Синтез альфа-PVP (масштаб 1-10 кг). Полное видеоруководство.

[WillD]

Введение

В данной теме представлен способ синтеза альфа-PVP в средних масштабах 1-10 кг. Здесь собраны подробные видеоуроки, которые позволят получить это вещество любому желающему. Также вы можете найти здесь список необходимого оборудования и реактивов.

Оборудование и стеклянная посуда:

• Круглодонная колба;
• Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
• Рефлюкс-конденсатор;
• Капельная воронка;
• Индикаторная бумага для определенияpH;
• мензурки;
• Источник вакуума;
• Лабораторные весы (подходят 1-2000 г);
• Мерные цилиндры 100, 500 и 1000 мл;
• Верхняя мешалка с нагревательной пластиной;
• Стеклянная палочка и шпатель;
• Сепарационная воронка 1 л;
• Лабораторный термометр;
• Колба Бюхнера и воронка;
• Источник вакуума;
• Фильтровальная бумага;
• Ротационный испаритель;
• Обычная воронка;

Реактивы.

• Валерофенон (CAS 1009-14-9) 1 кг.
• Гидробромная кислота (HBr) 1 кг 48%.
• Перекись водорода (H2O2) 300 г 35%.
• Пирролидин 1100 мл (CAS 123-75-1).
• Этилацетат 4 л.
• Карбонат натрия (Na2CO3) 20%-ный раствор.
• Диэтиловый эфир (Et2O) 50 мл.
• EtOH 50 мл.
• Дибензоил-D-тартаровая кислота 12,7 г, 35,5 ммоль.
• Дихлорметан (CH2Cl2) 830 мл.
• Гексан 1100 мл.
• Соляная кислота 35% (HCl).

Стадия 1. Галогенирование.

Синтез 2-бромвалерофенона из валерофенона

• Новатор
• 27 июня 2022 г.
• 2

Галогенирование валерофенона (CAS 1009-14-9) до 2-бромвалерофенона (CAS 49851-31-2)...

1. Валерофенон (CAS 1009-14-9) 1 кг взвешивают и заливают в реактор.
2. Добавляется гидробромовая кислота (HBr) 1000 г 48%.
3. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 5 минут.
4. Перекись водорода (H2O2) 300 г 35% добавляют в капельную воронку и устанавливают на горловину реактора.
5. Открывают кран капельной воронки и добавляют пероксид водорода по каплям при энергичном перемешивании.
6. Посмотрите на цвет смеси. Цвет может варьироваться от желтого до красного. Перекись водорода добавляют так, чтобы смесь обесцветилась.
7. Температура поддерживается ниже 65 ℃. Капание H2O2 прекращают в случае повышения температуры.
8. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 1,5 ч.
9. Добавляют дистиллированную воду и перемешивают реакционную смесь в течение 5 минут.
10. Перемешивание прекращают и разделяют реакционную смесь на два слоя. Целевой слой находится на дне, вода - на верхнем слое.
11. Водный слой удаляют с помощью вакуумного насоса через горловину реактора.
12. Добавляют водный раствор щелочи и перемешивают в течение 5 минут.
13. Шаги 9, 10, 11 повторяют.
14. Полученный продукт оставляют в реакторе.

Стадия 2. Аминирование.

α-PVP/MDPVsynthesis from 2-Bromovalerophenone

• Novator

• Mar 23, 2023

• 97

α-PVP hydrochloride synthesis from 2-Bromovalerophenone (cas 49851-31-2)...

1. Этилацетат 4 л помещают в реактор с 2'-бромвалерофеноном 1,5 кг и перемешивают 5 минут.
2. На горловину реактора устанавливают капельную воронку и добавляют в нее пирролидин 1150 мл (CAS 123-75-1).
3. Открывается кран капельной воронки, и пирролидин добавляется по каплям при энергичном перемешивании.
4. Температура поддерживается ниже 65 ℃.
5. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 1 часа после завершения добавления пирролидина.
8. Включают вакуумный насос реактора и охлаждающий насос рефлюкс-конденсатора.
9. Большую часть этилацетата отгоняют.
10. Вакуумный насос останавливают и в реактор добавляют ацетон. Продолжают перемешивание.
11. В капельную воронку на горловине реактора добавляют соляную кислоту.
12. Соляную кислоту добавляют до pH 5. Небольшое количество реакционной смеси сливают из нижнего крана реактора для контроля pH с помощью лакмусовой бумажки (также для этой цели можно использовать стеклянную палочку). Образец возвращают в реактор.
13. После этого реакционную смесь переливают в мензурку и помещают в морозильную камеру на 12 часов.

Стадия 3.Фильтрация.
1. Устанавливается системавакуумной фильтрации (фильтр Нутче, фильтровальная ткань, вакуумный насос).
2. Включается вакуумный насос.
3. Реакционную смесь переливают из мензурки (с этапа 2 стадии 13 ) в воронку Бюхнера.
4. Реакционную смесь фильтруют и прессуют до получения твердого вещества.
5. В воронку Бюхнера наливают холодный ацетон, чтобы покрыть все твердое вещество.
6. Ацетон фильтруют и промывают продукт. Шаг 5 повторяют, если твердое вещество не белого цвета.
7. Содержимое воронки Бюхнера выливают в посуду Pyrex для сушки после фильтрации ацетона и получения белого твердого вещества.
8. Блюдо Pyrex помещают в сухое место при комнатной температуре.
9. Продукт высушивают до постоянной массы. Продукт периодически перемешивают и измельчают для увеличения скорости сушки.

Стадия 4. Диастереомерия.

1. a-PVP HCl 10,0 г, 35,5 ммоль растворяют в минимальном объеме дистиллированной воды.
2. Добавляют 20% экв. раствор Na2CO3 до достижения pH 8-9.
3. Смесь экстрагируют Et2O 50 мл.
4. Эфирный экстракт отделяют в делительной воронке, затем отгоняют Et2O.
5. Свободное основание a-PVP растворяют в EtOH (50 мл).
6. Этанольный раствор свободного основания a-PVP нагревают до 70 ℃.
7. Добавляется дибензоил-D-тартаровая кислота 12,7 г, 35,5 ммоль.
8. Раствор нагревают на рефлюкс-конденсаторе в течение 1 минуты и охлаждают до комнатной температуры.
9. Растворитель отгоняют.
10. Остаток растворяют в CH2Cl2 (530 мл). При перемешивании добавляют гексан (700 мл).
11. Полученные кристаллы (9,1 г) собирают фильтрованием через колбу Бюхнера и воронку через 3 дня.
12. Три последовательные перекристаллизации из CH2Cl2/гексана (300/400 мл) дают один диастереоизомер (6,1 г, 61%);
13. Шаги 1, 2, 3 повторяют с солью из шага 11.
14. Добавляют холодный ацетон.
15. Добавляют соляную кислоту (HCl) до достижения pH 5.
16. Полученные на шаге 15 кристаллы отфильтровывают и сушат на воздухе.

 

[BHBlueberry]

Очень точный рецепт Спасибо. Не могли бы вы проанализировать рецепт Hex-en?

 

[ASheSChem]

Пирролидин можно найти в Европе?

 

[HerrHaber]

Несмотря на то, что он коммерчески доступен и не вызывает никаких подозрений (по крайней мере, там, где я нахожусь), наверняка кто-то здесь может его предоставить, более того, его можно получить из аминокислоты пролина путем термического декарбоксилирования (нагревания в растворителе с высокой температурой кипения, но не выше, чем он на самом деле кипит, чтобы он не испарился)

 

[Morpheus77]

С удовольствием попробую себя в этом деле. Интересно, можно ли использовать Cu(II)Br для галогенирования, а не HBr?

 

[Jamroz]

можете ли вы дать пропорции для аминирования 1 кг 2-бромвалерофенона?

 

[WillD]

2-3 равные молярности бромокетона для выбранного амина

 

[Jamroz]

3 л пирролидина на 1 кг брома должно быть нормально?

 

[WillD]

Нет. 0,9 кг (~1 л) пирролидина на 1 кг альфа-бромвалрофенона.

 

[FishAndChips]

Вы имеете в виду, что порпотион - это 1 л пирролидина на 1 кг
2-бромвалерофенона, но сколько этилацетата мне нужно для получения Alpha-PVP?

 

[Osmosis Vanderwaal]

2,64848 л на килограмм, исходя из мольной плотности
Моль 2-b-v=242 грамма.
Моль е-ацетата=98 мл

 

[Osmosis Vanderwaal]

Что относится к перечню от 4 л до 1,5 кг

 

[baxter192]

где я могу найти поставщика пирролидина?

 

[G.Patton]

Вы можете воспользоваться поиском по Листингу или другим сайтом.

 

[The Silent Chemist]

Можно ли использовать N-METHYL-2-PYRROLIDONE

 

[G.Patton]

нет

 

[madmoney69]

У меня проблемы с кристаллизацией. Какое общее решение существует для этого, почему у меня возникают проблемы с получением кристаллов?

 

[🍒cherry]

Я думаю, что вы должны заморозить жидкость в течение 2 дней, тогда вы можете увидеть некоторые кристалл формирования то же самое, как hmtd кристалл синтез не уверен, что это может помочь
это более важно при кристаллизации в морозильной камере

 

[komkom]

Соляная кислота 20 % может быть использована? (или необходимо >=35 %)?
Или вместо hCl можно использовать 1,4-диоксан (CAS: 123-91-1)? или диоксан соляной кислоты (20%)?

 

[G.Patton]

Да, его можно использовать
Нет, он не образует соляную соль с a-PVP
Вы имеете в виду соляную кислоту 20% раствор диоксана? Думаю, да.

 

[madmoney69]

Наконец-то мой синтез A-PVP увенчался успехом.
У меня возникли проблемы с кристаллизацией, и мне было трудно понять, в чем заключались мои ошибки.
Но что было нужно, так это выпарить большую часть EA, добавить холодный ацетон 1:1 и после добавления достаточного количества HCL он начал кристаллизоваться почти мгновенно.
THNX экспертам BBgate, особенно G.Patton

 

[Didi]

 

[Didi]

Сколько вы получаете грамм?

 

[spaggydee]

Я несколько раз сталкивался с подобной проблемой, поэтому я ценю ваше понимание того, что помогло вам решить проблему.

К счастью, мой первый синтез прошел гладко и без ошибок - но с тех пор, как ни странно, кажется, что каждый второй синтез, который я делал, имел странные проблемы с кристаллизацией малых количеств и/или в основном был маслом. Я не уверен, где моя ошибка, потому что, когда я делаю другой синт, он, кажется, становится успешным.

Мой последний синт, например, ведет себя так, как я никогда раньше не видел - он кристаллизуется при нагревании/воздухе и при помощи ацетона, однако, когда его убирают с нагревания, он медленно разжижается обратно в масло.

Скрестим пальцы, чтобы в следующий раз я не тратил материал впустую.

 

[madmoney69]

Если у вас остался этот материал. Попробуйте выпарить весь избыток растворителя, добавьте ацетон 1:1, охладите все и добавьте еще HCL, пока не начнут образовываться кристаллы.