Tryptamin omvandlas till DMT i två steg. I det första steget kopplas tre metylgrupper till aminkvävet. I det andra steget avlägsnas en av dem.
1) Övermetylering
I en 100 mL Erlenmeyer-kolv suspenderar 4 g tryptamin i ~ 25 mL THF eller MeCN. Använd snabb omrörning med en lång (40 mm) omrörningsstång. Tillsätt 16-20 g metyltosylat upplöst i ytterligare ~25 mL av samma lösningsmedel.
Det kommer att uppstå en tillfällig exoterm effekt; utfällning av fasta ämnen kommer att börja nästan omedelbart. Tillsätt 4 g fint och torrt natrium- (ej kalium-) karbonatpulver i små portioner. All massa som fastnat på kolvens väggar bör brytas upp för att säkerställa att reaktionsblandningen är en homogen, rinnande, snabbt virvlande suspension - tillsätt lite mer lösningsmedel om det behövs.
Du har två alternativ: antingen låter du blandningen stå och röra sig i flera (t.ex. tre) dagar i rumstemperatur, eller så höjer du temperaturen på värmeplattan till ~70 °C (~50 °C invändigt) och rör om i (upp till) 12 timmar.
Skrapa med jämna mellanrum ner kolvens väggar.
Kyl reaktionsblandningen och filtrera den under vakuum, tvätta med små mängder kall torr aceton tills det kasserade filtratet är färglöst. Du kan förvänta dig 13+ g (i MeCN) eller 19+ g (i THF) vitt pulver, förmodligen en blandning av N,N,N-trimetyltryptammoniumtosylat (TMT-tosylat), två ekvivalenter natriumtosylat och lite kvarvarande natriumkarbonat.
Anmärkningar:
- Du kan övervaka utvecklingen av CO2 med en gasbubbler ansluten till kolven.
- Eftersom metyltosylat är benäget för alkalisk hydrolys kan det vara en bra idé att tillsätta natriumkarbonat under flera timmar, varje gång efter att CO2 -utvecklingen saktar ner.
- Utbytet är så misstänkt högre i THF jämfört med MeCN att man måste undra om någon oreagerad tryptamin förorenar produkten. Det har inte funnits några bevis för det hittills.
- För att öka utbytet kan du koka bort lite lösningsmedel (och vatten) före filtrering.
- Låga utbyten i detta steg kan indikera problem som nedbrutet metyltosylat (destillera det under vakuum och förvara i en frys) eller för stor mängd lösningsmedel.
- Dessa lösningsmedel rekommenderas inte: NMP (hög löslighet av tosylater), metanol (tryptamin reagerar med CO2 vilket resulterar i metylkarbamat - se det första bifogade papperet), DMF (3% karbamatbildning rapporterad - se det andra bifogade papperet)
- Dessa lösningsmedel fungerar inte: DMSO (metyleras själv till trimetylsulfoxoniumtosylat), ketoner (iminbildning), acetatestrar (N-acetylering).
- Lösligheten av tosylater i aceton är okänd så det är vettigt att tvätta med små mängder och hålla acetonen kall och torr.
- Blandningen av salter kan omkristalliseras från varmt vatten men lösligheten av TMT-tosylat i vatten i förhållande till natriumtosylat är okänd.
2) Avkvaternisering
Suspendera blandningen av salter erhållna i föregående steg i 25 mL etanolamin i en 100 mL rundbottnad kolv spolad med argon och utrustad med en termometer och en gasbubbler. Värm suspensionen under intensiv omrörning till 160-165 °C - dess genomskinlighet kommer att öka när salterna löses upp. Rör om reaktionsblandningen i (upp till) 5 timmar. Kyl ner kolven till rumstemperatur med hjälp av en fläkt.
Späd reaktionsblandningen med 125 mL vatten som baserats med 2 g kaliumkarbonat. Extrahera DMT med N-amylacetat (4 x 20 mL), tvätta de kombinerade extrakten 1-3 gånger med 5 mL NaCl saltlösning och häll (filtrering är valfri) i en kolv med överskott (~5 g) bensoesyra. Rör om blandningen så att DMT-bensoat bildas och fälls ut. Öka temperaturen tills alla fasta ämnen har lösts upp och lösningen blir helt genomskinlig. Låt DMT-bensoat kristallisera genom att långsamt kyla ner kolven till frystemperatur. Filtrera kristallerna och tvätta med heptan.
Utbytet av DMT-bensoat efter kristallisation bör vara över 6,1 g (~79% teoretiskt, metylerat i THF under 12 timmar). Det kan omkristalliseras från varmt amylacetat - eller, med större förluster, från varmt vatten.
Anmärkningar:
- Låt inertgasen långsamt sippra in i kolven under hela reaktionen (inklusive uppvärmning och kylning) för att upprätthålla positivt tryck och skydda de heta aminerna från atmosfäriskt syre.
- För att undvika sönderdelning är det bättre att tillsätta lite mer kristalliseringslösningsmedel istället för att värma extraktet över 100 °C.
- Basiskt vatten med etanolamin har en grönaktig nyans under 365 nm UV-ljus; amylacetat är blått, högt DMT-innehåll gör det fluorescerande.
1) Övermetylering
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
I en 100 mL Erlenmeyer-kolv suspenderar 4 g tryptamin i ~ 25 mL THF eller MeCN. Använd snabb omrörning med en lång (40 mm) omrörningsstång. Tillsätt 16-20 g metyltosylat upplöst i ytterligare ~25 mL av samma lösningsmedel.
Det kommer att uppstå en tillfällig exoterm effekt; utfällning av fasta ämnen kommer att börja nästan omedelbart. Tillsätt 4 g fint och torrt natrium- (ej kalium-) karbonatpulver i små portioner. All massa som fastnat på kolvens väggar bör brytas upp för att säkerställa att reaktionsblandningen är en homogen, rinnande, snabbt virvlande suspension - tillsätt lite mer lösningsmedel om det behövs.
Du har två alternativ: antingen låter du blandningen stå och röra sig i flera (t.ex. tre) dagar i rumstemperatur, eller så höjer du temperaturen på värmeplattan till ~70 °C (~50 °C invändigt) och rör om i (upp till) 12 timmar.
Skrapa med jämna mellanrum ner kolvens väggar.
Kyl reaktionsblandningen och filtrera den under vakuum, tvätta med små mängder kall torr aceton tills det kasserade filtratet är färglöst. Du kan förvänta dig 13+ g (i MeCN) eller 19+ g (i THF) vitt pulver, förmodligen en blandning av N,N,N-trimetyltryptammoniumtosylat (TMT-tosylat), två ekvivalenter natriumtosylat och lite kvarvarande natriumkarbonat.
Anmärkningar:
- Du kan övervaka utvecklingen av CO2 med en gasbubbler ansluten till kolven.
- Eftersom metyltosylat är benäget för alkalisk hydrolys kan det vara en bra idé att tillsätta natriumkarbonat under flera timmar, varje gång efter att CO2 -utvecklingen saktar ner.
- Utbytet är så misstänkt högre i THF jämfört med MeCN att man måste undra om någon oreagerad tryptamin förorenar produkten. Det har inte funnits några bevis för det hittills.
- För att öka utbytet kan du koka bort lite lösningsmedel (och vatten) före filtrering.
- Låga utbyten i detta steg kan indikera problem som nedbrutet metyltosylat (destillera det under vakuum och förvara i en frys) eller för stor mängd lösningsmedel.
- Dessa lösningsmedel rekommenderas inte: NMP (hög löslighet av tosylater), metanol (tryptamin reagerar med CO2 vilket resulterar i metylkarbamat - se det första bifogade papperet), DMF (3% karbamatbildning rapporterad - se det andra bifogade papperet)
- Dessa lösningsmedel fungerar inte: DMSO (metyleras själv till trimetylsulfoxoniumtosylat), ketoner (iminbildning), acetatestrar (N-acetylering).
- Lösligheten av tosylater i aceton är okänd så det är vettigt att tvätta med små mängder och hålla acetonen kall och torr.
- Blandningen av salter kan omkristalliseras från varmt vatten men lösligheten av TMT-tosylat i vatten i förhållande till natriumtosylat är okänd.
2) Avkvaternisering
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Suspendera blandningen av salter erhållna i föregående steg i 25 mL etanolamin i en 100 mL rundbottnad kolv spolad med argon och utrustad med en termometer och en gasbubbler. Värm suspensionen under intensiv omrörning till 160-165 °C - dess genomskinlighet kommer att öka när salterna löses upp. Rör om reaktionsblandningen i (upp till) 5 timmar. Kyl ner kolven till rumstemperatur med hjälp av en fläkt.
Späd reaktionsblandningen med 125 mL vatten som baserats med 2 g kaliumkarbonat. Extrahera DMT med N-amylacetat (4 x 20 mL), tvätta de kombinerade extrakten 1-3 gånger med 5 mL NaCl saltlösning och häll (filtrering är valfri) i en kolv med överskott (~5 g) bensoesyra. Rör om blandningen så att DMT-bensoat bildas och fälls ut. Öka temperaturen tills alla fasta ämnen har lösts upp och lösningen blir helt genomskinlig. Låt DMT-bensoat kristallisera genom att långsamt kyla ner kolven till frystemperatur. Filtrera kristallerna och tvätta med heptan.
Utbytet av DMT-bensoat efter kristallisation bör vara över 6,1 g (~79% teoretiskt, metylerat i THF under 12 timmar). Det kan omkristalliseras från varmt amylacetat - eller, med större förluster, från varmt vatten.
Anmärkningar:
- Låt inertgasen långsamt sippra in i kolven under hela reaktionen (inklusive uppvärmning och kylning) för att upprätthålla positivt tryck och skydda de heta aminerna från atmosfäriskt syre.
- För att undvika sönderdelning är det bättre att tillsätta lite mer kristalliseringslösningsmedel istället för att värma extraktet över 100 °C.
- Basiskt vatten med etanolamin har en grönaktig nyans under 365 nm UV-ljus; amylacetat är blått, högt DMT-innehåll gör det fluorescerande.
