sintezatorius iš šios nuorodos, paimtos iš vespiary. heres dar viena naudinga nuoroda, kurios nesinori kopijuoti. atleiskite už tinginystę ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Pastabos apie chloroefedrino sintezę ir jo redukavimą
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Iš Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Bendrasis 1-fenil-1-chlor-2-(metilamino) 1-fenil-1-chlor-2-(metilamino)
propanų (I). Efedrino hidrochlorido arba pseudoefedrino tirpalas
hidrochlorido (1,65 g, 10 mol) ir vinilo chlorido (10 ml) chloroforme
(200 mL) buvo maišomas grįžtamuoju srautu 3 h. Po to reakcijos tirpalas buvo
atvėsintas iki kambario temperatūros, o tirpiklio tūris sumažintas iki apytiksliai
50 mL. Įpilta bevandenio eterio (200 mL) ir atšaldyta (šaldymo kamera)
išsikristalizavo (I) HCl.
Bendrasis metamfetaminų paruošimo metodas. Mišinys
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natrio acetato trihidrato (1,22 g, 8,9 mmol),
ir 5% Pd-BaSO4 (250 mg) ledinėje acto rūgštyje (95 ml) ir vandenyje (50 ml) buvo
kratoma vandenilio atmosferoje (pradinis slėgis 40-45 psi) ant Parr
aparate 30-60 min. Nustojus absorbuoti vandenilį, katalizatorius
pašalintas filtruojant ir nuplautas vandeniu (50 ml). Sujungtas
filtratas ir plovimo vanduo buvo išgarinti iki sausumo esant sumažintam slėgiui
o likusi alyva ištirpinta vandenyje (50 ml) ir parūgštinta
koncentruotu HCl (pH 1). Rūgštinis vandeninis tirpalas buvo nuplautas
chloroformu (2 x 50 mL), po to 10 % NaOH paverstas baziniu (pH 12). Bazinis
aq tirpalas ekstrahuotas chloroformu (3 x 75 mL), o sujungtas
ekstraktai buvo nuplauti vandeniu (100 mL) ir išdžiovinti virš MgSO4. Išgarinimas
CHCl3 esant sumažintam slėgiui, buvo gautas produktas kaip laisva bazė.
Bazė buvo paversta HCl druska eteriniame HCl, o druska
buvo perkristalizuota iš etanolio ir eterio ir gauta granuliuota balta kieta medžiaga.
Ir ne tik yra narkotinių medžiagų perspėjimas, bet ir galite žaisti žaidimą "surask
sąmoningai palikau keletą lengvų klaidų, kad galėtumėt pagalvoti, jog
pagalvoti, ar iš tikrųjų "5 ml" turėtų būti "50 ml", ar pan.
[fidelio pastaba: bandžiau ištaisyti tai, ką galėjau rasti... jei pastebėjote rašybos klaidą, atsiprašau]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Viskas kyla iš čia, kvapas ir pavojus." -- Frodo (iš Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedronas: "Tebūnie tai, ką mes galime padaryti." (angl. Tetrahedron) Asimetrija 9 1661-1671 (1998)
Efedrino ir fenilpropanolamino chlorinimas
1-Chlor-1-fenil-2-aminopropano hidrochloridas
Į 1 g (6,61 mmol) norefedrino, 1,43 ml (19,8 mmol) tionilo chlorido
įpilta tionio rūgšties. Po 5 valandų maišymo kambario temperatūroje tionilchlorido perteklius
buvo pašalintas vakuume. Gauta balta kieta medžiaga buvo nuplauta acetonu,
filtruotas ir rekristalizuotas iš MeOH, kad būtų gauta 0,76 g (74 %)
1-chlor-1-fenil-2-aminopropano hidrochlorido, mp 205-207 °C.
1-chlor-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano hidrochloridas (chloroefedrinas)
Taikyta ta pati bendroji procedūra, kaip ir pirmiau, naudojant 3,0 g (18,1 mmol)
efedrino ir 3,9 ml (54,3 mmol) tionilchlorido, kad būtų gauta 3,7 g (94 %)
chloroefedrino, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamino sintezė iš efedrino darinių, matyt, pirmą kartą buvo
1914 m. atliko Schmidtas. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidtas paruošė 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropaną (bromoefedriną arba
brompseudoefedrinas) ir redukavo jį iki desoksiefedrino, naudodamas cinką ir varį bei
druskos rūgštimi. Kaip vėliau pranešė jo mokinys Emde, išeiga buvo 10 %.
Emde paruošė 1-fenil-1-chlor-2-metilaminopropaną (chloroefedriną arba
chloropseudoefedrinas) ir kataliziškai hidrino chloro junginį
ir bromo junginį iki dezoksiefedrino. Gero toliau tyrė šiuos
reakcijas ir nustatė, kad Al-Pd (paladizuotas aliuminis) davė 44 % išeigą.
redukuojant chloroefedriną, o CaH2-Pd (paladizuotas kalcio hidridas) davė
86 % chloroefedrino redukcijos išeigą.
Emde, "Diastereoizomerai". I. Efedrino konfigūracija; II. Sterinės savybės
efedrino inversija su druskos rūgštimi; III. Chloro- ir bromoefedrinas.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chloropseudoefedrinas-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cm3. CHCl3 (chloroformas) ir 60 g PCl5 (fosforo pentachloridas).
supilamas į plačiakaklį butelį su stikliniu kamščiu ir, atšaldžius ledu
40 g miltelių (-)-efedrino hidrochlorido įberiama po 0,5 g. porcijomis į
apie 10 minučių, po kiekvieno papildymo stipriai pakratant. Po to butelis užsukamas
mechaniškai kratomas 2 valandas. Tada reakcijos masė išpilstoma į
750 cm3 stiklinę, paliekant PCl5 perteklių butelyje. Po to, kai išplaunama 20 ml
chloroformu, įpilama 500 cm3 dietileterio ir leidžiama produktui pastovėti.
Produktas išsikristalizuoja, filtruojamas nusiurbiant, praplaunamas acetonu
ir džiovinamas vakuuminiame eksikatoriuje. Išeiga 99,4 %. Keletas rekristalizacijų iš
etanolio gaunamas optiškai grynas produktas.
(b) Panašiai, naudojant 20 cm3 tionilchlorido (SOCl2), 20 cm3 chloroformo ir
10 g (-)-efedrino hidrochlorido. Reakcija vyksta lėčiau, o po 30
minučių įpilama 100 cm3 dietileterio ir kristalizuotas chloroefedrinas
apdorojamas, kaip nurodyta pirmiau. Išeiga 93 %.
(c) Panašiai iš 2 g (+)-pseudoefedrino hidrochlorido, 5 cc.
chloroformo ir 4 kub. SOCl2. Pridėjus 100 cm3 dietilo eterio
nusodinama 2,15 g gelsvo chloropseudoefedrino HCl produkto. Laisvas
(+)-chloropseudoefedrinas yra geltonas aliejus, turintis stiprų kvapą, panašų į (+)-chloropseudoefedrino.
pseudoefedrino kvapą, per daug nestabilus, kad jį būtų galima išgryninti analizei.
(+)-brompseudoefedrinas-HBr:
(+)-brompseudoefedrinas-HBr buvo gautas iš 12,9 g (-)-efedrino
hidrobromido, 50 g PBr5 ir 60 cm3 chloroformo. Po 3 valandų kratymo
produktas dekantuojamas, apdorojamas 500 cm3 eterio ir filtruojamas.
Gryno produkto išeiga - 98 %.
(+) Dezoksiefedrinas:
3 g. natrio acetato tirpalo 40 cm3 vandens paverčiama neutraliu iki
lakmuso rūgšties keliais lašais acto rūgšties. 2 g Pd-BaSO4 (paladžio ir bario
sulfato) katalizatoriaus, įmaišoma 9,8 g (+)-brompseudoefedrino
hidrobromido (arba 7,2 g (+)-chloropseudoefedrino hidrochlorido) ir maišoma
kambario temperatūroje, veikiant vandeniliui. Apie 90 % teorinio H2 yra
absorbuojamas per 2-3 valandas, katalizatorius filtruojamas, o produktas garinamas garais
distiliuojamas iš filtrato pridėjus natrio hidroksido. Lieka
nedidelis (+)-didesoksiefedrino (tikriausiai 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilheksanas, b.p.0,6 165°. Garų distiliatas neutralizuojamas
HCl (iki metilo raudonojo) ir kristalizuojamas iš absoliutaus etanolio (tirpumas
1:4). Išeiga 80-90 %.
Gryninimas atliktas ekstrahuojant bazę iš garų distiliato
dietileteriu, džiovinant ir distiliuojant dideliame vakuume. Gautas
hidrochlorido druskos m.p. 172°.
Gero, "Kai kurios 1-fenil-1-chlor-2-(metilamino)propano reakcijos". I.
Reakcijos su metalais ir vandeniliu. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenil-1-chlor-2-metilaminopropanas buvo redukuotas į metamfetaminą.
Šalutinės reakcijos metu susidarė propenilbenzenas, kurio kiekiai svyravo nuo pėdsakų
(redukcija kalcio hidridu-paladžiu ir druskos rūgštimi) iki 77 % (redukcija kalcio hidridu-paladžiu ir druskos rūgštimi)
(redukcija su cinku ir druskos rūgštimi). Nesvarbu, ar propenilbenzenas buvo
toliau redukuojamas iki propilbenzeno, nebuvo tirta. Vandenilizacija su
paladiniu aliuminiu ir druskos rūgštimi:
Aliuminio milteliai (9 g.) paeiliui buvo plaunami benzenu, metanoliu, vandeniu,
po to panardinti į 30 ml 0,1 % natrio hidroksido tirpalo. Po dviejų
minutės buvo įpilta 100 ml vandens, aliuminis filtruotas ir nuplautas
vandeniu. 0,2 g paladžio chlorido tirpalo 200 ml karšto vandens buvo
tada aliuminis buvo užpiltas ant aliuminio ir paliktas per naktį. Paladintas aliuminis buvo
nufiltruotas, nuplautas vandeniu ir supiltas į 22 g. 1-
fenil-1-chlor-2-metilamino propano tirpalo 200 ml koncentruoto
druskos rūgšties ir 200 ml vandens. Reakcija prasidėjo lėtai, bet
palaipsniui tapo gana audringa, ir ją reikėjo sušvelninti aušinant lauke.
Reakcijai sustojus, nesureagavęs aliuminis buvo ištirpintas
koncentruotoje druskos rūgštyje ir mišinys distiliuotas garais tol, kol
kol atsirado propenilbenzenas. Po to tirpalas buvo paverstas šarminiu ir
distiliavimas garais tęsiamas tol, kol distiliatas yra šarminis. Šarminis
distiliatas buvo ekstrahuotas dietileteriu, eteris išdžiovintas
natrio sulfatu ir prisotintas dujiniu vandenilio chloridu. Nusodintas
desoksiefedrino hidrochloridas buvo nuplautas eteriu ir išdžiovintas.
Gauta 44 % dezoksiefedrino hidrochlorido. Vandenilizacija su
kalcio hidridu ir vandenilio chlorido rūgštimi, dalyvaujant paladžiui:
1-fenil-1-chlor-2-metilaminopropanas ištirpintas 100 ml metanolio.
Į šį tirpalą buvo įpilta 0,25 g paladžio chlorido tirpalo
7,5 ml karštos koncentruotos druskos rūgšties (A tirpalas). Kalcio hidridas
(11 g.) buvo užpiltas 100 ml metanolio, o A tirpalas buvo įpiltas
tokiu greičiu, kad reakcijos mišinio temperatūra išliktų 35-40°,
jei reikia, aušinant iš išorės. Kai iš pradžių stipriai veikė vandenilio
išsiskyrimas atslūgo, buvo įpilta pakankamai koncentruotos druskos rūgšties, kad
pH iki maždaug 3, ir mišinys maišytas 30 minučių. Skaidrus
tirpalas buvo nufiltruotas nuo juodojo paladžio ir nuplautas 200 ml vandens.
Po to 250 ml distiliuota, kad būtų pašalintas metanolis ir bet kokia kita medžiaga.
susidariusio propenilbenzeno (buvo rasta tik pėdsakų).
Likutis buvo paverstas šarmu, o distiliavimas garais tęsiamas tol, kol
kol distiliatas buvo šarminis. Šarminis distiliatas buvo ekstrahuojamas
dietileteriu, eteris išdžiovintas natrio sulfatu ir prisotintas
vandenilio chlorido dujomis. Išsiskyręs dezoksiefedrino hidrochloridas buvo nuplautas
eteriu ir išdžiovintas (išeiga 86 %).
Atkreipkite dėmesį, kad Gero procedūra, kurioje naudojamas vidinis vandenilio šaltinis (metalas
hidridas rūgštiniame tirpale yra molekulinio vandenilio šaltinis) ir paladžio
gauta išeiga prilygsta išeigai, gautai atliekant katalizinį hidrinimą naudojant
išorinį vandenilio šaltinį. Taip pat atkreipkite dėmesį į tai, kad garų distiliacija atliekama pagal
rūgštinėmis sąlygomis, kad būtų pašalintos šalutinės reaguojančios medžiagos, ir garų distiliavimą
bazinėmis sąlygomis desoksiefedrinui atskirti, o ne įprastu būdu
vakuuminė distiliacija.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Dėl chloroefedrino [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetaminui sintetinti buvo naudojama daug metodų, tačiau labiausiai paplitęs
dabartinis metodas apima (-)-efedrino arba (+)-pseudoefedrino konversiją į (-)-efedriną arba (+)-pseudoefedriną
į S-(+)-metamfetaminą. Įprasti šios sintezės produktai arba tarpiniai produktai
yra beta-halogeninti aminai. Sintezuojant iš (-)-efedrino gaunama beveik
gaunamas tik (+) chloroefedrino izomeras. Priešingai, sintezė iš
(+)-pseudoefedrino gaunami ir (-), ir (+) izomerai santykiu 40:60.
Nustatyta, kad šie junginiai ciklizuojasi į cis- arba trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinų. Šie tarpiniai produktai, įskaitant aziridinus,
yra slapta sintetinamame metamfetamine, tačiau nėra kiekybinių
šiuose pranešimuose nepateikta jokių kiekybinių duomenų. Tačiau vienoje iš ataskaitų
teismo ekspertizės mėginio chromatograma parodė, kad panašūs metamfetamino kiekiai
ir chloroefedrino.
Chloroefedrino (+) ir (-) izomerai yra teršalai, kurie gali susidaryti
(+)-metamfetamino neteisėtos gamybos metu, kai (+)-pseudoefedrinas
arba (-)-efedrinas naudojami kaip pirmtakai. Buvo pranešta, kad chloroefedrinas yra
yra įvairiais kiekiais slapta susintetintame metamfetamine ir
buvo pastebėtas kai kuriuose kriminalistiniuose mėginiuose. Nepatvirtintu pranešimu teigiama, kad
chloroefedrino priemaišų gali būti metamfetamine, pagamintame
"nesąžiningi ir (arba) nekvalifikuoti" chemikai ir kad šios priemaišos "gadina
(Fester, 1999). Faktiniai priemaišų kiekiai
kiekis slapta susintetinto metamfetamino mėginiuose nebuvo nurodytas.
Šį žinių trūkumą greičiausiai lemia metodologiniai sunkumai
išskiriant ir kiekybiškai nustatant priemaišas (Lekskulchai ir kt,
spaudoje). Noggle ir kolegos (1986) pateikė chromatografinių įrodymų
leidžiančius manyti, kad kai kuriuose kriminalistiniuose mėginiuose yra vienodas metamfetamino kiekis
ir chloroefedrino. Remdamiesi savo patirtimi, susijusia su naudojamais sintetiniais keliais
metamfetamino slaptoje gamyboje, priemaišų kiekis yra 0-40 %.
arba daugiau, ypač jei narkotiką gamina nekvalifikuotas chemikas.
Kadangi kai kurie piktnaudžiaujantys metamfetaminu asmenys vartoja net 1000 mg dozes, tai
gali būti suvartota 400 mg ar daugiau chloroefedrino. Kadangi žiurkės
žiurkės gali būti mažiau jautrios chloroefedrino poveikiui širdies ir kraujagyslių sistemai nei žmonės,
mūsų dozės ir atsako bei derinio tyrimuose buvo naudojamos tokios chloroefedrino dozės, kurios
buvo panašios į galimas žmogaus dozes ir jas viršijo.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Pastabos apie chloroefedrino sintezę ir jo redukavimą
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Iš Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Bendrasis 1-fenil-1-chlor-2-(metilamino) 1-fenil-1-chlor-2-(metilamino)
propanų (I). Efedrino hidrochlorido arba pseudoefedrino tirpalas
hidrochlorido (1,65 g, 10 mol) ir vinilo chlorido (10 ml) chloroforme
(200 mL) buvo maišomas grįžtamuoju srautu 3 h. Po to reakcijos tirpalas buvo
atvėsintas iki kambario temperatūros, o tirpiklio tūris sumažintas iki apytiksliai
50 mL. Įpilta bevandenio eterio (200 mL) ir atšaldyta (šaldymo kamera)
išsikristalizavo (I) HCl.
Bendrasis metamfetaminų paruošimo metodas. Mišinys
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), natrio acetato trihidrato (1,22 g, 8,9 mmol),
ir 5% Pd-BaSO4 (250 mg) ledinėje acto rūgštyje (95 ml) ir vandenyje (50 ml) buvo
kratoma vandenilio atmosferoje (pradinis slėgis 40-45 psi) ant Parr
aparate 30-60 min. Nustojus absorbuoti vandenilį, katalizatorius
pašalintas filtruojant ir nuplautas vandeniu (50 ml). Sujungtas
filtratas ir plovimo vanduo buvo išgarinti iki sausumo esant sumažintam slėgiui
o likusi alyva ištirpinta vandenyje (50 ml) ir parūgštinta
koncentruotu HCl (pH 1). Rūgštinis vandeninis tirpalas buvo nuplautas
chloroformu (2 x 50 mL), po to 10 % NaOH paverstas baziniu (pH 12). Bazinis
aq tirpalas ekstrahuotas chloroformu (3 x 75 mL), o sujungtas
ekstraktai buvo nuplauti vandeniu (100 mL) ir išdžiovinti virš MgSO4. Išgarinimas
CHCl3 esant sumažintam slėgiui, buvo gautas produktas kaip laisva bazė.
Bazė buvo paversta HCl druska eteriniame HCl, o druska
buvo perkristalizuota iš etanolio ir eterio ir gauta granuliuota balta kieta medžiaga.
Ir ne tik yra narkotinių medžiagų perspėjimas, bet ir galite žaisti žaidimą "surask
sąmoningai palikau keletą lengvų klaidų, kad galėtumėt pagalvoti, jog
pagalvoti, ar iš tikrųjų "5 ml" turėtų būti "50 ml", ar pan.
[fidelio pastaba: bandžiau ištaisyti tai, ką galėjau rasti... jei pastebėjote rašybos klaidą, atsiprašau]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Viskas kyla iš čia, kvapas ir pavojus." -- Frodo (iš Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedronas: "Tebūnie tai, ką mes galime padaryti." (angl. Tetrahedron) Asimetrija 9 1661-1671 (1998)
Efedrino ir fenilpropanolamino chlorinimas
1-Chlor-1-fenil-2-aminopropano hidrochloridas
Į 1 g (6,61 mmol) norefedrino, 1,43 ml (19,8 mmol) tionilo chlorido
įpilta tionio rūgšties. Po 5 valandų maišymo kambario temperatūroje tionilchlorido perteklius
buvo pašalintas vakuume. Gauta balta kieta medžiaga buvo nuplauta acetonu,
filtruotas ir rekristalizuotas iš MeOH, kad būtų gauta 0,76 g (74 %)
1-chlor-1-fenil-2-aminopropano hidrochlorido, mp 205-207 °C.
1-chlor-1-fenil-2-(N-metil)aminopropano hidrochloridas (chloroefedrinas)
Taikyta ta pati bendroji procedūra, kaip ir pirmiau, naudojant 3,0 g (18,1 mmol)
efedrino ir 3,9 ml (54,3 mmol) tionilchlorido, kad būtų gauta 3,7 g (94 %)
chloroefedrino, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamino sintezė iš efedrino darinių, matyt, pirmą kartą buvo
1914 m. atliko Schmidtas. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidtas paruošė 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropaną (bromoefedriną arba
brompseudoefedrinas) ir redukavo jį iki desoksiefedrino, naudodamas cinką ir varį bei
druskos rūgštimi. Kaip vėliau pranešė jo mokinys Emde, išeiga buvo 10 %.
Emde paruošė 1-fenil-1-chlor-2-metilaminopropaną (chloroefedriną arba
chloropseudoefedrinas) ir kataliziškai hidrino chloro junginį
ir bromo junginį iki dezoksiefedrino. Gero toliau tyrė šiuos
reakcijas ir nustatė, kad Al-Pd (paladizuotas aliuminis) davė 44 % išeigą.
redukuojant chloroefedriną, o CaH2-Pd (paladizuotas kalcio hidridas) davė
86 % chloroefedrino redukcijos išeigą.
Emde, "Diastereoizomerai". I. Efedrino konfigūracija; II. Sterinės savybės
efedrino inversija su druskos rūgštimi; III. Chloro- ir bromoefedrinas.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Chloropseudoefedrinas-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cm3. CHCl3 (chloroformas) ir 60 g PCl5 (fosforo pentachloridas).
supilamas į plačiakaklį butelį su stikliniu kamščiu ir, atšaldžius ledu
40 g miltelių (-)-efedrino hidrochlorido įberiama po 0,5 g. porcijomis į
apie 10 minučių, po kiekvieno papildymo stipriai pakratant. Po to butelis užsukamas
mechaniškai kratomas 2 valandas. Tada reakcijos masė išpilstoma į
750 cm3 stiklinę, paliekant PCl5 perteklių butelyje. Po to, kai išplaunama 20 ml
chloroformu, įpilama 500 cm3 dietileterio ir leidžiama produktui pastovėti.
Produktas išsikristalizuoja, filtruojamas nusiurbiant, praplaunamas acetonu
ir džiovinamas vakuuminiame eksikatoriuje. Išeiga 99,4 %. Keletas rekristalizacijų iš
etanolio gaunamas optiškai grynas produktas.
(b) Panašiai, naudojant 20 cm3 tionilchlorido (SOCl2), 20 cm3 chloroformo ir
10 g (-)-efedrino hidrochlorido. Reakcija vyksta lėčiau, o po 30
minučių įpilama 100 cm3 dietileterio ir kristalizuotas chloroefedrinas
apdorojamas, kaip nurodyta pirmiau. Išeiga 93 %.
(c) Panašiai iš 2 g (+)-pseudoefedrino hidrochlorido, 5 cc.
chloroformo ir 4 kub. SOCl2. Pridėjus 100 cm3 dietilo eterio
nusodinama 2,15 g gelsvo chloropseudoefedrino HCl produkto. Laisvas
(+)-chloropseudoefedrinas yra geltonas aliejus, turintis stiprų kvapą, panašų į (+)-chloropseudoefedrino.
pseudoefedrino kvapą, per daug nestabilus, kad jį būtų galima išgryninti analizei.
(+)-brompseudoefedrinas-HBr:
(+)-brompseudoefedrinas-HBr buvo gautas iš 12,9 g (-)-efedrino
hidrobromido, 50 g PBr5 ir 60 cm3 chloroformo. Po 3 valandų kratymo
produktas dekantuojamas, apdorojamas 500 cm3 eterio ir filtruojamas.
Gryno produkto išeiga - 98 %.
(+) Dezoksiefedrinas:
3 g. natrio acetato tirpalo 40 cm3 vandens paverčiama neutraliu iki
lakmuso rūgšties keliais lašais acto rūgšties. 2 g Pd-BaSO4 (paladžio ir bario
sulfato) katalizatoriaus, įmaišoma 9,8 g (+)-brompseudoefedrino
hidrobromido (arba 7,2 g (+)-chloropseudoefedrino hidrochlorido) ir maišoma
kambario temperatūroje, veikiant vandeniliui. Apie 90 % teorinio H2 yra
absorbuojamas per 2-3 valandas, katalizatorius filtruojamas, o produktas garinamas garais
distiliuojamas iš filtrato pridėjus natrio hidroksido. Lieka
nedidelis (+)-didesoksiefedrino (tikriausiai 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilheksanas, b.p.0,6 165°. Garų distiliatas neutralizuojamas
HCl (iki metilo raudonojo) ir kristalizuojamas iš absoliutaus etanolio (tirpumas
1:4). Išeiga 80-90 %.
Gryninimas atliktas ekstrahuojant bazę iš garų distiliato
dietileteriu, džiovinant ir distiliuojant dideliame vakuume. Gautas
hidrochlorido druskos m.p. 172°.
Gero, "Kai kurios 1-fenil-1-chlor-2-(metilamino)propano reakcijos". I.
Reakcijos su metalais ir vandeniliu. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenil-1-chlor-2-metilaminopropanas buvo redukuotas į metamfetaminą.
Šalutinės reakcijos metu susidarė propenilbenzenas, kurio kiekiai svyravo nuo pėdsakų
(redukcija kalcio hidridu-paladžiu ir druskos rūgštimi) iki 77 % (redukcija kalcio hidridu-paladžiu ir druskos rūgštimi)
(redukcija su cinku ir druskos rūgštimi). Nesvarbu, ar propenilbenzenas buvo
toliau redukuojamas iki propilbenzeno, nebuvo tirta. Vandenilizacija su
paladiniu aliuminiu ir druskos rūgštimi:
Aliuminio milteliai (9 g.) paeiliui buvo plaunami benzenu, metanoliu, vandeniu,
po to panardinti į 30 ml 0,1 % natrio hidroksido tirpalo. Po dviejų
minutės buvo įpilta 100 ml vandens, aliuminis filtruotas ir nuplautas
vandeniu. 0,2 g paladžio chlorido tirpalo 200 ml karšto vandens buvo
tada aliuminis buvo užpiltas ant aliuminio ir paliktas per naktį. Paladintas aliuminis buvo
nufiltruotas, nuplautas vandeniu ir supiltas į 22 g. 1-
fenil-1-chlor-2-metilamino propano tirpalo 200 ml koncentruoto
druskos rūgšties ir 200 ml vandens. Reakcija prasidėjo lėtai, bet
palaipsniui tapo gana audringa, ir ją reikėjo sušvelninti aušinant lauke.
Reakcijai sustojus, nesureagavęs aliuminis buvo ištirpintas
koncentruotoje druskos rūgštyje ir mišinys distiliuotas garais tol, kol
kol atsirado propenilbenzenas. Po to tirpalas buvo paverstas šarminiu ir
distiliavimas garais tęsiamas tol, kol distiliatas yra šarminis. Šarminis
distiliatas buvo ekstrahuotas dietileteriu, eteris išdžiovintas
natrio sulfatu ir prisotintas dujiniu vandenilio chloridu. Nusodintas
desoksiefedrino hidrochloridas buvo nuplautas eteriu ir išdžiovintas.
Gauta 44 % dezoksiefedrino hidrochlorido. Vandenilizacija su
kalcio hidridu ir vandenilio chlorido rūgštimi, dalyvaujant paladžiui:
1-fenil-1-chlor-2-metilaminopropanas ištirpintas 100 ml metanolio.
Į šį tirpalą buvo įpilta 0,25 g paladžio chlorido tirpalo
7,5 ml karštos koncentruotos druskos rūgšties (A tirpalas). Kalcio hidridas
(11 g.) buvo užpiltas 100 ml metanolio, o A tirpalas buvo įpiltas
tokiu greičiu, kad reakcijos mišinio temperatūra išliktų 35-40°,
jei reikia, aušinant iš išorės. Kai iš pradžių stipriai veikė vandenilio
išsiskyrimas atslūgo, buvo įpilta pakankamai koncentruotos druskos rūgšties, kad
pH iki maždaug 3, ir mišinys maišytas 30 minučių. Skaidrus
tirpalas buvo nufiltruotas nuo juodojo paladžio ir nuplautas 200 ml vandens.
Po to 250 ml distiliuota, kad būtų pašalintas metanolis ir bet kokia kita medžiaga.
susidariusio propenilbenzeno (buvo rasta tik pėdsakų).
Likutis buvo paverstas šarmu, o distiliavimas garais tęsiamas tol, kol
kol distiliatas buvo šarminis. Šarminis distiliatas buvo ekstrahuojamas
dietileteriu, eteris išdžiovintas natrio sulfatu ir prisotintas
vandenilio chlorido dujomis. Išsiskyręs dezoksiefedrino hidrochloridas buvo nuplautas
eteriu ir išdžiovintas (išeiga 86 %).
Atkreipkite dėmesį, kad Gero procedūra, kurioje naudojamas vidinis vandenilio šaltinis (metalas
hidridas rūgštiniame tirpale yra molekulinio vandenilio šaltinis) ir paladžio
gauta išeiga prilygsta išeigai, gautai atliekant katalizinį hidrinimą naudojant
išorinį vandenilio šaltinį. Taip pat atkreipkite dėmesį į tai, kad garų distiliacija atliekama pagal
rūgštinėmis sąlygomis, kad būtų pašalintos šalutinės reaguojančios medžiagos, ir garų distiliavimą
bazinėmis sąlygomis desoksiefedrinui atskirti, o ne įprastu būdu
vakuuminė distiliacija.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Dėl chloroefedrino [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetaminui sintetinti buvo naudojama daug metodų, tačiau labiausiai paplitęs
dabartinis metodas apima (-)-efedrino arba (+)-pseudoefedrino konversiją į (-)-efedriną arba (+)-pseudoefedriną
į S-(+)-metamfetaminą. Įprasti šios sintezės produktai arba tarpiniai produktai
yra beta-halogeninti aminai. Sintezuojant iš (-)-efedrino gaunama beveik
gaunamas tik (+) chloroefedrino izomeras. Priešingai, sintezė iš
(+)-pseudoefedrino gaunami ir (-), ir (+) izomerai santykiu 40:60.
Nustatyta, kad šie junginiai ciklizuojasi į cis- arba trans-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinų. Šie tarpiniai produktai, įskaitant aziridinus,
yra slapta sintetinamame metamfetamine, tačiau nėra kiekybinių
šiuose pranešimuose nepateikta jokių kiekybinių duomenų. Tačiau vienoje iš ataskaitų
teismo ekspertizės mėginio chromatograma parodė, kad panašūs metamfetamino kiekiai
ir chloroefedrino.
Chloroefedrino (+) ir (-) izomerai yra teršalai, kurie gali susidaryti
(+)-metamfetamino neteisėtos gamybos metu, kai (+)-pseudoefedrinas
arba (-)-efedrinas naudojami kaip pirmtakai. Buvo pranešta, kad chloroefedrinas yra
yra įvairiais kiekiais slapta susintetintame metamfetamine ir
buvo pastebėtas kai kuriuose kriminalistiniuose mėginiuose. Nepatvirtintu pranešimu teigiama, kad
chloroefedrino priemaišų gali būti metamfetamine, pagamintame
"nesąžiningi ir (arba) nekvalifikuoti" chemikai ir kad šios priemaišos "gadina
(Fester, 1999). Faktiniai priemaišų kiekiai
kiekis slapta susintetinto metamfetamino mėginiuose nebuvo nurodytas.
Šį žinių trūkumą greičiausiai lemia metodologiniai sunkumai
išskiriant ir kiekybiškai nustatant priemaišas (Lekskulchai ir kt,
spaudoje). Noggle ir kolegos (1986) pateikė chromatografinių įrodymų
leidžiančius manyti, kad kai kuriuose kriminalistiniuose mėginiuose yra vienodas metamfetamino kiekis
ir chloroefedrino. Remdamiesi savo patirtimi, susijusia su naudojamais sintetiniais keliais
metamfetamino slaptoje gamyboje, priemaišų kiekis yra 0-40 %.
arba daugiau, ypač jei narkotiką gamina nekvalifikuotas chemikas.
Kadangi kai kurie piktnaudžiaujantys metamfetaminu asmenys vartoja net 1000 mg dozes, tai
gali būti suvartota 400 mg ar daugiau chloroefedrino. Kadangi žiurkės
žiurkės gali būti mažiau jautrios chloroefedrino poveikiui širdies ir kraujagyslių sistemai nei žmonės,
mūsų dozės ir atsako bei derinio tyrimuose buvo naudojamos tokios chloroefedrino dozės, kurios
buvo panašios į galimas žmogaus dozes ir jas viršijo.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚