Sinteza alprazolamului (Xanax). La scară mică.

[nbnbbnryrtyrt]

Există vreo modalitate simplă de a sintetiza 2-amino-5-cloro-benofenona sau se vinde oriunde?

 

[Agilent1100DAD]

Este de fapt relativ ușor de obținut dacă aveți un cont la sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech etc. Nu este un precursor al unei substanțe clasificate.

 

[KokosDreams]

Aș fi și eu interesat să aud despre un raport

 

[Agilent1100DAD]

Aștept doar să sosească clorura de cloroacetil și voi avea tot ce-mi trebuie. Voi scrie un mic raport despre asta, caut să măresc asta cu x100, așa că mă voi juca și cu asta după sinteza la scară mică. Am acces la o cantitate copioasă de 2-amino-5-cloro-benofenonă și sunt dispus să împărtășesc , precum și, eventual, să fac un videoclip despre această sinteză.

Cred că acest lucru este foarte important pentru oameni să învețe, poate că, din moment ce alprozolam este atât de ieftin de făcut, acest lucru ar duce la mai puține baruri Xanax cu fentanil. Doar se poate spera. Este important să rețineți că precursorul principal, 2-Amino-5-cloro benzofenona, NU este un precursor programat!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Există "programat" și apoi există "supravegheat". Lista substanțelor chimice supravegheate este lungă, foarte lungă. Chiar și acetona și peroxidul de hidrogen 40% sunt supravegheate (în funcție parțial de volumul achiziției). Aproape tot ce este anhidru este supravegheat. "De ce are nevoie așa și așa de 4 litri de hidrazină anhidră livrată la *apartamentul lor?" Nu fac prăjituri; asta e sigur...

 

[Agilent1100DAD]

Hei băieți; Am făcut o sinteză similară și am produs cu succes aproximativ 50 g de diazepam. Asta a fost cu ceva timp în urmă, dar acum am suficient precursor și solvenți pentru a produce aproximativ 80 g de alprazolam.

2-Amino-5-cloro-benzofenona este ușor disponibilă pe sigma aldrich. Este foarte ieftină. Voi posta câteva fotografii ale sintezei mele de diazepam.

Sunt nou pe acest forum, dar am multă experiență în sinteză generală, chimie analitică și dezvoltarea sistemelor de administrare a medicamentelor. Ultima mea companie a avut o licență de cercetare și producție DEA Schedule I & 3, așa că cred că am unele cunoștințe pe care aș dori să le împărtășesc cu membrii de aici în timp util. Următoarele fotografii sunt de la sinteza diazepamului. A fost prima dată când am făcut-o, astfel încât randamentul a fost scăzut (60%) și puritatea a fost sub standard (95%) înainte de recristalizare. Puritatea a fost confirmată prin LC-MS și structura confirmată prin ATR-FTIR

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD cum poate cineva să vă trimită un PM?

 

[jarredreyes0303]

Doamne, ce echipament sofisticat! Faci asta doar ca hobby? mi-ar plăcea să fim prieteni, eu cultiv ciuperci și iarbă, poate putem să împărțim produse și să discutăm. nu ezitați să-mi trimiteți un mesaj

 

[Agilent1100DAD]

Trimiteți-mi un PM oricând @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Puteți să le vindeți prin intermediul pieței BB, dacă doriți. De asemenea, puteți obține statutul de producător. Nu ezitați să îmi scrieți în PM, vă voi ajuta.
@jarredreyes0303 Sunteți, de asemenea, foarte binevenit!

 

[G.Patton]

>>>vă vindeți rezultatele sau trimiteți mostre pentru a oferi feedback?
Ce doriți să spuneți? Care rezultate? Vă sugerez să vă vindeți produsul pe piața BB.

 

[shadowsoflite]

Hidrazină, serios? Vă dați seama cât de periculoasă este, nu? Spuneam și eu, poate un avertisment pentru toată lumea ar fi util

 

[Agilent1100DAD]

În regulă, am făcut prima parte a sintezei alprazolamului, care a implicat o procedură "fără solvent". Am aruncat clorura de cloroacetil în compusul de benzofenonă pe parcursul a 30 de minute. Am adăugat apoi carbonat de potasiu și acetat de amoniu și am lăsat să se agite timp de 2,5 ore. Am filtrat și am spălat cu apă. Am obținut un randament de aproximativ 75 % de nordiazepam. Confirmat cu MP și TLC.

Acum voi transforma nordiazepamul (după un test de gust ) în 1-acetil-7-cloro-1H-benzo 1,4 diazepină. Apoi îl voi transforma în alprazolam, folosind hidrazină monohidrat. Voi face acest pas afară lol.

Am de gând să refac acest pas, dar am de gând să măresc x10. Voi posta fotografii.

 

[jarredreyes0303]

bun lucru frate foarte impresionant de lucru!

 

[KokosDreams]

Salut Am luat legătura aici, în secțiunea de comentarii, în urmă cu câteva luni.
Profilul tău este închis pentru DM-uri, poți să mă contactezi? Am niște lucruri de discutat!

 

[Agilent1100DAD]

Bine băieți, am refăcut prima etapă a sintezei (sinteza nordiazepam), dar am mărit x10. Am obținut un randament de aproximativ 60% de data aceasta.

Problemele pe care le-am avut și care au dus la scăderea randamentului:

1. în timpul etapei de filtrare în vid, filtrul meu frittat lăsa produsul să treacă, așa că a trebuit să schimb și să filtrez totul din nou.

2. Am adăugat 10 ml de clorură de cloroacetil în loc de 12 ml; din fericire, am reușit să adaug ultimii 2 ml spre sfârșitul orei 2,5.

*De asemenea, data viitoare voi efectua o triturare într-un balon, după spălarea prin filtrare în vid; poate cu un solvent în care nordiazepamul este insolubil

Săptămâna viitoare voi face o analiză mai mare și apoi voi continua cu restul procedurii.

Primul ciclu a fost de 0,23 g, acest ciclu a fost de 2,3 g, iar următorul va fi de 20 g. Vă voi ține la curent și voi scrie un raport cu videoclipuri odată ce am terminat cu sinteza completă

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nouă actualizare:

Partea I din III, lotul 003 (conversie în nordiazepam)

Procedura utilizată:

"La o cantitate de 2-amino-5-cloro-benofenonă (6,93 g, 1 mmol), agitată energic, s-a adăugat clorură de cloroacetil (35,8 ml, 2 mmol) picătură cu picătură la temperatura camerei, în condiții fără solvent, timp de 30 min, iar evoluția reacției a fost monitorizată prin TLC. După finalizarea reacției, NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) și K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) au fost adăugate la amestec la temperatura camerei în condiții fără solvent și au fost agitate timp de 2,5 h. Când reacția a fost finalizată, așa cum s-a arătat prin TLC, s-a adăugat apă (300 mL) și produsul a fost filtrat, spălat cu mai multă apă (2x 500 mL) și uscat. Produsul a fost obținut cu randament și puritate ridicate (randament de 94 %)"

Destul de interesant, cu cât măresc mai mult, cu atât nordiazepamul este mai gălbui.

În orice caz, am folosit restul clorurii mele de cloroacetil (500 ml vor fi transportate peste noapte) pentru a produce nordiazepam. S-a întâmplat ceva ciudat... de obicei, soluția este de un galben pal, dar de data aceasta soluția a fost de o culoare roșu-portocalie. Soluția s-a solidificat! Poate că toată clorura de cloroacetil a fost consumată? Cu toate acestea, am continuat cu spălarea. M-am ales cu o pulbere cristalină gălbuie, care are încă punctul de topire corect. Aștept să sosească spray-ul reactiv Dragendorffs, care va face analiza TLC mult mai ușoară. Am obținut în final 20 g de nordiazepam din lotul afromenționat (003) și un total de 15,3 g din lotul 01-003

Partea II din III, lotul 002 (acetilarea nordiazepamului)

Procedura utilizată pentru lotul 002:

"La un amestec agitat energic de nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol), s-a adăugat un amestec pulverulent de K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) și anhidridă acetică (exces 40 mL, 2 mmol). Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției (3 h), s-a adăugat apă (3x100 mL) și 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (2) a fost izolată cu ușurință printr-o filtrare simplă, cu spălări cu apă 3x20omL, cu un randament mai mare de 80 % și o puritate ridicată. Produsul a fost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare."


Lotul 001 pentru partea II a fost 1/10 din scara lotului 002, este o procedură simplă. Tehnicianul meu de laborator a uitat să pună hârtia de filtru pe pâlnia frittată și o parte din produs a trecut prin ea. Am recirculat apa înapoi în filtru. Nu sunt prea mulțumit de lotul 001, văd materiale străine în compus și randamentul a fost foarte scăzut (40 %).

Lotul 002: Îl las să curgă peste noapte.

Concluzie: După ce voi colecta 20 g de nordiazepam acetilat, voi începe să îl transform în alprozolam. Raportul complet cu instrucțiuni video va fi publicat în curând

* Cele două fotografii adăugate sunt comparația dintre partea I, loturile 002 și 003. Lotul 002 a fost galben și a rămas în soluție, în timp ce lotul 003 a avut o culoare portocalie închisă și s-a solidificat.

 

[Agilent1100DAD]

Am uitat să adaug fotografia pentru partea I lotul 003, doar pentru a compara culorile.

 

[catmando]

Felicitări pentru această lucrare, cu adevărat excelentă.

Nu pot trece de primul pas al acestei sinteze, mă tot trezesc cu o pudră albă MP 118 la 121 care cred că este 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenonă.

Aveți vreun indiciu pentru mine unde aș putea greși, vă rog?

Ajutorul dvs. ar fi foarte apreciat.

 

[Hank Schrader]

Aș efectua prima etapă de acilare în ciclohexan.
Amestecând 2-amino-5-cloro-benzofenona în ciclohexan și picurând încet clorura de cloroacetil.


Ați scris în metodă
clorură de cloroacetil (1,2 ml, 2 mmol)
1,2 ml de clorură de cloroacetil reprezintă 1,7016 g, ceea ce nu este 2 mmol.
Masa molară a clorura de cloroacetil este 112,94.
Raportul ideal de acilare pentru 1 mol de cloramină nu este mai mare de 1,26 mol de clorură în prezența unui solvent.
Prezența unui solvent permite controlul temperaturii și obținerea unui randament bun datorită stabilității la temperatură și absenței gomajului.

Eu aș efectua etapa de ciclizare în metanol uscat cu urotropină.

 

[Agilent1100DAD]

Excelent, vă mulțumesc foarte mult pentru sfatul privind ciclohexanul. Voi încerca acest lucru de îndată ce va sosi noul meu transport de clorură de cloroacetil.

În ceea ce privește a doua sugestie (metanol cu urotropină), vă referiți la etapa de ciclizare din partea I (după adăugarea clorurii de cloroacetil) sau la partea III?

 

[catmando]

Câți ml de metanol per gram de benzofenonă ați adăuga, să zicem, 5 ml per gram?
Și câtă hexamină?

Am încercat prima parte a acestei sinteze de mai multe ori cu aceleași rezultate, o pulbere albă cu p.m. variind între 118 și 121.

Am renunțat la această sinteză, dar după ce am revizuit acest fir și am văzut avansul excelent făcut de agilent1100DAD, am de gând să încerc din nou.

Am găsit "gumarea" amestecului fără solvent foarte dificil de lucrat, sperăm că niște alcool va ajuta.

Deci, doar pentru clarificare, după adăugarea clorurii la benzofenonă adăugați metanol, carbonat de potasiu, acetat de amoniu și hexamină?

 

[Agilent1100DAD]

Am vrut doar să vă țin la curent pe toți; am reușit să fac niște magie și să obțin aceste cristale incredibile, albe și lungi. Am crescut materialul de pornire de la 0,200 g la 20 g. Voi primi mâine un vas de reacție de 5L! Foarte entuziasmat

 

[Agilent1100DAD]

A sosit în sfârșit...

Este un reactor din sticlă borosilicată cu cămașă de 5L, cu pâlnie de adăugare, condensator, controler digital RPM pentru agitatorul suspendat și indicator de temperatură. L-am conectat la un rezervor de apă care este conectat la un răcitor Poly Science de 1,5 CP cu o pompă de deplasare pozitivă și cu o gamă de temperaturi de la -70C la 300 C.

Nu sunt decât o picătură într-un ocean de chimiști independenți, dar această picătură este validată LC-MS!!!!!

 

[jarredreyes0303]

cant așteptați pentru rezultatele finale pe aceasta nu au fost atât de plin de speranță pentru a vedea altcineva reuși într-un timp. Ai reușit, omule!

 

[mithyl2]

ce substanță chimică mai sigură puteți utiliza în locul hidratului de hidrazină?

 

[Agilent1100DAD]

din păcate, nu există niciun înlocuitor în ceea ce privește această metodă de sinteză.

 

[TheWaterman]

Sunteți un cumpărător de aprazolam. S-ar putea să am un cumpărător pentru câteva sute de lire sterline dacă buruieni dacă îl aveți?

 

[Marc-BenzoScam]

Ei bine, eu unul am o întrebare: dacă fabricarea Alprazolam este atât de ușoară și rentabilă, de ce există o astfel de penurie?

 

[G.Patton]

Nu pot spune că sinteza este prea ușoară.