synth från denna länk, tagen från vespiary. här är en annan användbar länk som jag inte känner för att kopiera ner. ursäkta min lathet ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Anteckningar om syntesen av kloroefedrin och reduktionen därav
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Från Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Allmän metod för framställning av 1-fenyl-1-klor-2-(metylamino)
propaner (I). En lösning av efedrinhydroklorid eller pseudoefedrin
hydroklorid (1,65 g, 10 mol) och thinylklorid (10 ml) i kloroform (200 ml)
(200 mL) omrördes vid återflöde i 3 timmar. Reaktionslösningen kyldes sedan
kyldes sedan till rumstemperatur och lösningsmedelsvolymen reducerades till ungefär
50 mL. Tillsats av vattenfri eter (200 mL) följt av kylning (frys)
resulterade i kristallisering av (I) HCl.
Allmän metod för framställning av metamfetaminerna. En blandning av
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumacetattrihydrat (1,22 g, 8,9 mmol)
och 5% Pd-BaSO4 (250 mg) i isättika (95 mL) och vatten (50 mL) skakades under en väteatmosfär (i
skakades under en väteatmosfär (intial psi 40-45) på en Parr
apparat under 30-60 minuter. Efter att upptaget av väte upphört avlägsnades katalysatorn
avlägsnades katalysatorn genom filtrering och tvättades med vatten (50 mL). Det kombinerade
filtratet och vattensköljningarna indunstades till torrhet under reducerat tryck och
och den återstående oljan löstes i vatten (50 mL) och surgjordes med
koncentrerad HCl (pH 1). Den sura vattenlösningen tvättades med
kloroform (2 x 50 mL) och gjordes sedan basisk (pH 12) med 10% NaOH. Den basiska
aq-lösningen extraherades med kloroform (3 x 75 mL), och de kombinerade
extrakten tvättades med vatten (100 mL) och torkades över MgSO4. Indunstning
av CHCl3 under reducerat tryck gav produkten som den fria basen.
Basen omvandlades till HCl-saltet i eterisk HCl, och saltet
omkristalliserades från etanoleter för att ge ett granulärt vitt fast ämne.
Och inte bara finns det en narcoswine-larm, men du får spela "hitta
typos!" Jag lämnade medvetet några enkla där, för att få dig att tänka
om "5 ml" verkligen borde vara "50 ml", eller vad det nu kan vara.
[fidelis anmärkning: jag försökte 2 fixa vad jag kunde hitta ... om du märker ett stavfel ledsen]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Allt kommer härifrån, stanken och faran."--Frodo (från Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Klorering av efedrin och fenylpropanolamin
1-klor-1-fenyl-2-aminopropanhydroklorid
Till 1 gram (6,61 mmol) norefedrin tillsattes 1,43 ml (19,8 mmol) tionylklorid
tillsattes. Efter omrörning i 5 timmar vid rumstemperatur avlägsnades överskottet av tionylklorid
avlägsnades under vakuum. Det vita fasta ämnet som erhölls tvättades med aceton,
filtrerades och omkristalliserades från MeOH för att ge 0,76 g (74%) av
1-klor-1-fenyl-2-aminopropanhydroklorid, mp 205-207°C.
1-Kloro-1-fenyl-2-(N-metyl)aminopropanhydroklorid (Kloroefedrin)
Samma allmänna procedur som ovan användes, med användning av 3,0 g (18,1 mmol)
efedrin och 3,9 ml (54,3 mmol) tionylklorid för att ge 3,7 g (94%)
kloroefedrin, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntesen av metamfetamin från efedrinderivat var uppenbarligen först
åstadkommits av Schmidt 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt framställde 1-fenyl-1-bromo-2-metylaminopropan (bromoefedrin eller
bromopseudoefedrin) och reducerade det till desoxyephedrin med zink-koppar och
saltsyra. Hans avkastning, som senare rapporterades av hans student Emde, var 10%.
Emde beredde 1-fenyl-1-kloro-2-metylaminopropan (kloroefedrin eller
kloropseudoefedrin) och hydrerade katalytiskt både klorföreningen och bromföreningen
och bromföreningen till desoxyefedrin. Gero undersökte dessa reaktioner ytterligare
reaktionerna och fann att Al-Pd (palladiserat aluminium) gav 44% utbyte vid reduktion av
reduktion av kloroefedrin och CaH2-Pd (palladiserad kalciumhydrid) gav ett
86% utbyte vid reduktionen av kloroefedrin.
Emde, Angående diastereoisomerer. I. Efedrins konfiguration; II. Sterisk
Inversion av efedrin med saltsyra; III. Klor- och brom efedrin.
Helv. Chem. Acta. 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Kloropseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) och 60 g PCl5 (fosforpentaklorid) placeras i en
placeras i en glasstoppad flaska med vid mynning, och efter kylning med is
40 g pulveriserad (-)-efedrinhydroklorid tillsätts i portioner om 0,5 g under
cirka 10 minuter, under kraftig skakning efter varje tillsats. Flaskan skakas sedan
skakas sedan mekaniskt i 2 timmar. Reaktionsmassan dekanteras sedan till en
750 cc. bägare, varvid överskottet av PCl5 lämnas kvar i flaskan. Efter sköljning med 20 ml
kloroform tillsätts 500 cc dietyleter och produkten får stå.
Produkten kristalliserar ut, filtreras under sugning, tvättas med aceton
och torkas i en vakuumexsickator. Utbytet är 99,4%. Ett fåtal omkristalliseringar från
etanol ger en optiskt ren produkt.
(b) På samma sätt, med användning av 20 cc. tionylklorid (SOCl2), 20 cc. kloroform och
10 g (-)-efedrinhydroklorid. Reaktionen är långsammare och efter 30
minuter tillsätts 100 cc dietyleter och det kristalliserade kloroefedrinet
behandlas enligt ovan. Utbytet är 93%.
(c) På samma sätt från 2 g (+)-pseudoefedrinhydroklorid, 5 cc kloroform och 4 cc
kloroform och 4 cc. SOCl2. Tillsats av 100 cc dietyleter
utfälls 2,15 g gulaktig kloropseudoefedrin HCl-produkt. Fri
(+)-klorpseudoefedrin är en gul olja med en stark lukt som liknar
pseudoefedrin, för instabil för att kunna renas för analys.
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr erhölls från 12,9 g (-)-efedrin
hydrobromid, 50 g PBr5 och 60 cc kloroform. Efter 3 timmars skakning dekanteras
dekanteras produkten och behandlas med 500 cc eter och filtreras bort.
Utbyte, 98% av ren produkt.
(+) Desoxyephedrine:
En lösning av 3 g natriumacetat i 40 cc vatten görs neutral till
lakmus med några droppar ättiksyra. 2 g av katalysatorn Pd-BaSO4 (palladium-bariumsulfat)
(palladium-bariumsulfat) tillsätts tillsammans med 9,8 g (+)-brompseudoefedrin
hydrobromid (eller 7,2 g (+)-kloropseudoefedrinhydroklorid) och omrörs under
under vätgas vid rumstemperatur. Cirka 90% av den teoretiska H2 absorberas
absorberas inom 2-3 timmar, katalysatorn filtreras bort och produkten ångdestilleras från
ångdestilleras från filtratet efter tillsats av natriumhydroxid. Det återstår
en liten rest av (+)-didesoxyefedrin (troligen 2,5-bis-metylamino-
3,4-difenylhexan, b.p.0,6 165°. Ångdestillatet neutraliseras med
HCl (till metylrött) och kristalliseras från absolut etanol (löslighet
1:4). Utbytet är 80-90%.
Rening uppnåddes genom extraktion av basen från ångdestillatet
med dietyleter, torkning och destillation under högt vakuum. Hydrokloridsaltet
hydrokloridsaltet hade en m.p. på 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reaktioner med metaller och med väte. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenyl-1-klor-2-metylaminopropan reducerades till metamfetamin.
Propenylbensen bildades i en sidoreaktion i mängder som varierade från ett spår
(reduktion med kalciumhydrid-palladium och saltsyra) till 77% (reduktion med zink och saltsyra).
(reduktion med zink och saltsyra). Huruvida propenylbensen reducerades
ytterligare reducerades till propylbensen undersöktes inte. Hydrogenering med
palladiserat aluminium och saltsyra:
Aluminiumpulver (9 g) tvättades i tur och ordning med bensen, metanol och vatten,
och nedsänktes sedan i 30 ml 0,1% natriumhydroxidlösning. Efter två
minuter tillsattes 100 ml vatten och aluminiumet filtrerades och tvättades med
vatten. En lösning av 0,2 g. palladousklorid i 200 ml. varmt vatten hälldes
hälldes sedan på aluminiumet och lämnades över natten. Det palladiserade aluminiumet filtrerades
filtrerades och tvättades med vatten och tillsattes till en lösning av 22 g. av 1-
fenyl-1-kloro-2-metylamino-propan i en blandning av 200 ml koncentrerad saltsyra och 200 ml
saltsyra och 200 ml vatten. Reaktionen var långsam att starta men blev
blev gradvis ganska kraftig och måste modereras genom kylning utomhus.
När reaktionen avstannat löstes det oreagerade aluminiumet upp i
koncentrerad saltsyra och blandningen destillerades med ånga så länge som
så länge som propenylbensen kom över. Lösningen gjordes sedan alkalisk och ångdestillationen
ångdestillationen fortsatte så länge destillatet var alkaliskt. Det alkaliska
destillatet extraherades med dietyleter, etern torkades med natriumsulfat och
natriumsulfat och mättades med vätekloridgas. Den utfällda
Desoxyephedrine hydrochloride tvättades med eter och torkades.
Desoxyephedrine hydrochloride erhölls i 44% utbyte. Hydrogenering med
kalciumhydrid och saltsyra i närvaro av palladium:
11 g 1-fenyl-1-klor-2-metylaminopropan löstes i 100 ml metanol.
Till denna lösning tillsattes en lösning av 0,25 g palladiumklorid
i 7,5 ml varm koncentrerad saltsyra (lösning A). Kalciumhydrid
(11 g) täcktes med 100 ml metanol och lösning A tillsattes i en sådan takt att
sådan hastighet att temperaturen på reaktionsblandningen höll sig vid 35-40°,
med extern kylning vid behov. När den initialt kraftiga väteutvecklingen
väteutvecklingen avtog tillsattes tillräckligt med koncentrerad saltsyra för att
pH-värdet till cirka 3 och blandningen omrördes i 30 minuter. Den klara
lösningen filtrerades från palladiumsvärtan och tvättades med 200 ml vatten.
Därefter destillerades 250 ml för att avlägsna metanolen och den eventuella
propenylbensen som kan ha bildats (inte mer än ett spår hittades någonsin).
Återstoden gjordes alkalisk och ångdestillationen fortsatte så länge som
så länge destillatet var alkaliskt. Det alkaliska destillatet extraherades med
dietyleter, etern torkades med natriumsulfat och mättades med
vätekloridgas. Den utfällda desoxyephedrinhydrokloriden tvättades med eter
med eter och torkades (utbyte 86%).
Observera att Gero-förfarandet använder en intern vätekälla (en metallhydrid i sur lösning är en
hydrid i sur lösning är en källa till molekylärt väte) och palladium
gav ett utbyte jämförbart med de som erhölls genom katalytisk hydrogenering med användning av
en extern vätgaskälla. Notera också användningen av ångdestillation under
sura förhållanden för att avlägsna sidoreaktanter och användningen av ångdestillation
under basiska förhållanden för att separera desoxyephedrine istället för den vanliga
vakuumdestillation.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
På kloroefedrin [ Drog- och alkoholberoende 64 (2001) 299-307 ]
Många metoder har använts för att syntetisera metamfetamin, men den vanligaste
nuvarande metoden involverar omvandling av (-) -efedrin eller (+) -pseudoefedrin
till S-(+)-metamfetamin. De vanliga produkterna eller mellanprodukterna i denna syntes
är de beta-halogenerade aminerna. Syntes från (-)-efedrin ger nästan uteslutande
nästan uteslutande (+)-isomeren av kloroefedrin. Däremot ger syntes från
(+)-pseudoefedrin både (-)- och (+)-isomererna i förhållandet 40:60.
Dessa föreningar har visat sig cyklisera till cis- eller trans-
1,2-dimetyl-3-fenylaziridiner. Dessa mellanprodukter, inklusive aziridinerna,
finns i hemligt syntetiserat metamfetamin, men inga kvantitativa data ingår i dessa rapporter.
kvantitativa data ingår i dessa rapporter. I en av rapporterna beskrivs emellertid
kromatogram av ett rättsmedicinskt prov att liknande mängder metamfetamin och
och kloroefedrin förekom.
(+)- och (-)-isomererna av kloroefedrin är föroreningar som kan produceras
under den olagliga tillverkningen av (+)-metamfetamin när (+)-pseudoefedrin
eller (-)-efedrin används som prekursorer. Kloroefedrin har rapporterats förekomma
i varierande halter i hemligt syntetiserad metamfetamin och har observerats i
observerats i vissa kriminaltekniska prover. En anekdotisk rapport tyder på att
kloroefedrinföroreningar kan förekomma i metamfetamin som tillverkats av
"skrupelfria och/eller okvalificerade" kemister och att dessa orenheter "förstör de
finare aspekterna av metamfetaminruset" (Fester, 1999). De faktiska mängderna av orenheter
i prover av metamfetamin som syntetiserats i hemlighet har inte rapporterats.
Denna brist på kunskap beror troligen på metodologiska svårigheter
att extrahera och kvantifiera föroreningarna (Lekskulchai et al,
i tryck). Noggle och hans kollegor (1986) gav kromatografiska bevis
som tyder på att vissa rättsmedicinska prover innehöll lika stora mängder metamfetamin
och kloroefedrin. Baserat på vår erfarenhet av de syntetiska vägar som används
i den hemliga tillverkningen av metamfetamin är en föroreningshalt på 0-40% eller
eller högre är möjlig, särskilt om en okvalificerad kemist tillverkar drogen.
Eftersom vissa metamfetaminmissbrukare administrerar så stora doser som 1000 mg, är det
möjligt att 400 mg eller mer av kloroefedrin kan konsumeras. Eftersom råttor
kan vara mindre känsliga än människor för kloroefedrins kardiovaskulära effekter,
använde vi i våra dos-respons- och kombinationsstudier doser av kloroefedrin som
liknar och överskrider potentiella humandoser.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Anteckningar om syntesen av kloroefedrin och reduktionen därav
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Från Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Allmän metod för framställning av 1-fenyl-1-klor-2-(metylamino)
propaner (I). En lösning av efedrinhydroklorid eller pseudoefedrin
hydroklorid (1,65 g, 10 mol) och thinylklorid (10 ml) i kloroform (200 ml)
(200 mL) omrördes vid återflöde i 3 timmar. Reaktionslösningen kyldes sedan
kyldes sedan till rumstemperatur och lösningsmedelsvolymen reducerades till ungefär
50 mL. Tillsats av vattenfri eter (200 mL) följt av kylning (frys)
resulterade i kristallisering av (I) HCl.
Allmän metod för framställning av metamfetaminerna. En blandning av
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natriumacetattrihydrat (1,22 g, 8,9 mmol)
och 5% Pd-BaSO4 (250 mg) i isättika (95 mL) och vatten (50 mL) skakades under en väteatmosfär (i
skakades under en väteatmosfär (intial psi 40-45) på en Parr
apparat under 30-60 minuter. Efter att upptaget av väte upphört avlägsnades katalysatorn
avlägsnades katalysatorn genom filtrering och tvättades med vatten (50 mL). Det kombinerade
filtratet och vattensköljningarna indunstades till torrhet under reducerat tryck och
och den återstående oljan löstes i vatten (50 mL) och surgjordes med
koncentrerad HCl (pH 1). Den sura vattenlösningen tvättades med
kloroform (2 x 50 mL) och gjordes sedan basisk (pH 12) med 10% NaOH. Den basiska
aq-lösningen extraherades med kloroform (3 x 75 mL), och de kombinerade
extrakten tvättades med vatten (100 mL) och torkades över MgSO4. Indunstning
av CHCl3 under reducerat tryck gav produkten som den fria basen.
Basen omvandlades till HCl-saltet i eterisk HCl, och saltet
omkristalliserades från etanoleter för att ge ett granulärt vitt fast ämne.
Och inte bara finns det en narcoswine-larm, men du får spela "hitta
typos!" Jag lämnade medvetet några enkla där, för att få dig att tänka
om "5 ml" verkligen borde vara "50 ml", eller vad det nu kan vara.
[fidelis anmärkning: jag försökte 2 fixa vad jag kunde hitta ... om du märker ett stavfel ledsen]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Allt kommer härifrån, stanken och faran."--Frodo (från Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Klorering av efedrin och fenylpropanolamin
1-klor-1-fenyl-2-aminopropanhydroklorid
Till 1 gram (6,61 mmol) norefedrin tillsattes 1,43 ml (19,8 mmol) tionylklorid
tillsattes. Efter omrörning i 5 timmar vid rumstemperatur avlägsnades överskottet av tionylklorid
avlägsnades under vakuum. Det vita fasta ämnet som erhölls tvättades med aceton,
filtrerades och omkristalliserades från MeOH för att ge 0,76 g (74%) av
1-klor-1-fenyl-2-aminopropanhydroklorid, mp 205-207°C.
1-Kloro-1-fenyl-2-(N-metyl)aminopropanhydroklorid (Kloroefedrin)
Samma allmänna procedur som ovan användes, med användning av 3,0 g (18,1 mmol)
efedrin och 3,9 ml (54,3 mmol) tionylklorid för att ge 3,7 g (94%)
kloroefedrin, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntesen av metamfetamin från efedrinderivat var uppenbarligen först
åstadkommits av Schmidt 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt framställde 1-fenyl-1-bromo-2-metylaminopropan (bromoefedrin eller
bromopseudoefedrin) och reducerade det till desoxyephedrin med zink-koppar och
saltsyra. Hans avkastning, som senare rapporterades av hans student Emde, var 10%.
Emde beredde 1-fenyl-1-kloro-2-metylaminopropan (kloroefedrin eller
kloropseudoefedrin) och hydrerade katalytiskt både klorföreningen och bromföreningen
och bromföreningen till desoxyefedrin. Gero undersökte dessa reaktioner ytterligare
reaktionerna och fann att Al-Pd (palladiserat aluminium) gav 44% utbyte vid reduktion av
reduktion av kloroefedrin och CaH2-Pd (palladiserad kalciumhydrid) gav ett
86% utbyte vid reduktionen av kloroefedrin.
Emde, Angående diastereoisomerer. I. Efedrins konfiguration; II. Sterisk
Inversion av efedrin med saltsyra; III. Klor- och brom efedrin.
Helv. Chem. Acta. 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Kloropseudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) och 60 g PCl5 (fosforpentaklorid) placeras i en
placeras i en glasstoppad flaska med vid mynning, och efter kylning med is
40 g pulveriserad (-)-efedrinhydroklorid tillsätts i portioner om 0,5 g under
cirka 10 minuter, under kraftig skakning efter varje tillsats. Flaskan skakas sedan
skakas sedan mekaniskt i 2 timmar. Reaktionsmassan dekanteras sedan till en
750 cc. bägare, varvid överskottet av PCl5 lämnas kvar i flaskan. Efter sköljning med 20 ml
kloroform tillsätts 500 cc dietyleter och produkten får stå.
Produkten kristalliserar ut, filtreras under sugning, tvättas med aceton
och torkas i en vakuumexsickator. Utbytet är 99,4%. Ett fåtal omkristalliseringar från
etanol ger en optiskt ren produkt.
(b) På samma sätt, med användning av 20 cc. tionylklorid (SOCl2), 20 cc. kloroform och
10 g (-)-efedrinhydroklorid. Reaktionen är långsammare och efter 30
minuter tillsätts 100 cc dietyleter och det kristalliserade kloroefedrinet
behandlas enligt ovan. Utbytet är 93%.
(c) På samma sätt från 2 g (+)-pseudoefedrinhydroklorid, 5 cc kloroform och 4 cc
kloroform och 4 cc. SOCl2. Tillsats av 100 cc dietyleter
utfälls 2,15 g gulaktig kloropseudoefedrin HCl-produkt. Fri
(+)-klorpseudoefedrin är en gul olja med en stark lukt som liknar
pseudoefedrin, för instabil för att kunna renas för analys.
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrin-HBr erhölls från 12,9 g (-)-efedrin
hydrobromid, 50 g PBr5 och 60 cc kloroform. Efter 3 timmars skakning dekanteras
dekanteras produkten och behandlas med 500 cc eter och filtreras bort.
Utbyte, 98% av ren produkt.
(+) Desoxyephedrine:
En lösning av 3 g natriumacetat i 40 cc vatten görs neutral till
lakmus med några droppar ättiksyra. 2 g av katalysatorn Pd-BaSO4 (palladium-bariumsulfat)
(palladium-bariumsulfat) tillsätts tillsammans med 9,8 g (+)-brompseudoefedrin
hydrobromid (eller 7,2 g (+)-kloropseudoefedrinhydroklorid) och omrörs under
under vätgas vid rumstemperatur. Cirka 90% av den teoretiska H2 absorberas
absorberas inom 2-3 timmar, katalysatorn filtreras bort och produkten ångdestilleras från
ångdestilleras från filtratet efter tillsats av natriumhydroxid. Det återstår
en liten rest av (+)-didesoxyefedrin (troligen 2,5-bis-metylamino-
3,4-difenylhexan, b.p.0,6 165°. Ångdestillatet neutraliseras med
HCl (till metylrött) och kristalliseras från absolut etanol (löslighet
1:4). Utbytet är 80-90%.
Rening uppnåddes genom extraktion av basen från ångdestillatet
med dietyleter, torkning och destillation under högt vakuum. Hydrokloridsaltet
hydrokloridsaltet hade en m.p. på 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reaktioner med metaller och med väte. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenyl-1-klor-2-metylaminopropan reducerades till metamfetamin.
Propenylbensen bildades i en sidoreaktion i mängder som varierade från ett spår
(reduktion med kalciumhydrid-palladium och saltsyra) till 77% (reduktion med zink och saltsyra).
(reduktion med zink och saltsyra). Huruvida propenylbensen reducerades
ytterligare reducerades till propylbensen undersöktes inte. Hydrogenering med
palladiserat aluminium och saltsyra:
Aluminiumpulver (9 g) tvättades i tur och ordning med bensen, metanol och vatten,
och nedsänktes sedan i 30 ml 0,1% natriumhydroxidlösning. Efter två
minuter tillsattes 100 ml vatten och aluminiumet filtrerades och tvättades med
vatten. En lösning av 0,2 g. palladousklorid i 200 ml. varmt vatten hälldes
hälldes sedan på aluminiumet och lämnades över natten. Det palladiserade aluminiumet filtrerades
filtrerades och tvättades med vatten och tillsattes till en lösning av 22 g. av 1-
fenyl-1-kloro-2-metylamino-propan i en blandning av 200 ml koncentrerad saltsyra och 200 ml
saltsyra och 200 ml vatten. Reaktionen var långsam att starta men blev
blev gradvis ganska kraftig och måste modereras genom kylning utomhus.
När reaktionen avstannat löstes det oreagerade aluminiumet upp i
koncentrerad saltsyra och blandningen destillerades med ånga så länge som
så länge som propenylbensen kom över. Lösningen gjordes sedan alkalisk och ångdestillationen
ångdestillationen fortsatte så länge destillatet var alkaliskt. Det alkaliska
destillatet extraherades med dietyleter, etern torkades med natriumsulfat och
natriumsulfat och mättades med vätekloridgas. Den utfällda
Desoxyephedrine hydrochloride tvättades med eter och torkades.
Desoxyephedrine hydrochloride erhölls i 44% utbyte. Hydrogenering med
kalciumhydrid och saltsyra i närvaro av palladium:
11 g 1-fenyl-1-klor-2-metylaminopropan löstes i 100 ml metanol.
Till denna lösning tillsattes en lösning av 0,25 g palladiumklorid
i 7,5 ml varm koncentrerad saltsyra (lösning A). Kalciumhydrid
(11 g) täcktes med 100 ml metanol och lösning A tillsattes i en sådan takt att
sådan hastighet att temperaturen på reaktionsblandningen höll sig vid 35-40°,
med extern kylning vid behov. När den initialt kraftiga väteutvecklingen
väteutvecklingen avtog tillsattes tillräckligt med koncentrerad saltsyra för att
pH-värdet till cirka 3 och blandningen omrördes i 30 minuter. Den klara
lösningen filtrerades från palladiumsvärtan och tvättades med 200 ml vatten.
Därefter destillerades 250 ml för att avlägsna metanolen och den eventuella
propenylbensen som kan ha bildats (inte mer än ett spår hittades någonsin).
Återstoden gjordes alkalisk och ångdestillationen fortsatte så länge som
så länge destillatet var alkaliskt. Det alkaliska destillatet extraherades med
dietyleter, etern torkades med natriumsulfat och mättades med
vätekloridgas. Den utfällda desoxyephedrinhydrokloriden tvättades med eter
med eter och torkades (utbyte 86%).
Observera att Gero-förfarandet använder en intern vätekälla (en metallhydrid i sur lösning är en
hydrid i sur lösning är en källa till molekylärt väte) och palladium
gav ett utbyte jämförbart med de som erhölls genom katalytisk hydrogenering med användning av
en extern vätgaskälla. Notera också användningen av ångdestillation under
sura förhållanden för att avlägsna sidoreaktanter och användningen av ångdestillation
under basiska förhållanden för att separera desoxyephedrine istället för den vanliga
vakuumdestillation.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
På kloroefedrin [ Drog- och alkoholberoende 64 (2001) 299-307 ]
Många metoder har använts för att syntetisera metamfetamin, men den vanligaste
nuvarande metoden involverar omvandling av (-) -efedrin eller (+) -pseudoefedrin
till S-(+)-metamfetamin. De vanliga produkterna eller mellanprodukterna i denna syntes
är de beta-halogenerade aminerna. Syntes från (-)-efedrin ger nästan uteslutande
nästan uteslutande (+)-isomeren av kloroefedrin. Däremot ger syntes från
(+)-pseudoefedrin både (-)- och (+)-isomererna i förhållandet 40:60.
Dessa föreningar har visat sig cyklisera till cis- eller trans-
1,2-dimetyl-3-fenylaziridiner. Dessa mellanprodukter, inklusive aziridinerna,
finns i hemligt syntetiserat metamfetamin, men inga kvantitativa data ingår i dessa rapporter.
kvantitativa data ingår i dessa rapporter. I en av rapporterna beskrivs emellertid
kromatogram av ett rättsmedicinskt prov att liknande mängder metamfetamin och
och kloroefedrin förekom.
(+)- och (-)-isomererna av kloroefedrin är föroreningar som kan produceras
under den olagliga tillverkningen av (+)-metamfetamin när (+)-pseudoefedrin
eller (-)-efedrin används som prekursorer. Kloroefedrin har rapporterats förekomma
i varierande halter i hemligt syntetiserad metamfetamin och har observerats i
observerats i vissa kriminaltekniska prover. En anekdotisk rapport tyder på att
kloroefedrinföroreningar kan förekomma i metamfetamin som tillverkats av
"skrupelfria och/eller okvalificerade" kemister och att dessa orenheter "förstör de
finare aspekterna av metamfetaminruset" (Fester, 1999). De faktiska mängderna av orenheter
i prover av metamfetamin som syntetiserats i hemlighet har inte rapporterats.
Denna brist på kunskap beror troligen på metodologiska svårigheter
att extrahera och kvantifiera föroreningarna (Lekskulchai et al,
i tryck). Noggle och hans kollegor (1986) gav kromatografiska bevis
som tyder på att vissa rättsmedicinska prover innehöll lika stora mängder metamfetamin
och kloroefedrin. Baserat på vår erfarenhet av de syntetiska vägar som används
i den hemliga tillverkningen av metamfetamin är en föroreningshalt på 0-40% eller
eller högre är möjlig, särskilt om en okvalificerad kemist tillverkar drogen.
Eftersom vissa metamfetaminmissbrukare administrerar så stora doser som 1000 mg, är det
möjligt att 400 mg eller mer av kloroefedrin kan konsumeras. Eftersom råttor
kan vara mindre känsliga än människor för kloroefedrins kardiovaskulära effekter,
använde vi i våra dos-respons- och kombinationsstudier doser av kloroefedrin som
liknar och överskrider potentiella humandoser.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚