Tryptamin omvandlas till DMT i tvÄ steg. I det första steget kopplas tre metylgrupper till aminkvÀvet. I det andra steget avlÀgsnas en av dem.
1) Ăvermetylering
I en 100 mL Erlenmeyer-kolv suspenderar 4 g tryptamin i ~ 25 mL THF eller MeCN. AnvÀnd snabb omrörning med en lÄng (40 mm) omrörningsstÄng. TillsÀtt 16-20 g metyltosylat upplöst i ytterligare ~25 mL av samma lösningsmedel.
Det kommer att uppstÄ en tillfÀllig exoterm effekt; utfÀllning av fasta Àmnen kommer att börja nÀstan omedelbart. TillsÀtt 4 g fint och torrt natrium- (ej kalium-) karbonatpulver i smÄ portioner. All massa som fastnat pÄ kolvens vÀggar bör brytas upp för att sÀkerstÀlla att reaktionsblandningen Àr en homogen, rinnande, snabbt virvlande suspension - tillsÀtt lite mer lösningsmedel om det behövs.
Du har tvÄ alternativ: antingen lÄter du blandningen stÄ och röra sig i flera (t.ex. tre) dagar i rumstemperatur, eller sÄ höjer du temperaturen pÄ vÀrmeplattan till ~70 °C (~50 °C invÀndigt) och rör om i (upp till) 12 timmar.
Skrapa med jÀmna mellanrum ner kolvens vÀggar.
Kyl reaktionsblandningen och filtrera den under vakuum, tvÀtta med smÄ mÀngder kall torr aceton tills det kasserade filtratet Àr fÀrglöst. Du kan förvÀnta dig 13+ g (i MeCN) eller 19+ g (i THF) vitt pulver, förmodligen en blandning av N,N,N-trimetyltryptammoniumtosylat (TMT-tosylat), tvÄ ekvivalenter natriumtosylat och lite kvarvarande natriumkarbonat.
AnmÀrkningar:
- Du kan övervaka utvecklingen av CO2 med en gasbubbler ansluten till kolven.
- Eftersom metyltosylat Àr benÀget för alkalisk hydrolys kan det vara en bra idé att tillsÀtta natriumkarbonat under flera timmar, varje gÄng efter att CO2 -utvecklingen saktar ner.
- Utbytet Àr sÄ misstÀnkt högre i THF jÀmfört med MeCN att man mÄste undra om nÄgon oreagerad tryptamin förorenar produkten. Det har inte funnits nÄgra bevis för det hittills.
- För att öka utbytet kan du koka bort lite lösningsmedel (och vatten) före filtrering.
- LÄga utbyten i detta steg kan indikera problem som nedbrutet metyltosylat (destillera det under vakuum och förvara i en frys) eller för stor mÀngd lösningsmedel.
- Dessa lösningsmedel rekommenderas inte: NMP (hög löslighet av tosylater), metanol (tryptamin reagerar med CO2 vilket resulterar i metylkarbamat - se det första bifogade papperet), DMF (3% karbamatbildning rapporterad - se det andra bifogade papperet)
- Dessa lösningsmedel fungerar inte: DMSO (metyleras sjÀlv till trimetylsulfoxoniumtosylat), ketoner (iminbildning), acetatestrar (N-acetylering).
- Lösligheten av tosylater i aceton Àr okÀnd sÄ det Àr vettigt att tvÀtta med smÄ mÀngder och hÄlla acetonen kall och torr.
- Blandningen av salter kan omkristalliseras frÄn varmt vatten men lösligheten av TMT-tosylat i vatten i förhÄllande till natriumtosylat Àr okÀnd.
2) Avkvaternisering
Suspendera blandningen av salter erhÄllna i föregÄende steg i 25 mL etanolamin i en 100 mL rundbottnad kolv spolad med argon och utrustad med en termometer och en gasbubbler. VÀrm suspensionen under intensiv omrörning till 160-165 °C - dess genomskinlighet kommer att öka nÀr salterna löses upp. Rör om reaktionsblandningen i (upp till) 5 timmar. Kyl ner kolven till rumstemperatur med hjÀlp av en flÀkt.
SpĂ€d reaktionsblandningen med 125 mL vatten som baserats med 2 g kaliumkarbonat. Extrahera DMT med N-amylacetat (4 x 20 mL), tvĂ€tta de kombinerade extrakten 1-3 gĂ„nger med 5 mL NaCl saltlösning och hĂ€ll (filtrering Ă€r valfri) i en kolv med överskott (~5 g) bensoesyra. Rör om blandningen sĂ„ att DMT-bensoat bildas och fĂ€lls ut. Ăka temperaturen tills alla fasta Ă€mnen har lösts upp och lösningen blir helt genomskinlig. LĂ„t DMT-bensoat kristallisera genom att lĂ„ngsamt kyla ner kolven till frystemperatur. Filtrera kristallerna och tvĂ€tta med heptan.
Utbytet av DMT-bensoat efter kristallisation bör vara över 6,1 g (~79% teoretiskt, metylerat i THF under 12 timmar). Det kan omkristalliseras frÄn varmt amylacetat - eller, med större förluster, frÄn varmt vatten.
AnmÀrkningar:
- LÄt inertgasen lÄngsamt sippra in i kolven under hela reaktionen (inklusive uppvÀrmning och kylning) för att upprÀtthÄlla positivt tryck och skydda de heta aminerna frÄn atmosfÀriskt syre.
- För att undvika sönderdelning Àr det bÀttre att tillsÀtta lite mer kristalliseringslösningsmedel istÀllet för att vÀrma extraktet över 100 °C.
- Basiskt vatten med etanolamin har en grönaktig nyans under 365 nm UV-ljus; amylacetat Àr blÄtt, högt DMT-innehÄll gör det fluorescerande.
1) Ăvermetylering
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 đĄ R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2đĄ
I en 100 mL Erlenmeyer-kolv suspenderar 4 g tryptamin i ~ 25 mL THF eller MeCN. AnvÀnd snabb omrörning med en lÄng (40 mm) omrörningsstÄng. TillsÀtt 16-20 g metyltosylat upplöst i ytterligare ~25 mL av samma lösningsmedel.
Det kommer att uppstÄ en tillfÀllig exoterm effekt; utfÀllning av fasta Àmnen kommer att börja nÀstan omedelbart. TillsÀtt 4 g fint och torrt natrium- (ej kalium-) karbonatpulver i smÄ portioner. All massa som fastnat pÄ kolvens vÀggar bör brytas upp för att sÀkerstÀlla att reaktionsblandningen Àr en homogen, rinnande, snabbt virvlande suspension - tillsÀtt lite mer lösningsmedel om det behövs.
Du har tvÄ alternativ: antingen lÄter du blandningen stÄ och röra sig i flera (t.ex. tre) dagar i rumstemperatur, eller sÄ höjer du temperaturen pÄ vÀrmeplattan till ~70 °C (~50 °C invÀndigt) och rör om i (upp till) 12 timmar.
Skrapa med jÀmna mellanrum ner kolvens vÀggar.
Kyl reaktionsblandningen och filtrera den under vakuum, tvÀtta med smÄ mÀngder kall torr aceton tills det kasserade filtratet Àr fÀrglöst. Du kan förvÀnta dig 13+ g (i MeCN) eller 19+ g (i THF) vitt pulver, förmodligen en blandning av N,N,N-trimetyltryptammoniumtosylat (TMT-tosylat), tvÄ ekvivalenter natriumtosylat och lite kvarvarande natriumkarbonat.
AnmÀrkningar:
- Du kan övervaka utvecklingen av CO2 med en gasbubbler ansluten till kolven.
- Eftersom metyltosylat Àr benÀget för alkalisk hydrolys kan det vara en bra idé att tillsÀtta natriumkarbonat under flera timmar, varje gÄng efter att CO2 -utvecklingen saktar ner.
- Utbytet Àr sÄ misstÀnkt högre i THF jÀmfört med MeCN att man mÄste undra om nÄgon oreagerad tryptamin förorenar produkten. Det har inte funnits nÄgra bevis för det hittills.
- För att öka utbytet kan du koka bort lite lösningsmedel (och vatten) före filtrering.
- LÄga utbyten i detta steg kan indikera problem som nedbrutet metyltosylat (destillera det under vakuum och förvara i en frys) eller för stor mÀngd lösningsmedel.
- Dessa lösningsmedel rekommenderas inte: NMP (hög löslighet av tosylater), metanol (tryptamin reagerar med CO2 vilket resulterar i metylkarbamat - se det första bifogade papperet), DMF (3% karbamatbildning rapporterad - se det andra bifogade papperet)
- Dessa lösningsmedel fungerar inte: DMSO (metyleras sjÀlv till trimetylsulfoxoniumtosylat), ketoner (iminbildning), acetatestrar (N-acetylering).
- Lösligheten av tosylater i aceton Àr okÀnd sÄ det Àr vettigt att tvÀtta med smÄ mÀngder och hÄlla acetonen kall och torr.
- Blandningen av salter kan omkristalliseras frÄn varmt vatten men lösligheten av TMT-tosylat i vatten i förhÄllande till natriumtosylat Àr okÀnd.
2) Avkvaternisering
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 đĄ R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Suspendera blandningen av salter erhÄllna i föregÄende steg i 25 mL etanolamin i en 100 mL rundbottnad kolv spolad med argon och utrustad med en termometer och en gasbubbler. VÀrm suspensionen under intensiv omrörning till 160-165 °C - dess genomskinlighet kommer att öka nÀr salterna löses upp. Rör om reaktionsblandningen i (upp till) 5 timmar. Kyl ner kolven till rumstemperatur med hjÀlp av en flÀkt.
SpĂ€d reaktionsblandningen med 125 mL vatten som baserats med 2 g kaliumkarbonat. Extrahera DMT med N-amylacetat (4 x 20 mL), tvĂ€tta de kombinerade extrakten 1-3 gĂ„nger med 5 mL NaCl saltlösning och hĂ€ll (filtrering Ă€r valfri) i en kolv med överskott (~5 g) bensoesyra. Rör om blandningen sĂ„ att DMT-bensoat bildas och fĂ€lls ut. Ăka temperaturen tills alla fasta Ă€mnen har lösts upp och lösningen blir helt genomskinlig. LĂ„t DMT-bensoat kristallisera genom att lĂ„ngsamt kyla ner kolven till frystemperatur. Filtrera kristallerna och tvĂ€tta med heptan.
Utbytet av DMT-bensoat efter kristallisation bör vara över 6,1 g (~79% teoretiskt, metylerat i THF under 12 timmar). Det kan omkristalliseras frÄn varmt amylacetat - eller, med större förluster, frÄn varmt vatten.
AnmÀrkningar:
- LÄt inertgasen lÄngsamt sippra in i kolven under hela reaktionen (inklusive uppvÀrmning och kylning) för att upprÀtthÄlla positivt tryck och skydda de heta aminerna frÄn atmosfÀriskt syre.
- För att undvika sönderdelning Àr det bÀttre att tillsÀtta lite mer kristalliseringslösningsmedel istÀllet för att vÀrma extraktet över 100 °C.
- Basiskt vatten med etanolamin har en grönaktig nyans under 365 nm UV-ljus; amylacetat Àr blÄtt, högt DMT-innehÄll gör det fluorescerande.
