W tym artykule zajmiemy się syntezą mefedronu (4MMC). Jako rozpuszczalnik stosowany jest dichlorometan (DCM). Ma on niską temperaturę wrzenia (~40 °C), a procedury syntezy zajmują niewiele czasu.
Warunki pracy:
- Temperatura powietrza 20-24 ºC;
- Wilgotność względna <60%;
- Dobrze wentylowane pomieszczenie (z wlotem/wylotem powietrza);
- Dostęp do wody i elektryczności;
1. Bromowanie.
2. Metylaminowanie.
3. Oddzielanie/oczyszczanie wolnej zasady.
4. Zakwaszanie.
Bromowanie
1. 4'-Metylopropiofenon (CAS 5337-93-9) 1000 g i DCM 3000 ml umieszcza się w kolbie o pojemności 10 l i miesza do uzyskania jednorodnego roztworu.
2. Porcję bromu (Br2) 1000 g, 330 ml wlewa się do lejka ociekowego.
2. Porcję bromu (Br2) 1000 g, 330 ml wlewa się do lejka ociekowego.
Warto wiedzieć: Praca z bromem wymaga szczególnych środków bezpieczeństwa, ponieważ substancja ta jest bardzo żrąca i toksyczna. Każda powierzchnia, która ma kontakt z bromem, zostanie całkowicie zepsuta. Lepiej jest używać długiej pipety z podziałką lub cylindra z podziałką do pomiaru objętości tej substancji. Bromowanie należy przeprowadzać na zewnątrz lub w dobrze wentylowanym pomieszczeniu, ponieważ brom jest bardzo lotny. Procedura nie jest skomplikowana, ale wymaga uwagi. Wszystkie szklane naczynia, które będą używane do manipulacji z bromem, muszą być schłodzone i całkowicie wysuszone.
3. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 50 ml kwasu solnego (HCl 36% aq). Jest to katalizator reakcji bromowania. Włącza się słabe mieszanie i rozpoczyna dodawanie bromu.
4. Dodawana jest pierwsza porcja bromu ~50 ml. Roztwór zmienia kolor na brązowy i ostatecznie odbarwia się. Oznacza to, że zachodzi reakcja bromowania. Należy odczekać ten moment i nie wylewać całego bromu w jednej porcji, aby uniknąć gwałtownej reakcji egzotermicznej z późniejszym wrzeniem roztworu.
5. Brom dodaje się z lejka kroplowego do roztworu kroplami, gdy pierwsza porcja Br2 jest odbarwiona, w celu płynnego przebiegu reakcji. Jeśli roztwór zacznie wrzeć, dodawanie bromu należy przerwać do momentu schłodzenia roztworu do temperatury 30-35 ºC.
3. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 50 ml kwasu solnego (HCl 36% aq). Jest to katalizator reakcji bromowania. Włącza się słabe mieszanie i rozpoczyna dodawanie bromu.
4. Dodawana jest pierwsza porcja bromu ~50 ml. Roztwór zmienia kolor na brązowy i ostatecznie odbarwia się. Oznacza to, że zachodzi reakcja bromowania. Należy odczekać ten moment i nie wylewać całego bromu w jednej porcji, aby uniknąć gwałtownej reakcji egzotermicznej z późniejszym wrzeniem roztworu.
5. Brom dodaje się z lejka kroplowego do roztworu kroplami, gdy pierwsza porcja Br2 jest odbarwiona, w celu płynnego przebiegu reakcji. Jeśli roztwór zacznie wrzeć, dodawanie bromu należy przerwać do momentu schłodzenia roztworu do temperatury 30-35 ºC.
Ważne jest, aby wiedzieć: Podczas bromowania uwalnia się bromowodór. Jest to żrący biały gaz (kwas). Wymagaochrony dróg oddechowych i oczu (maska na całą twarz) oraz dobrze wentylowanego wyciągu spalin.
6. Konieczne jest upewnienie się, że reakcja została zakończona po wlaniu całego bromu: temperatura reakcji przestaje rosnąć, roztwór przestaje się odbarwiać. Następnie mieszaninę reakcyjną miesza się przez 30-60 min.
7. Otrzymany roztwór przemywa się pozostałym bromem, co pozytywnie wpływa na jakość produktu końcowego. Mieszaninę reakcyjną przemywa się równą objętością 10% roztworu tiosiarczanu sodu (Na2S2O3) lub 10% roztworu wodorowęglanu sodu (NaHCO3). Roztwory są dobrze mieszane przez 10 minut, warstwy są wyraźnie oddzielone. Dolna warstwa organiczna jest pobierana do dalszych manipulacji. Górna warstwa jest usuwana.
8. Następnie mieszaninę reakcyjną przemywa się równą objętością wody do neutralnego pH. W razie potrzeby procedurę przemywania warstwy organicznej można powtórzyć kilka razy. Wydajność reakcji 2-bromo-4'-metylopropiofenonu (CAS 1451-82-7) wynosi ~1400 g, który jest już rozpuszczony w DCM.
7. Otrzymany roztwór przemywa się pozostałym bromem, co pozytywnie wpływa na jakość produktu końcowego. Mieszaninę reakcyjną przemywa się równą objętością 10% roztworu tiosiarczanu sodu (Na2S2O3) lub 10% roztworu wodorowęglanu sodu (NaHCO3). Roztwory są dobrze mieszane przez 10 minut, warstwy są wyraźnie oddzielone. Dolna warstwa organiczna jest pobierana do dalszych manipulacji. Górna warstwa jest usuwana.
8. Następnie mieszaninę reakcyjną przemywa się równą objętością wody do neutralnego pH. W razie potrzeby procedurę przemywania warstwy organicznej można powtórzyć kilka razy. Wydajność reakcji 2-bromo-4'-metylopropiofenonu (CAS 1451-82-7) wynosi ~1400 g, który jest już rozpuszczony w DCM.
Metylaminowanie
9. Do roztworu z poprzedniej reakcji dodaje się 40% wodny roztwór metyloaminy. Ta reakcja jest również egzotermiczna, więc metyloaminę dodaje się powoli, aby uniknąć wrzenia roztworu. Ma to wpływ na wydajność reakcji. Metyloamina jest dodawana w nadmiarze, ponieważ jest częściowo odparowywana podczas reakcji. Średnia proporcja wynosi 2 ml na 1 g 2-bromo-4'-metylopropiofenonu. 40% wodny roztwór 2800 ml metyloaminy dodaje się do 1400 g 2-bromo-4'-metylopropiofenonu. Metyloaminę dodaje się cienkim strumieniem przez lejek ociekowy lub dzieli się ją na 2-3 porcje i wlewa w równych porcjach przy umiarkowanym mieszaniu bez rozpryskiwania.
10. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 godziny w temperaturze 40ºC.
10. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 godziny w temperaturze 40ºC.
Oddzielanie i oczyszczanie wolnej zasady
11. Po przetworzeniu mieszaniny z poprzedniej części, wolna zasada jest przemywana i oddzielana. Dolna warstwa organiczna jest oddzielana od górnej warstwy wodnej. Warstwa organiczna jest przemywana w sposób opisany w kroku 7 (te same procedury), a górna warstwa jest usuwana. Mycie warstwy organicznej powtarza siękilka razy, aż zapach metyloaminy zniknie.
11. Po przetworzeniu mieszaniny z poprzedniej części, wolna zasada jest przemywana i oddzielana. Dolna warstwa organiczna jest oddzielana od górnej warstwy wodnej. Warstwa organiczna jest przemywana w sposób opisany w kroku 7 (te same procedury), a górna warstwa jest usuwana. Mycie warstwy organicznej powtarza siękilka razy, aż zapach metyloaminy zniknie.
12. Wydajność roztworu DCM wolnego od mefedronu (4-MMC) wynosi ~3000 ml. Jeśli warstwa organiczna jest zbyt mała po metylaminowaniu, należy dodać 1-2 l DCM. Pomoże to lepiej wyekstrahować wolną zasadę 4-MMC. Następnie warstwy są rozdzielane i usuwana jest warstwa wodna.
13 . Bardzo ważne jest oddzielenie warstwy organicznej od wody. Dla pewności można umieścić roztwór DCM w zamrażarce, pozostała woda zamarznie i będzie łatwa do oddzielenia. Można również wysuszyć roztwór bezwodnym siarczanem magnezu (MgSO4). Jeśli woda pozostanie, podczas zakwaszania mogą wystąpić problemy z wytrącaniem w następnym kroku.
13 . Bardzo ważne jest oddzielenie warstwy organicznej od wody. Dla pewności można umieścić roztwór DCM w zamrażarce, pozostała woda zamarznie i będzie łatwa do oddzielenia. Można również wysuszyć roztwór bezwodnym siarczanem magnezu (MgSO4). Jeśli woda pozostanie, podczas zakwaszania mogą wystąpić problemy z wytrącaniem w następnym kroku.
Zakwaszanie
14. Otrzymaną wolną zasadę mefedronu w DСM poddaje się działaniu kwasu solnego. Najlepszym sposobem produkcji soli jest zgazowanie HCl. Stosuje się również 35-38% wodny roztwór kwasu chlorowodorowego HCl w acetonie lub izopropanolu w stosunku 1 ml kwasu chlorowodorowego na 10 ml rozpuszczalnika (1:10).
Kwas dodaje się małymi porcjami, stale mieszając. Jeśli masa reakcyjna stanie się zbyt gęsta, rozcieńcza się ją acetonem. Mieszanina powinna być wystarczająco płynna, aby równomiernie zakwasić wolną zasadę 4-MMC. Biały gaz (HCl) jest aktywnie uwalniany podczas tej procedury. Należy stosować środki ochrony dróg oddechowych i oczu. Aby zminimalizować uwalnianie gazu, zaleca się schłodzenie roztworu. Podczas procesu zakwaszania ważne jest kontrolowanie pH. Przy pH 5,5-6 zakwaszanie zostaje zatrzymane. Mieszaninę umieszcza się w zamrażarce na kilka godzin. Następnie produkt jest filtrowany i suszony. pH jest kontrolowane za pomocą papierka wskaźnikowego pH.
Kwas dodaje się małymi porcjami, stale mieszając. Jeśli masa reakcyjna stanie się zbyt gęsta, rozcieńcza się ją acetonem. Mieszanina powinna być wystarczająco płynna, aby równomiernie zakwasić wolną zasadę 4-MMC. Biały gaz (HCl) jest aktywnie uwalniany podczas tej procedury. Należy stosować środki ochrony dróg oddechowych i oczu. Aby zminimalizować uwalnianie gazu, zaleca się schłodzenie roztworu. Podczas procesu zakwaszania ważne jest kontrolowanie pH. Przy pH 5,5-6 zakwaszanie zostaje zatrzymane. Mieszaninę umieszcza się w zamrażarce na kilka godzin. Następnie produkt jest filtrowany i suszony. pH jest kontrolowane za pomocą papierka wskaźnikowego pH.
Instrukcje dotyczące oczyszczania i krystalizacji:
Wprowadzenie Reakcja syntezy mefedronu (4-MMC) jest przeprowadzana z wytworzeniem pewnej ilości produktów ubocznych
Po reakcji w mieszaninie reakcyjnej pozostaje również pewna ilość nieaktywnego prekursora. Konieczne jest oczyszczenie produktu 4-MMC o niewystarczającej czystości, aby zmniejszyć ryzyko dla zdrowia. Manual As...
bbgate.com https://bbgate.com
Last edited by a moderator:
Dzięki za wyjaśnienie. Ale nadal robię to inaczej, po prostu podgrzewam mieszaninę reakcyjną na poziomie wrzącego rozpuszczalnika. Część rozpuszczalnika ulatnia się wraz z pozostałym ketonem i metyloaminą, mieszanina reakcyjna zmienia kolor i zapach (NIEBEZPIECZEŃSTWO! Nie wdychać!).
