Синтез ЛСД из лизергиновой кислоты с помощью PyBOP

[WillD]

Реактивы:

• Лизергиновая кислота (cas 82-58-6) 2,80 г.
• Хлористый метилен (DCM; CH2Cl2) 190 мл.
• N,N-Диэтилметиламин (кас 616-39-7) 1,81 г.
• PyBOP (cas 128625-52-5) 5,70 г.
• Диэтиламин (cas 109-89-7) 0,84 г.
• Гидроксид аммония (NH4OH) 100 мл 7,5 М.
• Бикарбонат натрия (холодный насыщенный раствор) NaHCO3 40 мл.
• Этилацетат (EtOAc) 60 мл.
• Сульфат натрия (MgSO4) ~50 г;
• Деионизированная H2O ~200 мл;

Оборудование и стеклянная посуда.

• Круглодонная колба 250 мл;
• Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
• Магнитная мешалка;
• Сепарационная воронка 500 мл (опционально);
• Стеклянная палочка и шпатель;
• Лабораторные весы (подходят 0,1-100 г);
• Мерный цилиндр 100 мл;
• Воронка;
• Фильтровальная бумага;
• Ротоваппарат (опционально);
• Источник вакуума;
• Колба Бюхнера и воронка;
• Мензурки 100 мл x2 и 250 мл x2;

Лизергиновая кислота 2,80 г добавляется в метиленхлорид (DCM; CH2Cl2) 100 мл при постоянном перемешивании. В реакционную смесь добавляют N,N-диэтилметиламин 1,81 г и перемешивают раствор в течение 5 мин. Затем добавляют PyBOP 5,70 г, и раствор перемешивают еще 5 мин. Затем добавляют диэтиламин 0,84 г и реакцию перемешивают при комнатной температуре в течение 60 мин.

Реакционную смесь гасят концентрированным гидроксидом аммония (NH4OH) 100 мл 7,5 М. Слои разделяют, водную фазу экстрагируют 3x30 мл DCM. Органические слои объединяют и выпаривают в ротоваппарате при 35 °C в высоком вакууме.

Остаток растворяют в бикарбонате натрия (холодном насыщенном растворе) NaHCO3 40 мл и экстрагируют 3x20 мл EtOAc. Органические слои объединяют, промывают деионизированной H2O, рассолом и сушат над MgSO4. Раствор фильтруют и выпаривают в ротоваппарате при 40 °C в вакууме до постоянной массы. Выход 3,13 г до хроматографической очистки (необязательно), чистота 93 %.

 

[MrChan]

Что означает промывка деионизированной водой и рассолом? Это просто сверхконцентрированный раствор хлорида натрия и воды? Каково назначение рассола?

 

[G.Patton]

Вы можете использовать дистиллированную воду для промывки в делительной воронке, затем использовать концентрированный раствор NaCl для промывки и, наконец, разделить слои и высушить органический слой над MgSO4.
Он имеет более высокую плотность и может быть легко отделен от органического слоя, чем дистиллированная вода.

 

[Gale]

Это кажется очень легким, но я уже занимаюсь слишком многими проектами, не искушайте меня.

 

[HerrHaber]

Это выглядит феноменально и имеет идеальный смысл... нет ничего более долгожданного, чем эта подготовка... поиск труднодоступной вещи - главный недостаток, но как только я сделаю это, я включу ее в книгу под названием "Властелин фантастических молекул и как их сделать" Дж. К. Роулкина, которую я напишу (скорее как редактор, чем как автор)

 

[Nicoino]

Гидратированная форма LA будет работать так же или ее нужно высушить?

 

[psy]

Его необходимо высушить. Высушить LA довольно просто. Просто нагрейте и создайте сильный вакуум.

 

[Nicoino]

Я сообщаю, что безводное состояние не требуется

 

[CH3Tryptamental]

Вызывает ли этот синтезатор какое-либо количество ISO-LSD?

 

[psy]

Да, это так, но все изо можно преобразовать с помощью KOH.

 

[HerrHaber]

Верно, но это хирально чистое соединение, поэтому, если все сделано правильно, оно должно быть только в небольших количествах, поэтому рекомендуется элюирование через колонку. ISO может быть рацемизирован, а оставшийся iso снова получен и так далее, но это больше относится к старым методам.

 

[psy]

Зависит от лизергиновой кислоты. Если вы используете чистую d-лизергиновую кислоту, я не думаю, что образуется изо-лсд.

 

[HerbalHerb]

Делал ли кто-нибудь так? Работает ли он?

 

[psy]

Это действительно работа. Это работа Кейси Хардисона, который был осужден за производство ЛСД по этому методу.

 

[HerrHaber]

Спасибо, я изучу информацию о нем.

 

[mycelium]

This was first published in ER after his arrest, he is a hero!
The diethylmethylamine, according to the article, grabs all the excess diethylamine, called a scavenger amine...I'm not a chemist so this part is pretty interesting

 

[eu.lab]

Кто-нибудь снимал видео об этом методе? Это очень помогло бы мне.

 

[HerrHaber]

Это поможет всем, поэтому я планирую провести синтез и снять видео в зависимости от результата. У меня пока нет никакого контента, так что если я окажусь первым, это будет достижением. Если нет, то сам эксперимент будет, независимо от результата. Отрицательные данные - это тоже наука.

 

[Molecula25]

Привет, ребята, кто-нибудь знает о гидролизе эрготамина с помощью дитионита натрия и KOH?

 

[psy]

Зачем вам использовать дитионит? Вы пытаетесь гидролизовать его, а не восстановить. У вас есть 2 двойные связи, которые, безусловно, могут быть восстановлены, и как вы собираетесь получить pH 5 с помощью KOH?

 

[Nicoino]

Несколько мг дитионита используются в некоторых патентах в качестве антиоксиданта.

 

[The Alchemist]

Эта тема кажется сильно недооцененной. По сравнению с тем, как я учился ее делать, она кажется прямо-таки революционной.

Я прочитал обмен мнениями, в котором кто-то предположил, что метиловый эфир может рацемизироваться во время гидролиза. Является ли это проблемой для ентиочищенного d-изомера? Я заметила, что TLC не включена в процесс.

Действительно ли ротовап необязателен? Без него этот метод приближается к синтезу в ванне. Без нагрева? Это звучит проще, чем мдма или амфетамин.

Что я здесь упускаю? Мы работаем при желтом или красном свете? Каковы основные сложности? Получается ли вообще конечный продукт изолят?

 

[HerrHaber]

Следует избегать света или красного цвета. Ротавап я предпочитаю иметь заранее (есть набор его стеклянной посуды, но аппарат утерян). Я настоятельно рекомендую колоночную хроматографию в качестве заключительного этапа, а также TLC во время реакции.

 

[Nicoino]

Получить достаточно чистый LA - та еще морока, почти все гидролизы приводят к образованию коричневого/черного продукта, который необходимо очищать.
Даже при использовании качественного LA реакционная смесь приобретает коричнево-черный цвет, и работа с ней не так проста, как заявлено (возможно, если вы начинаете со 100% чистых прекурсоров, дегазированных растворителей и профессионального оборудования, у вас есть небольшой шанс, что этого не произойдет, но для домашнего химика темный раствор должен быть ожидаем).
Очистка продукта - не шутка, если у вас нет доступа к колоночной хроматографии или если вы не хотите удалять литры растворителя под вакуумом.

 

[PlanckB1]

У меня тоже был такой опыт: при многократной перекристаллизации лизергиновой кислоты в результате гидролиза получался порошок, который с каждым разом становился все более светло-коричневым, но все равно не таким светлым/чистым, как вы ожидали. Вы рекомендуете колоночную хроматографию LA или только колоночную хроматографию конечного свободного основания LSD?

 

[Nicoino]

Я не думаю, что это стоит делать на LA, возможно, при хорошей проработке и достаточном количестве экспериментов это даже не понадобится на конечном продукте.
Большие химики-кислотоведы вроде Пичарда синтезировали килограммы каждый месяц, и я очень сомневаюсь, что они могли хроматографировать такое количество продукта, почти невозможно с фабрикой.