synthétisé à partir de ce lien, tiré de la vespiaire. voici un autre lien utile que je n'ai pas envie de recopier. excusez ma paresse ^^ ;
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Notes sur la synthèse de la chloroéphédrine et sa réduction
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D'après Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT !) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986 :
Méthode générale de préparation des 1-Phényl-1-chloro-2-(méthylamino)
propanes (I). Une solution de chlorhydrate d'éphédrine ou de pseudoéphédrine
(1,65 g, 10 mol) et de chlorure de thinyle (10 ml) dans du chloroforme
(200 mL) a été agitée à reflux pendant 3 h. La solution de réaction a ensuite été refroidie à température ambiante et le solvant a été éliminé.
La solution de réaction a ensuite été refroidie à température ambiante et le volume de solvant a été réduit à environ
50 mL. L'addition d'éther anhydre (200 mL) suivie d'un refroidissement (congélateur)
a permis la cristallisation de (I) HCl.
Méthode générale de préparation des méthamphétamines. Un mélange de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), d'acétate de sodium trihydraté (1,22 g, 8,9 mmol),
et 5% de Pd-BaSO4 (250mg) dans de l'acide acétique glacial (95 mL) et de l'eau (50 mL) a été agité sous une atmosphère d'hydrogène (dans la chambre de combustion).
sous une atmosphère d'hydrogène (psi initial de 40-45) sur un appareil de Parr
pendant 30 à 60 minutes. Lorsque l'absorption d'hydrogène a cessé, le catalyseur a été retiré par filtration et lavé avec de l'eau.
a été éliminé par filtration et lavé avec de l'eau (50 mL). Le filtrat combiné
Le filtrat et les lavages à l'eau combinés ont été évaporés à sec sous pression réduite et l'huile restante a été dissoute dans l'eau.
l'huile restante a été dissoute dans de l'eau (50 ml) et acidifiée avec du HCl concentré (pH 1).
HCl concentré (pH 1). La solution aqueuse acide a été lavée avec du
chloroforme (2 x 50 ml), puis rendue basique (pH 12) avec du NaOH à 10 %. La solution basique
aq a été extraite avec du chloroforme (3 x 75 mL), et les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau (3 x 75 mL).
Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau (100 mL) et séchés sur MgSO4. L'évaporation
du CHCl3 sous pression réduite a permis d'obtenir le produit sous forme de base libre.
La base a été convertie en sel HCl dans du HCl éthéré, et le sel a été recristallisé à partir d'éthanol.
a été recristallisé à partir d'éthanol-éther pour donner un solide blanc granuleux.
Et non seulement il y a une alerte narcoswine, mais vous pouvez jouer à "trouver les fautes de frappe !
J'ai délibérément laissé quelques fautes faciles pour que vous vous demandiez si les
pour que vous vous demandiez si ce "5 ml" ne devrait pas être remplacé par "50 ml", ou autre.
[note de fidélité : j'ai essayé de corriger ce que j'ai pu trouver... si vous remarquez une faute de frappe, veuillez m'en excuser].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM : 47 39'23 "N 122 18'19 "W
Le monde est en train de s'effondrer... "Tout vient d'ici, la puanteur et le péril."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetrahedron : Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Chloruration de l'éphédrine et de la phénylpropanolamine
Chlorure de 1-chloro-1-phényl-2-aminopropane
A 1 gramme (6,61 mmol) de noréphédrine, on a ajouté 1,43 ml (19,8 mmol) de chlorure de thionyle
a été ajouté. Après agitation pendant 5 heures à température ambiante, l'excès de chlorure de thionyle
a été éliminé sous vide. Le solide blanc obtenu a été lavé avec de l'acétone,
filtré et recristallisé à partir de MeOH pour donner 0,76 g (74%) de
chlorhydrate de 1-chloro-1-phényl-2-aminopropane, mp 205-207°C.
Chlorhydrate de 1-chloro-1-phényl-2-(N-méthyl)aminopropane (chloroéphédrine)
La même procédure générale que ci-dessus a été utilisée, en utilisant 3,0 g (18,1 mmol) d'éphédrine et 3,9 ml de chloroéphédrine.
éphédrine et 3,9 ml (54,3 mmol) de chlorure de thionyle pour donner 3,7 g (94%) de
chloroéphédrine, mp 198-200°C.
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La synthèse de la méthamphétamine à partir de dérivés de l'éphédrine a manifestement été réalisée pour la première fois par Schmidt en 1914.
par Schmidt en 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt a préparé du 1-phényl-1-bromo-2-méthylaminopropane (bromoéphédrine ou
bromopseudoéphédrine) et l'a réduit en désoxyéphédrine avec du zinc-cuivre et de l'acide chlorhydrique.
zinc-cuivre et de l'acide chlorhydrique. Son rendement, tel que rapporté plus tard par son élève Emde, était de 10 %.
Emde a préparé du 1-phényl-1-chloro-2-méthylaminopropane (chloroéphédrine ou
chloroéphédrine ou chloropseudoéphédrine) et a hydrogéné par catalyse le composé chloré et le composé bromé pour déshydrogéner le composé chloré.
et le composé bromé en désoxyéphédrine. Gero a poursuivi l'étude de ces réactions
réactions et a découvert que l'Al-Pd (aluminium palladié) donnait un rendement de 44 % dans la réduction de la chloroéphédrine et de la désoxyéphédrine.
réduction de la chloroéphédrine et que CaH2-Pd (hydrure de calcium palladisé) donnait un rendement de 86% dans la réduction de la chloroéphédrine.
86% dans la réduction de la chloroéphédrine.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Configuration de l'éphédrine ; II. Steric
Inversion stérique de l'éphédrine par l'acide chlorhydrique ; III. Chloro et bromoéphédrine.
Helv. Chem. Acta. 12, 365-99 (1929) ; C.A. 23 : 3452-4 (1929).
Chloropseudoéphédrine-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl] :
(a) 60 cc. CHCl3 (chloroforme) et 60 g de PCl5 (pentachlorure de phosphore).
sont placés dans une bouteille à large ouverture bouchée en verre et, après refroidissement avec de la glace
40 g de chlorhydrate de (-)-éphédrine en poudre sont ajoutés par portions de 0,5 g en une dizaine de minutes, en agitant vigoureusement.
environ 10 minutes, en agitant vigoureusement après chaque ajout. Le flacon est ensuite
Le flacon est ensuite agité mécaniquement pendant 2 heures. La masse réactionnelle est ensuite décantée dans un bécher de 750 cc.
750 cc., en laissant l'excès de PCl5 dans le flacon. Après rinçage avec 20ml
de chloroforme, on ajoute 500 cc. d'éther diéthylique et on laisse reposer le produit.
Le produit cristallise, est filtré sous aspiration, lavé à l'acétone et séché dans un dessiccateur sous vide.
et séché dans un dessiccateur sous vide. Rendement : 99,4 %. Quelques recristallisations à partir d'éthanol
quelques recristallisations à partir d'éthanol permettent d'obtenir un produit optiquement pur.
(b) De même, en utilisant 20 cm3 de chlorure de thionyle (SOCl2), 20 cm3 de chloroforme et
10 g de chlorhydrate de (-)-éphédrine. La réaction est plus lente et après 30
minutes, 100 cc. d'éther diéthylique sont ajoutés et la chloroéphédrine cristallisée
cristallisée est traitée comme ci-dessus. Rendement 93%.
(c) De même, à partir de 2 g de chlorhydrate de (+)-pseudoéphédrine, 5 cc. de chloroforme et 4 cc. d'éther diéthylique sont ajoutés.
de chloroforme et 4 cc. SOCl2. L'addition de 100 cc. d'éther diéthylique
précipite 2,15 g de chloropseudoéphédrine HCl jaunâtre. Libre
(+)-chloropseudoéphédrine libre est une huile jaune avec une forte odeur semblable à celle de la pseudoéphédrine.
de la pseudoéphédrine, trop instable pour être purifiée en vue d'une analyse.
(+)-Bromopseudoéphédrine-HBr :
Le (+)-Bromopseudoéphédrine-HBr a été obtenu à partir de 12,9 g de bromhydrate de (-)-éphédrine, 50 g de bromhydrate de (-)-éphédrine.
éphédrine, 50 g de PBr5 et 60 cc de chloroforme. Après 3 heures d'agitation, le produit est décanté
produit est décanté et traité avec 500 cc. d'éther et filtré.
Rendement : 98% du produit pur.
(+) Désoxyéphédrine :
Une solution de 3 g. d'acétate de sodium dans 40 cc. d'eau est rendue neutre au litmus avec quelques gouttes d'eau.
avec quelques gouttes d'acide acétique. 2 g. de catalyseur Pd-BaSO4 (sulfate de palladium et de baryum) sont ajoutés.
(sulfate de palladium-baryum) est ajouté, avec 9,8 g de bromopseudoéphédrine (+)-bromopseudoéphédrine
(+)-bromopseudoéphédrine (ou 7,2 g de chlorhydrate de (+)-chloropseudoéphédrine), et agité sous hydrogène à température ambiante.
sous hydrogène à température ambiante. Environ 90 % de l'H2 théorique est absorbé en 2 à 3 heures.
théorique est absorbé en 2 à 3 heures, le catalyseur est filtré et le produit est distillé à la vapeur à partir du filtrat.
distillé à la vapeur à partir du filtrat après addition d'hydroxyde de sodium. Il reste
un petit résidu de (+)-didésoxyéphédrine (probablement 2,5-bis-méthylamino-
3,4-diphénylhexane, p.c. 0,6 165°. Le distillat de vapeur est neutralisé avec
HCl (jusqu'au rouge de méthyle) et cristallisé à partir d'éthanol absolu (solubilité
1:4). Rendement, 80-90%.
La purification a été réalisée par extraction de la base du distillat de vapeur avec de l'éther diéthylique.
avec de l'éther diéthylique, séchage et distillation sous vide poussé. Le sel de chlorhydrate
Le sel de chlorhydrate avait une température maximale de 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reactions with Metals and with Hydrogen. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951) ;
C.A. 46 : 6606g (1952).
Le phényl-1-chloro-2-méthylaminopropane a été réduit en méthamphétamine.
Le propénylbenzène a été formé dans une réaction secondaire dans des quantités allant d'une trace
(réduction avec de l'hydrure de calcium-palladium et de l'acide chlorhydrique) à 77 % (réduction avec du zinc et de l'acide chlorhydrique).
(réduction avec du zinc et de l'acide chlorhydrique). La question de savoir si le propénylbenzène a été
propylbenzène en propylbenzène n'a pas été étudiée. L'hydrogénation avec
l'aluminium palladié et l'acide chlorhydrique :
La poudre d'aluminium (9 g.) a été lavée successivement avec du benzène, du méthanol, de l'eau,
puis immergée dans 30 ml. de solution d'hydroxyde de sodium à 0,1%. Après deux
Après deux minutes, 100 ml. d'eau ont été ajoutés et l'aluminium a été filtré et lavé à l'eau.
l'eau. Une solution de 0,2 g de chlorure de palladium dans 200 ml d'eau chaude a été versée sur l'aluminium.
a ensuite été versée sur l'aluminium et laissée en place pendant une nuit. L'aluminium pâli a été filtré et lavé à l'eau.
filtré et lavé à l'eau et ajouté à une solution de 22 g. de 1-
phényl-1-chloro-2-méthylamino- propane dans un mélange de 200 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 200 ml d'eau chaude.
dans un mélange de 200 ml d'acide chlorhydrique concentré et 200 ml d'eau. La réaction a été lente au début, mais elle est devenue progressivement assez vigoureuse.
La réaction a été lente au début, mais elle est devenue progressivement assez vigoureuse et a dû être modérée par un refroidissement extérieur.
Lorsque la réaction s'est arrêtée, l'aluminium n'ayant pas réagi a été dissous dans de l'acide chlorhydrique concentré.
dans de l'acide chlorhydrique concentré et le mélange distillé à la vapeur tant que le propénylbenzène n'est pas revenu.
jusqu'à l'apparition du propénylbenzène. La solution a ensuite été rendue alcaline et la distillation à la vapeur s'est poursuivie aussi longtemps que le propénylbenzène est présent.
et la distillation à la vapeur s'est poursuivie tant que le distillat était alcalin. Le distillat alcalin
Le distillat alcalin a été extrait avec de l'éther diéthylique, l'éther a été séché avec du sulfate de sodium et saturé avec de l'hydrogène.
sulfate de sodium et saturé de chlorure d'hydrogène gazeux. Le précipité
Le chlorhydrate de désoxyéphédrine précipité a été lavé avec de l'éther et séché.
Le chlorhydrate de désoxyéphédrine a été obtenu avec un rendement de 44 %. Hydrogénation avec
avec de l'hydrure de calcium et de l'acide chlorhydrique en présence de palladium :
11 g de 1-phényl-1-chloro-2-méthylaminopropane ont été dissous dans 100 ml de méthanol.
On a ajouté à cette solution une solution de 0,25 g de chlorure de palladium dans 7,5 ml d'acide chlorhydrique concentré chaud.
dans 7,5 ml d'acide chlorhydrique concentré chaud (solution A). L'hydrure de calcium
(11 g.) a été recouvert de 100 ml. de méthanol et la solution A a été ajoutée à un rythme tel que la température de la solution A a été atteinte.
à un rythme tel que la température du mélange réactionnel reste à 35-40°,
en refroidissant à l'extérieur si nécessaire. Lorsque le développement initialement vigoureux de l'hydrogène
d'hydrogène, suffisamment d'acide chlorhydrique concentré a été ajouté pour porter le pH à environ 3 et le mélange a été refroidi.
Le pH a été ramené à environ 3 et le mélange a été agité pendant 30 minutes. La solution claire
La solution claire a été filtrée du noir de palladium et lavée avec 200 ml d'eau.
Ensuite, 250 ml ont été distillés pour éliminer le méthanol et tout ce que le propénylbenzène aurait pu contenir.
propénylbenzène qui aurait pu se former (on n'en a jamais trouvé qu'une trace).
Le résidu a été alcalinisé et la distillation à la vapeur s'est poursuivie tant que le distillat était alcalin.
tant que le distillat était alcalin. Le distillat alcalin a été extrait avec de l'éther diéthylique.
avec de l'éther diéthylique, l'éther a été séché avec du sulfate de sodium et saturé avec du chlorure d'hydrogène gazeux.
de chlorure d'hydrogène gazeux. Le chlorhydrate de désoxyéphédrine précipité a été lavé avec de l'éther et séché.
avec de l'éther et séché (rendement 86%).
Il convient de noter que la procédure de Gero, qui utilise une source interne d'hydrogène (un hydrure métallique en solution acide est une source interne d'hydrogène), n'a pas été utilisée.
(un hydrure métallique en solution acide est une source d'hydrogène moléculaire) et du palladium a donné un rendement comparable à ceux obtenus par le procédé de Gero.
a donné un rendement comparable à ceux obtenus par hydrogénation catalytique en utilisant
une source externe d'hydrogène. Il convient également de noter l'utilisation de la distillation à la vapeur d'eau dans des conditions acides pour éliminer les réactifs secondaires.
dans des conditions acides pour éliminer les réactifs secondaires et l'utilisation de la distillation à la vapeur dans des conditions basiques pour séparer le désoxygène de l'acide.
pour séparer la désoxyéphédrine au lieu de la distillation sous vide habituelle.
distillation sous vide habituelle.
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Sur la chloroéphédrine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
De nombreuses méthodes ont été utilisées pour synthétiser la méthamphétamine, mais la méthode actuelle la plus courante consiste à convertir la (-) méthamphétamine en (-) méthamphétamine.
la plus courante consiste à convertir la (-)-éphédrine ou la (+)-pseudoéphédrine en S- (+)-méthamphétamine.
en S- (+)-méthamphétamine. Les produits ou intermédiaires courants de cette synthèse
sont les amines bêta-halogénées. La synthèse à partir de la (-)-éphédrine donne presque exclusivement l'isomère (+) de la (-)-méthamphétamine.
exclusivement l'isomère (+) de la chloroéphédrine. En revanche, la synthèse à partir de la
(+)-pseudoéphédrine produit à la fois les isomères (-) et (+) dans un rapport de 40:60.
Il a été démontré que ces composés se transforment par cyclisation en cis- ou trans-
1,2-diméthyl-3-phénylaziridines. Ces intermédiaires, y compris les aziridines,
sont présents dans la méthamphétamine synthétisée clandestinement, mais aucune donnée quantitative n'est incluse dans ces rapports.
données quantitatives n'est incluse dans ces rapports. Toutefois, dans l'un des rapports, le
chromatogramme d'un échantillon médico-légal montrait que des quantités similaires de méthamphétamine et de chloroéphédrine étaient présentes.
et de chloroéphédrine.
Les isomères (+) et (-) de la chloroéphédrine sont des contaminants qui peuvent être produits
lors de la fabrication illicite de (+)-méthamphétamine lorsque de la (+)-pseudoéphédrine ou de la (-)-éphédrine sont présentes.
ou (-)-éphédrine sont utilisés comme précurseurs. La chloroéphédrine a été signalée comme étant
dans la méthamphétamine synthétisée clandestinement et a été observée dans certains
a été observée dans certains échantillons médico-légaux. Un rapport anecdotique suggère que les impuretés de
des impuretés de chloroéphédrine peuvent être présentes dans la méthamphétamine fabriquée par des "personnes peu scrupuleuses et/ou peu scrupuleuses".
par des chimistes "peu scrupuleux et/ou peu qualifiés" et que ces impuretés "gâchent les aspects les plus fins de la défonce à la méthamphétamine".
les aspects les plus fins de la défonce à la méthamphétamine" (Fester, 1999). Les quantités réelles d'impuretés
dans les échantillons de méthamphétamine synthétisée clandestinement n'ont pas été rapportées.
Ce manque de connaissances est très probablement dû aux difficultés méthodologiques rencontrées lors de l'extraction et de la quantification de la méthamphétamine.
méthodologiques rencontrées pour extraire et quantifier les impuretés (Lekskulchai et al,
sous presse). Noggle et ses collègues (1986) ont fourni des preuves chromatographiques
chromatographiques suggérant que certains échantillons médico-légaux contenaient des quantités égales de méthamphétamine et de chloroéphédrine.
et de chloroéphédrine. D'après notre expérience des voies de synthèse utilisées pour la fabrication clandestine de méthamphétamine
dans la fabrication clandestine de méthamphétamine, une teneur en impuretés de 0 à 40 %, voire plus, est possible, en particulier si un échantillon de méthamphétamine a été analysé.
ou plus est possible, surtout si un chimiste non qualifié fabrique la drogue.
Étant donné que certains consommateurs de méthamphétamine administrent des doses allant jusqu'à 1 000 mg, il est possible que 400 mg ou plus de chlorure de sodium soient présents dans le produit.
Il est possible que 400 mg ou plus de chloroéphédrine soient consommés. Comme les rats
peuvent être moins sensibles que les humains aux effets cardiovasculaires de la chloroéphédrine,
nos études sur la relation dose-réponse et sur les associations ont utilisé des doses de chloroéphédrine similaires et supérieures aux doses potentielles chez l'homme.
de chloroéphédrine similaires et supérieures aux doses potentielles chez l'homme.
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Notes sur la synthèse de la chloroéphédrine et sa réduction
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D'après Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT !) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986 :
Méthode générale de préparation des 1-Phényl-1-chloro-2-(méthylamino)
propanes (I). Une solution de chlorhydrate d'éphédrine ou de pseudoéphédrine
(1,65 g, 10 mol) et de chlorure de thinyle (10 ml) dans du chloroforme
(200 mL) a été agitée à reflux pendant 3 h. La solution de réaction a ensuite été refroidie à température ambiante et le solvant a été éliminé.
La solution de réaction a ensuite été refroidie à température ambiante et le volume de solvant a été réduit à environ
50 mL. L'addition d'éther anhydre (200 mL) suivie d'un refroidissement (congélateur)
a permis la cristallisation de (I) HCl.
Méthode générale de préparation des méthamphétamines. Un mélange de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), d'acétate de sodium trihydraté (1,22 g, 8,9 mmol),
et 5% de Pd-BaSO4 (250mg) dans de l'acide acétique glacial (95 mL) et de l'eau (50 mL) a été agité sous une atmosphère d'hydrogène (dans la chambre de combustion).
sous une atmosphère d'hydrogène (psi initial de 40-45) sur un appareil de Parr
pendant 30 à 60 minutes. Lorsque l'absorption d'hydrogène a cessé, le catalyseur a été retiré par filtration et lavé avec de l'eau.
a été éliminé par filtration et lavé avec de l'eau (50 mL). Le filtrat combiné
Le filtrat et les lavages à l'eau combinés ont été évaporés à sec sous pression réduite et l'huile restante a été dissoute dans l'eau.
l'huile restante a été dissoute dans de l'eau (50 ml) et acidifiée avec du HCl concentré (pH 1).
HCl concentré (pH 1). La solution aqueuse acide a été lavée avec du
chloroforme (2 x 50 ml), puis rendue basique (pH 12) avec du NaOH à 10 %. La solution basique
aq a été extraite avec du chloroforme (3 x 75 mL), et les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau (3 x 75 mL).
Les extraits combinés ont été lavés avec de l'eau (100 mL) et séchés sur MgSO4. L'évaporation
du CHCl3 sous pression réduite a permis d'obtenir le produit sous forme de base libre.
La base a été convertie en sel HCl dans du HCl éthéré, et le sel a été recristallisé à partir d'éthanol.
a été recristallisé à partir d'éthanol-éther pour donner un solide blanc granuleux.
Et non seulement il y a une alerte narcoswine, mais vous pouvez jouer à "trouver les fautes de frappe !
J'ai délibérément laissé quelques fautes faciles pour que vous vous demandiez si les
pour que vous vous demandiez si ce "5 ml" ne devrait pas être remplacé par "50 ml", ou autre.
[note de fidélité : j'ai essayé de corriger ce que j'ai pu trouver... si vous remarquez une faute de frappe, veuillez m'en excuser].
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Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM : 47 39'23 "N 122 18'19 "W
Le monde est en train de s'effondrer... "Tout vient d'ici, la puanteur et le péril."--Frodo (de Perl5/toke.c)
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Tetrahedron : Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Chloruration de l'éphédrine et de la phénylpropanolamine
Chlorure de 1-chloro-1-phényl-2-aminopropane
A 1 gramme (6,61 mmol) de noréphédrine, on a ajouté 1,43 ml (19,8 mmol) de chlorure de thionyle
a été ajouté. Après agitation pendant 5 heures à température ambiante, l'excès de chlorure de thionyle
a été éliminé sous vide. Le solide blanc obtenu a été lavé avec de l'acétone,
filtré et recristallisé à partir de MeOH pour donner 0,76 g (74%) de
chlorhydrate de 1-chloro-1-phényl-2-aminopropane, mp 205-207°C.
Chlorhydrate de 1-chloro-1-phényl-2-(N-méthyl)aminopropane (chloroéphédrine)
La même procédure générale que ci-dessus a été utilisée, en utilisant 3,0 g (18,1 mmol) d'éphédrine et 3,9 ml de chloroéphédrine.
éphédrine et 3,9 ml (54,3 mmol) de chlorure de thionyle pour donner 3,7 g (94%) de
chloroéphédrine, mp 198-200°C.
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La synthèse de la méthamphétamine à partir de dérivés de l'éphédrine a manifestement été réalisée pour la première fois par Schmidt en 1914.
par Schmidt en 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt a préparé du 1-phényl-1-bromo-2-méthylaminopropane (bromoéphédrine ou
bromopseudoéphédrine) et l'a réduit en désoxyéphédrine avec du zinc-cuivre et de l'acide chlorhydrique.
zinc-cuivre et de l'acide chlorhydrique. Son rendement, tel que rapporté plus tard par son élève Emde, était de 10 %.
Emde a préparé du 1-phényl-1-chloro-2-méthylaminopropane (chloroéphédrine ou
chloroéphédrine ou chloropseudoéphédrine) et a hydrogéné par catalyse le composé chloré et le composé bromé pour déshydrogéner le composé chloré.
et le composé bromé en désoxyéphédrine. Gero a poursuivi l'étude de ces réactions
réactions et a découvert que l'Al-Pd (aluminium palladié) donnait un rendement de 44 % dans la réduction de la chloroéphédrine et de la désoxyéphédrine.
réduction de la chloroéphédrine et que CaH2-Pd (hydrure de calcium palladisé) donnait un rendement de 86% dans la réduction de la chloroéphédrine.
86% dans la réduction de la chloroéphédrine.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Configuration de l'éphédrine ; II. Steric
Inversion stérique de l'éphédrine par l'acide chlorhydrique ; III. Chloro et bromoéphédrine.
Helv. Chem. Acta. 12, 365-99 (1929) ; C.A. 23 : 3452-4 (1929).
Chloropseudoéphédrine-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl] :
(a) 60 cc. CHCl3 (chloroforme) et 60 g de PCl5 (pentachlorure de phosphore).
sont placés dans une bouteille à large ouverture bouchée en verre et, après refroidissement avec de la glace
40 g de chlorhydrate de (-)-éphédrine en poudre sont ajoutés par portions de 0,5 g en une dizaine de minutes, en agitant vigoureusement.
environ 10 minutes, en agitant vigoureusement après chaque ajout. Le flacon est ensuite
Le flacon est ensuite agité mécaniquement pendant 2 heures. La masse réactionnelle est ensuite décantée dans un bécher de 750 cc.
750 cc., en laissant l'excès de PCl5 dans le flacon. Après rinçage avec 20ml
de chloroforme, on ajoute 500 cc. d'éther diéthylique et on laisse reposer le produit.
Le produit cristallise, est filtré sous aspiration, lavé à l'acétone et séché dans un dessiccateur sous vide.
et séché dans un dessiccateur sous vide. Rendement : 99,4 %. Quelques recristallisations à partir d'éthanol
quelques recristallisations à partir d'éthanol permettent d'obtenir un produit optiquement pur.
(b) De même, en utilisant 20 cm3 de chlorure de thionyle (SOCl2), 20 cm3 de chloroforme et
10 g de chlorhydrate de (-)-éphédrine. La réaction est plus lente et après 30
minutes, 100 cc. d'éther diéthylique sont ajoutés et la chloroéphédrine cristallisée
cristallisée est traitée comme ci-dessus. Rendement 93%.
(c) De même, à partir de 2 g de chlorhydrate de (+)-pseudoéphédrine, 5 cc. de chloroforme et 4 cc. d'éther diéthylique sont ajoutés.
de chloroforme et 4 cc. SOCl2. L'addition de 100 cc. d'éther diéthylique
précipite 2,15 g de chloropseudoéphédrine HCl jaunâtre. Libre
(+)-chloropseudoéphédrine libre est une huile jaune avec une forte odeur semblable à celle de la pseudoéphédrine.
de la pseudoéphédrine, trop instable pour être purifiée en vue d'une analyse.
(+)-Bromopseudoéphédrine-HBr :
Le (+)-Bromopseudoéphédrine-HBr a été obtenu à partir de 12,9 g de bromhydrate de (-)-éphédrine, 50 g de bromhydrate de (-)-éphédrine.
éphédrine, 50 g de PBr5 et 60 cc de chloroforme. Après 3 heures d'agitation, le produit est décanté
produit est décanté et traité avec 500 cc. d'éther et filtré.
Rendement : 98% du produit pur.
(+) Désoxyéphédrine :
Une solution de 3 g. d'acétate de sodium dans 40 cc. d'eau est rendue neutre au litmus avec quelques gouttes d'eau.
avec quelques gouttes d'acide acétique. 2 g. de catalyseur Pd-BaSO4 (sulfate de palladium et de baryum) sont ajoutés.
(sulfate de palladium-baryum) est ajouté, avec 9,8 g de bromopseudoéphédrine (+)-bromopseudoéphédrine
(+)-bromopseudoéphédrine (ou 7,2 g de chlorhydrate de (+)-chloropseudoéphédrine), et agité sous hydrogène à température ambiante.
sous hydrogène à température ambiante. Environ 90 % de l'H2 théorique est absorbé en 2 à 3 heures.
théorique est absorbé en 2 à 3 heures, le catalyseur est filtré et le produit est distillé à la vapeur à partir du filtrat.
distillé à la vapeur à partir du filtrat après addition d'hydroxyde de sodium. Il reste
un petit résidu de (+)-didésoxyéphédrine (probablement 2,5-bis-méthylamino-
3,4-diphénylhexane, p.c. 0,6 165°. Le distillat de vapeur est neutralisé avec
HCl (jusqu'au rouge de méthyle) et cristallisé à partir d'éthanol absolu (solubilité
1:4). Rendement, 80-90%.
La purification a été réalisée par extraction de la base du distillat de vapeur avec de l'éther diéthylique.
avec de l'éther diéthylique, séchage et distillation sous vide poussé. Le sel de chlorhydrate
Le sel de chlorhydrate avait une température maximale de 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reactions with Metals and with Hydrogen. J. Org. Chem. 16, 1731-5 (1951) ;
C.A. 46 : 6606g (1952).
Le phényl-1-chloro-2-méthylaminopropane a été réduit en méthamphétamine.
Le propénylbenzène a été formé dans une réaction secondaire dans des quantités allant d'une trace
(réduction avec de l'hydrure de calcium-palladium et de l'acide chlorhydrique) à 77 % (réduction avec du zinc et de l'acide chlorhydrique).
(réduction avec du zinc et de l'acide chlorhydrique). La question de savoir si le propénylbenzène a été
propylbenzène en propylbenzène n'a pas été étudiée. L'hydrogénation avec
l'aluminium palladié et l'acide chlorhydrique :
La poudre d'aluminium (9 g.) a été lavée successivement avec du benzène, du méthanol, de l'eau,
puis immergée dans 30 ml. de solution d'hydroxyde de sodium à 0,1%. Après deux
Après deux minutes, 100 ml. d'eau ont été ajoutés et l'aluminium a été filtré et lavé à l'eau.
l'eau. Une solution de 0,2 g de chlorure de palladium dans 200 ml d'eau chaude a été versée sur l'aluminium.
a ensuite été versée sur l'aluminium et laissée en place pendant une nuit. L'aluminium pâli a été filtré et lavé à l'eau.
filtré et lavé à l'eau et ajouté à une solution de 22 g. de 1-
phényl-1-chloro-2-méthylamino- propane dans un mélange de 200 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 200 ml d'eau chaude.
dans un mélange de 200 ml d'acide chlorhydrique concentré et 200 ml d'eau. La réaction a été lente au début, mais elle est devenue progressivement assez vigoureuse.
La réaction a été lente au début, mais elle est devenue progressivement assez vigoureuse et a dû être modérée par un refroidissement extérieur.
Lorsque la réaction s'est arrêtée, l'aluminium n'ayant pas réagi a été dissous dans de l'acide chlorhydrique concentré.
dans de l'acide chlorhydrique concentré et le mélange distillé à la vapeur tant que le propénylbenzène n'est pas revenu.
jusqu'à l'apparition du propénylbenzène. La solution a ensuite été rendue alcaline et la distillation à la vapeur s'est poursuivie aussi longtemps que le propénylbenzène est présent.
et la distillation à la vapeur s'est poursuivie tant que le distillat était alcalin. Le distillat alcalin
Le distillat alcalin a été extrait avec de l'éther diéthylique, l'éther a été séché avec du sulfate de sodium et saturé avec de l'hydrogène.
sulfate de sodium et saturé de chlorure d'hydrogène gazeux. Le précipité
Le chlorhydrate de désoxyéphédrine précipité a été lavé avec de l'éther et séché.
Le chlorhydrate de désoxyéphédrine a été obtenu avec un rendement de 44 %. Hydrogénation avec
avec de l'hydrure de calcium et de l'acide chlorhydrique en présence de palladium :
11 g de 1-phényl-1-chloro-2-méthylaminopropane ont été dissous dans 100 ml de méthanol.
On a ajouté à cette solution une solution de 0,25 g de chlorure de palladium dans 7,5 ml d'acide chlorhydrique concentré chaud.
dans 7,5 ml d'acide chlorhydrique concentré chaud (solution A). L'hydrure de calcium
(11 g.) a été recouvert de 100 ml. de méthanol et la solution A a été ajoutée à un rythme tel que la température de la solution A a été atteinte.
à un rythme tel que la température du mélange réactionnel reste à 35-40°,
en refroidissant à l'extérieur si nécessaire. Lorsque le développement initialement vigoureux de l'hydrogène
d'hydrogène, suffisamment d'acide chlorhydrique concentré a été ajouté pour porter le pH à environ 3 et le mélange a été refroidi.
Le pH a été ramené à environ 3 et le mélange a été agité pendant 30 minutes. La solution claire
La solution claire a été filtrée du noir de palladium et lavée avec 200 ml d'eau.
Ensuite, 250 ml ont été distillés pour éliminer le méthanol et tout ce que le propénylbenzène aurait pu contenir.
propénylbenzène qui aurait pu se former (on n'en a jamais trouvé qu'une trace).
Le résidu a été alcalinisé et la distillation à la vapeur s'est poursuivie tant que le distillat était alcalin.
tant que le distillat était alcalin. Le distillat alcalin a été extrait avec de l'éther diéthylique.
avec de l'éther diéthylique, l'éther a été séché avec du sulfate de sodium et saturé avec du chlorure d'hydrogène gazeux.
de chlorure d'hydrogène gazeux. Le chlorhydrate de désoxyéphédrine précipité a été lavé avec de l'éther et séché.
avec de l'éther et séché (rendement 86%).
Il convient de noter que la procédure de Gero, qui utilise une source interne d'hydrogène (un hydrure métallique en solution acide est une source interne d'hydrogène), n'a pas été utilisée.
(un hydrure métallique en solution acide est une source d'hydrogène moléculaire) et du palladium a donné un rendement comparable à ceux obtenus par le procédé de Gero.
a donné un rendement comparable à ceux obtenus par hydrogénation catalytique en utilisant
une source externe d'hydrogène. Il convient également de noter l'utilisation de la distillation à la vapeur d'eau dans des conditions acides pour éliminer les réactifs secondaires.
dans des conditions acides pour éliminer les réactifs secondaires et l'utilisation de la distillation à la vapeur dans des conditions basiques pour séparer le désoxygène de l'acide.
pour séparer la désoxyéphédrine au lieu de la distillation sous vide habituelle.
distillation sous vide habituelle.
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Sur la chloroéphédrine [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
De nombreuses méthodes ont été utilisées pour synthétiser la méthamphétamine, mais la méthode actuelle la plus courante consiste à convertir la (-) méthamphétamine en (-) méthamphétamine.
la plus courante consiste à convertir la (-)-éphédrine ou la (+)-pseudoéphédrine en S- (+)-méthamphétamine.
en S- (+)-méthamphétamine. Les produits ou intermédiaires courants de cette synthèse
sont les amines bêta-halogénées. La synthèse à partir de la (-)-éphédrine donne presque exclusivement l'isomère (+) de la (-)-méthamphétamine.
exclusivement l'isomère (+) de la chloroéphédrine. En revanche, la synthèse à partir de la
(+)-pseudoéphédrine produit à la fois les isomères (-) et (+) dans un rapport de 40:60.
Il a été démontré que ces composés se transforment par cyclisation en cis- ou trans-
1,2-diméthyl-3-phénylaziridines. Ces intermédiaires, y compris les aziridines,
sont présents dans la méthamphétamine synthétisée clandestinement, mais aucune donnée quantitative n'est incluse dans ces rapports.
données quantitatives n'est incluse dans ces rapports. Toutefois, dans l'un des rapports, le
chromatogramme d'un échantillon médico-légal montrait que des quantités similaires de méthamphétamine et de chloroéphédrine étaient présentes.
et de chloroéphédrine.
Les isomères (+) et (-) de la chloroéphédrine sont des contaminants qui peuvent être produits
lors de la fabrication illicite de (+)-méthamphétamine lorsque de la (+)-pseudoéphédrine ou de la (-)-éphédrine sont présentes.
ou (-)-éphédrine sont utilisés comme précurseurs. La chloroéphédrine a été signalée comme étant
dans la méthamphétamine synthétisée clandestinement et a été observée dans certains
a été observée dans certains échantillons médico-légaux. Un rapport anecdotique suggère que les impuretés de
des impuretés de chloroéphédrine peuvent être présentes dans la méthamphétamine fabriquée par des "personnes peu scrupuleuses et/ou peu scrupuleuses".
par des chimistes "peu scrupuleux et/ou peu qualifiés" et que ces impuretés "gâchent les aspects les plus fins de la défonce à la méthamphétamine".
les aspects les plus fins de la défonce à la méthamphétamine" (Fester, 1999). Les quantités réelles d'impuretés
dans les échantillons de méthamphétamine synthétisée clandestinement n'ont pas été rapportées.
Ce manque de connaissances est très probablement dû aux difficultés méthodologiques rencontrées lors de l'extraction et de la quantification de la méthamphétamine.
méthodologiques rencontrées pour extraire et quantifier les impuretés (Lekskulchai et al,
sous presse). Noggle et ses collègues (1986) ont fourni des preuves chromatographiques
chromatographiques suggérant que certains échantillons médico-légaux contenaient des quantités égales de méthamphétamine et de chloroéphédrine.
et de chloroéphédrine. D'après notre expérience des voies de synthèse utilisées pour la fabrication clandestine de méthamphétamine
dans la fabrication clandestine de méthamphétamine, une teneur en impuretés de 0 à 40 %, voire plus, est possible, en particulier si un échantillon de méthamphétamine a été analysé.
ou plus est possible, surtout si un chimiste non qualifié fabrique la drogue.
Étant donné que certains consommateurs de méthamphétamine administrent des doses allant jusqu'à 1 000 mg, il est possible que 400 mg ou plus de chlorure de sodium soient présents dans le produit.
Il est possible que 400 mg ou plus de chloroéphédrine soient consommés. Comme les rats
peuvent être moins sensibles que les humains aux effets cardiovasculaires de la chloroéphédrine,
nos études sur la relation dose-réponse et sur les associations ont utilisé des doses de chloroéphédrine similaires et supérieures aux doses potentielles chez l'homme.
de chloroéphédrine similaires et supérieures aux doses potentielles chez l'homme.
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