Синтез алпразолама (ксанакса). Малый масштаб.

[nbnbbnryrtyrt]

Существует ли простой способ синтеза 2-амино-5-хлор-бензофенона или он продается где-нибудь?

 

[Agilent1100DAD]

На самом деле его относительно легко получить, если у вас есть аккаунт в sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech и т. д. Он не является прекурсором запрещенных веществ.

 

[KokosDreams]

Мне тоже было бы интересно узнать об отчете

 

[Agilent1100DAD]

Жду, когда прибудет хлорацетилхлорид, и у меня будет все необходимое. Я напишу небольшой отчет об этом, я хочу увеличить масштаб на x100, так что я также буду играть с этим после небольшого масштаба синтеза. У меня есть доступ к большому количеству 2-амино-5-хлор-бензофенона, и я готов поделиться им, а также, возможно, снять видео об этом синтезе.

Я считаю, что это очень важно для людей, чтобы научиться, возможно, поскольку альпрозолам так дешев в производстве, это приведет к уменьшению количества фентанила в батончиках Xanax. Остается только надеяться. Важно отметить, что основной прекурсор, 2-амино-5-хлор-бензофенон, НЕ ЯВЛЯЕТСЯ прекурсором!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Есть "запланированные", а есть "наблюдаемые". Длинный, длинный список химических веществ, за которыми ведется наблюдение. Даже ацетон и 40-процентная перекись водорода находятся под контролем (в зависимости от объема закупки). Почти все безводные - под наблюдением. "Зачем такому-то и такому-то нужно 4 литра безводного гидразина, доставленного в их *квартиру?" Они не пекут печенье, это точно...

 

[Agilent1100DAD]

Привет, ребята; я провел подобный синтез и успешно получил около 50 г диазепама. Это было давно, но сейчас у меня достаточно прекурсоров и растворителей, чтобы получить около 80 г алпразолама.

2-Амино-5-хлор-бензофенон можно легко приобрести на sigma aldrich. Это очень дешево. Я размещу несколько фотографий моего синтеза диазепама.

Я новичок на этом форуме, но у меня большой опыт в общем синтезе, аналитической химии и разработке систем доставки лекарств. Моя последняя компания имела лицензию на исследования и производство наркотиков по спискам I и 3 DEA, поэтому я считаю, что у меня есть некоторые знания, которыми я хотел бы поделиться с участниками здесь в свое время. Следующие фотографии сделаны во время синтеза диазепама. Это был мой первый опыт, поэтому выход был низким (60%), а чистота - некачественной (95%) до перекристаллизации. Чистота была подтверждена с помощью ЖХ-МС, а структура - с помощью ATR-FTIR

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD как можно отправить вам сообщение PM?

 

[jarredreyes0303]

Ты просто делаешь это как хобби? Я бы хотел подружиться, я выращиваю грибы и траву, может быть, мы могли бы поделиться продуктами и поболтать об этом. не стесняйся, напиши мне.

 

[Agilent1100DAD]

Пишите мне на почту @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

При желании вы можете продавать их через рынок BB. Также можно получить статус производителя. Не стесняйтесь, пишите мне в PM, я вам помогу.
@jarredreyes0303 Вы также очень рады!

 

[G.Patton]

>>> Вы продаете свои результаты или высылаете образец для обратной связи?
Что вы имеете в виду? Какие результаты? Я предлагаю продавать ваш продукт на рынке BB.

 

[shadowsoflite]

Гидразин, серьезно? Вы же понимаете, насколько это опасно? Просто говорю, может быть, предупреждение для всех было бы полезно

 

[Agilent1100DAD]

Итак, я выполнил первую часть синтеза алпразолама, которая включала процедуру "без растворителя". В течение 30 минут я добавлял хлорацетилхлорид в соединение бензофенона. Затем я добавил карбонат калия и ацетат аммония и оставил перемешиваться на 2,5 часа. Я отфильтровал и промыл водой. Выход нордиазепама составил около 75 %. Подтверждено с помощью MP и TLC.

Теперь я буду превращать нордиазепам (после дегустации ) в 1-ацетил-7-хлор-1H-бензо-1,4 диазепин. Затем превращу его в алпразолам, используя гидразин моногидрат. Я буду делать этот шаг на улице, лол.

Я собираюсь переделать этот шаг, но увеличить масштаб до x10. Я выложу фотографии.

 

[jarredreyes0303]

хороший материал брат очень впечатляющая работа !

 

[KokosDreams]

Привет, Мы общались здесь в разделе комментариев несколько месяцев назад.
Ваш профиль закрыт для сообщений DM, не могли бы вы связаться со мной? Мне нужно кое-что обсудить!

 

[Agilent1100DAD]

Хорошо, ребята, я переделал первый шаг синтеза (синтез нордиазепама), но увеличил масштаб x10. На этот раз я получил около 60% выхода.

Проблемы, с которыми я столкнулся и которые привели к снижению выхода:

1. на этапе вакуумной фильтрации мой фритюрный фильтр пропускал продукт, поэтому мне пришлось все менять и фильтровать заново.

2. Я добавил 10 мл хлорацетилхлорида вместо 12 мл; к счастью, я смог добавить последние 2 мл к концу 2,5 часов.

*В следующий раз я также проведу тритурацию в колбе, после промывки вакуумной фильтрацией; возможно, с растворителем, в котором нордиазепам нерастворим.

На следующей неделе собираюсь сделать еще одну порцию, а затем продолжить процедуру.

Первая порция составила 0,23 г, эта - 2,3 г, а следующая будет 20 г. Буду держать вас в курсе и напишу отчет с видео, как только закончу с полным синтезом.

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Новое обновление:

Часть I из III, партия 003 (превращение в нордиазепам)

Использованная процедура:

"К энергично перемешиваемому раствору 2-амино-5-хлорбензофенона (6,93 г, 1 ммоль), хлорацетилхлорид (35,8 мл, 2 ммоль) добавляли по каплям при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя в течение 30 мин. и ход реакции контролировали с помощью TLC. После завершения реакции к смеси добавляли NH4OAc (6,85 г, 3 ммоль) и K2CO3 (12,5 г, 3 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя и перемешивали в течение 2,5 ч. После завершения реакции, как показала TLC, добавляли воду (300 мл) и продукт отделяли, промывали водой (2x 500 мл) и сушили. Продукт был получен с высоким выходом и чистотой (выход 94 %)".

Интересно, что чем больше я увеличиваю масштаб, тем больше желтеет нордиазепам.

В общем, я использовал оставшийся хлорацетилхлорид (500 мл, которые я доставил на ночь) для получения нордиазепама. Произошло нечто странное... обычно раствор получается бледно-желтым, но в этот раз он был красно-оранжевого цвета. Раствор затвердел! Возможно, весь хлорацетилхлорид был израсходован? Тем не менее, я продолжил промывку. В итоге у меня получился желтоватый кристаллический порошок, который все еще имеет правильную температуру плавления. Я жду, когда прибудет спрей для реактивов Драгендорффса, он значительно облегчит анализ методом TLC. В итоге у меня получилось 20 г нордиазепама из вышеупомянутой партии (003) и в общей сложности 15,3 г из партии 01-003.

Часть II из III, партия 002 (ацетилирование нордиазепама)

Процедура, использованная для партии 002:

"К энергично перемешиваемой смеси нордиазепама (1) (2,7 г, 1 ммоль) добавили порошковую смесь K2CO3 (5,5 г, 4 ммоль)/KOH (2,2 г, 4 ммоль) и уксусного ангидрида (избыток 40 мл, 2 ммоль). За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции (3 ч) добавили воду (3x100 мл), и 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2) был легко выделен простой fiфильтрацией с промывкой 3x20 мл воды с выходом более 80 % и высокой чистотой. Продукт был использован на следующем этапе без какой-либо очистки".


Партия 001 для части II составляла 1/10 от масштаба партии 002, это простая процедура. Мой лаборант забыл положить фильтровальную бумагу на воронку, и часть продукта прошла через нее. Мы пропустили воду обратно в фильтр. Я не очень доволен партией 001, я вижу посторонний материал в соединении, и выход был очень низким (40%).

Партия 002: Я оставлю эту партию на ночь.

Вывод: Как только я соберу 20 г ацетилированного нордиазепама, я начну превращать его в алпрозолам. Полный отчет с видеоинструкциями скоро будет

*Две добавленные фотографии - это сравнение между частью I, партиями 002 и 003. Партия 002 была желтой и оставалась в растворе, а партия 003 была темно-оранжевого цвета и затвердела.

 

[Agilent1100DAD]

Забыл добавить фото части I Batch 003, чтобы сравнить цвета.

 

[catmando]

Молодцы, действительно отличная работа.

Я не могу пройти первый шаг этого синтеза, в итоге у меня получается белый порошок MP 118 - 121, который, как я понимаю, является 2-(хлорацетамидо)-5-хлорбензофеноном.

Подскажите, пожалуйста, где я могу ошибиться?

Буду очень признателен за помощь.

 

[Hank Schrader]

Первый этап ацилирования я бы провел в циклогексане.
Смешивая 2-амино-5-хлор-бензофенон в циклогексане и медленно приливая хлорацетилхлорид.


Вы написали в методике
хлорацетилхлорид (1,2 мл, 2 ммоль)
Масса 1,2 мл хлорацетилхлорида составляет 1,7016 г, что не равно 2 ммоль.
Молярная масса хлорацетилхлорида равна 112,94.
Идеальное соотношение для ацилирования на 1 моль хлорамина составляет не более 1,26 моль хлорида в присутствии растворителя.
Присутствие растворителя позволяет контролировать температуру и получать хороший выход благодаря температурной стабильности и отсутствию гуммирования.

Я бы провел стадию циклизации в сухом метаноле с уротропином.

 

[Agilent1100DAD]

Отлично, большое спасибо за совет по циклогексану. Попробую это сделать, как только прибудет новая партия хлорацетилхлорида.

Что касается второго предложения (метанол с уротропином), вы имеете в виду стадию циклизации в части I (после добавления хлорацетилхлорида) или в части III?

 

[catmando]

Сколько мл метанола на грамм бензофенона вы бы добавили, скажем, 5 мл на грамм?
И сколько гексамина?

Я пробовал первую часть этого синтеза несколько раз с одинаковыми результатами - белым порошком с m.p. от 118 до 121.

Я отказался от этого синтеза, но после того, как я перечитал эту тему и увидел, что agilent1100DAD сделал отличный шаг вперед, я собираюсь попробовать еще раз.

Мне показалось, что со смесью без растворителя очень трудно работать, надеюсь, спирт поможет.

Итак, чтобы уточнить, после добавления хлорида к бензофенону добавлять метанол, карбонат калия, ацетат аммония и гексамин?

 

[Agilent1100DAD]

Хотел сообщить вам новости: мне удалось сотворить волшебство и получить невероятные белые длинные кристаллы. Я увеличил количество исходного материала с 200 г до 20 г. Завтра я получу реакционный сосуд объемом 5 л! Очень волнуюсь

 

[Agilent1100DAD]

Наконец-то она приехала...

Реактор из боросиликатного стекла объемом 5 л с воронкой для добавления, конденсатором, цифровым регулятором оборотов для верхней мешалки и термометром. Он подключен к резервуару с водой, который соединен с чиллером poly science 1,5 HP с насосом принудительного действия с диапазоном температур от -70C до 300 C.

Я всего лишь крупица в океане независимых химиков, но эта крупица - LC-MS validated!!!!!.

 

[jarredreyes0303]

Не могу дождаться окончательных результатов, давно так не надеялся на успех. Ты справишься!

 

[mithyl2]

какое более безопасное химическое вещество можно использовать вместо гидразингидрата?

 

[Agilent1100DAD]

К сожалению, этот метод синтеза ничем не заменить.

 

[TheWaterman]

Вы покупаете апразолам? У меня может быть покупатель на несколько сотен фунтов, если сорняк, если у вас есть?

 

[Marc-BenzoScam]

У меня, например, возникает вопрос: если производство алпразолама настолько простое и экономически выгодное, почему его так не хватает?

 

[G.Patton]

Я не могу сказать, что синтез - это слишком просто.