Synteza alprazolamu (Xanax). Mała skala.

[KokosDreams]

Również byłbym zainteresowany raportem

 

[Agilent1100DAD]

Czekam tylko na chlorek chloroacetylu i będę miał wszystko, czego potrzebuję. Napiszę o tym mały raport, chcę to przeskalować x100, więc będę się tym bawił po syntezie na małą skalę. Mam dostęp do dużej ilości 2-Amino-5-chloro benzofenonu i chętnie się podzielę, a także być może nakręcę film na temat tej syntezy.

Uważam, że jest to bardzo ważne, aby ludzie się tego nauczyli, być może ponieważ alprozolam jest tak tani w produkcji, doprowadziłoby to do zmniejszenia liczby batonów Xanax zawierających fentanyl. Można mieć tylko nadzieję. Ważne jest, aby pamiętać, że główny prekursor, 2-Amino-5-chloro benzofenon, NIE jest zaplanowanym prekursorem!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Jest "zaplanowane", a potem jest "obserwowane". Długa, długa lista obserwowanych chemikaliów. Nawet aceton i 40% nadtlenek wodoru są pod obserwacją (w zależności od wielkości zakupu). Prawie wszystko, co bezwodne, jest obserwowane. "Dlaczego tak i tak potrzebuje 4 litrów bezwodnej hydrazyny wysłanej do ich * mieszkania?" Nie pieką ciasteczek; to na pewno...

 

[Agilent1100DAD]

W porządku, wykonałem pierwszą część syntezy alprazolamu, która obejmowała procedurę "bezrozpuszczalnikową". W ciągu 30 minut wrzuciłem chlorek chloroacetylu do związku benzofenonu. Następnie dodałem węglan potasu i octan amonu i mieszałem przez 2,5 godziny. Przefiltrowałem i przemyłem wodą. Uzyskałem około 75% wydajność nordiazepamu. Potwierdzone za pomocą MP i TLC.

Teraz przekształcę nordiazepam (po teście smakowym ) w 1-acetylo-7-chloro-1H-benzo 1,4 diazepinę. Następnie przekształcę go w alprazolam, używając monowodzianu hydrazyny. Będę robił ten krok na zewnątrz lol.

Zamierzam powtórzyć ten krok, ale zamierzam zwiększyć skalę x10. Zamieszczę zdjęcia.

 

[KokosDreams]

Hej, Kontaktowaliśmy się tutaj w sekcji komentarzy kilka miesięcy temu.
Twój profil jest zamknięty dla DM, czy możesz się ze mną skontaktować? Mam kilka spraw do omówienia!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nowa aktualizacja:

Część I z III, partia 003 (konwersja do nordiazepamu)

Zastosowana procedura:

"Do energicznie mieszanego 2-amino-5-chloro benzofenonu (6,93 g, 1 mmol) dodawano kroplami chlorek chloroacetylu (35,8 ml, 2 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych przez 30 minut, a postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny dodano NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) i K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych i mieszano przez 2,5 h. Po zakończeniu reakcji, jak wykazała TLC, dodano wodę (300 mL), a produkt odfiltrowano, przemyto większą ilością wody (2x 500 mL) i wysuszono. Produkt uzyskano z wysoką wydajnością i czystością (wydajność 94%)".

Co ciekawe, im bardziej zwiększam skalę, tym bardziej żółtawy jest nordiazepam.

Tak czy inaczej, zużyłem resztę mojego chlorku chloroacetylu (500 ml zostanie przesłane na noc), aby wyprodukować nor diazepam. Stało się coś dziwnego... zwykle roztwór jest bladożółty, ale tym razem był czerwono-pomarańczowy. Roztwór zestalił się! Być może cały chlorek chloroacetylu został zużyty? Mimo to kontynuowałem płukanie. Otrzymałem żółtawy krystaliczny proszek, który nadal ma właściwą temperaturę topnienia. Czekam na odczynnik Dragendorffs w sprayu, który znacznie ułatwi analizę TLC. Skończyło się na 20 g nordiazepamu ze wspomnianej partii (003) i łącznie 15,3 g z partii 01-003.

Część II z III, partia 002 (acetylowanie nor diazepamu)

Procedura użyta dla partii 002:

"Do energicznie mieszanej mieszaniny nordiazepamu (1) (2,7 g, 1 mmol) dodano sproszkowaną mieszaninę K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) i bezwodnika octowego (nadmiar 40 mL, 2 mmol). Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji (3 h) dodano wodę (3x100 mL) i 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) został łatwo wyizolowany przez prostą filtrację, z przemywaniem wodą 3x20omL z wydajnością ponad 80% i wysoką czystością. Produkt został użyty w następnym etapie bez żadnego oczyszczania."


Partia 001 dla części II stanowiła 1/10 skali dla partii 002, to prosta procedura. Mój technik laboratoryjny zapomniał umieścić bibułę filtracyjną na lejku i część produktu przedostała się do środka. Ponownie wlaliśmy wodę do filtra. Nie jestem zbyt zadowolony z partii 001, widzę obcy materiał w związku, a wydajność była bardzo niska (40%).

Partia 002: Pozostawiam ją na noc.

Wnioski: Gdy zbiorę 20 g acetylowanego nordiazepamu, zacznę przekształcać go w alprozolam. Pełny raport z instrukcjami wideo wkrótce

*Dwa dodane zdjęcia to porównanie części I, partii 002 i 003. Partia 002 była żółta i pozostała w roztworze, podczas gdy partia 003 miała ciemnopomarańczowy kolor i zestaliła się.

 

[Agilent1100DAD]

Zapomniałem dodać zdjęcie dla części I Batch 003, aby porównać kolory.

 

[catmando]

Dobra robota, naprawdę świetna robota.

Nie mogę przejść przez pierwszy etap tej syntezy, wciąż kończę z białawym proszkiem MP 118 do 121, który biorę za 2-(chloroacetamido)-5-chlorobenzofenon.

Czy masz dla mnie jakieś wskazówki, gdzie mogę się mylić?

Będę bardzo wdzięczny za pomoc.

 

[Hank Schrader]

Pierwszy etap acylowania przeprowadziłbym w cykloheksanie.
Mieszając 2-amino-5-chloro benzofenon w cykloheksanie i powoli wkraplając chlorek chloroacetylu.


W metodzie zapisano
chlorek chloroacetylu (1,2 ml, 2 mmol)
1,2 ml chlorku chloroacetylu to 1,7016 g, czyli nie 2 mmol.
Masa molowa chlorku chloroacetylu wynosi 112,94.
Idealny stosunek acylowania na 1 mol chloraminy wynosi nie więcej niż 1,26 mol chlorku w obecności rozpuszczalnika.
Obecność rozpuszczalnika umożliwia kontrolowanie temperatury i uzyskanie dobrej wydajności ze względu na stabilność temperatury i brak gumowania.

Etap cyklizacji przeprowadziłbym w suchym metanolu z urotropiną.

 

[catmando]

Ile ml metanolu na gram benzofenonu dodałbyś, powiedzmy, 5 ml na gram?
A ile heksaminy?

Próbowałem pierwszej części tej syntezy kilka razy z tymi samymi wynikami, białawym proszkiem o m.p. od 118 do 121.

Zrezygnowałem z tej syntezy, ale po ponownym odwiedzeniu tego wątku i zobaczeniu doskonałego postępu agilent1100DAD, zamierzam spróbować jeszcze raz.

Stwierdziłem, że "gumowanie" mieszanki bez rozpuszczalnika jest bardzo trudne w pracy, mam nadzieję, że trochę alkoholu pomoże.

Aby wyjaśnić, po dodaniu chlorku do benzofenonu należy dodać metanol, węglan potasu, octan amonu i heksaminę?

 

[Marc-BenzoScam]

Cóż, mam pytanie, jeśli produkcja Alprazolamu jest tak łatwa i opłacalna, dlaczego jest go tak mało?

 

[G.Patton]

Nie mogę powiedzieć, że synteza jest zbyt łatwa.

 

[Agilent1100DAD]

Jestem producentem wszystkich rodzajów benzoesu

 

[catmando]

Jak suchy był octan amonu i jaka była jego czystość?

 

[ging6910]

Proszę o wiadomość pm

 

[catmando]

Próbowałem przeprowadzić pierwszą część tej syntezy kilka razy bez powodzenia, wciąż otrzymując biały proszek o mp 118 g 121.

Czy w części 1 tej syntezy ślady wody w regentach wpłyną na sukces? Jak ważne jest, aby wszystkie regenty były całkowicie bezwodne?

Mam octan amonu 97%, czy to może być problemem?
Suszyłem go w eksykatorze z kulkami żelu krzemionkowego w temperaturze 35-40°C.
Czy ten octan amonu jest w porządku, czy potrzebuję octanu amonu o stężeniu 99%+?

Miałem problemy z "bezrozpuszczalnikową" mieszanką, którą trudno jest mieszać (nie mam mieszadła nad głową), czy to również może być problem?

 

[catmando]

Przepraszam, wiem, że odpowiadam na własne pytanie, ale regenty, które nie były całkowicie bezwodne, nie powinny mieć żadnego wpływu na tę syntezę, ponieważ wszelkie ślady wody w kontakcie z chlorkiem chloroacetylu szybko zhydrolizowałyby do gazu HCL, czyniąc je bezwodnymi.

Po użyciu nadmiaru chlorku chloroacetylu niewielka ilość wody nie powinna mieć znaczenia, prawda?

 

[LazZzZz]

Czy chlorek acetylu może być odpowiednim zamiennikiem, jeśli chodzi o acetylowanie aminy drugorzędowej do acetylo-amin trzeciorzędowych?
Ponadto, czy w pierwszym etapie nie należałoby użyć chlorku kwasu 2-aminooctowego do utworzenia iminy?

 

[mithyl2]

Jak wysoko można realistycznie skalować tę syntezę?

 

[experimentsci]

Hallo, próbowałem już pierwszego kroku syntezy bezrozpuszczalnikowej.
Bez powodzenia, bardzo trudno jest wymieszać dwa pierwsze odczynniki bez żadnych rozpuszczalników.
Zrobiła się bardzo lepka masa, której nie dało się już mieszać.
Po jakimś czasie kontynuowałem ten pierwszy krok. Mój wynik wyglądał dobrze, ale laboratorium, do którego go wysłałem, powiedziało mi, że
wynik to tylko 2-Amino-5-chloro benzofenon.

Więc wykonałem dużo pracy, aby zmienić optyczny wygląd 2-Amino-5-chloro benzofenonu....

Może ktoś miał z tym lepsze doświadczenia niż ja.

A może ktoś ma inną drogę do syntezy Alprazolamu.

Pozdrawiam

 

[riderofapocalypse]

Przykro mi, ta synteza nie wyprodukuje pierwszego związku. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Jeśli chcesz tylko diazepam - erowid, ostatnia synteza jest w porządku!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - działająca synteza alprazolamu

 

[experimentsci]

Bardzo dziękuję za te informacje. Czy masz doświadczenie w produkcji Alprazolamu?

 

[riderofapocalypse]

Doświadczenie tak, ale jest to ból w dupie (gaz azotowy, urotropina itp.) I lepiej jest znaleźć surowce (co jest trudne, Chiny deathrow / Indie duże grzywny). Po prostu zadawaj pytania, a ja postaram się wyjaśnić.

 

[experimentsci]

Jestem bardzo zainteresowany produkcją Alprazolamu. Ale kiedy mówisz, że ta trasa syntezy nie przyniesie Alprazolamu, jestem zainteresowany uzyskaniem dobrej trasy roboczej.
Moim planem jest produkcja Alprazolamu na dużą skalę. Czy masz jakieś doświadczenie i ulubioną drogę syntezy do tego celu?
Jak dotąd bardzo dziękuję.

 

[riderofapocalypse]

tak, trzymaj się chińskiego patentu google podanego przeze mnie w tym temacie, wystarczy dodać 20% czasu reakcji do tych liczb .

Indyjski syntetyk to bzdura, nie dostarczy nordiazepamu.

 

[experimentsci]

Czy mógłby Pan ponownie przesłać patent, nie znalazłem go.
Jak na razie bardzo dziękuję.

 

[wrinkledmost]

Chiński patent: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Nie produkuje alprazolamu, w tytule patentu jest napisane, że dotyczy "tioketonów benzodiazepinowych pośrednich alprazolamu".

Jeśli wykonasz kroki 1 i 2 przykładów wykonania chińskiego patentu, otrzymasz 7-chloro-5-fenylo-1H benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-on (nordiazepam).

Krok 3, który wymaga ochrony przed azotem, po prostu zamienia keton nordiazepamu w tion, więc krok 3 daje:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Nie jestem tego w 100% pewien, więc popraw mnie, jeśli się mylę.

@experimentsci jeśli masz problem z bezrozpuszczalnikowym stworzeniem nordiazepamu to skorzystaj z chińskiego patentu, który wymieniłem i wykonaj kroki 1 i 2 w przykładzie wykonania.