Sintesi dell'alprazolam (Xanax). Piccola scala.

[KokosDreams]

Sarei interessato a conoscere anche una relazione

 

[Agilent1100DAD]

Sto aspettando che arrivi il cloroacetilcloruro e avrò tutto quello che mi serve. Scriverò un piccolo resoconto al riguardo; sto cercando di scalare il tutto di x100, quindi giocherò anche con questo dopo la sintesi su piccola scala. Ho accesso a una grande quantità di 2-amino-5-cloro-benzofenone e sono disposto a condividerla, oltre che a realizzare un video su questa sintesi.

Credo che questa sia una sintesi molto importante da imparare, forse, dato che l'alprozolam è così economico da produrre, questo porterebbe a un minor numero di barrette di Xanax contenenti fentanil. Si può solo sperare. È importante notare che il principale precursore, il 2-amino-5-cloro benzofenone, NON è un precursore programmato!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

C'è "programmato" e c'è "osservato". Un lungo elenco di sostanze chimiche controllate. Anche l'acetone e il perossido di idrogeno al 40% sono controllati (a seconda del volume dell'acquisto). Quasi tutto ciò che è anidro è sorvegliato: "Perché a tal dei tali servono 4 litri di idrazina anidra da spedire al loro *appartamento?" Non stanno preparando biscotti, questo è certo...

 

[Agilent1100DAD]

Bene, ho fatto la prima parte della sintesi dell'alprazolam, che prevedeva una procedura "senza solventi". Ho fatto cadere il cloroacetilcloruro nel composto di benzofenone per 30 minuti. Ho poi aggiunto carbonato di potassio e acetato di ammonio e ho lasciato agitare per 2,5 ore. Ho filtrato e lavato con acqua. Ho ottenuto una resa del 75% circa di nordiazepam. Confermato con MP e TLC.

Ora convertirò il nordiazepam (dopo una prova di gusto ) in 1-acetil-7-cloro-1H-benzo 1,4 diazepin. Poi convertirò quest'ultima in alprazolam, usando idrazina mono idrato. Questo passaggio lo farò all'aperto, lol.

Rifarò questo passaggio ma in scala x10. Posterò le foto.

 

[KokosDreams]

Ciao Ci siamo sentiti qui nella sezione dei commenti qualche mese fa.
Il tuo profilo è chiuso per i DM, puoi contattarmi? Ho alcune cose da discutere!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nuovo aggiornamento:

Parte I di III, lotto 003 (conversione in nordiazepam)

Procedura utilizzata:

"Ad una miscela vigorosamente agitata di 2-ammino-5-cloro benzofenone (6,93 g, 1 mmol), è stato aggiunto cloroacetil cloruro (35,8 mL, 2 mmol) a goccia a temperatura ambiente in condizioni di assenza di solventi per 30 minuti e il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione, NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) e K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) sono stati aggiunti alla miscela a temperatura ambiente in condizioni di assenza di solventi e agitati per 2,5 h. Quando la reazione è stata completata, come mostrato da TLC, è stata aggiunta acqua (300 mL) e il prodotto è stato eliminato, lavato con altra acqua (2x 500 mL) e asciugato. Il prodotto è stato ottenuto in alta resa e purezza (resa del 94%)".

È interessante notare che, più si scala, più il nordiazepam diventa giallastro.

Ad ogni modo, ho utilizzato il resto del cloroacetil cloruro (500 ml vengono spediti per una notte) per produrre il nordiazepam. È successa una cosa strana... di solito la soluzione è di colore giallo pallido, ma questa volta la soluzione era di colore rosso-arancio. La soluzione si è solidificata! Forse tutto il cloroacetilcloruro era stato consumato? Ciononostante, ho proceduto con il lavaggio. Ho ottenuto una polvere cristallina giallastra, che ha ancora il giusto punto di fusione. Sto aspettando che arrivi il reagente spray Dragendorffs, che renderà l'analisi TLC molto più semplice. Alla fine ho ottenuto 20 g di nordiazepam dal lotto citato (003) e un totale di 15,3 g dal lotto 01-003.

Parte II su III, lotto 002 (acetilazione del nordiazepam)

Procedura utilizzata per il lotto 002:

"A una miscela agitata vigorosamente di nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol), è stata aggiunta una miscela in polvere di K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) e anidride acetica (eccesso 40 mL, 2 mmol). Il progresso della reazione è stato monitorato mediante TLC. Dopo il completamento della reazione (3 h), è stata aggiunta acqua (3x100 mL) e l'1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one (2) è stato facilmente isolato mediante una semplice filtrazione, con 3x20omL di lavaggi con acqua, in una resa superiore all'80% con elevata purezza. Il prodotto è stato utilizzato nella fase successiva senza alcuna purificazione".


Il lotto 001 per la parte II era 1/10 della scala del lotto 002, è una procedura semplice. Il mio tecnico di laboratorio ha dimenticato di mettere la carta da filtro sull'imbuto fritto e un po' di prodotto è passato attraverso. Abbiamo fatto ricadere l'acqua nel filtro. Non sono molto soddisfatto del lotto 001, vedo materiale estraneo nel composto e la resa era molto bassa (40%).

Lotto 002: Lo lascio girare per tutta la notte.

Conclusione: Una volta raccolti 20 g di nordiazepam acetilato, inizierò a convertirlo in alprozolam. Rapporto completo con istruzioni video in arrivo

*Le due foto aggiunte sono il confronto tra la Parte I, il lotto 002 e 003. Il lotto 002 era giallo e rimaneva in soluzione, mentre il lotto 003 era di colore arancione scuro e si è solidificato.

 

[Agilent1100DAD]

Ho dimenticato di aggiungere la foto della Parte I Lotto 003, solo per confrontare i colori.

 

[catmando]

Complimenti, un lavoro davvero eccellente.

Non riesco a superare il primo passaggio di questa sintesi, continuo a ritrovarmi con una polvere bianca MP 118-121 che credo sia 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenone.

Avete qualche indicazione da darmi su dove potrei sbagliare, per favore?

Il vostro aiuto sarà molto apprezzato.

 

[Hank Schrader]

Farei il primo passaggio di acilazione in cicloesano.
Mescolando il 2-ammino-5-cloro benzofenone in cicloesano e lasciando cadere lentamente il cloroacetil cloruro.


Nel metodo avete scritto
cloroacetil cloruro (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml di cloroacetocloruro corrispondono a 1,7016 g, che non sono 2 mmol.
La massa molare del cloroacetocloruro è 112,94.
Il rapporto ideale per l'acilazione per 1 mole di cloramina non supera 1,26 moli di cloruro in presenza di un solvente.
La presenza di un solvente permette di controllare la temperatura e di ottenere una buona resa grazie alla stabilità della temperatura e all'assenza di gommatura.

Eseguirei la fase di ciclizzazione in metanolo secco con urotropina.

 

[catmando]

Quanti ml di metanolo per ogni grammo di benzofenone si aggiungerebbero, ad esempio, 5 ml per grammo?
E quanta esammina?

Ho tentato la prima parte di questa sintesi un bel po' di volte con gli stessi risultati, una polvere bianca con m.p. che varia da 118 a 121.

Avevo rinunciato a questa sintesi, ma dopo aver rivisto questo thread e aver visto gli ottimi progressi fatti da agilent1100DAD ho intenzione di fare un altro tentativo.

Ho trovato la "gommosità" della miscela senza solvente molto difficile da lavorare, spero che un po' di alcol possa aiutare.

Quindi, per chiarire, dopo l'aggiunta di cloruro al benzofenone si aggiungono metanolo, carbonato di potassio, acetato di ammonio ed esammina?

 

[Marc-BenzoScam]

Per quanto mi riguarda, ho una domanda: se la produzione di Alprazolam è così facile e conveniente, perché ce n'è così poca?

 

[G.Patton]

Non posso dire che la sintesi sia troppo facile.

 

[Agilent1100DAD]

Sono un produttore di tutti i tipi di benzos

 

[catmando]

Quanto è secco l'acetato di ammonio e qual è la sua purezza?

 

[ging6910]

Potete mandarmi un pm per favore

 

[catmando]

Ho tentato la prima parte di questa sintesi un paio di volte senza successo, continuando a ottenere una polvere bianca mp 118 g 121.

Nella prima parte di questa sintesi, le tracce di acqua nei reggenti influiscono sul successo? Quanto è importante che tutti i regenti siano completamente anidri?

L'acetato di ammonio che ho è al 97%, potrebbe essere questo il problema?
L'ho essiccato in un essiccatore con perle di gel di silice a 35c - 40c.
Questo acetato di ammonio va bene o pensi che mi serva un acetato di ammonio al 99%+?

Ho avuto problemi con la miscela "senza solvente" che gommano, è difficile da mescolare (non ho un agitatore a testa alta) potrebbe essere anche questo un problema?

 

[catmando]

Scusate, so che sto rispondendo alla mia stessa domanda, ma il fatto che i reggenti non siano completamente anidri non dovrebbe avere alcun effetto su questa sintesi, in quanto qualsiasi traccia di acqua a contatto con il cloroacetilcloruro si idrolizzerebbe rapidamente in gas HCL rendendoli anidri.

Una volta utilizzato un eccesso di cloroacetilcloruro, un po' d'acqua non dovrebbe avere importanza, no?

 

[LazZzZz]

Il cloruro di acetile potrebbe essere un sostituto adatto per l'acetilazione dell'ammina secondaria in ammina terziaria acetilica?
Inoltre, nel primo passaggio non sarebbe necessario utilizzare il cloruro di acido 2-amminoacetico per la formazione dell'immina?

 

[mithyl2]

quanto in alto può essere realisticamente scalata questa sintesi?

 

[experimentsci]

Salve, ho già provato il primo passo della sintesi senza solventi.
È molto difficile mescolare i primi due reagenti senza solventi.
È diventata una massa molto appiccicosa, che non era più in grado di mescolare.
Dopo un po' di tempo sono andato avanti con questo primo passo. Il mio risultato sembrava buono, ma il laboratorio a cui l'ho inviato mi ha detto che il risultato è solo 2-amino-5-chimina.
risultato è solo 2-amino-5-cloro benzofenone.

Così ho fatto un sacco di lavoro solo per cambiare l'aspetto ottico del 2-amino-5-cloro benzofenone....

Forse qualcuno ha avuto un'esperienza migliore della mia.

O forse qualcuno ha un'altra strada per la sintesi dell'Alprazolam.

Cordiali saluti

 

[riderofapocalypse]

Mi dispiace ragazzi, questa sintesi non produrrà il primo composto. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Se volete solo diazepam - erowid, l'ultimo sintomo va bene!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - sintetizzatore funzionante per alprazolam

 

[experimentsci]

Grazie mille per queste informazioni. Avete esperienza nella produzione di Alprazolam?

 

[riderofapocalypse]

Esperienza sì, ma è una rottura di scatole (gas di azoto, urotropina ecc.) ed è meglio trovare prodotti grezzi (che è difficile, Cina deathrow/india big fines). Fate le vostre domande e cercherò di chiarire.

 

[experimentsci]

Sono molto interessato alla produzione di Alprazolam. Ma quando si dice che questo percorso di sintesi non produrrà Alprazolam, allora sono interessato a ottenere un buon percorso di lavoro.
Il mio progetto è di produrre Alprazolam su larga scala. Avete qualche esperienza e una via di sintesi preferita per questo?
Vi ringrazio molto.

 

[riderofapocalypse]

sì, attenetevi al brevetto cinese di google fornito da me in questo topic, dovete solo aggiungere il 20% di tempo di reazione a questi numeri .

La sintesi indiana è una stronzata, non fornirà nordiazepam.

 

[experimentsci]

Potreste inviare nuovamente il brevetto, perché non l'ho trovato.
Vi ringrazio molto per ora.

 

[wrinkledmost]

Il brevetto cinese: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Non produce alprazolam, nel titolo del brevetto si legge che è per "tiochetoni intermedi di benzodiazepine di alprazolam".

Se si seguono i passaggi 1 e 2 delle incarnazioni del brevetto cinese, si ottiene il 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one (nordiazepam).

Il passaggio 3, che richiede la protezione azotata, trasforma il chetone del nordiazepam in un tione, per cui il passaggio 3 produce:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Non sono sicuro al 100% di questo quindi correggetemi se sbaglio.

@experimentsci se hai problemi con la creazione senza solventi di nordiazepam allora usa il brevetto cinese che ho elencato e fai i passi 1 e 2 dell'incarnazione