Syntéza metadónu
- Thread starter William D.
- Start date
V syntéze sa tu vyskytuje veľa chýb.
Píšete, že potrebujete 2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylambutyronitril,
to nie je správny nitrilový izomér a môžete z neho získať len izometadón.
2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylbutyronitril nemá kryštalickú formu.
Píšete: "Potom sa rekryštalizoval z petroléteru, čím sa získalo 900 g 2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylambutyronitrilu."
Na začiatku ste začali správne,
a uviedli ste, že potrebujete 4-kyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbután.
4-kyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbután (premetadón)
CAS: 125-79-1 je správny nitril. Iba z neho možno získať metadón.
Pri syntéze nitrilu sa nepoužíva rozpúšťadlo...
Takisto nepoužívate katalyzátor, ktorý posúva reakciu správnym smerom, aby sa zvýšil výťažok požadovaného nitrilu.
Zostane vám veľa nezreagovaného prekurzora, pretože deprotonácia sa musí uskutočniť za prítomnosti katalyzátora.
Sklamem vás, ale metadón v THF nezískate, metadón môžete získať len prostredníctvom etyléteru. Adičná reakcia v THF nefunguje.
Vo vašej syntéze nie je ani slovo o čistení nitrilu, preto je za podmienok, ktoré opisujete, špinavý a čierny.
Neviem, odkiaľ máte túto syntézu, ale nič dobré z nej nedostanete - prepáčte.
Píšete, že potrebujete 2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylambutyronitril,
to nie je správny nitrilový izomér a môžete z neho získať len izometadón.
2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylbutyronitril nemá kryštalickú formu.
Píšete: "Potom sa rekryštalizoval z petroléteru, čím sa získalo 900 g 2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylambutyronitrilu."
Na začiatku ste začali správne,
a uviedli ste, že potrebujete 4-kyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbután.
4-kyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbután (premetadón)
CAS: 125-79-1 je správny nitril. Iba z neho možno získať metadón.
Pri syntéze nitrilu sa nepoužíva rozpúšťadlo...
Takisto nepoužívate katalyzátor, ktorý posúva reakciu správnym smerom, aby sa zvýšil výťažok požadovaného nitrilu.
Zostane vám veľa nezreagovaného prekurzora, pretože deprotonácia sa musí uskutočniť za prítomnosti katalyzátora.
Sklamem vás, ale metadón v THF nezískate, metadón môžete získať len prostredníctvom etyléteru. Adičná reakcia v THF nefunguje.
Vo vašej syntéze nie je ani slovo o čistení nitrilu, preto je za podmienok, ktoré opisujete, špinavý a čierny.
Neviem, odkiaľ máte túto syntézu, ale nič dobré z nej nedostanete - prepáčte.
- By adrenochrome
1. Po prvé, napísal, že správny nitril získal rekryštalizáciou z petroléteru (tu môžete použiť hexán). 2. Bez rozpúšťadla vyjde aj nitril, pretože alkalické látky pôsobia ako katalyzátor a prečo reakcia v tetrahydrofuráne neprebieha?") neviete, ako sa Grignardovou reakciou pridáva látka
- By sossss123
Hi, I have a few questions.
You say that the beginning is ok, where he produces diphenylacetonitrile. And later you say that we need to purify the nitrille, are you talking about the same nitrille or about the other precursor 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutane.
Later you say that you can not get Methadone with THF only ether, are you talking about the Grinier reagent, or the next step where he wrote that uses anhidrous xylen. In fact the last step looks a bit unclear for me, is it possible to give me pointers for that reactions... if possible.
Thank you in advance.
You say that the beginning is ok, where he produces diphenylacetonitrile. And later you say that we need to purify the nitrille, are you talking about the same nitrille or about the other precursor 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutane.
Later you say that you can not get Methadone with THF only ether, are you talking about the Grinier reagent, or the next step where he wrote that uses anhidrous xylen. In fact the last step looks a bit unclear for me, is it possible to give me pointers for that reactions... if possible.
Thank you in advance.
Metadón sme vyrábali rôznymi spôsobmi.
Metadónové bázy nie sú vhodné na konzumáciu!
Báza má krásny kryštálový tvar, ale ak si ju vstreknete... môžete zomrieť, vykryštalizuje priamo do vás.
Musíte používať len hydrochloridovú soľ a dobre prečistenú!
Verte mi, metadón vyrábam od roku 2006!
Metadónové bázy nie sú vhodné na konzumáciu!
Báza má krásny kryštálový tvar, ale ak si ju vstreknete... môžete zomrieť, vykryštalizuje priamo do vás.
Musíte používať len hydrochloridovú soľ a dobre prečistenú!
Verte mi, metadón vyrábam od roku 2006!
↑View previous replies…
- By biogenpharma
so upon seperation of the nitriles, understandable that the vale nitrile is the wanted methadone and the butyonitrile isomethadone is unwanted.
say for instances this 60g (1.5 moles) of flake sodium hydroxide, 77.2g (0.4 moles) diphenylacetonitrile and 79g (0.5 moles) of 1-dimethylamino-2-choropropane hydrochloride were mixed in an erlenmeyer flask and heated with occasional stirring for 6-7 hours on a steam bath [or an oil bath with the temp at 100°C]. The reaction mixture was then extracted with ether and the ether in turn extracted ith dilute hydrochloric acid [~5% HCl(aq)]. The acid solution was made strongly alkaline with 25% sodium hydroxide solution, and the liberated base extracted with ether. The ether solution was dried over anhydrous potassium carbonate, filtered and the ether distilled off. The residue was vacuum distilled to give 89g of product, boiling at 173-174°C at 1 mmHg. It was then recrystallized from petroleum ether to give 49g (45.7%) of 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile, mp 89-90°C.
way was used, which leads to the isomethadone nitrile, then we follow up with the EMB-DE reflux , distill etc.. is the nitrile being seperated with this process with the following step , also have seen a few methods that employ the EMB in THF, that have said be successful. such as, but if it is not possible, can you briefly state as to why it would not.
A solution of 0.5 g of 2,2-diphenyl-4-dimethylaminovaleronitrile isomer has reacted in a certain amount of DESs and in another system 0.5 g of magnesium and in 8 ml of THF dry, react one hour, then 1.5 ml ethyl bromide was added by syringe glass which, during the addition the reaction starts to rise in temperature and boils, which indicates the formation of ethylene-magnesium bromide which ethyl magnesium bromide solution in dry THF
say for instances this 60g (1.5 moles) of flake sodium hydroxide, 77.2g (0.4 moles) diphenylacetonitrile and 79g (0.5 moles) of 1-dimethylamino-2-choropropane hydrochloride were mixed in an erlenmeyer flask and heated with occasional stirring for 6-7 hours on a steam bath [or an oil bath with the temp at 100°C]. The reaction mixture was then extracted with ether and the ether in turn extracted ith dilute hydrochloric acid [~5% HCl(aq)]. The acid solution was made strongly alkaline with 25% sodium hydroxide solution, and the liberated base extracted with ether. The ether solution was dried over anhydrous potassium carbonate, filtered and the ether distilled off. The residue was vacuum distilled to give 89g of product, boiling at 173-174°C at 1 mmHg. It was then recrystallized from petroleum ether to give 49g (45.7%) of 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile, mp 89-90°C.
way was used, which leads to the isomethadone nitrile, then we follow up with the EMB-DE reflux , distill etc.. is the nitrile being seperated with this process with the following step , also have seen a few methods that employ the EMB in THF, that have said be successful. such as, but if it is not possible, can you briefly state as to why it would not.
A solution of 0.5 g of 2,2-diphenyl-4-dimethylaminovaleronitrile isomer has reacted in a certain amount of DESs and in another system 0.5 g of magnesium and in 8 ml of THF dry, react one hour, then 1.5 ml ethyl bromide was added by syringe glass which, during the addition the reaction starts to rise in temperature and boils, which indicates the formation of ethylene-magnesium bromide which ethyl magnesium bromide solution in dry THF
@Hank Schrader má vo väčšine bodov absolútnu pravdu.
V skutočnosti je však možné vyrobiť prekurzor metadónu bez rozpúšťadla prostredníctvom reakcie difenylacetonitrilu,
dimetylamino-2-chlórpropán HCl a hydroxidu sodného. Príslušní reakční partneri by mali byť veľmi jemne rozomletí a
dobre premiešať. Po uskutočnení reakcie sa môže vykonať extrakcia dietylétom
Čo sa mi však zdá veľmi zvláštne, je bromid etylmagenézia. EMB som už pripravoval nespočetne veľakrát (na metadón
ale aj na iné syntézy). EMB nemá žltkastú farbu a nie je to číre činidlo. EMB, ktorý som doteraz pripravil, vždy
mal hnedošedú farbu a vždy bol mierne zakalený.
k THF: Môžem len povedať, že som nikdy nepoužil THF na výrobu EMB. Preto nemôžem povedať, či je s ním možná syntéza metadónu (je to
určite sa dá použiť na Grignard). Nepoužívam ho ako Grignardovo rozpúšťadlo, pretože má neobmedzenú miešateľnosť s H2O.
Mali ste pravdu aj v názve prekurzora metadónu. Správny názov IUPAC je (4S)-4-(dimetylamino)-2,2-difenylpentanenitril.
(3S)-4-(dimetylamino)-3-metyl-2,2-difenylbutanenitril je názov IUPAC pre prekurzor izometadónu.
a tu je levomatadón a dexrometadón
V skutočnosti je však možné vyrobiť prekurzor metadónu bez rozpúšťadla prostredníctvom reakcie difenylacetonitrilu,
dimetylamino-2-chlórpropán HCl a hydroxidu sodného. Príslušní reakční partneri by mali byť veľmi jemne rozomletí a
dobre premiešať. Po uskutočnení reakcie sa môže vykonať extrakcia dietylétom
Čo sa mi však zdá veľmi zvláštne, je bromid etylmagenézia. EMB som už pripravoval nespočetne veľakrát (na metadón
ale aj na iné syntézy). EMB nemá žltkastú farbu a nie je to číre činidlo. EMB, ktorý som doteraz pripravil, vždy
mal hnedošedú farbu a vždy bol mierne zakalený.
k THF: Môžem len povedať, že som nikdy nepoužil THF na výrobu EMB. Preto nemôžem povedať, či je s ním možná syntéza metadónu (je to
určite sa dá použiť na Grignard). Nepoužívam ho ako Grignardovo rozpúšťadlo, pretože má neobmedzenú miešateľnosť s H2O.
Mali ste pravdu aj v názve prekurzora metadónu. Správny názov IUPAC je (4S)-4-(dimetylamino)-2,2-difenylpentanenitril.
(3S)-4-(dimetylamino)-3-metyl-2,2-difenylbutanenitril je názov IUPAC pre prekurzor izometadónu.
a tu je levomatadón a dexrometadón
Last edited:
Čo s cestou s kyselinou 1,1-difenylbután-2-sulfónovou ako prekurzorom?
Predávať a syntetizovať takúto látku nie je pre Čínu výhodné a vy sa s tým nedokážete vyrovnať - vyžaduje si to značné investície.
ok, uverejním tu svoju syntézu na revíziu a radu.
Krok 4 sa zmenil: difenylacetonitril (50 g), 1-dimetylamino-2-chlórpropánhydrochlorid (50 g) (myslím, že môžete použiť akýkoľvek 1-dimetylamino-2-halopropán), 50% roztok hydroxidu sodného (80 g), voda (40 ml), toluén (125 ml) a tetrabutylamóniumbromid (5 g) varené pod spätným chladením 2 hodiny. Potom som oddelil aminonitrily. Výťažok bol 30 g, teplota topenia bola 90.
Krok 4 sa zmenil: difenylacetonitril (50 g), 1-dimetylamino-2-chlórpropánhydrochlorid (50 g) (myslím, že môžete použiť akýkoľvek 1-dimetylamino-2-halopropán), 50% roztok hydroxidu sodného (80 g), voda (40 ml), toluén (125 ml) a tetrabutylamóniumbromid (5 g) varené pod spätným chladením 2 hodiny. Potom som oddelil aminonitrily. Výťažok bol 30 g, teplota topenia bola 90.
Again update stage4: no more solvent needed (btw DMSO, DMF work. Acetone and ethyl acetate does not work) as in the original step, I add a catalyst and the reaction is completed in two hours at a temperature of 75 C. After that I wash with water and do the separation of nitriles-no ABC, just wash with petrol. Of course I optimize for myself, I don’t have an evaporator or equipment. Besides, I don’t want to work with toluene and benzene.