sintēze no šīs saites, kas ņemta no vespiary. heres vēl viena noderīga saite, kuru man negribas kopēt. atvainojiet manu slinkumu ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Piezīmes par hloroefedrīna sintēzi un tā reducēšanu
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
No Noggle et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986. gads:
Vispārīga metode 1-fenil-1-hlor-2-(metilamino) 1-fenil-1-hlor-2-(metilamino)
propānu (I). Efedrīna hidrohlorīda vai pseidoefedrīna šķīdums.
hidrohlorīda (1,65 g, 10 mol) un vinilhlorīda (10 ml) hloroformā.
(200 ml) maisīja 3 h pie atgrūdiena. Pēc tam reakcijas šķīdumu
atdzesēja līdz istabas temperatūrai un šķīdinātāja tilpumu samazināja līdz aptuveni
50 ml. Pievienojot bezūdens ēteri (200 mL) un pēc tam atdzesējot (saldētavā).
rezultātā notika (I) HCl kristalizācija.
Vispārīga metamfetamīnu pagatavošanas metode. Maisījums no
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), nātrija acetāta trihidrāta (1,22 g, 8,9 mmol),
un 5% Pd-BaSO4 (250 mg) ledus etiķskābē (95 mL) un ūdenī (50 mL) tika
kratīja ūdeņraža atmosfērā (sākotnējais psi 40-45) uz Parr
aparātā 30-60 min. Pēc tam, kad ūdeņraža uzsūkšanās bija beigusies, katalizatoru
atdalīja ar filtrāciju un mazgāja ar ūdeni (50 ml). Apvienoto
filtrātu un skalojamo ūdeni iztvaicēja līdz sausumam zem pazemināta spiediena
un atlikušo eļļu izšķīdināja ūdenī (50 ml) un paskābināja ar ūdeni (50 ml).
koncentrētu HCl (pH 1). Skābo ūdens šķīdumu mazgāja ar
hloroformu (2 x 50 ml), pēc tam to padarīja bāzisku (pH 12) ar 10 % NaOH. Bāziskais šķīdums
šķīdumu ekstrahēja ar hloroformu (3 x 75 ml), un apvienoto šķīdumu ekstrahēja ar hloroformu (3 x 75 ml).
ekstraktu izskaloja ar ūdeni (100 ml) un žāvēja virs MgSO4. Iztvaicēšana
CHCl3 zem pazemināta spiediena ieguva produktu kā brīvu bāzi.
Bāzi pārveidoja par HCl sāli ēteriskajā HCl, un sāli
pārkristalizēja no etanola-ētera, iegūstot baltu granulveida cietvielu.
Un ir ne tikai narkotisko vielu trauksmes signāls, bet jums ir iespēja spēlēt "atrodi
Es apzināti atstāju tur dažus vieglus pārrakstīšanās gadījumus, lai liktu jums domāt.
par to, vai "5 ml" tiešām būtu jālasa "50 ml", vai kā citādi.
[fidelis piezīme: es mēģināju labot, ko varēju atrast... ja pamanāt pārrakstīšanās atvainojiet]
--
Lamont Grankvists (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tas viss nāk no šejienes, smaka un briesmas." - Frodo (no Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraedrs: Asimetrija 9 1661-1671 (1998)
Efedrīna un fenilpropanolamīna hlorēšana
1-hlor-1-fenil-2-aminopropāna hidrohlorīds
1 gramam (6,61 mmol) norephedrīna pievieno 1,43 ml (19,8 mmol) tionilhlorīda.
Pievienoja. Pēc 5 stundu maisīšanas istabas temperatūrā tionilhlorīda pārpalikums tika atdalīts.
atdalīja vakuumā. Iegūto balto cieto vielu izskaloja ar acetonu,
filtrēja un pārkristalizēja no MeOH, iegūstot 0,76 g (74 %) acetāta.
1-hlor-1-fenil-2-aminopropāna hidrohlorīda, mp 205-207 °C.
1-hlor-1-fenil-2-(N-metil)aminopropāna hidrohlorīds (hloroefedrīns)
Tika izmantota tā pati vispārīgā procedūra kā iepriekš, izmantojot 3,0 g (18,1 mmol) hlorhidrāta.
efedrīnu un 3,9 ml (54,3 mmol) tionilhlorīda, lai iegūtu 3,7 g (94 %) efedrīna un 3,9 ml (54,3 mmol) tionilhlorīda.
hloroefedrīna, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamīna sintēze no efedrīna atvasinājumiem acīmredzot notika pirmo reizi.
Šmits 1914. gadā. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Šmits sagatavoja 1-fenil-1-brom-2-metilaminopropānu (bromoefedrīnu vai
brompseidoefedrīns) un reducēja to līdz dezoksiefedrīnam ar cinka-vara un
sālsskābi. Kā vēlāk ziņoja viņa skolnieks Emde, iegūtais iznākums bija 10 %.
Emde sagatavoja 1-fenil-1-hloro-2-metilaminopropānu (hloroefedrīnu vai
hloropseidoefedrīns) un katalītiski hidrogenēja gan hlora savienojumu
un broma savienojumu līdz dezoksiefedrīnam. Gero turpināja pētīt šos
reakcijas un konstatēja, ka Al-Pd (palladizēts alumīnijs) dod 44 % iznākumu.
reducējot hloroefedrīnu, un CaH2-Pd (palladizēts kalcija hidrīds) deva 44 % iznākumu, bet CaH2-Pd (palladizēts kalcija hidrīds) deva
86 % iznākumu hloroefedrīna reducēšanā.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Eferīna konfigurācija; II. Steriskais
efedrīna inversija ar sālsskābi; III. Hlor- un bromoefedrīns.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Hlorpseidoefedrīns-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (hloroforms) un 60 g PCl5 (fosfora pentahlorīds).
ievieto pudelē ar stikla aizbāzni un pēc atdzesēšanas ar ledu
pievieno 40 g pulverveida (-)-efedrīna hidrohlorīda 0,5 g porcijās pa 0,5 g. porcijās.
apmēram 10 minūtes, pēc katras pievienošanas enerģiski sakratot. Pēc tam pudeli
mehāniski krata 2 stundas. Pēc tam reakcijas masu dekantē traukā
750 cm3 spainīti, atstājot PCl5 pārpalikumu pudelē. Pēc skalošanas ar 20 ml
hloroformu, pievieno 500 cm3 dietilētera un ļauj produktam nostāvēties.
Produkts izkristalizējas, to filtrē ar sūknēšanas metodi, izmazgā ar acetonu.
un žāvē vakuumeksikatorā. Iznākums 99,4 %. Vairākas pārkristalizācijas no
etanola iegūst optiski tīru produktu.
(b) Līdzīgi, izmantojot 20 cm3 tionilhlorīda (SOCl2), 20 cm3 hloroforma un 20 cm3 hloroforma, un 0,5 % no masas.
10 g (-)-efedrīna hidrohlorīda. Reakcija norit lēnāk, un pēc 30
minūšu pievieno 100 cm3 dietilētera, un pēc 30 minūšu ilgas reakcijas izkristalizētais hloroefedrīns
apstrādā kā iepriekš. Iznākums 93 %.
(c) Līdzīgi no 2 g (+)-pseidoefedrīna hidrohlorīda, 5 cc.
hloroforma un 4 cm3 SOCl2. Pievienojot 100 cm3 dietilētera.
nogulsnējas 2,15 g dzeltenīga hloropseidoefedrīna HCl produkta. Bezmaksas
(+)-hloropseidoefedrīns ir dzeltena eļļa ar spēcīgu smaržu, kas līdzīga (+)-hloropseidoefedrīnam.
pseidoefedrīnam, pārāk nestabila, lai to varētu attīrīt analīzei.
(+)-brompseidoefedrīns-HBr:
(+)-brompseidoefedrīnu-HBr iegūst no 12,9 g (-)-efedrīna.
hidrobromīda, 50 g PBr5 un 60 cm3 hloroforma. Pēc 3 stundu kratīšanas
produktu dekantē un apstrādā ar 500 cm3 ētera un filtrē.
Iegūts 98 % tīra produkta.
(+) Desoksiefedrīns:
3 g nātrija acetāta šķīdumu 40 cm3 ūdens padara neitrālu līdz
ar dažiem pilieniem etiķskābes. 2 g Pd-BaSO4 (pallādija-bārija
sulfāta) katalizatora pievieno 9,8 g (+)-brompseidoefedrīna un 9,8 g (+)-brompseidoefedrīna
hidrobromīda (vai 7,2 g (+)-hloropseidoefedrīna hidrohlorīda) un maisot.
ar ūdeņradi istabas temperatūrā. Aptuveni 90 % no teorētiskā H2 ir
absorbē 2-3 stundu laikā, katalizatoru filtrē, un produktu ar tvaiku nogulsnē
destilē no filtrāta pēc nātrija hidroksīda pievienošanas. Atliek
neliels (+)-didezoksiefedrīna atlikums (iespējams, 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilheksāns, b.p.0,6 165°. Tvaika destilātu neitralizē ar
HCl (līdz metilsarkanajam) un kristalizē no absolūtā etanola (šķīdība
1:4). Iznākums 80-90 %.
Attīrīšanu panāca, ekstrahējot bāzi no tvaika destilāta.
ar dietilēteri, žāvēšanu un destilāciju augstā vakuumā. .
hidrohlorīda sālim bija m.p. 172°.
Gero, Dažas 1-fenil-1-hlor-2-(metilamino)propāna reakcijas. I.
Reakcijas ar metāliem un ar ūdeņradi. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenil-1-hlor-2-metilaminopropāns tika reducēts līdz metamfetamīnam.
Propenilbenzols veidojās blakusreakcijā, un tā daudzums svārstījās no neliela daudzuma
(reducējot ar kalcija hidrīdu-palādiju un sālsskābi) līdz 77 % (reducējot ar kalcija hidrīdu-palādiju un sālsskābi).
(reducēšana ar cinku un sālsskābi). Neatkarīgi no tā, vai propenilbenzols bija
tālāk reducēts līdz propilbenzēnam, netika pētīts. Hidrogenēšana ar
palladētu alumīniju un sālsskābi:
Alumīnija pulveri (9 g) mazgāja secīgi ar benzolu, metanolu un ūdeni,
pēc tam iegremdēja 30 ml 0,1 % nātrija hidroksīda šķīduma. Pēc diviem
minūtes, pievienoja 100 ml ūdens un alumīniju filtrēja un mazgāja ar ūdens šķīdumu.
ūdeni. Ar 0,2 g palladhlorīda šķīdumu 200 ml karstā ūdens
pēc tam uzlej uz alumīnija un atstāj uz nakti. Palladēto alumīniju
filtrēja, mazgāja ar ūdeni un pievienoja 22 g 1-1- alumīniju saturoša šķīduma.
fenil-1-hlor-2-metilamino propāna šķīdumu 200 ml koncentrēta hidrolizāta maisījumā ar
sālsskābes un 200 ml ūdens. Reakcija sākās lēni, bet
pakāpeniski kļuva diezgan strauja, un to nācās mazināt ar dzesēšanu no ārpuses.
Kad reakcija apstājās, nereaģējušais alumīnijs tika izšķīdināts ūdens šķīdumā.
koncentrētā sālsskābē un maisījumu destilēja ar tvaiku, kamēr
līdz nonāca propenilbenzols. Pēc tam šķīdumu padarīja sārmainu, un
destilāciju ar tvaiku turpināja tik ilgi, kamēr destilāts bija sārmains. Sārmainais
destilātu ekstrahēja ar dietilēteri, ēteri žāvēja ar
nātrija sulfātu un piesātināja ar hlorūdeņraža gāzi. Izgulsnēto
desoksiefedrīna hidrohlorīdu mazgā ar ēteri un žāvē.
Desoksiefedrīna hidrohlorīdu ieguva ar 44 % iznākumu. Hidrogenēšana ar
kalcija hidrīdu un sālsskābi palādija klātbūtnē:
100 ml metanola izšķīdināja 11 g 1-fenil-1-hlor-2-metilaminopropāna.
Šim šķīdumam pievienoja 0,25 g palādija hlorīda šķīduma.
7,5 ml karstas koncentrētas sālsskābes (A šķīdums). Kalcija hidrīds
(11 g) pārlej ar 100 ml metanola un pievieno A šķīdumu ar ātrumu 100 ml.
ar tādu ātrumu, lai reakcijas maisījuma temperatūra saglabātos 35-40°,
vajadzības gadījumā dzesējot no ārpuses. Kad sākotnēji spēcīgi izdalījās ūdeņradis
attīstība norima, tika pievienots pietiekami daudz koncentrētas sālsskābes, lai panāktu, ka
pH līdz aptuveni 3, un maisījumu maisīja 30 minūtes. Izdalīja dzidru
šķīdumu nofiltrēja no palādija melnā un izskaloja ar 200 ml ūdens.
Pēc tam destilēja 250 ml, lai atdalītu metanolu un visu, kas bija metanolā.
propenilbenzola, kas varētu būt izveidojies (tika atrasts tikai neliels atlikums).
Atlikumu padarīja sārmainu, un destilāciju ar tvaiku turpināja tik ilgi, līdz
kamēr destilāts bija sārmains. Sārmainu destilātu ekstrahēja ar
dietilēteri, ēteri nosusināja ar nātrija sulfātu un piesātināja ar hidrolizātu.
ūdeņraža hlorīda gāzi. Nosēdināto dezoksiefedrīna hidrohlorīdu izskaloja.
ar ēteri un žāvēts (iznākums 86 %).
Jāatzīmē, ka Gero procedūra, kurā izmanto iekšējo ūdeņraža avotu (metālu
ūdeņradis skābā šķīdumā ir molekulārā ūdeņraža avots) un palādijs
deva iznākumu, kas ir salīdzināms ar iznākumu, kas iegūts katalītiskajā hidrogenēšanā, izmantojot
ārējo ūdeņraža avotu. Jāņem vērā arī tvaika destilācijas izmantošana saskaņā ar
skābos apstākļos, lai atdalītu blakusreaģējošās vielas, un tvaika destilācijas izmantošanu
bāzes apstākļos, lai atdalītu dezoksiefedrīnu, nevis parasto destilācijas metodi
vakuumdestilāciju.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Par hloroefedrīnu [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamīna sintēzei ir izmantotas daudzas metodes, bet visizplatītākā ir metamfetamīna sintēze.
pašreizējā metode ietver (-)-efedrīna vai (+)-pseidoefedrīna pārvēršanu (-)-efedrīnā vai (+)-pseidoefedrīnā.
uz S-(+)-metamfetamīnu. Šajā sintēzē bieži sastopamie produkti vai starpprodukti
ir beta-halogenētie amīni. Sintezē no (-)-efedrīna iegūst gandrīz
iegūst tikai (+) hloroefedrīna izomēru. Turpretī sintēze no
(+)-pseidoefedrīna iegūst gan (-), gan (+) izomērus 40:60 attiecībās.
Ir pierādīts, ka šie savienojumi ciklizējas līdz cis- vai trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridīnus. Šie starpprodukti, tostarp aziridīni,
ir sastopami slepeni sintezētā metamfetamīnā, bet kvantitatīvi nav sastopami nevienā metamfetamīna sastāvā.
šajos ziņojumos nav iekļauti kvantitatīvi dati. Tomēr vienā no ziņojumiem
parauga hromatogrammā bija redzams, ka līdzīgi metamfetamīna daudzumi ir arī metamfetamīnā.
un hloroefedrīna daudzums.
Hloroefedrīna (+) un (-) izomēri ir piesārņotāji, kas var rasties no (+) un (-) izomēriem.
(+)-metamfetamīna nelikumīgas ražošanas laikā, kad (+)-pseidoefedrīns
vai (-)-efedrīns tiek izmantoti kā prekursori. Ir ziņots, ka hloroefedrīns ir
dažādā daudzumā ir sastopams nelegāli sintezētā metamfetamīnā, un tas ir
ir novērots dažos tiesu ekspertīžu paraugos. Atsevišķi ziņojumi liecina, ka
hloroefedrīna piemaisījumi var būt metamfetamīnā, kas ražots ar
"negodprātīgi un/vai nekvalificēti" ķīmiķi, un ka šie piemaisījumi "bojā metamfetamīnu".
smalkākos metamfetamīna baudīšanas aspektus" (Fester, 1999). Faktiskais piemaisījumu daudzums
daudzums slepeni sintezēta metamfetamīna paraugos nav ziņots.
Šis zināšanu trūkums, visticamāk, ir saistīts ar metodoloģiskām grūtībām.
piemaisījumu ekstrakcijas un kvantitatīvas noteikšanas (Lekskulchai et al.,
presē). Noggle un kolēģi (1986) sniedza hromatogrāfiskus pierādījumus
kas liecina, ka dažos tiesu ekspertīžu paraugos metamfetamīna saturs ir vienāds.
un hloroefedrīna. Pamatojoties uz mūsu pieredzi ar izmantotajiem sintētiskajiem ceļiem.
metamfetamīna slepenā ražošanā, piemaisījumu saturs ir 0-40 %.
vai vairāk, jo īpaši, ja narkotiku ražo nekvalificēts ķīmiķis.
Tā kā daži metamfetamīna ļaunprātīgi lietotāji lieto devas, kas sasniedz pat 1000 mg.
iespējams, ka var būt patērēts 400 mg vai vairāk hloroefedrīna. Tā kā žurkas
žurkas var būt mazāk jutīgas pret hlorodefedrīna kardiovaskulāro darbību nekā cilvēki,
mūsu pētījumos par devu un reakciju un kombināciju tika izmantotas tādas hloroefedrīna devas, kas
bija līdzīgas un pārsniedza iespējamās devas cilvēkam.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Piezīmes par hloroefedrīna sintēzi un tā reducēšanu
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
No Noggle et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986. gads:
Vispārīga metode 1-fenil-1-hlor-2-(metilamino) 1-fenil-1-hlor-2-(metilamino)
propānu (I). Efedrīna hidrohlorīda vai pseidoefedrīna šķīdums.
hidrohlorīda (1,65 g, 10 mol) un vinilhlorīda (10 ml) hloroformā.
(200 ml) maisīja 3 h pie atgrūdiena. Pēc tam reakcijas šķīdumu
atdzesēja līdz istabas temperatūrai un šķīdinātāja tilpumu samazināja līdz aptuveni
50 ml. Pievienojot bezūdens ēteri (200 mL) un pēc tam atdzesējot (saldētavā).
rezultātā notika (I) HCl kristalizācija.
Vispārīga metamfetamīnu pagatavošanas metode. Maisījums no
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), nātrija acetāta trihidrāta (1,22 g, 8,9 mmol),
un 5% Pd-BaSO4 (250 mg) ledus etiķskābē (95 mL) un ūdenī (50 mL) tika
kratīja ūdeņraža atmosfērā (sākotnējais psi 40-45) uz Parr
aparātā 30-60 min. Pēc tam, kad ūdeņraža uzsūkšanās bija beigusies, katalizatoru
atdalīja ar filtrāciju un mazgāja ar ūdeni (50 ml). Apvienoto
filtrātu un skalojamo ūdeni iztvaicēja līdz sausumam zem pazemināta spiediena
un atlikušo eļļu izšķīdināja ūdenī (50 ml) un paskābināja ar ūdeni (50 ml).
koncentrētu HCl (pH 1). Skābo ūdens šķīdumu mazgāja ar
hloroformu (2 x 50 ml), pēc tam to padarīja bāzisku (pH 12) ar 10 % NaOH. Bāziskais šķīdums
šķīdumu ekstrahēja ar hloroformu (3 x 75 ml), un apvienoto šķīdumu ekstrahēja ar hloroformu (3 x 75 ml).
ekstraktu izskaloja ar ūdeni (100 ml) un žāvēja virs MgSO4. Iztvaicēšana
CHCl3 zem pazemināta spiediena ieguva produktu kā brīvu bāzi.
Bāzi pārveidoja par HCl sāli ēteriskajā HCl, un sāli
pārkristalizēja no etanola-ētera, iegūstot baltu granulveida cietvielu.
Un ir ne tikai narkotisko vielu trauksmes signāls, bet jums ir iespēja spēlēt "atrodi
Es apzināti atstāju tur dažus vieglus pārrakstīšanās gadījumus, lai liktu jums domāt.
par to, vai "5 ml" tiešām būtu jālasa "50 ml", vai kā citādi.
[fidelis piezīme: es mēģināju labot, ko varēju atrast... ja pamanāt pārrakstīšanās atvainojiet]
--
Lamont Grankvists (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Tas viss nāk no šejienes, smaka un briesmas." - Frodo (no Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraedrs: Asimetrija 9 1661-1671 (1998)
Efedrīna un fenilpropanolamīna hlorēšana
1-hlor-1-fenil-2-aminopropāna hidrohlorīds
1 gramam (6,61 mmol) norephedrīna pievieno 1,43 ml (19,8 mmol) tionilhlorīda.
Pievienoja. Pēc 5 stundu maisīšanas istabas temperatūrā tionilhlorīda pārpalikums tika atdalīts.
atdalīja vakuumā. Iegūto balto cieto vielu izskaloja ar acetonu,
filtrēja un pārkristalizēja no MeOH, iegūstot 0,76 g (74 %) acetāta.
1-hlor-1-fenil-2-aminopropāna hidrohlorīda, mp 205-207 °C.
1-hlor-1-fenil-2-(N-metil)aminopropāna hidrohlorīds (hloroefedrīns)
Tika izmantota tā pati vispārīgā procedūra kā iepriekš, izmantojot 3,0 g (18,1 mmol) hlorhidrāta.
efedrīnu un 3,9 ml (54,3 mmol) tionilhlorīda, lai iegūtu 3,7 g (94 %) efedrīna un 3,9 ml (54,3 mmol) tionilhlorīda.
hloroefedrīna, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamīna sintēze no efedrīna atvasinājumiem acīmredzot notika pirmo reizi.
Šmits 1914. gadā. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Šmits sagatavoja 1-fenil-1-brom-2-metilaminopropānu (bromoefedrīnu vai
brompseidoefedrīns) un reducēja to līdz dezoksiefedrīnam ar cinka-vara un
sālsskābi. Kā vēlāk ziņoja viņa skolnieks Emde, iegūtais iznākums bija 10 %.
Emde sagatavoja 1-fenil-1-hloro-2-metilaminopropānu (hloroefedrīnu vai
hloropseidoefedrīns) un katalītiski hidrogenēja gan hlora savienojumu
un broma savienojumu līdz dezoksiefedrīnam. Gero turpināja pētīt šos
reakcijas un konstatēja, ka Al-Pd (palladizēts alumīnijs) dod 44 % iznākumu.
reducējot hloroefedrīnu, un CaH2-Pd (palladizēts kalcija hidrīds) deva 44 % iznākumu, bet CaH2-Pd (palladizēts kalcija hidrīds) deva
86 % iznākumu hloroefedrīna reducēšanā.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Eferīna konfigurācija; II. Steriskais
efedrīna inversija ar sālsskābi; III. Hlor- un bromoefedrīns.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Hlorpseidoefedrīns-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (hloroforms) un 60 g PCl5 (fosfora pentahlorīds).
ievieto pudelē ar stikla aizbāzni un pēc atdzesēšanas ar ledu
pievieno 40 g pulverveida (-)-efedrīna hidrohlorīda 0,5 g porcijās pa 0,5 g. porcijās.
apmēram 10 minūtes, pēc katras pievienošanas enerģiski sakratot. Pēc tam pudeli
mehāniski krata 2 stundas. Pēc tam reakcijas masu dekantē traukā
750 cm3 spainīti, atstājot PCl5 pārpalikumu pudelē. Pēc skalošanas ar 20 ml
hloroformu, pievieno 500 cm3 dietilētera un ļauj produktam nostāvēties.
Produkts izkristalizējas, to filtrē ar sūknēšanas metodi, izmazgā ar acetonu.
un žāvē vakuumeksikatorā. Iznākums 99,4 %. Vairākas pārkristalizācijas no
etanola iegūst optiski tīru produktu.
(b) Līdzīgi, izmantojot 20 cm3 tionilhlorīda (SOCl2), 20 cm3 hloroforma un 20 cm3 hloroforma, un 0,5 % no masas.
10 g (-)-efedrīna hidrohlorīda. Reakcija norit lēnāk, un pēc 30
minūšu pievieno 100 cm3 dietilētera, un pēc 30 minūšu ilgas reakcijas izkristalizētais hloroefedrīns
apstrādā kā iepriekš. Iznākums 93 %.
(c) Līdzīgi no 2 g (+)-pseidoefedrīna hidrohlorīda, 5 cc.
hloroforma un 4 cm3 SOCl2. Pievienojot 100 cm3 dietilētera.
nogulsnējas 2,15 g dzeltenīga hloropseidoefedrīna HCl produkta. Bezmaksas
(+)-hloropseidoefedrīns ir dzeltena eļļa ar spēcīgu smaržu, kas līdzīga (+)-hloropseidoefedrīnam.
pseidoefedrīnam, pārāk nestabila, lai to varētu attīrīt analīzei.
(+)-brompseidoefedrīns-HBr:
(+)-brompseidoefedrīnu-HBr iegūst no 12,9 g (-)-efedrīna.
hidrobromīda, 50 g PBr5 un 60 cm3 hloroforma. Pēc 3 stundu kratīšanas
produktu dekantē un apstrādā ar 500 cm3 ētera un filtrē.
Iegūts 98 % tīra produkta.
(+) Desoksiefedrīns:
3 g nātrija acetāta šķīdumu 40 cm3 ūdens padara neitrālu līdz
ar dažiem pilieniem etiķskābes. 2 g Pd-BaSO4 (pallādija-bārija
sulfāta) katalizatora pievieno 9,8 g (+)-brompseidoefedrīna un 9,8 g (+)-brompseidoefedrīna
hidrobromīda (vai 7,2 g (+)-hloropseidoefedrīna hidrohlorīda) un maisot.
ar ūdeņradi istabas temperatūrā. Aptuveni 90 % no teorētiskā H2 ir
absorbē 2-3 stundu laikā, katalizatoru filtrē, un produktu ar tvaiku nogulsnē
destilē no filtrāta pēc nātrija hidroksīda pievienošanas. Atliek
neliels (+)-didezoksiefedrīna atlikums (iespējams, 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilheksāns, b.p.0,6 165°. Tvaika destilātu neitralizē ar
HCl (līdz metilsarkanajam) un kristalizē no absolūtā etanola (šķīdība
1:4). Iznākums 80-90 %.
Attīrīšanu panāca, ekstrahējot bāzi no tvaika destilāta.
ar dietilēteri, žāvēšanu un destilāciju augstā vakuumā. .
hidrohlorīda sālim bija m.p. 172°.
Gero, Dažas 1-fenil-1-hlor-2-(metilamino)propāna reakcijas. I.
Reakcijas ar metāliem un ar ūdeņradi. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenil-1-hlor-2-metilaminopropāns tika reducēts līdz metamfetamīnam.
Propenilbenzols veidojās blakusreakcijā, un tā daudzums svārstījās no neliela daudzuma
(reducējot ar kalcija hidrīdu-palādiju un sālsskābi) līdz 77 % (reducējot ar kalcija hidrīdu-palādiju un sālsskābi).
(reducēšana ar cinku un sālsskābi). Neatkarīgi no tā, vai propenilbenzols bija
tālāk reducēts līdz propilbenzēnam, netika pētīts. Hidrogenēšana ar
palladētu alumīniju un sālsskābi:
Alumīnija pulveri (9 g) mazgāja secīgi ar benzolu, metanolu un ūdeni,
pēc tam iegremdēja 30 ml 0,1 % nātrija hidroksīda šķīduma. Pēc diviem
minūtes, pievienoja 100 ml ūdens un alumīniju filtrēja un mazgāja ar ūdens šķīdumu.
ūdeni. Ar 0,2 g palladhlorīda šķīdumu 200 ml karstā ūdens
pēc tam uzlej uz alumīnija un atstāj uz nakti. Palladēto alumīniju
filtrēja, mazgāja ar ūdeni un pievienoja 22 g 1-1- alumīniju saturoša šķīduma.
fenil-1-hlor-2-metilamino propāna šķīdumu 200 ml koncentrēta hidrolizāta maisījumā ar
sālsskābes un 200 ml ūdens. Reakcija sākās lēni, bet
pakāpeniski kļuva diezgan strauja, un to nācās mazināt ar dzesēšanu no ārpuses.
Kad reakcija apstājās, nereaģējušais alumīnijs tika izšķīdināts ūdens šķīdumā.
koncentrētā sālsskābē un maisījumu destilēja ar tvaiku, kamēr
līdz nonāca propenilbenzols. Pēc tam šķīdumu padarīja sārmainu, un
destilāciju ar tvaiku turpināja tik ilgi, kamēr destilāts bija sārmains. Sārmainais
destilātu ekstrahēja ar dietilēteri, ēteri žāvēja ar
nātrija sulfātu un piesātināja ar hlorūdeņraža gāzi. Izgulsnēto
desoksiefedrīna hidrohlorīdu mazgā ar ēteri un žāvē.
Desoksiefedrīna hidrohlorīdu ieguva ar 44 % iznākumu. Hidrogenēšana ar
kalcija hidrīdu un sālsskābi palādija klātbūtnē:
100 ml metanola izšķīdināja 11 g 1-fenil-1-hlor-2-metilaminopropāna.
Šim šķīdumam pievienoja 0,25 g palādija hlorīda šķīduma.
7,5 ml karstas koncentrētas sālsskābes (A šķīdums). Kalcija hidrīds
(11 g) pārlej ar 100 ml metanola un pievieno A šķīdumu ar ātrumu 100 ml.
ar tādu ātrumu, lai reakcijas maisījuma temperatūra saglabātos 35-40°,
vajadzības gadījumā dzesējot no ārpuses. Kad sākotnēji spēcīgi izdalījās ūdeņradis
attīstība norima, tika pievienots pietiekami daudz koncentrētas sālsskābes, lai panāktu, ka
pH līdz aptuveni 3, un maisījumu maisīja 30 minūtes. Izdalīja dzidru
šķīdumu nofiltrēja no palādija melnā un izskaloja ar 200 ml ūdens.
Pēc tam destilēja 250 ml, lai atdalītu metanolu un visu, kas bija metanolā.
propenilbenzola, kas varētu būt izveidojies (tika atrasts tikai neliels atlikums).
Atlikumu padarīja sārmainu, un destilāciju ar tvaiku turpināja tik ilgi, līdz
kamēr destilāts bija sārmains. Sārmainu destilātu ekstrahēja ar
dietilēteri, ēteri nosusināja ar nātrija sulfātu un piesātināja ar hidrolizātu.
ūdeņraža hlorīda gāzi. Nosēdināto dezoksiefedrīna hidrohlorīdu izskaloja.
ar ēteri un žāvēts (iznākums 86 %).
Jāatzīmē, ka Gero procedūra, kurā izmanto iekšējo ūdeņraža avotu (metālu
ūdeņradis skābā šķīdumā ir molekulārā ūdeņraža avots) un palādijs
deva iznākumu, kas ir salīdzināms ar iznākumu, kas iegūts katalītiskajā hidrogenēšanā, izmantojot
ārējo ūdeņraža avotu. Jāņem vērā arī tvaika destilācijas izmantošana saskaņā ar
skābos apstākļos, lai atdalītu blakusreaģējošās vielas, un tvaika destilācijas izmantošanu
bāzes apstākļos, lai atdalītu dezoksiefedrīnu, nevis parasto destilācijas metodi
vakuumdestilāciju.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Par hloroefedrīnu [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamīna sintēzei ir izmantotas daudzas metodes, bet visizplatītākā ir metamfetamīna sintēze.
pašreizējā metode ietver (-)-efedrīna vai (+)-pseidoefedrīna pārvēršanu (-)-efedrīnā vai (+)-pseidoefedrīnā.
uz S-(+)-metamfetamīnu. Šajā sintēzē bieži sastopamie produkti vai starpprodukti
ir beta-halogenētie amīni. Sintezē no (-)-efedrīna iegūst gandrīz
iegūst tikai (+) hloroefedrīna izomēru. Turpretī sintēze no
(+)-pseidoefedrīna iegūst gan (-), gan (+) izomērus 40:60 attiecībās.
Ir pierādīts, ka šie savienojumi ciklizējas līdz cis- vai trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridīnus. Šie starpprodukti, tostarp aziridīni,
ir sastopami slepeni sintezētā metamfetamīnā, bet kvantitatīvi nav sastopami nevienā metamfetamīna sastāvā.
šajos ziņojumos nav iekļauti kvantitatīvi dati. Tomēr vienā no ziņojumiem
parauga hromatogrammā bija redzams, ka līdzīgi metamfetamīna daudzumi ir arī metamfetamīnā.
un hloroefedrīna daudzums.
Hloroefedrīna (+) un (-) izomēri ir piesārņotāji, kas var rasties no (+) un (-) izomēriem.
(+)-metamfetamīna nelikumīgas ražošanas laikā, kad (+)-pseidoefedrīns
vai (-)-efedrīns tiek izmantoti kā prekursori. Ir ziņots, ka hloroefedrīns ir
dažādā daudzumā ir sastopams nelegāli sintezētā metamfetamīnā, un tas ir
ir novērots dažos tiesu ekspertīžu paraugos. Atsevišķi ziņojumi liecina, ka
hloroefedrīna piemaisījumi var būt metamfetamīnā, kas ražots ar
"negodprātīgi un/vai nekvalificēti" ķīmiķi, un ka šie piemaisījumi "bojā metamfetamīnu".
smalkākos metamfetamīna baudīšanas aspektus" (Fester, 1999). Faktiskais piemaisījumu daudzums
daudzums slepeni sintezēta metamfetamīna paraugos nav ziņots.
Šis zināšanu trūkums, visticamāk, ir saistīts ar metodoloģiskām grūtībām.
piemaisījumu ekstrakcijas un kvantitatīvas noteikšanas (Lekskulchai et al.,
presē). Noggle un kolēģi (1986) sniedza hromatogrāfiskus pierādījumus
kas liecina, ka dažos tiesu ekspertīžu paraugos metamfetamīna saturs ir vienāds.
un hloroefedrīna. Pamatojoties uz mūsu pieredzi ar izmantotajiem sintētiskajiem ceļiem.
metamfetamīna slepenā ražošanā, piemaisījumu saturs ir 0-40 %.
vai vairāk, jo īpaši, ja narkotiku ražo nekvalificēts ķīmiķis.
Tā kā daži metamfetamīna ļaunprātīgi lietotāji lieto devas, kas sasniedz pat 1000 mg.
iespējams, ka var būt patērēts 400 mg vai vairāk hloroefedrīna. Tā kā žurkas
žurkas var būt mazāk jutīgas pret hlorodefedrīna kardiovaskulāro darbību nekā cilvēki,
mūsu pētījumos par devu un reakciju un kombināciju tika izmantotas tādas hloroefedrīna devas, kas
bija līdzīgas un pārsniedza iespējamās devas cilvēkam.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚