Dekstromamfetamīna sintēze no P2P, izmantojot (S)-(-)-α-metilbenzilamīnu

[WillD]

Reaģenti:

• Fenilacetons (CAS 103-79-7) 1000 g.
• (S)-(-)-α-metilbenzilamīns (CAS 2627-86-3) 904 g.
• Nātrija borhidrīds 282 g.
• Borskābe (H3BO3) 461 g (vai p-toluolsulfonskābes monohidrāts 1418 g, vai benzoskābe 911 g).
• nātrija bikarbonāts (NaHCO3).
• Dihlormetāns (CH2Cl2) (vai ēteris, vai petrolēteris) 2100 ml.
• bezūdensnātrija sulfāts (Na2SO4).
• Skudrskābe 1026 g.
• Kālija hidroksīds (KOH) 1251 g.
• Etanols (EtOH) L.
• Palādijs uz oglekļa (Pd/C 10%) 475 g.
• acetons 3 L.
• sērskābe (H2SO4 98%), koncentrēta ~750 ml.

Iekārtas un stikla trauki:

• 5 L kolba ar apaļu dibenu.
• Augšējais maisītājs un sildīšanas plate.
• Atpakaļplūsmas dzesinātājs.
• Ūdens vanna.
• Vakuuma avots.
• Stikla stienis un lāpstiņa.
• Rotovap mašīna (pēc izvēles).
• Laboratorijas svari (piemēroti 1-1000 g).
• Mērcilindri 100 un 500 ml.
• 1000 mL x3; 2000 mL x3; 500 mL x3 Mērkolbas.
• 5 L dalāmā piltuve.
• Vārīšanas šķeldas.
• Bihnera kolba un piltuve [nelieliem daudzumiem var izmantot Šota filtru].
• Pastēra pipete.
• pH indikatora papīrs.
• saldētava.
• vakuuma eksikators (pēc izvēles).

1. posms. Fenilacetona (P2P) reduktīvā aminācija.

1. Fenilacetonu 1000 g un (S)-(-)-α-metilbenzilamīnu 904 g ievieto 5 L kolbā ar apaļo dibenu;
2. Maisījumu maisījumu maisīja istabas temperatūrā 10-15 min;
3. Maisījumu maisīja istabas temperatūrā. Reakcijas maisījumam lēnām vairākās porcijās pievieno nātrija borhidrīdu 282 g;
4. Tad pievieno borskābi (H3BO3) 461 g. To var aizstāt ar p-toluēnsulfonskābes monohidrātu 1418 g vai benzoskābi 911 g;
5. Reakcijas maisījumu 1 h maisīja istabas temperatūrā;
6. Reakcijas maisījumumaisīja 1 stundu. Pēc tam maisījumu dzēš ar nātrija bikarbonāta (NaHCO3) piesātinātu ūdens šķīdumu līdz sārmainam pH 11-12;
7. Pēc tam maisījumu dzēš ar nātrija bikarbonāta (NaHCO3) piesātinātu ūdens šķīdumu līdz sārmainam pH 11-12. Sārmainu šķīdumu ekstrahē ar dihlormetānu (CH2Cl2) (vai ēteri, vai petrolēteri) 700 ml x3 dalāmajā piltuvē;
8. Ekstraktu žāvē virs bezūdens nātrija sulfāta (Na2SO4), filtrē un koncentrē vakuumā (pēc izvēles), lai iegūtu N-benzilafetamīna brīvo bāzi.

posms. Benzilgrupas atdalīšana no N-benzilamefetamīna (debenzilēšana).

1. Skudrskābi 1026 g, kālija hidroksīdu (KOH) 1251 g, N-benzilafetamīna brīvo bāzi 1000 g un etanolu (EtOH) 5 l pievieno 20 L kolbā, kas ir aprīkota ar atgaitas dzesētāju.
2. Reakcijas maisījumu uzkarsē līdz pretplūsmas temperatūrai.
3. Uzkarsētajam reakcijas maisījumam pievieno palādija uz oglekļa Pd/C 10 % katalizatoru 475 g.

Pd/C katalizators

4. Maisījumu maisījumu 60 min maisa atvilkuma temperatūrā.
5. Maisījumu maisījumu sajauc pie atvilkuma temperatūras. Maisījumu atdzesē līdz istabas temperatūrai un pēc reakcijas procedūras filtrē.
6. Maisījumu filtrē. Etanola šķīdumu iztvaicē vakuumā (pēc izvēles), lai iegūtu bāzes eļļu bez dekstromamfetamīna.
7. Filtrs tiek attīrīts ar filtru. Katalizatora pulveri savāc uz filtra, divas reizes mazgā ar destilētu ūdeni un vienu reizi mazgā ar etanolu.
8. Katalizatora pulveri ieber uz filtra, izskalo ar destilētu ūdeniun izskalo ar etanolu. Izolēto katalizatoru izžāvē un izmanto nākamajā partijā.

3. posms. Dekstromamfetamīna sulfāta sagatavošana.
1. Amfetamīna brīvo bāzi no 2.6. soļa izšķīdina 2 l acetona šķīdumā un labi samaisa.
.2. Izšķīdina 2 l acetona. Sērskābi (H2SO4) pievieno pa pilieniem, lai sasniegtu pH 6.

3. Maisījumu ievieto saldētavā uz 12 h.
4. Maisījumu saturo ar saturošu vielu. Pēc tam maisījumu filtrē un izmazgā uz Buchnera filtra ar aukstu acetonu un žāvē gaisā vai vakuumeksikatorā, lai iegūtu dekstromfetamīna sulfāta pulveri.

 

[Mr.Blanks00]

Labdien, kungs, kāds ir dekstromamfetamīna produkta tīrības procents šai metodei.

 

[TotalSynthesis]

ooh, tas ir labs, nezināju to. es varu diezgan viegli tieši iegūt (S)-(-)-α-metilbenzilamīnu.

@WilliamDampier kā šo veidu var izmantot, lai iegūtu d-meth, varbūt jūs to zināt?

thx

 

[G.Patton]

Sveiki, diemžēl nē. D-metam var izmantot l- vai d-vīnskābi. Paskatieties šeit. Procedūra ir tāda pati, izlasiet arī komentāru sadaļu.

 

[cokemuffin]

Tas ir atkarīgs tikai no jūsu metilbenzilamīna tīrības.

 

[cokemuffin]

Vienīgais veids, kas man ienāca prātā, ir pāriet no deksamfetamīna uz deksmetamfetamīnu, izmantojot formaldehīdu

 

[G.Patton]

Sveiki, šādā veidā jūs iegūsiet racēmisko maisījumu.

 

[cokemuffin]

Ak sry nezināju, vai tas pats attiecas uz fenetilīnu?

 

[G.Patton]

Es domāju, ka jā, tā ir nukleofīlas aizvietošanas reakcija, kuras rezultātā rodas racēmisks produkts.

Rediģēts: stereoselektīvā reduktīvā alkilēšanā uz d-metu.

 

[OrgUnikum]

Tā ir reduktīvā aminācija, ko sauc arī par reduktīvo alkilēšanu, kurā formaldehīds ir alkils. Nepastāv inversija vai kopāizācija, tāpēc, reduktīvi alkilējot ar formaldehīdu, no dekstroamfetamīna tiks iegūts dekstrometamfetamīns.

 

[G.Patton]

Jums ir taisnība, paldies par jūsu piezīmi.

 

[TotalSynthesis]

@G.Patton

vajadzētu būt iespējai izmantot lētāku katalizatoru. Ko jūs sagaidītu, kurš varētu būt labs aizvietotājs?
Raney?
Ni/C?

 

[G.Patton]

Domāju, ka Ni/Re, bet neesmu 100% pārliecināts.

 

[ossi]

ja raney-niķeļa darbotos, kas būs citādāk?
kvalitāte? tīrība? iznākums?

 

[G.Patton]

Iespējams, iznākums. Par kādu kvalitāti jūs man jautājat? Tīram amfetamīna racemātam vienmēr ir tāda pati iedarbība.

 

[ossi]

Es domāju, ka katalizatora kvalitāte varētu mainīt produkta kvalitāti.
Cik liela, jūsuprāt, ir varbūtība, ka raneja niķelis darbojas?

 

[G.Patton]

Šajā sintēzē katalizatora ietekme uz hidratācijas pilnīgumu un paātrina to.

 

[ossi]

Liels paldies

 

[ossi]

tas ir ļoti dārgi, cik bieži es to varu izmantot?

 

[Davidrobinson]

Kāds ir šīs reakcijas iznākums

 

[mygodson]

Pd/c daudzums ir daudz par daudz。