kylskåp i några timmar eller över natten. Bromsa kristaller i en fortfarande kall reaktionsmassa med stav eller spatel eller genom att skaka / omröra, vakuumfiltrera nitrostyrenprodukten (2,5-DMNS), tvätta med liten mängd kall 1: 1 v / v IPA: Vattenlösning (eller 1: 2 v / v MeOH: Vatten) och lufttorka. Utbytet är upp till 95% (12 g, 1,2 w / w). M.P. efter omkristallisation är 118-120 ° C.**

* För enkelhetens skull kan du bara kontrollera den yttre badtemperaturen, vanligtvis bör den vara 5-10°C högre, så håll den inom 65-70°C.
** I de flesta fall är omkristallisering inte nödvändig, men kan göras från en minimal mängd varm IPA eller IPA-vattenlösning.
Om det ges tillräckligt med tid för kristalltillväxt kommer du att få orange till orange-rödaktigt tunt kristallint material, som ibland påminner om glasull eller bara som långa nålar.

VARNING: Hudirriterande! Använd handskar, glasögon och undvik damm av denna produkt.

---

@Rabidreject, jag önskar dig de bästa avkastningarna och väntar på din feedback.

 

[Rabidreject]

Åh du ABSOLUT legendariska karaktär! Jag uppskattar verkligen det, jag fann att vissa människor här inte vill svara på kemifrågor eftersom de tror att det kommer att avskräcka dig och köpa från dem! Hur som helst - dina siffror korrelerar faktiskt med mina. Jag har varit på ett destillationsuppdrag av någon anledning använde jag inte en vigreux för att separera min 40% w / w nitrometan; DCM-lösning! Jag renade inte ens nästan det tillräckligt MEN jag kommer dit.
Jag är också glad att etylendiaminet ska röka! Min var från sigma, indirekt men blev lite förvånad över det med tanke på dess bp men hej.
GAA kommer att gå i kylskåpet senare....
oh och jag lade till ett ENORMT överskott av lösningsmedel och det var en lågkokande en....
Jag kommer säkert att komma tillbaka till den här artikeln....
tack för att du tog dig tid.... ganska förvånad över att det ursprungliga inlägget inte har haft fler kommentarer, kanske är jag bara så skit på kem! lol

Jag undrade tidigare, hur många människor här gör kemi för att göra droger att sälja och hur många här försöker bara förse sig med både drogerna men främst kunskapen?
tack igen!

Jag har förmodligen 200 ml nitro; dcm mix kvar som jag behöver separera och sedan förmodligen 250 ml ganska ren skulle jag säga 99c-105 eller så? Något liknande - sedan 150 ml ordentligt ren NM ... när jag verkligen inte kan vara säker på att rena det längre ska jag försöka igen enligt mitt cu-kalkylblad - som korrelerar med dina siffror....
Tack så mycket!
Kommer att rapportera tillbaka säkert!

 

[Rabidreject]

Ja, jag har det bokstavligen i mitt kalkylblad som 1,2-3 molar Equis också bara det var orent och jag lade till dubbelt så mycket av misstag!
Det finns så många ställen jag gick fel för att vara rättvis - insåg inte att ättiksyra också användes som katalysator....

Anledningen till att jag startade det här projektet är att jag faktiskt har LAH för att minska det efter, jag planerade sedan att använda acetaldehyd för att förvandla 2c-h till iminintermediären yo gör en reduktiv amination, som slutar i 2c-e. Om min logik är felaktig hittar jag ett annat sätt runt det men skulle vara användbart att veta vad du tycker ... uppenbarligen är 2c-h hcl ett bra alternativ att lagra och brominera, etylera vad jag än vill eller kan få tag på ganska mycket....

Jag tänkte bara på etylatet med acetaldehyd när jag försökte göra det med tryptamin - är bara ytterligare ett projekt som jag typ gör lol

 

[Rabidreject]

im Gonna göra en mer perfekt destillation av NM och sedan kommer pro prova 10g en du nämnde med metanol eftersom jag har massor och du behöver mindre lol
ill uppdatering imorgon ... det kommer att bli en varm men som är irriterande....
är det verkligen bara en 1 timmars återflöde vid 60 ° C? Det är galet effektivt....

 

[Rabidreject]

Wooo Jag läste just metanoltiderna!? Det är ju helt galet! Det är vettigt och jag är bara mer inc att använda mindre lösningsmedel efter förra gången där jag använde VÄLDIGT för mycket!

 

[auc]

Jag gillar att använda den här produkten

 

[Rabidreject]

Hej @FENTAMAS, (Inte säker på hur man riktar en kommentar till någon, som du gjorde till mig)

Min GAA säger 98,8% min - det har varit i kylskåpet över natten medan jag räknar ut NM-situationen ... Jag undrar om jag bara ska kasta den i frysen ändå och se om jag får mycket vatten?

Jag litar faktiskt på leverantören tbf, hittade honom här precis som han gick i pension ... köpte en massa saker - allt som jag använt hittills har varit av högsta kvalitet.... antar att vi kommer att c

Jag älskar hur människor gör det @auc.... visa bara ett foto av en kem som någon försöker göra med absolut ingen information om hur, varför eller vad....Jag menar ja, du kan c det är en b-styren om du har sett dem men hej, gjorde du det? Köpte du? Hur gjorde du? Vilken katalysator? Använder du NM som lösningsmedel eller bara reagens?

bokstavligen frågor efter frågor efter frågor! (Allt från en tomtesäck med slumpmässig b-nitrostyren) ... glad att du lyckades göra vad du gjorde och om du helt enkelt köpte det då phhh ...

 

[Rabidreject]

Jag är oändligt mycket mer säker på renheten hos min nitrometan efter att ha använt en fraktioneringskolonn. Mycket mer kontrollerbar. igår slutade jag med en lösning av 50c-101c 'skräp' och sedan förmodligen samma mängd 'smutsig' nitromethaje där jag inte kunde få den att gå över 101 med kolonnen så tog bort den och samlade den på det sättet.

Idag satte jag den smutsiga nitrometanen i och lade till kolonnen, ingenting kom över förrän cirka 70 eller 80 steg sedan till cirka 90 och gick tillbaka till 60 lol
Sedan steg igen till som 90, sjönk sedan till 80 eller så och sedan steg det till juuuuuust under 101 och stannade där.....
Sedan stannade den på 100 (det är en varm dag, dubno om det påverkar trycket eller något men jag uppmuntrades av detta eftersom fraktionskolonnen också stannade vid strax under BP för DCM så det är vettigt för den billiga, skit termot att antingen vara något ute ELLER det tryck jag är vid atmosfäriskt) och steg bara gradvis till 101 innan det tog slut på startmaterialet ...

så vad som än kom över strax under 100 när det fluktuerade mycket lades till i flaskan "skräp, omdestillera med en collum" .... tvivlar på att jag kommer att hämta så mycket mer nitrometan (vilket verkligen var hela poängen med övningen eftersom jag kan få DCM, MEN jag känner mig säker på att den lilla mängden NM jag har kommer att vara ren) den här gången steg temperaturen aldrig över 101c innan startvätskan tog slut ...

framåt och uppåt - som jag säger, jag är ganska säker på att hur min GAA-flaska är märkt kommer att vara korrekt, eftersom jag har andra kemikalier från honom som bara är som 70 udda% - så jag förstår inte varför han skulle ljuga om GAA av alla saker....

ill prova synthen igen kanske imorgon men det kommer att bli en varm och dam som andningsskyddet blir varmt! Dunno om någon annan hittar detta atm!

oh yeh också GAA kommer att ha varit i kylen i 2 dagar imorgon så jag kan kolla på det 1....kan säga att jag någonsin sett kristallin GAA men då är det en av de få som inte har varit någonstans nära ett kylskåp....

 

[Rabidreject]

Kan jag bara fråga @FENTEMAS eller någon annan verkligen. Jag har en liten mängd LAH eftersom det är alt men tbh - förutom att återvakuera det med ett annat lager och några fuktbollar....

jag läser bara om det praktiska med att faktiskt hantera det och jag behöver inert atmosfär för att faktiskt lägga till den i THF för att använda....är detta ett måste? Jag kunde förmodligen hantera en tank med kväve men argon? Jag tvivlar....

Alla idéer - jag tror att jag såg ett inlägg där någon gjorde en storskalig meskalinreduktion med NaBH4 och något som koppar (ii) kromat som katalysator....men detta besegrar poängen - jag har fortfarande LAH redan!

 

[Rabidreject]

Wow, jag förväntade mig verkligen inte att GAA faktiskt skulle vara rent - jag öppnade flaskan och var orolig först, men så fort jag försökte pipettera in det i gradcylindern var det svårt att väga eftersom det som inte var vätska bara fyllde röret med ånga!
så väldigt glad att jag gjorde en absolut av att bära PPE!

 

[FENTAMAS]

@Rabidreject, så din GAA kristalliserades helt i kylen?

Några fler anteckningar för dig:

1) Destillera aldrig till absolut torrhet, särskilt sådana saker som nitrometan som kan ackumulera explosiva saker i händelse av föroreningar. Lämna alltid minst 5-10%, av den anledningen är rundbottnade kolvar (RBF) i ett oljebad med temp ca. 20 ° C mer än destillationspunkten för en produkt att föredra. Verkar som om din NM var ganska ren och inte har några mycket högkokande fraktioner.

2) Temp. fluktuationer som du har berodde troligen på förändringar i effekt som du tillämpar för att värma blandningen. Så använd oljebad.

3) Öppna inte LAH nu om det är i originalflaskan, om du gör det, har du ca. 1 månad för olika synteser med det här, senare kommer det bara att vara användbart för viss lösningsmedelstorkning.

4) Be inte ChatGPT om hjälp med kemifrågor åtminstone fram till 2027. 2C-E görs med ett annat tillvägagångssätt. Etylkedjan är på bensenringen, inte N-alkyl som i tryptaminer. Om du har LAH av god kvalitet kan du göra 2C-D/DOM genom att först reducera din 2,5-DMBA till dimetoxytoluen, sedan formylera den och sedan som vanligt. Läs PiHKAL och leta efter strukturerna för att lära dig mer.

 

[Rabidreject]

Tack för ditt svar. Jag fick ett vackert kristallint gitter vid 30+c!

Problemet var trefaldigt tror jag innan ...

1. För mycket lösningsmedel med en faktor 4 ...
2. Destillerade inte NM med hjälp av en jäkla kolonn...
3. Tillsatte inte ättiksyra...

Så jag hade två flaskor GAA från samma källa - satte en i kylskåpet i 2 dagar och såg inga kristaller och tänkte så åh gud! Lade till den i frysen och nästan direkt hamnade med ...

Bokstavlig "glacial" ättiksyra! Haha som i fryst fast! Så jag tog tag i den ofrysta och den rökte som fan!

Jag vet inte varför BBGate alltid snurrar mina bilder 90 grader ...

Om du kan stå ut med skakningen gjorde jag en tidsfördröjning på kristalliseringen när jag bokstavligen bara råkade gå in i min arbetsyta när det BÖRJADE bilda klumpar runt omrörningsstången. Jag ska göra om det med en riktig d-slr med en ljuskälla bakom så att du kan se bättre men ändå ... det var en snabb improvisation att ta tag i min telefon.

Iv har aldrig sett x-stals bildas framför mina ögon!

 

[Rabidreject]

Okej, jag kan inte ladda upp videon i alla fall! Ha

 

[Rabidreject]

Åh skit, den gjorde det! Ha den här webbplatsen är ganska glitchig på min iPhone på clearnet tbf

 

[FENTAMAS]

Jättebra! Placera den i en frys eller åtminstone i kylskåp ändå för att samla mer och öka ditt utbyte, eftersom produkten är löslig även i kall MeOH i viss utsträckning.

 

[Rabidreject]

Ja, och vad gäller den faktiska planen för LAH - ja, den är i en oöppnad originalflaska, som jag vet är förseglad, försedd med lock och sedan vakuumförseglad. Jag lade till ett andra lager av vakuumtätning med lite torkmedel där också.
Jag tror att jag planerar att använda detta för att minska 2,5-DMOBNS som jag gjorde idag, liksom förmodligen resten av 2,5-DMOBA som jag har, sedan salta det som HCL-saltet troligen och sedan bestämma en handlingsplan för att etylera det ... förmodligen bara gå shulgin-rutten tbf, såvida jag inte råkar se en här som använder en mer uppnåelig kem för att etylera med ...

För det andra tror jag att denna RXN faktiskt slutfördes inom några få minuter - jag höll den igång i 20 minuter men ärligt talat från 5-10 minuter och framåt ändrade den inte färg längre.

oh Jag tvivlar också starkt på att jag kommer att sluta med något nära 95% utbyte eftersom jag tillsatte ättiksyran ganska snabbt på grund av att jag var lite över rädd för alla galna ångor!

Det var trevligt och tröstande att jag inte ens kunde lukta ättiksyra dock ...

Ärligt talat är det jag är MEST nöjd med det faktum att den NM jag har tillgång till - även om det bara är en 40% w/w-lösning (ungefär som RC-nitrobränslet), är jag SÅ glad att jag frågade om det MÅSTE vara med metanol eller om jag kunde byta ut det mot DCM.

Annars skulle det inte ha varit möjligt - allt jag fick ut av metanol/NM-blandningen var en blandning som luktade som bränd olja och som gulnade som Fanta inom några dagar. Helt klart en blandning av allt fortfarande!

Även om DCM:NM-blandningen var relativt dyr jämfört med RC-bränsle, så separerade den faktiskt riktigt bra i slutändan...

Uppenbarligen skulle det vara enklare att bara köpa nitrometan - något jag kan göra för nitroetan bara inte nitrometan! V irriterande men etylendiamin / GAA har verkligen sparat mig en massa NM!
Annars skulle jag ha använt ammoniumacetat och NM som lösningsmedel också.
Tack ett gäng!
Det är ironiskt att jag skrev på det nbome- inlägget AAAAGES för länge sedan innan jag hade något av materialen och bara började samla bitar som jag visste att jag behövde och slutade erbjudas etylendiamin, vilket tog mig tillbaka till det inlägget!

 

[Rabidreject]

Åh ja, det gick i kylskåpet ett tag - det var bara fantastiskt att se det kristallisera framför mig.

Ja, jag hade faktiskt fel om 2c-e.
Tyvärr tänkte jag på eskalin från 3,4,5-TMOBA ... även om jag inte är säker på om det skulle fungera heller för att vara tydlig menar jag genom att gå via meskalin som en mellanprodukt för det.
Återigen kan det vara fel säkert.

Vet du om detta katalysatorsystem fungerar för 3,4,5-TMOBA också? Uppenbarligen skulle stökiometri behöva justeras eller åtminstone molekylvikter och därför värden men ändå ... har du försökt alls?

 

[Rabidreject]

Wow Jag fick en ganska hemsk avkastning 1,8 g från 10 g bensaldehyd irriterande.
Jag gjorde bara typ av chuck GAA i motsats till långsamt så jag är inte alltför förvånad.
Jag ska nog prova det i iso nästa gång också. Skål för informationen bro!

 

[FENTAMAS]

Så hur gick du tillväga? Du bör ALLTID göra korta laboratorieanteckningar av varje steg du gör med exakta volymer, temperaturer, tider etc. så att du kan analysera det senare eller dela med dig av det till andra.
En enkel droppe av "Jag fick 1,8 från 10" säger ingenting för både dig och oss.

Vad jag ser:
1) Du fick ganska bra avkastning eftersom det uppenbarligen finns mer än 2 gram produkt kristalliserad som vi ser på video, dessutom om det krossades ut så mycket även vid 30 ° C från metanol så finns det mycket mer i lösningen.
Om du fryser det tillräckligt och snabbt vakuumfiltrerar det medan det är kallt bör du få nästan allt.
Jag antar att du knullade upp någonstans med filtreringssteget eller mer troligt att du senare tvättade ut det mesta av din produkt med för mycket inte för kallt lösningsmedel.
Jag hoppas att du sparade filtrat. Du kan lägga till x2-x5 volym destillerat vatten till det och placera i frysen för att samla in det.

2) Första gången du gör någon syntes, även om du är superskicklig kemist, försök att följa proceduren EXAKT enligt beskrivningen. Om det ges 5-10 min, så 5-10, inte 20. etc.
Ta hänsyn till att du lät din kolv stå kvar på värmeplattan efter att du stängt av den, det ger den extra tid vid höga temperaturer.
Kanske har jag fel och det finns lite större kolvar i din region, men det ser ut som om du hällde lite mer än 30 ml MeOH.
Du destillerade inte din metanol för att kontrollera att den var tillräckligt torr.

Om 3,4,5-TMBA och andra aldehyder: i praktisk organisk kemi finns det ofta inga universella reaktionsförhållanden och katalysatorer för varje fall, även om strukturerna är mycket lika, så för andra aldehyder finns det sannolikt olika optimala förhållanden / katalytiska system. Försök att få bra resultat med 2,5-DMBA först.

 

[Rabidreject]

Ja, oroa dig inte, jag ger inte upp!
Ja - jag har gjort anteckningar i ett kalkylblad...

Om inte mitt volymetriska mått är felaktigt var det 30 ml metanol.

Jag lät det gå några minuter för länge +4 minuter för länge ... Jag blev distraherad och städade något jag tror....

Jag kylde det också rakt ner till RT, det råkade bara vara 30c, så jag lade det i kylen i några timmar.
Jag trodde att jag skulle ta ner det till RT långsamt för att hjälpa till med kristallisering. Antar att jag hade fel...

Kanske kunde jag ha lämnat det i kylan längre och tvättat med kallare lösningsmedel också.

Aldehyden är verkligen inte så dyr och jag har många av de andra reagenserna så övning är övning ...

Som jag säger, jag gör alltid anteckningar, jag brukar bara inte ladda upp dem eftersom jag tänkte att de flesta inte vill titta på mina skitkalkylblad!