Patobulinome technologiją ir užtikrintai gauname labai didelius išeigos kiekius.
Iš 4-chloranilino ir benzoilchlorido, kuriuos labai lengva susintetinti pačiam, lengvai gaunu 2-amino-5-chlorbenzofenoną. Iš 4-chloranilino gaunama 68 % 2-amino-5-chlorbenzofenono (lydymosi temperatūra ~ 96-101 °C)
Gavęs 2-amino-5-chlorbenzofenoną, įdedu jį į reaktorių inertinėje aplinkoje su sausu tirpikliu ir lašiniu būdu, maišydamas refliuksu, lašiniu būdu pridedu chloroacetilchlorido ir atvėsinu. Atvėsę atskirti kristalai nuplaunami tirpikliu ir rekristalizuojami etanolyje + vandenyje. Gavau gražias 2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenono, kurio lydymosi temperatūra 123-126 °C, adatas...
išeiga 82 %
2-(2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenonas turi būti paverstas normetildiazepamu.
Tai atliekama labai paprastai... 2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenonas dedamas į tirpiklį ir į jį pridedama amonio chlorido, tada Urotropinas. Visa tai maišant statoma ant refliukso, po to išskiriamas ir kristalizuojamas normetildiazepamas. Normetildiazepamo išeiga buvo 76 %, jo lydymosi temperatūra 217-219 °C.
Kitas žingsnis - gauti tionordiazepamą.
Tam piridinas supilamas į reaktorių su kalcio chlorido vamzdeliu. Maišydamas įjungiu kaitinimą ir, kai pasiekiama norima temperatūra, pridedu tetrafosforo dekasulfido... maišau 10 minučių ir dalimis pridedu normetildiazepamo. Po refliukso... atvėsinu ir neutralizuoju.
Filtruoju ir rekristalizuoju tionordiazepamą, kurio lydymosi temperatūra 240-250 °C, išeiga 68 %.
Paskutinis etapas yra paprasčiausias.
Tionordiazepamas > alprazolamas
Thionordiazepamą įdedu į reaktorių, kuriame įrengtas kalcio chlorido vamzdelis, į reaktorių supilu sausą n-butanolį ir įpilu acetilhidrazido. Refliuksas, tirpiklio distiliavimas ir alprazolamo išskyrimas. Gavau baltą permatomą alprazolamo hidratą, kurio lydymosi temperatūra po rekristalizacijos vandenyje yra ~ 120 °C.
Tačiau mano užduotis buvo gauti bevandenį alprazolamą. Džiovinau hidratą 65° temperatūroje 24 valandas ir gavau bevandenį alprazolamą (kristalai prarado blizgesį), kurio lydymosi temperatūra termometre 229-232 °C.
Jei jį perkristalizuosime iš bevandenio tirpiklio, gausime palaidų ilgų adatėlių pavidalo kristalus.
Sauso alprazolamo išeiga buvo ~75 %.
Alprazolamo hidrato susidarymą IR spektre įrodo plati OH juosta ties 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Kita forma (galbūt solvatas) kristalizuojasi iš dioksano, lydymosi temperatūra 236-239 °C,
ir iš chloroformo-metanolio, kurio lydymosi temperatūra 240-243 °C, mažos adatėlės...
Turiu išsamią alprazolamo gavimo technologiją, leidžiančią gauti didelę išeigą ir mažą kainą, ir turimus reagentus, kurie yra lengvai prieinami viešojoje erdvėje.
Mielai parduosiu tokią technologiją už 25 000 JAV dolerių
Atminkite, kad iš 1 kg alprazolamo gausite 500 tūkst. tablečių, kurių dozė yra 2 mg, o juodojoje rinkoje jos kainuoja mažiausiai 3-5 dolerius. 1,5-2,5m $
Tokio kilogramo gamyba kainuoja ne daugiau kaip 300-400 $. Daug tirpiklių regeneruojama ir panaudojama pakartotinai.
Iš 4-chloranilino ir benzoilchlorido, kuriuos labai lengva susintetinti pačiam, lengvai gaunu 2-amino-5-chlorbenzofenoną. Iš 4-chloranilino gaunama 68 % 2-amino-5-chlorbenzofenono (lydymosi temperatūra ~ 96-101 °C)
Gavęs 2-amino-5-chlorbenzofenoną, įdedu jį į reaktorių inertinėje aplinkoje su sausu tirpikliu ir lašiniu būdu, maišydamas refliuksu, lašiniu būdu pridedu chloroacetilchlorido ir atvėsinu. Atvėsę atskirti kristalai nuplaunami tirpikliu ir rekristalizuojami etanolyje + vandenyje. Gavau gražias 2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenono, kurio lydymosi temperatūra 123-126 °C, adatas...
išeiga 82 %
2-(2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenonas turi būti paverstas normetildiazepamu.
Tai atliekama labai paprastai... 2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenonas dedamas į tirpiklį ir į jį pridedama amonio chlorido, tada Urotropinas. Visa tai maišant statoma ant refliukso, po to išskiriamas ir kristalizuojamas normetildiazepamas. Normetildiazepamo išeiga buvo 76 %, jo lydymosi temperatūra 217-219 °C.
Kitas žingsnis - gauti tionordiazepamą.
Tam piridinas supilamas į reaktorių su kalcio chlorido vamzdeliu. Maišydamas įjungiu kaitinimą ir, kai pasiekiama norima temperatūra, pridedu tetrafosforo dekasulfido... maišau 10 minučių ir dalimis pridedu normetildiazepamo. Po refliukso... atvėsinu ir neutralizuoju.
Filtruoju ir rekristalizuoju tionordiazepamą, kurio lydymosi temperatūra 240-250 °C, išeiga 68 %.
Paskutinis etapas yra paprasčiausias.
Tionordiazepamas > alprazolamas
Thionordiazepamą įdedu į reaktorių, kuriame įrengtas kalcio chlorido vamzdelis, į reaktorių supilu sausą n-butanolį ir įpilu acetilhidrazido. Refliuksas, tirpiklio distiliavimas ir alprazolamo išskyrimas. Gavau baltą permatomą alprazolamo hidratą, kurio lydymosi temperatūra po rekristalizacijos vandenyje yra ~ 120 °C.
Tačiau mano užduotis buvo gauti bevandenį alprazolamą. Džiovinau hidratą 65° temperatūroje 24 valandas ir gavau bevandenį alprazolamą (kristalai prarado blizgesį), kurio lydymosi temperatūra termometre 229-232 °C.
Jei jį perkristalizuosime iš bevandenio tirpiklio, gausime palaidų ilgų adatėlių pavidalo kristalus.
Sauso alprazolamo išeiga buvo ~75 %.
Alprazolamo hidrato susidarymą IR spektre įrodo plati OH juosta ties 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Kita forma (galbūt solvatas) kristalizuojasi iš dioksano, lydymosi temperatūra 236-239 °C,
ir iš chloroformo-metanolio, kurio lydymosi temperatūra 240-243 °C, mažos adatėlės...
Turiu išsamią alprazolamo gavimo technologiją, leidžiančią gauti didelę išeigą ir mažą kainą, ir turimus reagentus, kurie yra lengvai prieinami viešojoje erdvėje.
Mielai parduosiu tokią technologiją už 25 000 JAV dolerių
Atminkite, kad iš 1 kg alprazolamo gausite 500 tūkst. tablečių, kurių dozė yra 2 mg, o juodojoje rinkoje jos kainuoja mažiausiai 3-5 dolerius. 1,5-2,5m $
Tokio kilogramo gamyba kainuoja ne daugiau kaip 300-400 $. Daug tirpiklių regeneruojama ir panaudojama pakartotinai.
