synth z tohto odkazu, prevzatého z vespiary. heres another useful link i dont feel like copying down. excuse my laziness ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Poznámky k syntéze chloroefedrínu a jeho redukcii
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Z Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Všeobecná metóda prípravy 1-fenyl-1-chlór-2-(metylamino)
propánov (I). Roztok efedríniumhydrochloridu alebo pseudoefedrínu
hydrochloridu (1,65 g, 10 mol) a tinylchloridu (10 ml) v chloroforme
(200 ml) sa miešal pri refluxe 3 h. Reakčný roztok sa potom
ochladil na izbovú teplotu a objem rozpúšťadla sa znížil na približne
50 ml. Pridanie bezvodého éteru (200 ml) a následné ochladenie (mraznička)
viedlo ku kryštalizácii (I) HCl.
Všeobecná metóda prípravy metamfetamínov. Zmes
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), trihydrátu octanu sodného (1,22 g, 8,9 mmol),
a 5% Pd-BaSO4 (250 mg) v ľadovej kyseline octovej (95 ml) a vode (50 ml) bola
v atmosfére vodíka (počiatočná hodnota tlaku 40-45 psi) na Parrovom prístroji.
počas 30 - 60 min. Po zastavení príjmu vodíka sa katalyzátor
odstránil filtráciou a premyl vodou (50 ml). Kombinovaný
filtrát a voda sa odparili do sucha za zníženého tlaku
a zvyšný olej sa rozpustil vo vode (50 ml) a okyslil sa
koncentrovanou HCl (pH 1). Kyslý vodný roztok sa premyl
chloroformom (2 x 50 ml), potom sa upravil na zásaditý (pH 12) pomocou 10 % NaOH. Základný roztok
aq roztok sa extrahoval chloroformom (3 x 75 ml) a spojený roztok sa
extrakty sa premyli vodou (100 ml) a vysušili nad MgSO4. Odparovanie
CHCl3 za zníženého tlaku sa získal produkt ako voľná báza.
Báza sa previedla na HCl soľ v éterickej HCl a soľ
sa rekryštalizovala z etanolu a éteru, čím sa získala zrnitá biela pevná látka.
A nielenže je tu upozornenie na narkosvin, ale môžete si zahrať hru "nájdi
Zámerne som tam nechal niekoľko jednoduchých preklepov, aby ste si mysleli, že
o tom, či tých "5 ml" má byť naozaj "50 ml", alebo čokoľvek iné.
[fidelis poznámka: snažil som sa opraviť, čo som našiel... ak si všimnete preklep, ospravedlňte sa]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Všetko pochádza odtiaľto, smrad a nebezpečenstvo." -- Frodo (z Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Asymetria 9 1661-1671 (1998)
Chlorácia efedrínu a fenylpropanolamínu
1-Chloro-1-fenyl-2-aminopropán hydrochlorid
K 1 g (6,61 mmol) norefedrínu sa pridá 1,43 ml (19,8 mmol) tionylchloridu
sa pridal tioliumchlorid. Po 5 hodinách miešania pri izbovej teplote sa prebytočný tionylchlorid
sa odstránil vo vákuu. Získaná biela pevná látka sa premyla acetónom,
filtrovala a rekryštalizovala z MeOH, čím sa získalo 0,76 g (74 %)
1-chlór-1-fenyl-2-aminopropán hydrochloridu, mp 205-207 °C.
1-chlór-1-fenyl-2-(N-metyl)aminopropán hydrochlorid (chlóroefedrín)
Použil sa rovnaký všeobecný postup ako vyššie, pričom sa použilo 3,0 g (18,1 mmol)
efedrínu a 3,9 ml (54,3 mmol) tionylchloridu, čím sa získalo 3,7 g (94 %)
chloroefedrínu, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntéza metamfetamínu z derivátov efedrínu bola zrejme najprv
Schmidt v roku 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt pripravil 1-fenyl-1-bróm-2-metylaminopropán (brómoefedrín alebo
brompseudoefedrín) a redukoval ho na desoxyefedrín pomocou zinku a medi a
kyselinou chlorovodíkovou. Jeho výťažok, ako neskôr uviedol jeho študent Emde, bol 10 %.
Emde pripravil 1-fenyl-1-chlór-2-metylaminopropán (chloroefedrín alebo
chloropseudoefedrín) a katalyticky hydrogenoval zlúčeninu chlóru
a brómovú zlúčeninu na desoxyefedrín. Gero ďalej skúmal tieto
reakcie a zistil, že Al-Pd (palladizovaný hliník) poskytuje 44 % výťažok v
a CaH2-Pd (palladizovaný hydrid vápenatý) poskytol pri redukcii chloroefedrínu
86 % výťažok pri redukcii chloroefedrínu.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Konfigurácia efedrínu; II. Sterické
Inverzia efedrínu s kyselinou chlorovodíkovou; III. Chlór- a brómoefedrín.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chlórseudoefedrín-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cm3. CHCl3 (chloroform) a 60 g PCl5 (pentachlorid fosforitý) sa
sa umiestnia do fľaše so širokým hrdlom a sklenenou zátkou a po ochladení ľadom sa
sa pridá 40 g práškového (-)-efedríniumchloridu v 0,5 g dávkach v
približne 10 minút, pričom sa po každom pridaní intenzívne pretrepe. Potom sa fľaša
mechanicky pretrepáva 2 hodiny. Reakčná hmota sa potom preleje do
750 cm3 , pričom prebytok PCl5 sa ponechá vo fľaši. Po prepláchnutí 20 ml
chloroformom sa pridá 500 cm3 dietyléteru a produkt sa nechá odstáť.
Produkt vykryštalizuje, prefiltruje sa pod odsávaním, premyje acetónom
a vysuší sa vo vákuovom exikátore. Výťažok 99,4 %. Niekoľko rekryštalizácií z
etanolu sa získa opticky čistý produkt.
(b) Podobne sa použije 20 cm3 tionylchloridu (SOCl2), 20 cm3 chloroformu a
10 g (-)-efedríniumhydrochloridu. Reakcia prebieha pomalšie a po 30
minútach sa pridá 100 cm3 dietyléteru a vykryštalizovaný chloroefedrín
sa spracuje tak, ako je uvedené vyššie. Výťažok 93 %.
(c) Podobne z 2 g (+)-pseudoefedríniumhydrochloridu sa pridá 5 cm3
chloroformu a 4 cm3. SOCl2. Pridaním 100 cm3 dietyléteru
sa vyzráža 2,15 g žltkastého produktu chloropseudoefedrínu HCl. Voľný
(+)-chlórpseudoefedrín je žltý olej so silným zápachom podobným
pseudoefedrínu, príliš nestabilný na to, aby sa dal prečistiť na analýzu.
(+)-brompseudoefedrín-HBr:
(+)-brómpseudoefedrín-HBr sa získal z 12,9 g (-)-efedrínu
hydrobromidu, 50 g PBr5 a 60 cm3 chloroformu. Po 3 hodinách trepania sa
sa produkt dekantoval a spracoval s 500 cm3 éteru a odfiltroval.
Výťažok 98 % čistého produktu.
(+) Desoxyefedrín:
Roztok 3 g octanu sodného v 40 cm3 vody sa neutralizuje na
niekoľko kvapiek kyseliny octovej. 2 g Pd-BaSO4 (paládium-bárium
sulfátu) a pridá sa 9,8 g (+)-brompseudoefedrínu
hydrobromidu (alebo 7,2 g (+)-chlórpseudoefedríniumhydrochloridu) a mieša sa
pod vodíkom pri izbovej teplote. Približne 90 % teoretického H2 je
absorbuje za 2 - 3 hodiny, katalyzátor sa odfiltruje a produkt sa odparí
destiluje z filtrátu po pridaní hydroxidu sodného. Zostáva
malý zvyšok (+)-didesoxyefedrínu (pravdepodobne 2,5-bis-metylamino-
3,4-difenylhexán, b.p.0,6 165°. Parný destilát sa neutralizuje
HCl (na metylčervenú) a kryštalizuje sa z absolútneho etanolu (rozpustnosť
1:4). Výťažok 80 - 90 %.
Čistenie sa dosiahlo extrakciou bázy z parného destilátu
dietyléterom, sušením a destiláciou vo vysokom vákuu. .
chlorovodíková soľ mala m.p. 172°.
Gero, Niektoré reakcie 1-fenyl-1-chlór-2-(metylamino)propánu. I.
Reakcie s kovmi a s vodíkom. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenyl-1-chlór-2-metylaminopropán bol redukovaný na metamfetamín.
Propenylbenzén vznikol vedľajšou reakciou v množstve od stopového množstva
(redukcia hydridom vápenatým - paládiom a kyselinou chlorovodíkovou) do 77 %
(redukcia zinkom a kyselinou chlorovodíkovou). Či už bol propenylbenzén
sa ďalej redukoval na propylbenzén, sa neskúmalo. Hydrogenácia pomocou
paládovaným hliníkom a kyselinou chlorovodíkovou:
Hliníkový prášok (9 g) sa postupne premýval benzénom, metanolom a vodou,
potom sa ponoril do 30 ml 0,1 % roztoku hydroxidu sodného. Po dvoch
minút sa pridalo 100 ml vody a hliník sa prefiltroval a premyl
vodou. Roztok 0,2 g chloridu palladového v 200 ml horúcej vody bol
potom sa vylial na hliník a nechal sa pôsobiť cez noc. Paládovaný hliník sa
prefiltrovaný a premytý vodou a pridaný k roztoku 22 g 1-
fenyl-1-chlór-2-metylaminopropánu v zmesi 200 ml koncentrovaného
kyseliny chlorovodíkovej a 200 ml vody. Reakcia sa rozbiehala pomaly, ale
postupne sa stala pomerne prudkou a musela sa zmierniť vonkajším chladením.
Keď sa reakcia zastavila, nezreagovaný hliník sa rozpustil v
koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a zmes sa destilovala parou tak dlho, kým sa nerozpustil.
až sa objavil propenylbenzén. Roztok sa potom urobil alkalickým a
destilácia parou pokračovala, kým bol destilát alkalický. Alkalický
destilát sa extrahoval dietyléterom, éter sa vysušil
síranom sodným a nasýtený plynným chlorovodíkom. Zrazený
desoxyefedríniumhydrochlorid sa premyl éterom a vysušil.
Dezoxyefedríniumchlorid sa získal v 44 % výťažku. Hydrogenácia s
hydridom vápenatým a kyselinou chlorovodíkovou v prítomnosti paládia:
V 100 ml metanolu sa rozpustilo 11 g 1-fenyl-1-chlór-2-metylaminopropánu.
K tomuto roztoku sa pridal roztok 0,25 g chloridu paládnatého
v 7,5 ml horúcej koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (roztok A). Hydrid vápenatý
(11 g) bol zaliaty 100 ml metanolu a roztok A bol pridaný pri
takou rýchlosťou, aby teplota reakčnej zmesi zostala na 35 - 40°,
v prípade potreby sa ochladzovala zvonku. Keď sa pôvodne intenzívne vodík
sa pridalo dostatočné množstvo koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, aby sa dosiahlo
pH na približne 3 a zmes sa miešala 30 minút. Číry
roztok sa odfiltroval z paládiovej černe a premyl 200 ml vody.
Potom sa vydestilovalo 250 ml, aby sa odstránil metanol a všetko, čo
propenylbenzénu (nikdy sa nenašlo viac ako stopové množstvo).
Zvyšok sa alkalizoval a v destilácii s vodnou parou sa pokračovalo tak dlho
kým bol destilát alkalický. Alkalický destilát sa extrahoval
dietyléterom, éter sa vysušil síranom sodným a nasýtil sa
plynným chlorovodíkom. Vysrážený dezoxyefedríniumhydrochlorid sa premyl
éterom a vysušil sa (výťažok 86 %).
Všimnite si, že Gerov postup využívajúci vnútorný zdroj vodíka (kov
hydrid v kyslom roztoku je zdrojom molekulárneho vodíka) a paládium
poskytol výťažok porovnateľný s výťažkami získanými katalytickou hydrogenáciou s použitím
externého zdroja vodíka. Všimnite si tiež použitie parnej destilácie pod
na odstránenie vedľajších reaktantov a použitie parnej destilácie
za zásaditých podmienok na separáciu desoxyefedrínu namiesto obvyklej
vákuovej destilácie.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
O chlóroefedríne [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Na syntézu metamfetamínu sa používa mnoho metód, ale najčastejšie sa
súčasná metóda zahŕňa konverziu (-)-efedrínu alebo (+)-pseudoefedrínu
na S-(+)-metamfetamín. Bežné produkty alebo medziprodukty tejto syntézy
sú beta-halogénované amíny. Syntézou z (-)-efedrínu sa získava takmer
výlučne (+) izomér chloroefedrínu. Naopak, syntéza z
(+)-pseudoefedrínu sa získavajú oba izoméry (-) a (+) v pomere 40:60.
Ukázalo sa, že tieto zlúčeniny sa cyklizujú na cis- alebo trans-
1,2-dimetyl-3-fenylaziridíny. Tieto medziprodukty vrátane aziridínov,
sú prítomné v tajne syntetizovanom metamfetamíne, ale nie sú kvantitatívne
v týchto správach nie sú uvedené žiadne kvantitatívne údaje. V jednej zo správ sa však
z chromatogramu forenznej vzorky vyplýva, že podobné množstvo metamfetamínu
a chloroefedrínu.
(+) a (-) izoméry chloroefedrínu sú kontaminanty, ktoré môžu vzniknúť
počas nezákonnej výroby (+)-metamfetamínu, keď sa (+)-pseudoefedrín
alebo (-)-efedrín používajú ako prekurzory. Chloroefedrín bol hlásený ako
prítomný v rôznych množstvách v tajne syntetizovanom metamfetamíne a má
bol pozorovaný v niektorých forenzných vzorkách. Neoficiálna správa naznačuje, že
že nečistoty chloroefedrínu môžu byť prítomné v metamfetamíne vyrobenom
"bezohľadnými a/alebo nekvalifikovanými" chemikmi a že tieto nečistoty "ničia
jemnejšie aspekty metamfetamínového opojenia" (Fester, 1999). Skutočné množstvo nečistôt
vo vzorkách tajne syntetizovaného metamfetamínu nebolo oznámené.
Tento nedostatok poznatkov je pravdepodobne spôsobený metodologickými ťažkosťami
ktoré sa vyskytli pri extrakcii a kvantifikácii nečistôt (Lekskulchai a kol,
v tlači). Noggle a jeho kolegovia (1986) poskytli chromatografické dôkazy
naznačujúce, že niektoré forenzné vzorky obsahovali rovnaké množstvo metamfetamínu
a chloroefedrínu. Na základe našich skúseností s používanými syntetickými cestami
pri tajnej výrobe metamfetamínu, je obsah nečistôt 0 - 40 %.
alebo vyššia, najmä ak drogu vyrába nekvalifikovaný chemik.
Keďže niektorí zneužívatelia metamfetamínu podávajú dávky až 1000 mg, je
možné, že sa spotrebuje 400 mg alebo viac chloroefedrínu. Keďže potkany
môžu byť na kardiovaskulárne účinky chloroefedrínu menej citlivé ako ľudia,
v našich štúdiách reakcie na dávku a kombinácie boli použité dávky chloroefedrínu, ktoré
boli podobné ako potenciálne dávky u ľudí a prekračovali ich.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Poznámky k syntéze chloroefedrínu a jeho redukcii
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Z Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Všeobecná metóda prípravy 1-fenyl-1-chlór-2-(metylamino)
propánov (I). Roztok efedríniumhydrochloridu alebo pseudoefedrínu
hydrochloridu (1,65 g, 10 mol) a tinylchloridu (10 ml) v chloroforme
(200 ml) sa miešal pri refluxe 3 h. Reakčný roztok sa potom
ochladil na izbovú teplotu a objem rozpúšťadla sa znížil na približne
50 ml. Pridanie bezvodého éteru (200 ml) a následné ochladenie (mraznička)
viedlo ku kryštalizácii (I) HCl.
Všeobecná metóda prípravy metamfetamínov. Zmes
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), trihydrátu octanu sodného (1,22 g, 8,9 mmol),
a 5% Pd-BaSO4 (250 mg) v ľadovej kyseline octovej (95 ml) a vode (50 ml) bola
v atmosfére vodíka (počiatočná hodnota tlaku 40-45 psi) na Parrovom prístroji.
počas 30 - 60 min. Po zastavení príjmu vodíka sa katalyzátor
odstránil filtráciou a premyl vodou (50 ml). Kombinovaný
filtrát a voda sa odparili do sucha za zníženého tlaku
a zvyšný olej sa rozpustil vo vode (50 ml) a okyslil sa
koncentrovanou HCl (pH 1). Kyslý vodný roztok sa premyl
chloroformom (2 x 50 ml), potom sa upravil na zásaditý (pH 12) pomocou 10 % NaOH. Základný roztok
aq roztok sa extrahoval chloroformom (3 x 75 ml) a spojený roztok sa
extrakty sa premyli vodou (100 ml) a vysušili nad MgSO4. Odparovanie
CHCl3 za zníženého tlaku sa získal produkt ako voľná báza.
Báza sa previedla na HCl soľ v éterickej HCl a soľ
sa rekryštalizovala z etanolu a éteru, čím sa získala zrnitá biela pevná látka.
A nielenže je tu upozornenie na narkosvin, ale môžete si zahrať hru "nájdi
Zámerne som tam nechal niekoľko jednoduchých preklepov, aby ste si mysleli, že
o tom, či tých "5 ml" má byť naozaj "50 ml", alebo čokoľvek iné.
[fidelis poznámka: snažil som sa opraviť, čo som našiel... ak si všimnete preklep, ospravedlňte sa]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Všetko pochádza odtiaľto, smrad a nebezpečenstvo." -- Frodo (z Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Asymetria 9 1661-1671 (1998)
Chlorácia efedrínu a fenylpropanolamínu
1-Chloro-1-fenyl-2-aminopropán hydrochlorid
K 1 g (6,61 mmol) norefedrínu sa pridá 1,43 ml (19,8 mmol) tionylchloridu
sa pridal tioliumchlorid. Po 5 hodinách miešania pri izbovej teplote sa prebytočný tionylchlorid
sa odstránil vo vákuu. Získaná biela pevná látka sa premyla acetónom,
filtrovala a rekryštalizovala z MeOH, čím sa získalo 0,76 g (74 %)
1-chlór-1-fenyl-2-aminopropán hydrochloridu, mp 205-207 °C.
1-chlór-1-fenyl-2-(N-metyl)aminopropán hydrochlorid (chlóroefedrín)
Použil sa rovnaký všeobecný postup ako vyššie, pričom sa použilo 3,0 g (18,1 mmol)
efedrínu a 3,9 ml (54,3 mmol) tionylchloridu, čím sa získalo 3,7 g (94 %)
chloroefedrínu, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Syntéza metamfetamínu z derivátov efedrínu bola zrejme najprv
Schmidt v roku 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt pripravil 1-fenyl-1-bróm-2-metylaminopropán (brómoefedrín alebo
brompseudoefedrín) a redukoval ho na desoxyefedrín pomocou zinku a medi a
kyselinou chlorovodíkovou. Jeho výťažok, ako neskôr uviedol jeho študent Emde, bol 10 %.
Emde pripravil 1-fenyl-1-chlór-2-metylaminopropán (chloroefedrín alebo
chloropseudoefedrín) a katalyticky hydrogenoval zlúčeninu chlóru
a brómovú zlúčeninu na desoxyefedrín. Gero ďalej skúmal tieto
reakcie a zistil, že Al-Pd (palladizovaný hliník) poskytuje 44 % výťažok v
a CaH2-Pd (palladizovaný hydrid vápenatý) poskytol pri redukcii chloroefedrínu
86 % výťažok pri redukcii chloroefedrínu.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Konfigurácia efedrínu; II. Sterické
Inverzia efedrínu s kyselinou chlorovodíkovou; III. Chlór- a brómoefedrín.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chlórseudoefedrín-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cm3. CHCl3 (chloroform) a 60 g PCl5 (pentachlorid fosforitý) sa
sa umiestnia do fľaše so širokým hrdlom a sklenenou zátkou a po ochladení ľadom sa
sa pridá 40 g práškového (-)-efedríniumchloridu v 0,5 g dávkach v
približne 10 minút, pričom sa po každom pridaní intenzívne pretrepe. Potom sa fľaša
mechanicky pretrepáva 2 hodiny. Reakčná hmota sa potom preleje do
750 cm3 , pričom prebytok PCl5 sa ponechá vo fľaši. Po prepláchnutí 20 ml
chloroformom sa pridá 500 cm3 dietyléteru a produkt sa nechá odstáť.
Produkt vykryštalizuje, prefiltruje sa pod odsávaním, premyje acetónom
a vysuší sa vo vákuovom exikátore. Výťažok 99,4 %. Niekoľko rekryštalizácií z
etanolu sa získa opticky čistý produkt.
(b) Podobne sa použije 20 cm3 tionylchloridu (SOCl2), 20 cm3 chloroformu a
10 g (-)-efedríniumhydrochloridu. Reakcia prebieha pomalšie a po 30
minútach sa pridá 100 cm3 dietyléteru a vykryštalizovaný chloroefedrín
sa spracuje tak, ako je uvedené vyššie. Výťažok 93 %.
(c) Podobne z 2 g (+)-pseudoefedríniumhydrochloridu sa pridá 5 cm3
chloroformu a 4 cm3. SOCl2. Pridaním 100 cm3 dietyléteru
sa vyzráža 2,15 g žltkastého produktu chloropseudoefedrínu HCl. Voľný
(+)-chlórpseudoefedrín je žltý olej so silným zápachom podobným
pseudoefedrínu, príliš nestabilný na to, aby sa dal prečistiť na analýzu.
(+)-brompseudoefedrín-HBr:
(+)-brómpseudoefedrín-HBr sa získal z 12,9 g (-)-efedrínu
hydrobromidu, 50 g PBr5 a 60 cm3 chloroformu. Po 3 hodinách trepania sa
sa produkt dekantoval a spracoval s 500 cm3 éteru a odfiltroval.
Výťažok 98 % čistého produktu.
(+) Desoxyefedrín:
Roztok 3 g octanu sodného v 40 cm3 vody sa neutralizuje na
niekoľko kvapiek kyseliny octovej. 2 g Pd-BaSO4 (paládium-bárium
sulfátu) a pridá sa 9,8 g (+)-brompseudoefedrínu
hydrobromidu (alebo 7,2 g (+)-chlórpseudoefedríniumhydrochloridu) a mieša sa
pod vodíkom pri izbovej teplote. Približne 90 % teoretického H2 je
absorbuje za 2 - 3 hodiny, katalyzátor sa odfiltruje a produkt sa odparí
destiluje z filtrátu po pridaní hydroxidu sodného. Zostáva
malý zvyšok (+)-didesoxyefedrínu (pravdepodobne 2,5-bis-metylamino-
3,4-difenylhexán, b.p.0,6 165°. Parný destilát sa neutralizuje
HCl (na metylčervenú) a kryštalizuje sa z absolútneho etanolu (rozpustnosť
1:4). Výťažok 80 - 90 %.
Čistenie sa dosiahlo extrakciou bázy z parného destilátu
dietyléterom, sušením a destiláciou vo vysokom vákuu. .
chlorovodíková soľ mala m.p. 172°.
Gero, Niektoré reakcie 1-fenyl-1-chlór-2-(metylamino)propánu. I.
Reakcie s kovmi a s vodíkom. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenyl-1-chlór-2-metylaminopropán bol redukovaný na metamfetamín.
Propenylbenzén vznikol vedľajšou reakciou v množstve od stopového množstva
(redukcia hydridom vápenatým - paládiom a kyselinou chlorovodíkovou) do 77 %
(redukcia zinkom a kyselinou chlorovodíkovou). Či už bol propenylbenzén
sa ďalej redukoval na propylbenzén, sa neskúmalo. Hydrogenácia pomocou
paládovaným hliníkom a kyselinou chlorovodíkovou:
Hliníkový prášok (9 g) sa postupne premýval benzénom, metanolom a vodou,
potom sa ponoril do 30 ml 0,1 % roztoku hydroxidu sodného. Po dvoch
minút sa pridalo 100 ml vody a hliník sa prefiltroval a premyl
vodou. Roztok 0,2 g chloridu palladového v 200 ml horúcej vody bol
potom sa vylial na hliník a nechal sa pôsobiť cez noc. Paládovaný hliník sa
prefiltrovaný a premytý vodou a pridaný k roztoku 22 g 1-
fenyl-1-chlór-2-metylaminopropánu v zmesi 200 ml koncentrovaného
kyseliny chlorovodíkovej a 200 ml vody. Reakcia sa rozbiehala pomaly, ale
postupne sa stala pomerne prudkou a musela sa zmierniť vonkajším chladením.
Keď sa reakcia zastavila, nezreagovaný hliník sa rozpustil v
koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a zmes sa destilovala parou tak dlho, kým sa nerozpustil.
až sa objavil propenylbenzén. Roztok sa potom urobil alkalickým a
destilácia parou pokračovala, kým bol destilát alkalický. Alkalický
destilát sa extrahoval dietyléterom, éter sa vysušil
síranom sodným a nasýtený plynným chlorovodíkom. Zrazený
desoxyefedríniumhydrochlorid sa premyl éterom a vysušil.
Dezoxyefedríniumchlorid sa získal v 44 % výťažku. Hydrogenácia s
hydridom vápenatým a kyselinou chlorovodíkovou v prítomnosti paládia:
V 100 ml metanolu sa rozpustilo 11 g 1-fenyl-1-chlór-2-metylaminopropánu.
K tomuto roztoku sa pridal roztok 0,25 g chloridu paládnatého
v 7,5 ml horúcej koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (roztok A). Hydrid vápenatý
(11 g) bol zaliaty 100 ml metanolu a roztok A bol pridaný pri
takou rýchlosťou, aby teplota reakčnej zmesi zostala na 35 - 40°,
v prípade potreby sa ochladzovala zvonku. Keď sa pôvodne intenzívne vodík
sa pridalo dostatočné množstvo koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, aby sa dosiahlo
pH na približne 3 a zmes sa miešala 30 minút. Číry
roztok sa odfiltroval z paládiovej černe a premyl 200 ml vody.
Potom sa vydestilovalo 250 ml, aby sa odstránil metanol a všetko, čo
propenylbenzénu (nikdy sa nenašlo viac ako stopové množstvo).
Zvyšok sa alkalizoval a v destilácii s vodnou parou sa pokračovalo tak dlho
kým bol destilát alkalický. Alkalický destilát sa extrahoval
dietyléterom, éter sa vysušil síranom sodným a nasýtil sa
plynným chlorovodíkom. Vysrážený dezoxyefedríniumhydrochlorid sa premyl
éterom a vysušil sa (výťažok 86 %).
Všimnite si, že Gerov postup využívajúci vnútorný zdroj vodíka (kov
hydrid v kyslom roztoku je zdrojom molekulárneho vodíka) a paládium
poskytol výťažok porovnateľný s výťažkami získanými katalytickou hydrogenáciou s použitím
externého zdroja vodíka. Všimnite si tiež použitie parnej destilácie pod
na odstránenie vedľajších reaktantov a použitie parnej destilácie
za zásaditých podmienok na separáciu desoxyefedrínu namiesto obvyklej
vákuovej destilácie.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
O chlóroefedríne [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Na syntézu metamfetamínu sa používa mnoho metód, ale najčastejšie sa
súčasná metóda zahŕňa konverziu (-)-efedrínu alebo (+)-pseudoefedrínu
na S-(+)-metamfetamín. Bežné produkty alebo medziprodukty tejto syntézy
sú beta-halogénované amíny. Syntézou z (-)-efedrínu sa získava takmer
výlučne (+) izomér chloroefedrínu. Naopak, syntéza z
(+)-pseudoefedrínu sa získavajú oba izoméry (-) a (+) v pomere 40:60.
Ukázalo sa, že tieto zlúčeniny sa cyklizujú na cis- alebo trans-
1,2-dimetyl-3-fenylaziridíny. Tieto medziprodukty vrátane aziridínov,
sú prítomné v tajne syntetizovanom metamfetamíne, ale nie sú kvantitatívne
v týchto správach nie sú uvedené žiadne kvantitatívne údaje. V jednej zo správ sa však
z chromatogramu forenznej vzorky vyplýva, že podobné množstvo metamfetamínu
a chloroefedrínu.
(+) a (-) izoméry chloroefedrínu sú kontaminanty, ktoré môžu vzniknúť
počas nezákonnej výroby (+)-metamfetamínu, keď sa (+)-pseudoefedrín
alebo (-)-efedrín používajú ako prekurzory. Chloroefedrín bol hlásený ako
prítomný v rôznych množstvách v tajne syntetizovanom metamfetamíne a má
bol pozorovaný v niektorých forenzných vzorkách. Neoficiálna správa naznačuje, že
že nečistoty chloroefedrínu môžu byť prítomné v metamfetamíne vyrobenom
"bezohľadnými a/alebo nekvalifikovanými" chemikmi a že tieto nečistoty "ničia
jemnejšie aspekty metamfetamínového opojenia" (Fester, 1999). Skutočné množstvo nečistôt
vo vzorkách tajne syntetizovaného metamfetamínu nebolo oznámené.
Tento nedostatok poznatkov je pravdepodobne spôsobený metodologickými ťažkosťami
ktoré sa vyskytli pri extrakcii a kvantifikácii nečistôt (Lekskulchai a kol,
v tlači). Noggle a jeho kolegovia (1986) poskytli chromatografické dôkazy
naznačujúce, že niektoré forenzné vzorky obsahovali rovnaké množstvo metamfetamínu
a chloroefedrínu. Na základe našich skúseností s používanými syntetickými cestami
pri tajnej výrobe metamfetamínu, je obsah nečistôt 0 - 40 %.
alebo vyššia, najmä ak drogu vyrába nekvalifikovaný chemik.
Keďže niektorí zneužívatelia metamfetamínu podávajú dávky až 1000 mg, je
možné, že sa spotrebuje 400 mg alebo viac chloroefedrínu. Keďže potkany
môžu byť na kardiovaskulárne účinky chloroefedrínu menej citlivé ako ľudia,
v našich štúdiách reakcie na dávku a kombinácie boli použité dávky chloroefedrínu, ktoré
boli podobné ako potenciálne dávky u ľudí a prekračovali ich.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚