Johdanto
Efedriinin uuttamiseen on kaksi menetelmää. Ensimmäinen menetelmä on peräisin saksalaisesta patentista, ja sen avulla saadaan erittäin puhdasta efedriinihydrokloridia. Tämä menetelmä soveltuu enemmän laboratoriotuotantoon kuin kotilaboratorioon. Toinen on yksinkertainen uuttomenetelmä, jossa käytetään etanolia ja teollisuusbensiiniä, jolloin saadaan melko likainen vapaa efedriinin emäs. Yksinkertainen menetelmä voidaan kuitenkin toteuttaa kotitallissa, ja tuote voidaan puhdistaa uudelleenkiteyttämällä kuten ensimmäisessä menetelmässä.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 dekantterilasit.
- 100 ml x5; Erlenmeyer-pullot;
- Lasisauvat;
- Lasipylväs (d = 2,5 cm tai leveämpi, l = 70 cm);
- Puuvillapallo;
- 500 ml:n pyöreäpohjainen pullo;
- Pyöröhaihdutin;
- 500 ml:n erotussuppilo;
- Tavallinen suppilo;
- Suodatinpaperi;
- Vetykloridikaasun tuotantolaite;
- Büchner-suppilo ja -kolvi;
- vesisuihkuimuri;
- Laboratoriovaaka (0,1-100 g soveltuu);
- Lasta.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;.
- Natriumkarbonaatti (Na2CO3) 50 g;
- Tislattu vesi, 150 ml;
- dikloorimetaani (CH2Cl2) ~1500 ml;
- Dietyylieetteri 50 ml;
- suolahappo 150 ml (HCl 0,5 N);
- Kaliumkarbonaatti (K2CO3) 50 g;
- Natriumhydroksidin vesiliuos (NaOH 1 N) ~100 ml;
- Natriumsulfaatti (Na2SO4) tai magnesiumsulfaatti (MgSO4) ~100 g;
- Asetoni 30 ml;
- Metanoli (MeOH) ~10 ml;
- Aktiivihiiltä (valinnainen) ~1 g;
Liukenee H2O:han 47,62 g/l (25 ºC), alkoholiin, eetteriin, kloroformiin ja öljyihin.
Kiehumispiste: 255 °C 760 mm Hg:ssa (vapaa emäs);Sulamispiste vapaa emäs: 37-39 ̊C;
Sulamispiste HCI-suola: 187-188 ̊C;
Molekyylipaino: 165,236 g/mooli;
Tiheys: 1,124 g/cm3 (20 °C);
CAS-numero: 299-42-3 (vapaa emäs) ja 50-98-6 (hydrokloridisuola).
L-efedriinihydrokloridi efedra-yrtistä [50-98-6] C10H15NO HCl C10H15NO HCl
Pitoisuuden määrittäminen (vapaaehtoinen):Sekoitetaan 5 g jauhettua ephedra-yrttiä, 2 g natriumkarbonaattia ja 7 ml vettä ja annetaan seistä huoneenlämmössä 3 tuntia. Seos käsitellään kolme kertaa 50 ml:lla dikloorimetaania ja sekoitetaan vähintään 2 tuntia joka kerta. Uute pipetoidaan joka kerta pois. Orgaaninen faasi haihdutetaan tyhjiössä (40 °C:ssa 1 ml:aan). Lisätään 20 ml dietyylieetteriä ja uutetaan neljä kertaa 20 ml:lla 0,5 N:n suolahappoa.
Yhdistetyt suolahappofaasit pestään kahdesti 20 ml:lla eetteriä. Neutraloinnin jälkeen 1 N natriumhydroksidiliuoksella (pH 7,5-8) uutetaan kolme kertaa 40 ml:lla dikloorimetaania ja konsentroidaan. Jäännös otetaan 10 ml:aan vettä ja lisätään 3 ml 0,1 N natriumhydroksidiliuosta ja 10 ml 0,1 N I2/KI-liuosta. Liuosta sekoitetaan kevyesti lämmittäen 30 minuuttia. Sitten se hapotetaan varovasti laimennetulla HCl:llä ja lisätään muutama tippa tärkkelysliuosta. Ylimääräinen jodi titrataan 0,1 N natriumtiosulfaattiliuoksella, kunnes väri muuttuu sinisestä värittömäksi.
Uuttomenetelmä:
1. Uuttaminen:. 100 g jauhettua ephedra-yrttiä lisätään 1000 ml:n dekantterilasissa olevaan liuokseen, jossa on 50 g natriumkarbonaattia 150 ml:ssa vettä, sekoitetaan lasisauvalla ja annetaan seistä vähintään 2 tuntia.
2. Lasipylväs (d = 2,5 cm tai leveämpi, l = 70 cm) täytetään kolmannekseen dikloorimetaanilla ja täytetään sitten annoksittain lääkemassalla. Lääkeaineen tulee laskeutua pylvääseen ilman ilmakuplia. Lääkeaine peitetään lasisella puuvillapallolla (Huomaa: pylvään täyttöä ei saa painaa liian tiukasti).
3. Pylväs täytetään. Kolonnia perkoloidaan lisäämällä jatkuvasti 1000 ml dikloorimetaania (noin kaksi pisaraa sekunnissa). Perkolaatti väkevöidään annoksittain 500 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa tyhjiössä 5 ml:n tilavuuteen.
4. Perkolaattikonsentroidaan 500 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa tyhjiössä. Uuteeseen lisätään 30 ml eetteriä ja sitä ravistetaan kolme kertaa 50 ml:lla 0,5 N:n suolahappoa joka kerta.
5. Lisätään 30 ml eetteriä ja ravistetaan kolme kertaa. Yhdistetyt suolahappouutteet suodatetaan 500 ml:n erotussuppiloon 50 g kaliumkarbonaattia sisältävän pleksisuodattimella varustetun suppilon läpi (lisätään varovasti). Karbonaatin läpi on suodatettava riittävän hitaasti, jotta liuos ei enää reagoi happamasti (muutoin lisätään karbonaattia). Karbonaatti huuhdellaan ensin metyleenikloridilla uuttoa varten.
6. Karbonaatti huuhdellaan ensin metyleenikloridilla. Tässä liuosta ravistetaan neljä kertaa 75 ml:lla dikloorimetaania joka kerta.
7. Liuos ravistetaan. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan natriumsulfaatin päällä ja väkevöidään annoksittain 250 ml:n kolvissa kiertohaihduttimella. Saatu keltaoranssi öljy otetaan 20 ml:n dietyylieetterin ja 20 ml:n dikloorimetaanin seokseen.
8. Keltaoranssi öljy poistetaan. Tähän liuokseen johdetaan kuivattua vetykloridikaasua. HCl:n muodostuslaitteisto koostuu monikaulaisesta pyöreäpohjaisesta kolvista, jossa on sekoitin ja joka täytetään natriumkloridilla ja rikkihapolla (tippusuppilosta). Kuivaamiseksi kaasu johdetaan jälleen pesupullon läpi, jossa on natriumkloridia ja rikkihappoa. Käyttö alkaloidiliuokseen tapahtuu Pasteur-pipetillä. Tyhjät turvapesupullot on asennettu peilikuvana kaikkien astioiden väliin, jotta sekoittumista ei tapahdu, vaikka liuoksia imettäisi vahingossa takaisin (ks. alla oleva kuva). Ylimääräinen kaasu johdetaan pesupulloon, jossa on 10-prosenttista NaOH-liuosta (ilmanpoisto!).
[G.Pattonin huomautus: Nämä 8-9 vaihetta voidaan luultavasti korvata lisäämällä HCl-liuosta, kunnes sakka lakkaa muodostumasta. Tämän jälkeen neutraloidaan liuos NaOH-liuoksella pH 7:ään. Haihdutetaan vesi tyhjiössä mahdollisimman vähän lämmittäen kiteiden saamiseksi.]]
Yhdistetyt suolahappofaasit pestään kahdesti 20 ml:lla eetteriä. Neutraloinnin jälkeen 1 N natriumhydroksidiliuoksella (pH 7,5-8) uutetaan kolme kertaa 40 ml:lla dikloorimetaania ja konsentroidaan. Jäännös otetaan 10 ml:aan vettä ja lisätään 3 ml 0,1 N natriumhydroksidiliuosta ja 10 ml 0,1 N I2/KI-liuosta. Liuosta sekoitetaan kevyesti lämmittäen 30 minuuttia. Sitten se hapotetaan varovasti laimennetulla HCl:llä ja lisätään muutama tippa tärkkelysliuosta. Ylimääräinen jodi titrataan 0,1 N natriumtiosulfaattiliuoksella, kunnes väri muuttuu sinisestä värittömäksi.
Uuttomenetelmä:
1. Uuttaminen:. 100 g jauhettua ephedra-yrttiä lisätään 1000 ml:n dekantterilasissa olevaan liuokseen, jossa on 50 g natriumkarbonaattia 150 ml:ssa vettä, sekoitetaan lasisauvalla ja annetaan seistä vähintään 2 tuntia.
2. Lasipylväs (d = 2,5 cm tai leveämpi, l = 70 cm) täytetään kolmannekseen dikloorimetaanilla ja täytetään sitten annoksittain lääkemassalla. Lääkeaineen tulee laskeutua pylvääseen ilman ilmakuplia. Lääkeaine peitetään lasisella puuvillapallolla (Huomaa: pylvään täyttöä ei saa painaa liian tiukasti).
3. Pylväs täytetään. Kolonnia perkoloidaan lisäämällä jatkuvasti 1000 ml dikloorimetaania (noin kaksi pisaraa sekunnissa). Perkolaatti väkevöidään annoksittain 500 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa tyhjiössä 5 ml:n tilavuuteen.
4. Perkolaattikonsentroidaan 500 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa tyhjiössä. Uuteeseen lisätään 30 ml eetteriä ja sitä ravistetaan kolme kertaa 50 ml:lla 0,5 N:n suolahappoa joka kerta.
5. Lisätään 30 ml eetteriä ja ravistetaan kolme kertaa. Yhdistetyt suolahappouutteet suodatetaan 500 ml:n erotussuppiloon 50 g kaliumkarbonaattia sisältävän pleksisuodattimella varustetun suppilon läpi (lisätään varovasti). Karbonaatin läpi on suodatettava riittävän hitaasti, jotta liuos ei enää reagoi happamasti (muutoin lisätään karbonaattia). Karbonaatti huuhdellaan ensin metyleenikloridilla uuttoa varten.
6. Karbonaatti huuhdellaan ensin metyleenikloridilla. Tässä liuosta ravistetaan neljä kertaa 75 ml:lla dikloorimetaania joka kerta.
7. Liuos ravistetaan. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan natriumsulfaatin päällä ja väkevöidään annoksittain 250 ml:n kolvissa kiertohaihduttimella. Saatu keltaoranssi öljy otetaan 20 ml:n dietyylieetterin ja 20 ml:n dikloorimetaanin seokseen.
8. Keltaoranssi öljy poistetaan. Tähän liuokseen johdetaan kuivattua vetykloridikaasua. HCl:n muodostuslaitteisto koostuu monikaulaisesta pyöreäpohjaisesta kolvista, jossa on sekoitin ja joka täytetään natriumkloridilla ja rikkihapolla (tippusuppilosta). Kuivaamiseksi kaasu johdetaan jälleen pesupullon läpi, jossa on natriumkloridia ja rikkihappoa. Käyttö alkaloidiliuokseen tapahtuu Pasteur-pipetillä. Tyhjät turvapesupullot on asennettu peilikuvana kaikkien astioiden väliin, jotta sekoittumista ei tapahdu, vaikka liuoksia imettäisi vahingossa takaisin (ks. alla oleva kuva). Ylimääräinen kaasu johdetaan pesupulloon, jossa on 10-prosenttista NaOH-liuosta (ilmanpoisto!).
[G.Pattonin huomautus: Nämä 8-9 vaihetta voidaan luultavasti korvata lisäämällä HCl-liuosta, kunnes sakka lakkaa muodostumasta. Tämän jälkeen neutraloidaan liuos NaOH-liuoksella pH 7:ään. Haihdutetaan vesi tyhjiössä mahdollisimman vähän lämmittäen kiteiden saamiseksi.]]
9. Noin 5 minuutin kuluttua muodostuu alkaloidihydrokloridien luonnonvalkoinen sakka. Vetykloridin syöttö lopetetaan ja kaikki letkuliitännät irrotetaan, jotta nesteet eivät pääse imeytymään takaisin.
10. Alkaloidiseos suodatetaan pois Büchnerin suppilolla.
11. Seuraavaksi suodatetaan alkaloidiseos. Noin 30 ml asetonia lisätään 250 ml:n dekantterilasiin ja seosta kuumennetaan vesihauteessa samalla kun lisätään metanolia (noin 10 ml) annoksittain, kunnes jäännös on täysin liuennut.
12. Jäännös liuotetaan. Lisätään aktiivihiiltä lastan kärjellä, keitetään ja kuuma liuos suodatetaan. Vielä kuumaan suodokseen lisätään juuri sen verran asetonia, että kiteet alkavat saostua.
13. Kiteiden saostuminen estetään. Emoliuoksesta pipetoidaan varovasti pois tuote, joka saostuu jäähtyessään (vähintään 6 tuntia); kiteet pestään pienellä määrällä asetonia ja kuivataan ilmakuivattuna.
Jos TLC-yhtenäistä tuotetta ei vieläkään ole, tuote liuotetaan 15-kertaiseen määrään metanolia, käsitellään 100-kertaisella määrällä asetonia ja kiteytetään uudelleen noin 4 °C:ssa yön yli.
10. Alkaloidiseos suodatetaan pois Büchnerin suppilolla.
11. Seuraavaksi suodatetaan alkaloidiseos. Noin 30 ml asetonia lisätään 250 ml:n dekantterilasiin ja seosta kuumennetaan vesihauteessa samalla kun lisätään metanolia (noin 10 ml) annoksittain, kunnes jäännös on täysin liuennut.
12. Jäännös liuotetaan. Lisätään aktiivihiiltä lastan kärjellä, keitetään ja kuuma liuos suodatetaan. Vielä kuumaan suodokseen lisätään juuri sen verran asetonia, että kiteet alkavat saostua.
13. Kiteiden saostuminen estetään. Emoliuoksesta pipetoidaan varovasti pois tuote, joka saostuu jäähtyessään (vähintään 6 tuntia); kiteet pestään pienellä määrällä asetonia ja kuivataan ilmakuivattuna.
Jos TLC-yhtenäistä tuotetta ei vieläkään ole, tuote liuotetaan 15-kertaiseen määrään metanolia, käsitellään 100-kertaisella määrällä asetonia ja kiteytetään uudelleen noin 4 °C:ssa yön yli.
Toinen (yksinkertaistettu) uuttotapa efedriinivapaaksi emäkseksi
Laitteet ja lasitavarat.
- Pyrex-astiat ~750 ml x2;
- Lämpölevy (tai liesi);
- Suodatetaan suodatinpaperilla;
- 2,5 cm:n syvyinen pesusienipannu.
Reagenssit.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etyylialkoholi (EtOH) ~2,25 l;
- 750 ml teollisuusbensiiniä.
a) Hieno jauhe laitetaan neljän litran Pyrex-astiaan, noin 750 ml etyylialkoholia (EtOH) jauheen peittämiseksi. Käytä tähän prosessiin Ever Clear - alkoholia paikallisesta tislaamosta. Kattila ja alkoholi lämmitetään ~32 °C:ssa (ei saa kiehauttaa, koska se tuhoaa efedriinin). Otetaan kattila pois liedeltä, kun sen on annettu hautua 10 minuuttia.
b) 15 minuutin kuluttua sose suodatetaan #15 kultasuodattimen läpi, jossa on kahvisuodatin kultasuodattimen sisällä (voit käyttää laboratorion lasisuppiloa tai muuta suodatussuodatinta), ja asetetaan sose sivuun.
c) Suodatettu liuos kaadetaan 2,5 cm syvään, juustoliinalla päällystettyyn sienikakkuvuokaan, ja annetaan kuivua. Anna liuoksen kuivua 12 tuntia, jolloin jäljelle jää vain hienojakoinen valkoinen jauhe (joka osoittaa olevan 70 % efedriiniä ja 30 % misc:tä, lähinnä öljyjä, joita alkoholi ei pystynyt hajottamaan).
2. vaihe:
a) Sama kuin edellä, laitetaan se neljän litran Pyrex-astiaan. Lisätään kattilaan 750 ml naftaa, ravistellaan voimakkaasti 5-10 minuuttia ja annetaan liota kolme päivää.
b) Suodatetaan sose samalla tavalla kuin edellä. Aseta naftaliuos sivuun toista erää varten. Anna soseen kuivua kolme päivää.
c) Siirrä sose uuteen Pyrex-astiaan ja peitä 750 ml:lla etyylialkoholia, ravista voimakkaasti 5-10 min ja anna liota kaksi päivää. Suodata sose, kuten jo osaat merkitä liuoksen "A", jotta voit tunnistaa sen myöhemmin.
d) Siirrä sose sitten takaisin Pyrexiin ja peitä toisella 750 ml:lla etanolia tällä kertaa, ravista voimakkaasti 5-10 min ja anna liota yhden päivän ajan suodata, kuten osaat, ja roskiin.
e) Yhdistä nyt toinen liuos ensimmäiseen 2,5 cm:n sienikakkuvuokaan kuivumaan. Kuivaa sitä yhden päivän ajan, jolloin jäljelle jää hieno valkoinen jauhe.
Tulos 99 % (ei hyväksytty) efedriinivapaa pohja, joten 453 g Ma Huangista uutetun efedriinin kokonaismäärä on 96 grammaa.
b) 15 minuutin kuluttua sose suodatetaan #15 kultasuodattimen läpi, jossa on kahvisuodatin kultasuodattimen sisällä (voit käyttää laboratorion lasisuppiloa tai muuta suodatussuodatinta), ja asetetaan sose sivuun.
c) Suodatettu liuos kaadetaan 2,5 cm syvään, juustoliinalla päällystettyyn sienikakkuvuokaan, ja annetaan kuivua. Anna liuoksen kuivua 12 tuntia, jolloin jäljelle jää vain hienojakoinen valkoinen jauhe (joka osoittaa olevan 70 % efedriiniä ja 30 % misc:tä, lähinnä öljyjä, joita alkoholi ei pystynyt hajottamaan).
2. vaihe:
a) Sama kuin edellä, laitetaan se neljän litran Pyrex-astiaan. Lisätään kattilaan 750 ml naftaa, ravistellaan voimakkaasti 5-10 minuuttia ja annetaan liota kolme päivää.
b) Suodatetaan sose samalla tavalla kuin edellä. Aseta naftaliuos sivuun toista erää varten. Anna soseen kuivua kolme päivää.
c) Siirrä sose uuteen Pyrex-astiaan ja peitä 750 ml:lla etyylialkoholia, ravista voimakkaasti 5-10 min ja anna liota kaksi päivää. Suodata sose, kuten jo osaat merkitä liuoksen "A", jotta voit tunnistaa sen myöhemmin.
d) Siirrä sose sitten takaisin Pyrexiin ja peitä toisella 750 ml:lla etanolia tällä kertaa, ravista voimakkaasti 5-10 min ja anna liota yhden päivän ajan suodata, kuten osaat, ja roskiin.
e) Yhdistä nyt toinen liuos ensimmäiseen 2,5 cm:n sienikakkuvuokaan kuivumaan. Kuivaa sitä yhden päivän ajan, jolloin jäljelle jää hieno valkoinen jauhe.
Tulos 99 % (ei hyväksytty) efedriinivapaa pohja, joten 453 g Ma Huangista uutetun efedriinin kokonaismäärä on 96 grammaa.
Last edited by a moderator:
