Synthese van methadon
- Thread starter William D.
- Start date
Er zitten hier veel fouten in de synthese.
Je schrijft dat je 2,2-Difenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril nodig hebt,
Dit is niet het juiste nitrilisomeer en je kunt er alleen isomethadon uit verkrijgen.
2,2-Difenyl-3-methyl-4-dimethylamino-butyronitril heeft geen kristallijne vorm.
Je schrijft: "Het werd vervolgens geherkristalliseerd uit petroleumether om 900 g 2,2-Difenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril te verkrijgen."
In eerste instantie begon je correct,
en zei dat je 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan nodig hebt.
4-cyaan-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan (Premethadon)
CAS: 125-79-1 is de juiste nitril. Alleen daaruit kun je methadon krijgen.
Bij de synthese van een nitril gebruik je geen oplosmiddel...
Je gebruikt ook geen katalysator, die de reactie in de juiste richting stuurt om de opbrengst van het gewenste nitril te verhogen.
Je blijft achter met een heleboel niet-gereageerde precursor, omdat de deprotonatie in aanwezigheid van een katalysator moet gebeuren.
Ik zal je teleurstellen, maar je kunt geen methadon krijgen in THF, je kunt methadon alleen krijgen via ethylether.... De additiereactie werkt niet in THF.
In je synthese wordt met geen woord gerept over de zuivering van nitril, daarom is het vies en zwart onder de omstandigheden die je beschrijft.
Ik weet niet waar je deze synthese vandaan hebt, maar je krijgt er niets goeds van - sorry.
Je schrijft dat je 2,2-Difenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril nodig hebt,
Dit is niet het juiste nitrilisomeer en je kunt er alleen isomethadon uit verkrijgen.
2,2-Difenyl-3-methyl-4-dimethylamino-butyronitril heeft geen kristallijne vorm.
Je schrijft: "Het werd vervolgens geherkristalliseerd uit petroleumether om 900 g 2,2-Difenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril te verkrijgen."
In eerste instantie begon je correct,
en zei dat je 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan nodig hebt.
4-cyaan-2-dimethylamino-4,4-difenylbutaan (Premethadon)
CAS: 125-79-1 is de juiste nitril. Alleen daaruit kun je methadon krijgen.
Bij de synthese van een nitril gebruik je geen oplosmiddel...
Je gebruikt ook geen katalysator, die de reactie in de juiste richting stuurt om de opbrengst van het gewenste nitril te verhogen.
Je blijft achter met een heleboel niet-gereageerde precursor, omdat de deprotonatie in aanwezigheid van een katalysator moet gebeuren.
Ik zal je teleurstellen, maar je kunt geen methadon krijgen in THF, je kunt methadon alleen krijgen via ethylether.... De additiereactie werkt niet in THF.
In je synthese wordt met geen woord gerept over de zuivering van nitril, daarom is het vies en zwart onder de omstandigheden die je beschrijft.
Ik weet niet waar je deze synthese vandaan hebt, maar je krijgt er niets goeds van - sorry.
- By adrenochrome
1. ten eerste schreef hij dat hij de juiste nitril kreeg door te herkristalliseren uit petroleumether (hier kun je hexaan gebruiken) 2. zonder oplosmiddel komt er ook nitril uit, omdat alkali als katalysator werkt en waarom gaat de reactie in tetrahydrofuraan niet?) je weet niet hoe de Grignardreactie een stof toevoegt
- By sossss123
Hi, I have a few questions.
You say that the beginning is ok, where he produces diphenylacetonitrile. And later you say that we need to purify the nitrille, are you talking about the same nitrille or about the other precursor 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutane.
Later you say that you can not get Methadone with THF only ether, are you talking about the Grinier reagent, or the next step where he wrote that uses anhidrous xylen. In fact the last step looks a bit unclear for me, is it possible to give me pointers for that reactions... if possible.
Thank you in advance.
You say that the beginning is ok, where he produces diphenylacetonitrile. And later you say that we need to purify the nitrille, are you talking about the same nitrille or about the other precursor 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutane.
Later you say that you can not get Methadone with THF only ether, are you talking about the Grinier reagent, or the next step where he wrote that uses anhidrous xylen. In fact the last step looks a bit unclear for me, is it possible to give me pointers for that reactions... if possible.
Thank you in advance.
We hebben methadon op verschillende manieren geproduceerd.
Methadonbasissen zijn niet geschikt voor consumptie!
De basis heeft een mooie kristalvorm, maar als je het in jezelf injecteert... kun je doodgaan, het kristalliseert in je.
Je moet alleen hydrochloridezout gebruiken en goed gezuiverd!
Geloof me, ik produceer methadon sinds 2006!
Methadonbasissen zijn niet geschikt voor consumptie!
De basis heeft een mooie kristalvorm, maar als je het in jezelf injecteert... kun je doodgaan, het kristalliseert in je.
Je moet alleen hydrochloridezout gebruiken en goed gezuiverd!
Geloof me, ik produceer methadon sinds 2006!
↑View previous replies…
- By biogenpharma
so upon seperation of the nitriles, understandable that the vale nitrile is the wanted methadone and the butyonitrile isomethadone is unwanted.
say for instances this 60g (1.5 moles) of flake sodium hydroxide, 77.2g (0.4 moles) diphenylacetonitrile and 79g (0.5 moles) of 1-dimethylamino-2-choropropane hydrochloride were mixed in an erlenmeyer flask and heated with occasional stirring for 6-7 hours on a steam bath [or an oil bath with the temp at 100°C]. The reaction mixture was then extracted with ether and the ether in turn extracted ith dilute hydrochloric acid [~5% HCl(aq)]. The acid solution was made strongly alkaline with 25% sodium hydroxide solution, and the liberated base extracted with ether. The ether solution was dried over anhydrous potassium carbonate, filtered and the ether distilled off. The residue was vacuum distilled to give 89g of product, boiling at 173-174°C at 1 mmHg. It was then recrystallized from petroleum ether to give 49g (45.7%) of 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile, mp 89-90°C.
way was used, which leads to the isomethadone nitrile, then we follow up with the EMB-DE reflux , distill etc.. is the nitrile being seperated with this process with the following step , also have seen a few methods that employ the EMB in THF, that have said be successful. such as, but if it is not possible, can you briefly state as to why it would not.
A solution of 0.5 g of 2,2-diphenyl-4-dimethylaminovaleronitrile isomer has reacted in a certain amount of DESs and in another system 0.5 g of magnesium and in 8 ml of THF dry, react one hour, then 1.5 ml ethyl bromide was added by syringe glass which, during the addition the reaction starts to rise in temperature and boils, which indicates the formation of ethylene-magnesium bromide which ethyl magnesium bromide solution in dry THF
say for instances this 60g (1.5 moles) of flake sodium hydroxide, 77.2g (0.4 moles) diphenylacetonitrile and 79g (0.5 moles) of 1-dimethylamino-2-choropropane hydrochloride were mixed in an erlenmeyer flask and heated with occasional stirring for 6-7 hours on a steam bath [or an oil bath with the temp at 100°C]. The reaction mixture was then extracted with ether and the ether in turn extracted ith dilute hydrochloric acid [~5% HCl(aq)]. The acid solution was made strongly alkaline with 25% sodium hydroxide solution, and the liberated base extracted with ether. The ether solution was dried over anhydrous potassium carbonate, filtered and the ether distilled off. The residue was vacuum distilled to give 89g of product, boiling at 173-174°C at 1 mmHg. It was then recrystallized from petroleum ether to give 49g (45.7%) of 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile, mp 89-90°C.
way was used, which leads to the isomethadone nitrile, then we follow up with the EMB-DE reflux , distill etc.. is the nitrile being seperated with this process with the following step , also have seen a few methods that employ the EMB in THF, that have said be successful. such as, but if it is not possible, can you briefly state as to why it would not.
A solution of 0.5 g of 2,2-diphenyl-4-dimethylaminovaleronitrile isomer has reacted in a certain amount of DESs and in another system 0.5 g of magnesium and in 8 ml of THF dry, react one hour, then 1.5 ml ethyl bromide was added by syringe glass which, during the addition the reaction starts to rise in temperature and boils, which indicates the formation of ethylene-magnesium bromide which ethyl magnesium bromide solution in dry THF
@Hank Schrader heeft op de meeste punten absoluut gelijk.
Het is echter mogelijk om de methadonprecursor zonder oplosmiddel te produceren door een reactie van difenylacetonitril,
dimethylamino-2-chloorpropaan HCl en natriumhydroxide. De betrokken reactiepartners moeten zeer fijn gemalen en goed gemengd worden.
goed gemengd worden. Nadat de reactie heeft plaatsgevonden, kan extractie worden uitgevoerd met diethylethe.
Wat mij echter erg vreemd lijkt, is het ethylmagenesiumbromide. Ik heb EMB al ontelbare keren bereid (voor methadonsynthese, maar ook voor andere syntheses).
synthese, maar ook voor andere syntheses). EMB heeft geen gelige kleur en is geen helder reagens. EMB dat ik tot nu toe heb gemaakt had altijd
had altijd een bruingrijze kleur en was altijd een beetje troebel.
tegen THF: Het enige wat ik kan zeggen is dat ik nog nooit THF heb gebruikt om EMB te maken. Daarom kan ik niet zeggen of methadonsynthese ermee mogelijk is (het is
zeker bruikbaar voor Grignard). Ik gebruik het niet als Grignard oplosmiddel omdat het onbeperkt mengbaar is met H2O.
Je had ook gelijk over de naam van de methadonprecursor. De juiste IUPAC-naam is (4S)-4-(dimethylamino)-2,2-difenylpentanenitril.
(3S)-4-(dimethylamino)-3-methyl-2,2-difenylbutanenitril is de IUPAC-naam voor de isomethadon-precursor.
en hier is Levomathadon & Dexromethadon
Het is echter mogelijk om de methadonprecursor zonder oplosmiddel te produceren door een reactie van difenylacetonitril,
dimethylamino-2-chloorpropaan HCl en natriumhydroxide. De betrokken reactiepartners moeten zeer fijn gemalen en goed gemengd worden.
goed gemengd worden. Nadat de reactie heeft plaatsgevonden, kan extractie worden uitgevoerd met diethylethe.
Wat mij echter erg vreemd lijkt, is het ethylmagenesiumbromide. Ik heb EMB al ontelbare keren bereid (voor methadonsynthese, maar ook voor andere syntheses).
synthese, maar ook voor andere syntheses). EMB heeft geen gelige kleur en is geen helder reagens. EMB dat ik tot nu toe heb gemaakt had altijd
had altijd een bruingrijze kleur en was altijd een beetje troebel.
tegen THF: Het enige wat ik kan zeggen is dat ik nog nooit THF heb gebruikt om EMB te maken. Daarom kan ik niet zeggen of methadonsynthese ermee mogelijk is (het is
zeker bruikbaar voor Grignard). Ik gebruik het niet als Grignard oplosmiddel omdat het onbeperkt mengbaar is met H2O.
Je had ook gelijk over de naam van de methadonprecursor. De juiste IUPAC-naam is (4S)-4-(dimethylamino)-2,2-difenylpentanenitril.
(3S)-4-(dimethylamino)-3-methyl-2,2-difenylbutanenitril is de IUPAC-naam voor de isomethadon-precursor.
en hier is Levomathadon & Dexromethadon
Last edited:
hoe zit het met pad met 1,1-difenylbutaan-2-sulfonzuur als precursor?
Het is niet winstgevend voor China om zo'n stof te verkopen en te synthetiseren, en je zult het niet aankunnen - dit vereist aanzienlijke investeringen.
ok, ik zal mijn synthese hier publiceren voor revisie en advies.
stap 4 veranderd: difenylacetonitril (50 g), 1-dimethylamino-2-chloorpropaanhydrochloride (50 g) (denk kan elke 1-dimethylamino-2-halopropaan gebruiken), 50% natriumhydroxideoplossing (80 g), water (40 ml), tolueen (125 ml) en tetrabutylammoniumbromide (5 g) gekookt onder reflux gedurende 2 uur. Daarna scheidde ik de aminonitriles. De opbrengst was 30 gram, het smeltpunt was 90.
stap 4 veranderd: difenylacetonitril (50 g), 1-dimethylamino-2-chloorpropaanhydrochloride (50 g) (denk kan elke 1-dimethylamino-2-halopropaan gebruiken), 50% natriumhydroxideoplossing (80 g), water (40 ml), tolueen (125 ml) en tetrabutylammoniumbromide (5 g) gekookt onder reflux gedurende 2 uur. Daarna scheidde ik de aminonitriles. De opbrengst was 30 gram, het smeltpunt was 90.
Again update stage4: no more solvent needed (btw DMSO, DMF work. Acetone and ethyl acetate does not work) as in the original step, I add a catalyst and the reaction is completed in two hours at a temperature of 75 C. After that I wash with water and do the separation of nitriles-no ABC, just wash with petrol. Of course I optimize for myself, I don’t have an evaporator or equipment. Besides, I don’t want to work with toluene and benzene.