Synthèse de la dextroamphétamine à partir du P2P par la (S)-(-)-α-Méthylbenzylamine

G.Patton

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Je pense que oui, il s'agit d'une réaction de substitution nucléophile, qui donne un produit racémique.

Edit : stereoselective reductive alkylation into d-meth
 
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OrgUnikum

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Il s'agit d'une amination réductrice également appelée alkylation réductrice, le formaldéhyde étant l'alkyle. Il n'y a pas d'inversion ou de razémisation, de sorte que la Dextro-Amphétamine donnera de la Dextro-Méthamphétamine lorsqu'elle est alkylée de manière réductrice avec du formaldéhyde.
 

G.Patton

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Vous avez raison, merci pour votre remarque.
 

mygodson

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Cette réaction ne doit pas utiliser le nickel de Raney, le carbone de palladium peut être réduit de 5 à 10 %, et le chloroformate de chloroéthyle peut également être utilisé.
 

ossi

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Pourriez-vous expliquer aux débutants ce que vous entendez par là ?
Je ne travaille pas avec le nickel raney... réduit de 5% à 10% ?
 

mygodson

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Le nickel de Raney ne peut pas être utilisé pour la réaction de débenzylation.
 

btcboss2022

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Jusqu'à ce que je sache que le nickel de Raney peut être utilisé dans la débenzylation, la chose importante dans ce cas est le solvant utilisé, il ne peut pas être utilisé avec l'éthanol ou le méthanol en raison des sous-produits, mais avec l'IPA il devrait fonctionner correctement et pour les quantités utilisées dans cette synthèse, environ 300-400gr de nickel de Raney 50% serait utilisé. Quelle est la base de cette affirmation ?
Merci de votre réponse.
 

ossi

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et le chloroformate de chloroéthyle peuvent également être utilisés
aulieu de Pd/C ?
 

mygodson

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Oui, il existe de nombreuses méthodes de débenzylation.
 

OrgUnikum

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La réaction peut se faire en une seule étape, la réduction du borohydrure n'est pas nécessaire, sauf si l'on veut isoler l'intermédiaire pour améliorer encore la pureté optique par recristallisation.

Mais il n'y a aucun moyen de contourner le Pd/C car la plupart des autres méthodes de réduction plus courantes ne peuvent pas faire face aux dé-benzylations. Et même dans ce cas, cela prend un certain temps, 48 heures avec une pression d'hydrogène de 50 psig et 10 % de Pd/C. Je suppose qu'une charge élevée de Pd/C est inévitable pour que cela fonctionne et ne prenne pas une éternité lorsque l'on fait ce type de CTH.
Voici l'article de Nichols qui décrit cette méthode :
 

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ossi

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ne comprend pas. ne fonctionne pas avec raney nickel ?
 

ossi

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combien faut-il utiliser au lieu de 475gr ? @mygodson
 

mygodson

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Ajouter 5 % à 10 % en masse, car l'aminé affaiblira l'activité du catalyseur, et le catalyseur peut être de 10 %.
 

ossi

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Cela signifie que pour 1000gr P2P max. 100gr Pd/C ?
Et à quelle fréquence puis-je utiliser le Pd/C ?
 

OrgUnikum

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Je suggérerais fortement de procéder en une seule étape, en utilisant du méthanol ou de l'éthanol comme solvant et d'utiliser le sel d'acide formique de l'a-méthylbenzylamine dans l'étape d'amination pour de meilleurs rendements, l'acide servant également de donneur d'hydrogène dans la réduction de l'imine. Bien que le ph de la débenzylation doive être acide, j'utiliserais également la plus grande partie de l'acide formique sous forme de sel a. Si l'on utilise l'IPA comme solvant, cet acide pourrait servir de donneur d'hydrogène en lui-même (ou de donneur d'hydrogène secondaire).
De même, la méthylbenzylamine devrait être un réactif limitant et la phénylacétone devrait être utilisée en excès, ce qui évitera les problèmes de séparation lors de l'élaboration.

Beaucoup dépend de la qualité et de l'activité du Pd/C que vous avez obtenu.

Le catalyseur doit être réutilisable jusqu'à 5 fois, l'utilisation de toutes les amines sous forme de sels permet d'éviter la plupart des désactivations. Néanmoins, il faut ajouter 10 à 20% de catalyseur frais à chaque fois.

Comme il s'agit d'une réaction hétérogène, il faut une bonne agitation pour maintenir le catalyseur en suspension, mais il faut savoir qu'une forte agitation atomise le Pd/C et que la filtration de ce dernier après la réaction est de toute façon une véritable plaie. Il n'y a aucune chance sans Celite ou des aides à la filtration similaires, et le catalyseur, lorsqu'on le laisse sécher, peut s'enflammer. Gardez-le humide.

@mygodson Quels sont les autres moyens de débenzylation auxquels vous pensez ? Lechloroformate de chloroéthyle et ses dérivés sont assez désagréables, je ne connais qu'une seule autre méthode pour laquelle les réactifs nécessaires sont disponibles et ne sont pas hautement toxiques. Et c'est le métal de sodium sur le Silicagel.
 

ossi

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Je suggérerais fortement de procéder en une seule étape, avec du méthanol ou de l'éthanol comme solvant, et d'utiliser le sel d'acide formique de l'a-méthylbenzylamine dans l'étape d'amination pour de meilleurs rendements, l'acide servant également de donneur d'hydrogène dans la réduction de l'imine. Bien que le ph de la débenzylation doive être acide, j'utiliserais également la plus grande partie de l'acide formique sous forme de sel a, si l'on utilise l'IPA comme solvant, il pourrait servir de donneur d'hydrogène par lui-même (ou de donneur d'hydrogène secondaire).
La méthylbenzylamine devrait également être un réactif limitant et la phénylacétone devrait être utilisée en excès, ce qui évitera les problèmes de séparation lors de l'étape de préparation.


Bonjour, merci beaucoup pour votre réponse. J'ai plus ou moins compris la partie inférieure de votre texte. mais j'ai lu la première partie une centaine de fois et je n'ai pas compris comment faire. pourriez-vous peut-être écrire plus en détail pour un amateur et un non-chimiste, comme l'auteur l'a écrit ? ce serait formidable.
 

mygodson

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Utilisez ensuite la méthode de débenzylation du carbone au palladium. Le post-traitement est simple et le sous-produit est également facile à traiter. Le post-traitement consiste en une filtration par aspiration et une concentration sous vide. Le sous-produit est le toluène.
 

OrgUnikum

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En fait, il y a deux possibilités pour obtenir du dextro-Meth dans un pot en une étape ou une étape et demie. La première option consiste à utiliser la (S)-N-Méthyl-1- phényléthylamine; (CAS:19131-99-8) qui est un composé naturel et qui devrait donc être disponible. Il s'agit d'une amine secondaire et la formation de l'imine peut nécessiter un catalyseur comme l'acide triflique. Sinon, même chose, réduction de l'amine et débenzylation pour obtenir de la d-méthamphétamine.
La deuxième option est l'amination réductrice avec la (S)-alpha-méthylbenzylamine avec une hydrogénation en pot pour obtenir la (S)-amphétamine, suivie de l'ajout de la quantité nécessaire de paraformaldéhyde et de l'alkylation en d-Méth.

L'article ci-joint prouve que la deuxième option est tout à fait possible, il couvre l'amination du P2P (rendement de 95%) et du formaldéhyde (rendement de 85%), il n'y a aucun doute que cela peut être fait consécutivement en un seul pot. L'auteur est Repke qui, comme Nichols, fait partie des grands "no bullshit".

@ossi Vous obtiendrez cette procédure étape par étape dès que j'aurai trouvé comment le faire en tant que CTH, par exemple sans avoir besoin d'une bouteille d'hydrogène mais d'une source d'hydrogène chimique interne et avec les sels des amines pour minimiser l'empoisonnement du catalyseur, rendre le catalyseur réutilisable.
 

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Caleb_Crawford338

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Comment fabrique-t-on la dextroamphétamine telle qu'elle est contenue dans la Dexedrine ? Comment fabrique-t-on la dextroamphétamine XR ?
 

the money

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Existe-t-il une alternative
 

OrgUnikum

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La méthode pour le Crystal Meth :
* 1 mol P2P = 134 grammes, 1 mol (S)-(-)-alpha-méthylbenzylamine = 121 grammes (numéro CAS : 2627-86-3, mieux connu sous le nom de 1-phényléthylamine btw.).
Disons que pour 100 g de P2P, il faut 90 g de phényléthylamine.

Que se passe-t-il ? Il s'agit d'une amination réductrice (ou d'une alkylation pour être plus précis), mais au lieu de la méthylamine, on utilise une amine chirale qui force la molécule formée à s'orienter vers le dextro. L'amine et la cétone se condensent donc, en séparant l'eau, et l'imine formée est réduite à l'amine.
L'amine formée contient des éléments dont nous ne voulons pas, et il s'agit d'un benzyle, en fait du toluène. La dé-benzylation est ce qui est nécessaire, et c'est le gros travail que le Pd/C doit faire ici. En séparant le benzyle, on obtient du toluène et le d-méth tant désiré.

Il faut d'abord essayer à l'échelle de 10 g maximum (P2P) jusqu'à ce que cela fonctionne, car trop de variables entrent en jeu, de même pour la réutilisation du catalyseur : Théoriquement oui, jusqu'à cinq fois, mais ne me blâmez pas si ce n'est pas le cas.

Rendement de 80 % ou plus. Des améliorations sont possibles, mais il s'agit bien sûr d'une méthode facile à mettre en œuvre.
Première amélioration : Effectuer une hydrogénation CTH en remplaçant la majeure partie de l'hydrogène par un donneur d'hydrogène in situ comme l'acide formique, les sels d'acide formique, le limonène, la tétraline ou leurs mélanges. La réaction doit toujours être purgée avec de l'hydrogène au début, pomper l'hydrogène, pré-réduire le catalyseur et attacher un ballon rempli d'hydrogène. Aucune pression n'est nécessaire. Les catalyseurs modernes sont plus actifs, les 10 % peuvent être remplacés par 5 % de Pd/C, la quantité étant réduite à 15 % du poids du P2P. 2 mol d'acide formique ou de ses sels sont nécessaires par mol de P2P - c'est simple, faites le sel de formate de la phényléthylamine et vous avez une mol couverte, puis ajoutez une demi-mol de Limonène ou un tiers ou moins de Tétraline (ils donnent plus d'un hydrogène) et c'est bon. Même NaBH4 peut être utilisé comme donneur d'hydrogène, en donnant quatre hydrogène par mole. L'exécution de la réaction à un ph 4 environ protège le catalyseur et accélère considérablement les choses. Les hydrogénations sont exothermiques ! Vous ne le remarquerez pas pour les petites séries, mais cela devient rapidement intéressant pour les lots plus importants.
Après la réaction, laissez-la reposer sous une couverture d'hydrogène avec une légère agitation pendant la nuit - 5 à 10 % de meilleurs rendements.

Il s'agit d'une réaction hétérogène. Pour que le catalyseur entre en contact avec le produit, il faut secouer l'ensemble. Pas comme un fou, mais de manière à ce que le catalyseur soit en suspension uniforme et pas seulement près du fond. L'agitation fonctionne mais elle atomise le catalyseur qui ne peut pas être récupéré par filtration Celite et la base méthylique doit être distillée sous vide car le catalyseur ne peut pas être éliminé par d'autres moyens. C'EST UNE CORVÉE. Ne remuez pas, l'agitation est facile. Cherchez "hydrogenation duck" sur Google. C'est vrai. Ce n'est pas une blague.

J'ai vérifié et le numéro CAS : 2627-86-3 est disponible sans problème, coûte à peu près le même prix que le BMK, donc les coûts sont corrects. IMHO, le vrai Crystal Meth est si rare de nos jours qu'il serait stupide de le vendre autrement que comme un article à prix élevé, de haute qualité et à faible approvisionnement. Personne ne veut que le vrai Crystal soit vendu à bas prix dans les rues, c'est de la folie, des ennuis, mais vendez-le à plus de 200 € le gramme à la populace et vos enfants ne souffriront pas de la faim de sitôt.
 
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OrgUnikum

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Attention ! Correction !
Par accident, j'ai écrit CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alpha-méthylbenzylamine, 1-phényléthylamine, mais c'est pour la dextro-amphétamine.
la bonne pour le d-Meth est CAS:19131-99-8, (S)-N-Méthyl-1- phényléthylamine, et il pourrait y avoir des problèmes pour qu'elle ne fonctionne pas pour l'obtention de l'encombrement.
En revanche, la méthode du pot -> d-Amph + formaldéhyde -> d-méth fonctionne à coup sûr.
 

btcboss2022

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Le CAS 19131-99-8 pose un gros problème : il est extrêmement cher, environ 3 000 USD/kg !
 

OrgUnikum

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Vous avez toujours la possibilité d'utiliser le CAS:2627-86-3, qui n'est pas si cher et le formaldéhyde/paraformaldéhyde est très bon marché (si vous l'obtenez).
 
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