Схема реакции.
- Реактор периодического действия объемом 50 л, оснащенный капельной воронкой, верхней мешалкой, термометром, системой контроля температуры (охлаждение) и рефлюкс-конденсатором;
- Колба объемом 10 л.
- Верхняя мешалка.
- Нагревательная пластина.
- Воронка.
- Несколько бюксов 25 л.
- Стакан 2000 мл;
- Посуда из пирекса;
- Источник вакуума;
- Весы;
- Мерный цилиндр 1000 мл;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Совочки;
- Фильтр Натше;
- Роторный испаритель;
Реактивы:
- Индол 1000 г, cas: 120-72-9.
- Дихлорметан (CH2Cl2) 15 л, кас: 75-09-2.
- Олово (IV) хлорид 2000 мл, кас: 7646-78-8.
- 1-Нафтоил хлорид 1627 г, код: 879-18-5.
- Нитрометан 10 л, кас: 75-52-5.
- Этилацетат 15 л, кас: 141-78-6.
- Гидроксид натрия 1300 г, кас: 1310-73-2.
- ТБАБ 800 г, кас: 1643-19-2.
- 1-Бромпентан 1500 г, кас: 110-53-2.
- Дистиллированная вода 20 л.
- Сульфат магния (MgSO4).
Шаг 1. Получение 3-(1-нафтоил)индола (cas 109555-87-5) из 1-нафтоилхлорида и индола.
1. Хлорид олова (IV) (SnCl4) 2000 мл добавляют одной порцией к раствору индола 1000 г в 50 л дихлорметана (CH2Cl2) 15 л в реакторе периодического действия при постоянном перемешивании и внешнем охлаждении с помощью холодной водяной бани или системы холодного охлаждения.
2. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и перемешивают в течение 30 мин. Затем к суспензии небольшими порциями приливают 1-нафтоилхлорид 1627 г, после чего добавляют нитрометан 10 л.
3. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре.
4. Реакционную смесь охлаждают ледяной водой 20 л, экстрагируют этилацетатом 15 л и фильтруют для удаления неорганических осадков на фильтре Нутче.
5. Органическую фазу сушат над Na2SO4 и MgSO4, отфильтровывают от твердых частиц и концентрируют при пониженном давлении, получая 3-(1-нафтоил)индол (cas 109555-87-5) в виде кристаллов.
Стадия 2. Получение 1-пентил-3-(1-нафтоил)индола (JWH-018) из 3-(1-нафтоил)индола (cas 109555-87-5).
2. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и перемешивают в течение 30 мин. Затем к суспензии небольшими порциями приливают 1-нафтоилхлорид 1627 г, после чего добавляют нитрометан 10 л.
3. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре.
4. Реакционную смесь охлаждают ледяной водой 20 л, экстрагируют этилацетатом 15 л и фильтруют для удаления неорганических осадков на фильтре Нутче.
5. Органическую фазу сушат над Na2SO4 и MgSO4, отфильтровывают от твердых частиц и концентрируют при пониженном давлении, получая 3-(1-нафтоил)индол (cas 109555-87-5) в виде кристаллов.
Стадия 2. Получение 1-пентил-3-(1-нафтоил)индола (JWH-018) из 3-(1-нафтоил)индола (cas 109555-87-5).
1. 3-(1-нафтоил)индол 2000 г, гидроксид натрия (NaOH) 1300 г, ТБАБ 800 г взвешивают и помещают в колбу емкостью 10 л.
2. В колбу наливают 1-Бромпентан 1500 г и дистиллированную воду 3000 мл.
3. Реакционную смесь перемешивают до отделения двух слоев и полного растворения твердого гидроксида натрия.
4. Растворение гидроксида натрия проводят с выделением тепла, поэтому смесь самонагревается.
5. Колбу помещают на нагревательную плиту и нагревают с максимальной мощностью после разделения двух слоев и полного растворения гидроксида натрия.
6. На колбу устанавливается верхняя мешалка. Необходимо хорошо перемешать раствор, чтобы слои смешались в однородную смесь.
7. Верхняя мешалка должна работать с постоянной мощностью во время реакции.
8. Смесь кипятят до тех пор, пока реакционный раствор не станет молочным и однородным. Это занимает 15-30 мин.
9. Затем колбу снимают с нагревательной плиты и разделяют смесь на два слоя.
10. Необходим верхний слой. Продукт кристаллизуется прямо в колбе, что затрудняет его извлечение. Поэтому процедуры проводятся быстро.
11. Верхний слой аккуратно переливается в посуду Pyrex или силиконовые формы.
12. JWH-018 оставляют на 24 ч для кристаллизации. Силиконовые формы берутся для удобства работы с продуктом JWH-018, так как он кристаллизуется и принимает форму, в которую был залит.
13. Кристаллизованный продукт JWH-018 вынимают и измельчают. Затем сушат на воздухе на бумаге или блюде в теплом сухом хорошо проветриваемом помещении (лучше использовать вакуумный осушитель для значительного увеличения скорости сушки). Процедура сушки зависит от количества продукта JWH-018 и занимает ~48 ч. Выход реакции составляет 3000 г.
2. В колбу наливают 1-Бромпентан 1500 г и дистиллированную воду 3000 мл.
3. Реакционную смесь перемешивают до отделения двух слоев и полного растворения твердого гидроксида натрия.
4. Растворение гидроксида натрия проводят с выделением тепла, поэтому смесь самонагревается.
5. Колбу помещают на нагревательную плиту и нагревают с максимальной мощностью после разделения двух слоев и полного растворения гидроксида натрия.
6. На колбу устанавливается верхняя мешалка. Необходимо хорошо перемешать раствор, чтобы слои смешались в однородную смесь.
7. Верхняя мешалка должна работать с постоянной мощностью во время реакции.
8. Смесь кипятят до тех пор, пока реакционный раствор не станет молочным и однородным. Это занимает 15-30 мин.
9. Затем колбу снимают с нагревательной плиты и разделяют смесь на два слоя.
10. Необходим верхний слой. Продукт кристаллизуется прямо в колбе, что затрудняет его извлечение. Поэтому процедуры проводятся быстро.
11. Верхний слой аккуратно переливается в посуду Pyrex или силиконовые формы.
12. JWH-018 оставляют на 24 ч для кристаллизации. Силиконовые формы берутся для удобства работы с продуктом JWH-018, так как он кристаллизуется и принимает форму, в которую был залит.
13. Кристаллизованный продукт JWH-018 вынимают и измельчают. Затем сушат на воздухе на бумаге или блюде в теплом сухом хорошо проветриваемом помещении (лучше использовать вакуумный осушитель для значительного увеличения скорости сушки). Процедура сушки зависит от количества продукта JWH-018 и занимает ~48 ч. Выход реакции составляет 3000 г.
Last edited by a moderator:
