Etapa 1. Anisaldeído a partir do anetol por meio de clivagem oxidativa.
20 g de óleo de anis foram suspensos em uma mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma taxa tal que a temperatura não excedesse 40 °C. A mistura de reação foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente foi evaporado. O óleo residual foi destilado a vácuo para produzir 9,1 g de anisaldeído.
Etapa 2. O-formil-4-metoxifenol.
6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogênio 60% aq.soln e 10 mL de ácido fórmico conc. foi adicionada durante 30 minutos. A mistura de reação foi refluxada suavemente por 21 h.
Etapa 3. 4-metoxifenol.
A evaporação do solvente da Etapa 2 da reação e a absorção do resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente) resultaram em 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após as etapas usuais de trabalho e purificação.
Etapa 4. Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol para 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos em solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 ml de clorofórmio. O trabalho usual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo amarelo claro que não solidificou ao permanecer em temperatura ambiente.
Etapa 5. Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
O óleo amarelo da Etapa 4 foi usado sem purificação adicional. Um balão RB de 250 mL foi carregado com 100 mL de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxi-benzaldeído. A mistura foi levada à temperatura de refluxo e 11 g de sulfato de dimetila foram adicionados. A reação foi mantida por 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído.
20 g de óleo de anis foram suspensos em uma mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma taxa tal que a temperatura não excedesse 40 °C. A mistura de reação foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente foi evaporado. O óleo residual foi destilado a vácuo para produzir 9,1 g de anisaldeído.
Etapa 2. O-formil-4-metoxifenol.
6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogênio 60% aq.soln e 10 mL de ácido fórmico conc. foi adicionada durante 30 minutos. A mistura de reação foi refluxada suavemente por 21 h.
Etapa 3. 4-metoxifenol.
A evaporação do solvente da Etapa 2 da reação e a absorção do resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente) resultaram em 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após as etapas usuais de trabalho e purificação.
Etapa 4. Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol para 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos em solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 ml de clorofórmio. O trabalho usual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo amarelo claro que não solidificou ao permanecer em temperatura ambiente.
Etapa 5. Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído.
O óleo amarelo da Etapa 4 foi usado sem purificação adicional. Um balão RB de 250 mL foi carregado com 100 mL de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxi-benzaldeído. A mistura foi levada à temperatura de refluxo e 11 g de sulfato de dimetila foram adicionados. A reação foi mantida por 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído.
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