Syntéza alprazolamu (Xanax). V malom rozsahu.

[KokosDreams]

Zaujímala by ma aj správa

 

[Agilent1100DAD]

Už len čakám, kým mi príde chloroacetylchlorid a budem mať všetko, čo potrebujem. Napíšem o tom malú správu, chcem to zväčšiť na x100, takže sa s tým budem hrať aj po syntéze v malom meradle. Mám prístup k veľkému množstvu 2-amino-5-chlórbenzofenónu a som ochotný sa podeliť , ako aj možno urobiť video o tejto syntéze.

Verím, že je to veľmi dôležité, aby sa to ľudia naučili, možno keďže alprozolam je taký lacný na výrobu, viedlo by to k menšiemu počtu tyčiniek Xanax s prímesou fentanylu. Ostáva len dúfať. Je dôležité poznamenať, že hlavný prekurzor, 2-amino-5-chlórbenzofenón, NIE JE plánovaný prekurzor!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Existuje "plánovaný" a potom "sledovaný". Dlhý, dlhý zoznam sledovaných chemických látok. Dokonca aj acetón a 40 % peroxid vodíka sú sledované (v závislosti od časti objemu nákupu). Takmer všetko bezvodé je sledované. "Prečo ten a ten potrebuje 4 litre bezvodého hydrazínu dodané do svojho *bytu?" Nepečú sušienky; to je isté...

 

[Agilent1100DAD]

V poriadku, urobil som prvú časť syntézy alprazolamu, ktorá zahŕňala postup "bez rozpúšťadla". Do zlúčeniny benzofenónu som v priebehu 30 minút nakvapkal chloroacetylchlorid. Potom som pridal uhličitan draselný a octan amónny a nechal som to miešať 2,5 hodiny. Prefiltroval som a premyl vodou. Získal som približne 75 % výťažok nordiazepamu. Potvrdené pomocou MP a TLC.

Teraz budem nordiazepam premieňať (po chuťovom teste ) na 1-acetyl-7-chlór-1H-benzo 1,4 diazepín. Ten potom prevediem na alprazolam pomocou monohydrátu hydrazínu. Tento krok budem robiť vonku lol.

Tento krok zopakujem, ale zväčším ho na x10. Uverejním fotografie.

 

[KokosDreams]

Ahoj . Pred niekoľkými mesiacmi sme sa tu v sekcii komentárov spojili.
Tvoj profil je pre DM zatvorený, môžeš sa mi ozvať? Mám nejaké veci, o ktorých by som chcel diskutovať!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nová aktualizácia:

Časť I z III, dávka 003 (konverzia na nordiazepam)

Použitý postup:

"K intenzívne miešanému 2-amino-5-chlórbenzofenónu (6,93 g, 1 mmol) sa pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadla počas 30 min po kvapkách pridával chlóracetylchlorid (35,8 ml, 2 mmol) a priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa k zmesi pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadiel pridali NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) a K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) a miešali sa 2,5 h. Po ukončení reakcie, ako to ukázala TLC, sa pridala voda (300 ml) a produkt sa filtroval, premyl ďalšou vodou (2x 500 ml) a vysušil. Produkt sa získal vo vysokom výťažku a čistote (výťažok 94 %)"

Je zaujímavé, že čím viac škálujem, tým je nordiazepam žltkastejší.

Každopádne som použil zvyšok môjho chloroacetylchloridu (500 ml sa dostáva cez noc) až na výrobu nordiazepamu. Stalo sa niečo zvláštne... zvyčajne je roztok bledožltý, ale tentoraz mal roztok červenooranžovú farbu. Roztok stuhol! Možno sa spotreboval všetok chloroacetylchlorid? Napriek tomu som pokračoval v umývaní. Skončil som so žltkastým kryštalickým práškom, ktorý má stále správny bod topenia. Čakám, kým mi príde Dragendorffov reagent v spreji, ktorý mi uľahčí TLC analýzu. Nakoniec som získal 20 g nordiazepamu z uvedenej šarže (003) a celkovo 15,3 g zo šarže 01-003.

Časť II z III, šarža 002 (acetylácia nor diazepamu)

Postup použitý pre šaržu 002:

"K intenzívne miešanej zmesi nordiazepamu (1) (2,7 g, 1 mmol) sa pridala prášková zmes K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) a anhydridu kyseliny octovej (prebytok 40 ml, 2 mmol). Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie (3 h) sa pridala voda (3x100 ml) a 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ón (2) sa ľahko izoloval jednoduchou filtráciou s 3x20omL premytím vodou vo viac ako 80 % výťažku s vysokou čistotou. Produkt sa v ďalšom kroku použil bez purifikácie."


Šarža 001 pre časť II bola 1/10 rozsahu pre šaržu 002, jej postup je jednoduchý. Môj laborant zabudol dať filtračný papier na fritovaný lievik a časť produktu prešla. Vodu sme opätovne prepustili späť do filtra. So šaržou 001 nie som príliš spokojný, v zlúčenine vidím cudzí materiál a výťažok bol veľmi nízky (40 %).

Šarža 002: Nechávam to bežať cez noc.

Záver: Keď zhromaždím 20 g acetylovaného nordiazepamu, začnem ho premieňať na alprozolam. Úplná správa s videonávodom sa objaví čoskoro

*Dve pridané fotografie sú porovnaním medzi časťou I, dávkou 002 a 003. Šarža 002 bola žltá a zostala v roztoku, zatiaľ čo šarža 003 mala tmavo oranžovú farbu a stuhla.

 

[Agilent1100DAD]

Zabudol som pridať fotografiu pre časť I Dávka 003, len na porovnanie farieb.

 

[catmando]

Výborne sa na tom pracuje, skutočne vynikajúca práca.

Nemôžem sa dostať cez prvý krok tejto syntézy, stále končím s bielym práškom MP 118 až 121, ktorý považujem za 2-(chloroacetamido)-5-chlórbenzofenón.

Máte pre mňa nejaké tipy, kde by som mohol robiť chybu, prosím?

Vašu pomoc by som veľmi ocenil.

 

[Hank Schrader]

Prvý krok acylácie by som vykonal v cyklohexáne.
Zmiešaním 2-amino-5-chlórbenzofenónu v cyklohexáne a pomalým kvapkaním chloroacetylchloridu.


V metóde ste napísali
chloroacetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol)
1,2 ml chloroacetylchloridu je 1,7016 g, čo nie sú 2 mmol.
Molárna hmotnosť chloroacetylchloridu je 112,94.
Ideálny pomer pre acyláciu na 1 mol chloramínu nie je viac ako 1,26 mol chloridu v prítomnosti rozpúšťadla.
Prítomnosť rozpúšťadla umožňuje kontrolovať teplotu a získať dobrý výťažok vďaka teplotnej stabilite a absencii gumovania.

Cyklizačný krok by som vykonal v suchom metanole s urotropínom.

 

[catmando]

Koľko ml metanolu na gram benzofenónu by ste pridali povedzme 5 ml na gram?
A koľko hexamínu?

O prvú časť tejto syntézy som sa pokúsil už pekných párkrát s rovnakým výsledkom, sivobiely prášok s m.p. od 118 do 121.

Vzdal som sa tejto syntézy, ale po opätovnej návšteve tohto vlákna a po tom, čo som videl vynikajúci pokrok, ktorý urobil agilent1100DAD, to skúsim ešte raz.

Zistil som, že "gumovanie" zmesi bez rozpúšťadla je veľmi ťažké, dúfam, že nejaký alkohol pomôže.

Takže len pre upresnenie po pridaní chloridu k benzofenónu pridajte metanol, uhličitan draselný, octan amónny a hexamín?

 

[Marc-BenzoScam]

No ja mám napríklad otázku, ak je výroba alprazolamu taká jednoduchá a nákladovo efektívna, prečo je ho taký nedostatok?

 

[G.Patton]

Nemôžem povedať, že syntéza je príliš jednoduchá.

 

[Agilent1100DAD]

I nformácie o výrobe všetkých druhov benzínu

 

[catmando]

Aký suchý bol octan amónny a aká bola jeho čistota?

 

[ging6910]

Môžete mi, prosím, poslať pm

 

[catmando]

O prvú časť tejto syntézy som sa pokúsil niekoľkokrát bez úspechu, stále dostávam sivobiely prášok mp 118 g 121.

Ovplyvnia v 1. časti tejto syntézy stopy vody v regentoch úspech? Ako dôležité je mať všetky regenty úplne bezvodé?

Octan amónny, ktorý mám, má 97 %, mohol by to byť problém?
Sušil som ho v exsikátore s guličkami silikagélu pri teplote 35 až 40 °C.
Je tento octan amónny v poriadku, alebo si myslíte, že potrebujem octan amónny, ktorý má 99 %+ ?

Mal som problém s tým, že zmes "bez rozpúšťadiel" gumuje, ťažko sa mieša (nemám miešanie nad hlavou), môže to byť tiež problém?

 

[catmando]

Ospravedlňujem sa, viem, že odpovedám na vlastnú otázku, ale regenty, ktoré neboli úplne bezvodé, by nemali mať na túto syntézu žiadny vplyv, pretože akékoľvek stopy vody v kontakte s chlóroacetylchloridom by rýchlo hydrolyzovali na plyn HCL, čím by sa stali bezvodými.

Keď sa použije nadbytok chloroacetylchloridu, nemalo by na tom záležať, že?

 

[LazZzZz]

Mohol by byť acetylchlorid vhodnou náhradou, keď ide o acetyláciu 2-zložkového amínu na acetylový terciárny amín?
Takisto, nebolo by v prvom kroku potrebné použiť chlorid kyseliny 2-aminoctovej na vytvorenie imínu?

 

[mithyl2]

Ako vysoko sa dá táto syntéza reálne škálovať?

 

[experimentsci]

Haló, už som vyskúšal prvý krok syntézy bez rozpúšťadla.
BEZ ÚSPECHU, Je veľmi ťažké zmiešať prvé dve činidlá bez akýchkoľvek rozpúšťadiel.
Stala sa z toho veľmi lepkavá hmota, ktorá sa už nedala miešať.
Po nejakom čase som pokračoval v tomto prvom kroku. Môj výsledok vyzeral dobre, ale v laboratóriu, kam som ho poslal, mi povedali, že
výsledok je len 2-amino-5-chlórbenzofenón.

Takže som si dal veľa práce, aby som zmenil optický vzhľad 2-amino-5-chlórbenzofenónu....

Možno s tým má niekto lepšie skúsenosti ako ja.

Alebo možno má niekto iný spôsob syntézy alprazolamu.

S pozdravom

 

[riderofapocalypse]

Ospravedlňujeme sa chlapcom, ale táto syntéza nevytvorí prvú zlúčeninu. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Ak u chcete len diazepam - erowid, posledný synth je v poriadku!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - pracovný synth pre alprazolam

 

[experimentsci]

Za tieto informácie vám veľmi pekne ďakujeme. Máte skúsenosti s výrobou alprazolamu?

 

[riderofapocalypse]

Skúsenosti áno, ale je to osina v zadku (plynný dusík, urotropín atď.) a je lepšie nájsť suroviny (čo je ťažké, Čína deathrow/India big fines). Stačí položiť otázky a ja sa pokúsim vysvetliť.

 

[experimentsci]

Mám veľký záujem o výrobu alprazolamu. Ale keď hovoríte, že táto syntéza - cesta neprinesie v Alprazolame, než mám záujem získať dobrú pracovnú cestu.
Mojím plánom je vyrábať alprazolam vo veľkom. Máte na to nejaké skúsenosti a obľúbenú cestu syntézy?
Zatiaľ vám veľmi pekne ďakujem.

 

[riderofapocalypse]

áno, držte sa čínskeho patentu google, ktorý som poskytol v tejto téme, len musíte k týmto číslam pridať 20 % reakčného času .

Indický syntetizátor je blbosť, nebude poskytovať nordiazepam.

 

[experimentsci]

Mohli by ste mi prosím poslať patent ešte raz, nenašiel som ho.
Zatiaľ vám veľmi pekne ďakujem.

 

[wrinkledmost]

Čínsky patent: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Nevyrába alprazolam, v názve patentu sa uvádza, že je určený na "medziprodukty benzodiazepínových tioketónov alprazolamu".

Ak budete postupovať podľa krokov 1 a 2 v prevedení čínskeho patentu, dostanete 7-chlór-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ón (nordiazepam)

Krok 3, ktorý vyžaduje ochranu dusíkom, len mení ketón nordiazepamu na tión, takže v kroku 3 vzniká:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Nie som si tým stopercentne istý, takže ma opravte, ak sa mýlim.

@experimentsci ak máte problém s vytvorením nordiazepamu bez rozpúšťadla, použite čínsky patent, ktorý som uviedol, a urobte kroky 1 a 2 v prevedení