overgenomen uit de vespiary, check de link als je degebruikte referentie wilt >_< let op dat furan super ontvlambaar is en dat het kookpunt rond kamertemperatuur ligt ! ik weet niet zeker hoe nuttig deze synthese is voor de nieuwe (of zelfs gemiddelde) chemicus, maar ik dacht ik post het toch maar even, gewoon omdat de informatie beschikbaar is
Aan een mengsel van 32,2 g furan, 95 mL droog Et2O, en 145 mL watervrij EtOH, gekoeld tot -35°C, wordt druppelsgewijs, gedurende 1 uur onder roeren een oplossing van 24,2 mL Br2 in 335 mL EtOH toegevoegd, ook gekoeld tot -35°C, terwijl de oplossing beneden -25°C wordt gehouden. Na 30 min. staan wordt droge NH3 toegevoegd tot pH 6, de massa geroerd bij -5°C tot de kleur verdwijnt en opnieuw NH3 toegevoegd tot pH 8 om 2,5-diethoxy-2,5-dihydrofuraan(I) te geven (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Het dimethoxy-analoog, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, kan op vergelijkbare wijze worden verkregen, behalve dat de reactie wordt uitgevoerd in afwezigheid van Et2O (opbrengst: 71%).
I (47,5 g) wordt gehydrogeneerd in aanwezigheid van 5 g Raney Ni bij kamertemperatuur en onder druk en onder roeren. Na de absorptie van 7,2 L H2 gedurende 2-3 uur, wordt de katalysator afgefiltreerd en gewassen met 15 mL droge EtOH; 40,1 g 2,5-diethoxytetrahydrofuraan(II), bp20 76-78 ° C, d20 0.9630, nD20 1.4193, wordt aldus verkregen. Het methoxy-analoog, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, wordt op vergelijkbare wijze verkregen (opbrengst: 85,5%).
Aan een mengsel van 360 g 50% KOH soln. en 138 mL MeOH, wordt 70,5 g dimethylester van acetonedicarbonzuur(III) toegevoegd onder roeren bij -5°C. De temp. stijgt onmiddellijk naar 15°C en vervolgens naar 25°C gedurende 30 min. Na 10 min. staan wordt het mengsel weer afgekoeld tot 0°C en wordt 65 mL Et2O toegevoegd. Het ppt. wordt afgefiltreerd en gewassen met 65 mL MeOH en 150 mL Et2O (eerder afgekoeld tot 0°C). Het di-kaliumzout (86,2 g) van III wordt verkregen.
Aan 1 N HCl (322 mL) verwarmd tot 80 ° C wordt 41,1 g II toegevoegd en het mengsel geroerd gedurende 20 minuten, snel afgekoeld tot 10 ° C, en 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa, en 28,2 g CH3NH2-HCl toegevoegd. Het mengsel wordt 4 uur geroerd bij 29-31°C, afgekoeld tot 10°C, verzadigd met 410 g KOH en 4 keer geëxtraheerd met CHCl3 (75 mL, 15 min. roeren). De methylester(IV) (25,96 g), mp 106-107 ° C (van MeOH), bp0.2 85-86 ° C, van tropan-3-one-2-carbonzuur kristalliseert uit het olieachtige mengsel (2,88 g meer wordt verkregen uit de moederoplossing); IV-HCl, mp 172-173 ° C (van MeOH); IV-H2O, mp 97-100 ° C.
IV (28,34 g) wordt opgelost in 10% H2SO4 (170 mL), afgekoeld tot -5 ° C, en behandeld met 3,63 kg 1,5% Na-Hg onder krachtig roeren tussen -2 ° C en +2 ° C, de pH wordt gehouden op 3-3,5 door middel van een 30% H2SO4 soln. De reductie wordt ongeveer 30 minuten voortgezet, totdat 3 druppels van het reagerende mengsel ophouden een rode kleuring te geven met een 10% oplossing van FeCl3. Na de afscheiding van Hg wordt de oplossing verzadigd met 235 g KOH onder 15°C en geëxtraheerd met 5x250 mL CHCl3. De extracten worden gedroogd boven Na2SO4 en een olieachtige vloeistof (26,5 g) wordt verkregen, waaruit de methylester van racemisch pseudoecgonine(V) kristalliseert na lang staan (5-7 dagen bij 0°C).
De 2 isomere esters van ecgonine, V en racemisch ecgonine(VI), worden gescheiden door de olieachtige vloeistof (gevuld met kristallen) te mengen met een gelijk volume droog Et2O. De pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (uit EtOAc), wordt afgefiltreerd. Het HCl-zout ervan mp 211-213°C. Aan het filtraat wordt 250 ml droog Et2O toegevoegd tot er geen ppt. meer gevormd wordt (het ppt. smelt snel in de lucht om een harsachtige massa te vormen), en het filtraat wordt 30 min. geroerd met actieve kool. De oplosmiddelen worden verdampt en een lichtbruine vloeistof (17,2 g) wordt verkregen; deze wordt opgelost in 17 mL MeOH en geneutraliseerd met een 10% oplossing van HCl in droog Et2O. Et2O wordt dan verdampt. in vacuo tot de 2 lagen verdwijnen. Na 2 uur staan bij 0°C kristalliseert VI-HCl; het wordt gefiltreerd en gewassen met een 1:1 mengsel van MeOH en droge Et2O gekoeld tot 0°C. Zuivere VI-HCl, mp 194,5 ° C, wordt verkregen na herkristalliseren uit MeOH en wassen met kleine hoeveelheden 1:1 MeOH-Et2O en vervolgens met Et2O; 1,55 g. meer VI-HClkan worden verkregen uit de moederoplossing (totale opbrengst 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) wordt 10 uur verwarmd op een waterbad met 18,7 g benzoylchloride, de bruine transparante vloeistof gevormd wordt gegoten in 250 mL Et2O, en na wrijven, wordt de viskeuze massa omgezet in een brokkelig poeder dat wordt opgelost in 35 mL ijswater en geneutraliseerd tot de universele indicator door 20% NH4OH. Racemisch cocaïne(VII) (base) (6,81 g) mp 80-81 ° C (uit ether), wordt afgefiltreerd, gewassen met 12 mL ijswater en gedroogd boven CaCl2. Een nog grotere opbrengst van VII (84% calcd. van VI) wordt verkregen door behandeling van de moederoplossing. VII-HCl, mp 186-187°C, wordt verkregen door de oplossing van de base in een zevenvoudige hoeveelheid Et2O precies te neutraliseren met een alcoholische oplossing van HCl, gevolgd door het wassen van de kristallen met 1:3 MeOH-Et2O en vervolgens met Et2O.
Aan een mengsel van 32,2 g furan, 95 mL droog Et2O, en 145 mL watervrij EtOH, gekoeld tot -35°C, wordt druppelsgewijs, gedurende 1 uur onder roeren een oplossing van 24,2 mL Br2 in 335 mL EtOH toegevoegd, ook gekoeld tot -35°C, terwijl de oplossing beneden -25°C wordt gehouden. Na 30 min. staan wordt droge NH3 toegevoegd tot pH 6, de massa geroerd bij -5°C tot de kleur verdwijnt en opnieuw NH3 toegevoegd tot pH 8 om 2,5-diethoxy-2,5-dihydrofuraan(I) te geven (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Het dimethoxy-analoog, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, kan op vergelijkbare wijze worden verkregen, behalve dat de reactie wordt uitgevoerd in afwezigheid van Et2O (opbrengst: 71%).
I (47,5 g) wordt gehydrogeneerd in aanwezigheid van 5 g Raney Ni bij kamertemperatuur en onder druk en onder roeren. Na de absorptie van 7,2 L H2 gedurende 2-3 uur, wordt de katalysator afgefiltreerd en gewassen met 15 mL droge EtOH; 40,1 g 2,5-diethoxytetrahydrofuraan(II), bp20 76-78 ° C, d20 0.9630, nD20 1.4193, wordt aldus verkregen. Het methoxy-analoog, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, wordt op vergelijkbare wijze verkregen (opbrengst: 85,5%).
Aan een mengsel van 360 g 50% KOH soln. en 138 mL MeOH, wordt 70,5 g dimethylester van acetonedicarbonzuur(III) toegevoegd onder roeren bij -5°C. De temp. stijgt onmiddellijk naar 15°C en vervolgens naar 25°C gedurende 30 min. Na 10 min. staan wordt het mengsel weer afgekoeld tot 0°C en wordt 65 mL Et2O toegevoegd. Het ppt. wordt afgefiltreerd en gewassen met 65 mL MeOH en 150 mL Et2O (eerder afgekoeld tot 0°C). Het di-kaliumzout (86,2 g) van III wordt verkregen.
Aan 1 N HCl (322 mL) verwarmd tot 80 ° C wordt 41,1 g II toegevoegd en het mengsel geroerd gedurende 20 minuten, snel afgekoeld tot 10 ° C, en 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa, en 28,2 g CH3NH2-HCl toegevoegd. Het mengsel wordt 4 uur geroerd bij 29-31°C, afgekoeld tot 10°C, verzadigd met 410 g KOH en 4 keer geëxtraheerd met CHCl3 (75 mL, 15 min. roeren). De methylester(IV) (25,96 g), mp 106-107 ° C (van MeOH), bp0.2 85-86 ° C, van tropan-3-one-2-carbonzuur kristalliseert uit het olieachtige mengsel (2,88 g meer wordt verkregen uit de moederoplossing); IV-HCl, mp 172-173 ° C (van MeOH); IV-H2O, mp 97-100 ° C.
IV (28,34 g) wordt opgelost in 10% H2SO4 (170 mL), afgekoeld tot -5 ° C, en behandeld met 3,63 kg 1,5% Na-Hg onder krachtig roeren tussen -2 ° C en +2 ° C, de pH wordt gehouden op 3-3,5 door middel van een 30% H2SO4 soln. De reductie wordt ongeveer 30 minuten voortgezet, totdat 3 druppels van het reagerende mengsel ophouden een rode kleuring te geven met een 10% oplossing van FeCl3. Na de afscheiding van Hg wordt de oplossing verzadigd met 235 g KOH onder 15°C en geëxtraheerd met 5x250 mL CHCl3. De extracten worden gedroogd boven Na2SO4 en een olieachtige vloeistof (26,5 g) wordt verkregen, waaruit de methylester van racemisch pseudoecgonine(V) kristalliseert na lang staan (5-7 dagen bij 0°C).
De 2 isomere esters van ecgonine, V en racemisch ecgonine(VI), worden gescheiden door de olieachtige vloeistof (gevuld met kristallen) te mengen met een gelijk volume droog Et2O. De pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (uit EtOAc), wordt afgefiltreerd. Het HCl-zout ervan mp 211-213°C. Aan het filtraat wordt 250 ml droog Et2O toegevoegd tot er geen ppt. meer gevormd wordt (het ppt. smelt snel in de lucht om een harsachtige massa te vormen), en het filtraat wordt 30 min. geroerd met actieve kool. De oplosmiddelen worden verdampt en een lichtbruine vloeistof (17,2 g) wordt verkregen; deze wordt opgelost in 17 mL MeOH en geneutraliseerd met een 10% oplossing van HCl in droog Et2O. Et2O wordt dan verdampt. in vacuo tot de 2 lagen verdwijnen. Na 2 uur staan bij 0°C kristalliseert VI-HCl; het wordt gefiltreerd en gewassen met een 1:1 mengsel van MeOH en droge Et2O gekoeld tot 0°C. Zuivere VI-HCl, mp 194,5 ° C, wordt verkregen na herkristalliseren uit MeOH en wassen met kleine hoeveelheden 1:1 MeOH-Et2O en vervolgens met Et2O; 1,55 g. meer VI-HClkan worden verkregen uit de moederoplossing (totale opbrengst 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) wordt 10 uur verwarmd op een waterbad met 18,7 g benzoylchloride, de bruine transparante vloeistof gevormd wordt gegoten in 250 mL Et2O, en na wrijven, wordt de viskeuze massa omgezet in een brokkelig poeder dat wordt opgelost in 35 mL ijswater en geneutraliseerd tot de universele indicator door 20% NH4OH. Racemisch cocaïne(VII) (base) (6,81 g) mp 80-81 ° C (uit ether), wordt afgefiltreerd, gewassen met 12 mL ijswater en gedroogd boven CaCl2. Een nog grotere opbrengst van VII (84% calcd. van VI) wordt verkregen door behandeling van de moederoplossing. VII-HCl, mp 186-187°C, wordt verkregen door de oplossing van de base in een zevenvoudige hoeveelheid Et2O precies te neutraliseren met een alcoholische oplossing van HCl, gevolgd door het wassen van de kristallen met 1:3 MeOH-Et2O en vervolgens met Et2O.