süntüür sellest lingist, võetud vespiary. heres veel üks kasulik link i dont feel like copying down. excuse my laziness ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Märkused kloroefedriini sünteesi ja selle redutseerimise kohta
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
From Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
General Method for the Preparation of the 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
propaanide (I) valmistamiseks. Efedriinvesinikkloriidi või pseudoefedriini lahus
hüdrokloriidi (1,65 g, 10 mol) ja thinüülkloriidi (10 ml) lahus kloroformis.
(200 ml) segati tagasivoolul 3 h. Seejärel segati reaktsioonilahust
jahutati toatemperatuurini ja lahusti mahtu vähendati ligikaudu
50 ml. Lisati veevaba eeter (200 mL), millele järgnes jahutamine (sügavkülmik).
tulemuseks oli (I) HCl kristalliseerumine.
Metamfetamiinide valmistamise üldine meetod. Segu, mis koosneb järgmistest ainetest
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), naatriumatsetaat trihüdraat (1,22 g, 8,9 mmol),
ja 5% Pd-BaSO4 (250 mg) jää-äädikhappes (95 ml) ja vees (50 ml) oli
loksutati vesinikuga täidetud atmosfääris (algne psi 40-45) Parr
seadmes 30-60 minutit. Pärast vesiniku sissevõtmise lõppemist katalüsaatorit
eemaldati filtreerimise teel ja pesti veega (50 ml). Kombineeritud
filtraat ja veepesu aurustati vähendatud rõhu all kuivaks.
ning järelejäänud õli lahustati vees (50 ml) ja hapestati koos
kontsentreeritud HCl-ga (pH 1). Happeline vesilahus pesti koos
kloroformiga (2 x 50 ml), seejärel muudeti see 10% NaOH-ga aluseliseks (pH 12). Aluseline
vesilahus ekstraheeriti kloroformiga (3 x 75 mL) ja kombineeritud
ekstrakti pesti veega (100 ml) ja kuivatati MgSO4 peal. Aurutamine
CHCl3 redutseeritud rõhu all andis toote vaba alusena.
Alus teisendati HCl-soolaks eeterlikus HCl-soolas ja soola
kristalliseeriti ümber etanool-eetrist, et saada granuleeritud valge tahke aine.
Ja mitte ainult ei ole narkoosihäire, vaid saab mängida "leia
kirjavigu!" Ma jätsin sinna meelega mõned lihtsad kirjavigad, et panna teid arvama, et
kas see "5 mL" peaks tõesti olema "50 mL" või mis iganes.
[fidelise märkus: ma püüdsin 2 parandada, mida ma leida suutsin... kui u märkad trükiviga sorry].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"See kõik tuleb siit, hais ja oht." --Frodo (pärit Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraeder: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Efedriini ja fenüülpropanoolamiini kloorimine
1-kloro-1-fenüül-2-aminopropaanhüdrokloriid
1 grammi (6,61 mmol) norefedriini juurde lisatakse 1,43 ml (19,8 mmol) tionüülkloriidi
lisati. Pärast 5-tunnist segamist toatemperatuuril eemaldati üleliigne tionüülkloriid.
eemaldati vaakumis. Saadud valge tahke aine pesti atsetooniga,
filtreeriti ja ümberkristalliseeriti MeOH-st, saades 0,76 g (74%)
1-kloro-1-fenüül-2-aminopropanhüdrokloriid, mp 205-207 °C.
1-kloro-1-fenüül-2-(N-metüül)aminopropanhüdrokloriid (kloroefedriin)
Kasutati sama üldmenetlust nagu eespool, kasutades 3,0 g (18,1 mmol)
efedriini ja 3,9 ml (54,3 mmol) tionüülkloriidi, et saada 3,7 g (94%)
kloroefedriini, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamiini süntees efedriini derivaatidest oli ilmselt esimene
Schmidt 1914. aastal. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt valmistas 1-fenüül-1-brom-2-metüülaminopropaani (bromoefedriini või
bromopseudoefedriin) ja taandas selle desoksüefedriiniks tsink-vase ja
soolhappega. Tema õpilase Emde poolt hiljem teatatud saagis oli 10%.
Emde valmistas 1-fenüül-1-kloro-2-metüülaminopropaani (kloroefedriini või
kloropseudoefedriin) ja hüdrogeenis katalüütiliselt nii klooriühendi
kui ka broomiühendi desoksüefedriiniks. Gero uuris neid edasi
reaktsioone ja leidis, et Al-Pd (palladiseeritud alumiinium) andis 44% saagise 44% ulatuses
kloroefedriini redutseerimisel ja CaH2-Pd (palladiseeritud kaltsiumhüdriid) andis
86% saagise kloroefedriini redutseerimisel.
Emde, Concerning Diastereoisomeers. I. Efedriini konfiguratsioon; II. Steriline
Efedriini inversioon soolhappega; III. Kloori- ja bromoefedriin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Kloropseudoefedriin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) ja 60 g PCl5 (fosforpentakloriid) on
pannakse laiasuulistesse klaaskorgiga pudelitesse ja pärast jääga jahutamist lisatakse
lisatakse 40 g pulbrilist (-)-efedriinvesinikkloriidi 0,5 g. portsjonite kaupa.
umbes 10 minuti jooksul, kusjuures pärast iga lisamist loksutatakse tugevalt. Seejärel pannakse pudelisse
loksutatakse mehaaniliselt 2 tundi. Reaktsioonimass dekanteeritakse seejärel anumasse.
750 cm3 keeduklaasi, jättes liigse PCl5 pudelisse. Pärast loputamist 20 ml
kloroformi, lisatakse 500 cm3 dietüüleetrit ja lastakse tootel seista.
Toode kristalliseerub välja, filtreeritakse allapoole, pestakse atsetooniga ja filtreeritakse.
ja kuivatatakse vaakumeksikaatoris. Saagis 99,4%. Mõned ümberkristallisatsioonid
etanooliga saadakse optiliselt puhas toode.
(b) Samamoodi kasutatakse 20 cm3 tionüülkloriidi (SOCl2), 20 cm3 kloroformi ja
10 g (-)-efedriinvesinikkloriidi. Reaktsioon on aeglasem ja pärast 30
minutit lisatakse 100 cm3 dietüüleetrit ja kristalliseerunud kloroefedriini
töödeldakse nagu eespool kirjeldatud. Saagis 93%.
(c) Samamoodi eraldatakse 2 g (+)-pseudoefedriinvesinikkloriidist, 5 cm3
kloroformi ja 4 cc. SOCl2. Lisatakse 100 cm3 dietüüleetrit.
sadestub 2,15 g kollakat kloropseudoefedriin-HCl toodet. Vaba
(+)-kloropseudoefedriin on kollane õli, millel on tugev lõhn, mis sarnaneb
pseudoefedriini omaga, mis on liiga ebastabiilne, et seda saaks analüüsiks puhastada.
(+)-Bromopseudoefedriin-HBr:
(+)-Bromopseudoefedriin-HBr saadi 12,9 g (-)-efedriinist.
hüdrobromiidist, 50 g PBr5 ja 60 cm3 kloroformist. Pärast 3-tunnist loksutamist saadakse
toode dekanteeritakse ja töödeldakse 500 cm3 eetriga ning filtreeritakse.
Saagis, 98% puhast toodet.
(+) Desoksüefedriin:
3 g naatriumatsetaadi lahus 40 cm3 vees muudetakse neutraalseks kuni
lakmuspulbri abil mõne tilga äädikhappega neutraalseks. 2 g Pd-BaSO4 (pallaadium-baariumi
sulfaat) katalüsaatorit lisatakse 9,8 g (+)-bromopseudoefedriini ja 9,8 g (+)-bromopseudoefedriini.
hüdrobromiidi (või 7,2 g (+)- kloropseudoefedriinvesinikkloriidi) ja segatakse.
vesiniku all toatemperatuuril. Umbes 90% teoreetilisest H2 on
neeldub 2-3 tunni jooksul, katalüsaator filtreeritakse ära ja toode aurutatakse.
destilleeritakse filtraadist pärast naatriumhüdroksiidi lisamist. Alles jääb
väike jääk (+)-didesoksüefedriini (tõenäoliselt 2,5-bis-metüülamino-(+)-didesoksüefedriini).
3,4-difenüülheksaan, b.p.0,6 165°. Aurudestillaat neutraliseeritakse
HCl (metüülpunaseks) ja kristalliseeriti absoluutsest etanoolist (lahustuvus
1:4). Saagis 80-90%.
Puhastamine saavutati põhja ekstraheerimisega aurudestillaadist.
dietüüleetriga, kuivatamine ja destilleerimine suure vaakumi all. .
hüdrokloriidsoola m.p. oli 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reaktsioonid metallidega ja vesinikuga. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenüül-1-kloro-2-metüülaminopropan redutseeriti metamfetamiiniks.
Propenüülbenseeni moodustati kõrvalreaktsioonis kogustes, mis ulatusid jälgedest kuni
(redutseerimine kaltsiumhüdriidi-pallaadiumi ja soolhappega) kuni 77%-ni.
(redutseerimine tsingi ja soolhappega). Kas propenüülbenseen oli
redutseerub edasi propüülbenseeniks, ei uuritud. Hüdrogeenimine
palladiseeritud alumiiniumi ja soolhappega:
Alumiiniumipulbrit (9 g) pesti järjestikku benseeni, metanooli ja veega,
seejärel uputati 30 ml 0,1 % naatriumhüdroksiidi lahusesse. Pärast kahte
minutit lisati 100 ml vett ning alumiinium filtreeriti ja pesti alumiiniumhappega.
veega. 0,2 g pallaadikloriidi lahus 200 ml kuumas vees oli
seejärel valati alumiiniumile ja jäeti üleöö seisma. Palladiseeritud alumiinium oli
filtreeriti ja pesti veega ning lisati 22 g 1-liidri lahusele.
fenüül-1-kloro-2-metüülamino-propaani 200 ml kontsentreeritud lahuse segus.
soolhappe ja 200 ml vee segus. Reaktsioon algas aeglaselt, kuid
muutus järk-järgult üsna jõuliseks ja seda tuli pidurdada välisjahutusega.
Kui reaktsioon seiskus, lahustati reageerimata alumiinium lahuses
kontsentreeritud soolhappes ja segu destilleeriti auru abil nii kaua, kui
kui propenüülbenseeni tuli üle. Seejärel muudeti lahus leeliseliseks ja
aurudestillatsiooni jätkati seni, kuni destillaat oli leeliseline. Leeliseline
destillaat ekstraheeriti dietüüleetriga, eeter kuivatati koos
naatriumsulfaadiga ja küllastati vesinikkloriidiga. Välja sadestunud
desoksüefedriinvesinikkloriid pesti eetriga ja kuivatati.
Desoksüefedriinvesinikkloriidi saagis oli 44%. Hüdrogeenimine koos
kaltsiumhüdriidi ja soolhappega pallaadiumi juuresolekul:
11 g 1-fenüül-1-kloro-2-metüülaminopropaani lahustati 100 ml metanoolis.
Sellele lahusele lisati 0,25 g pallaadiumkloriidi lahust.
7,5 ml kuumas kontsentreeritud soolhappes (lahus A). Kaltsiumhüdriid
(11 g) kaeti 100 ml metanooliga ja lahus A lisati 100 ml juures.
sellises koguses, et reaktsioonisegu temperatuur püsis 35-40° juures,
vajaduse korral välisjahutusega. Kui esialgu jõuline vesinik
areng vaibus, lisati piisavalt kontsentreeritud soolhapet, et tuua
pH umbes 3 ja segu segati 30 minutit. Selge
lahus filtreeriti pallaadiummustast ja pesti 200 ml veega.
Seejärel destilleeriti 250 ml, et eemaldada metanool ja kõik, mis oli võimalik.
propenüülbenseeni, mis võis tekkida (rohkem kui jälgi ei leitud).
Jääk muudeti leeliseliseks ja aurudestillatsiooni jätkati nii kaua, kui
kuni destillaat oli leeliseline. Leeliseline destillaat ekstraheeriti koos
dietüüleetriga, eeter kuivatati naatriumsulfaadiga ja küllastati naatriumisulfaadiga.
vesinikkloriidiga. Välja sadestatud desoksüefedriinvesinikkloriid pesti
eetriga ja kuivatati (saagis 86%).
Tuleb märkida, et Gero protseduur, milles kasutatakse sisemist vesinikuallikat (metallist
hüdriid happelises lahuses on molekulaarse vesiniku allikas) ja pallaadiumi
andis saagise, mis on võrreldav katalüütilise hüdrogeenimise tulemusega, kasutades
välise vesinikuallika abil. Pange tähele ka aurudestillatsiooni kasutamist allapoole
happelistes tingimustes kõrvalreaktantide eemaldamiseks ja aurudestillatsiooni kasutamine
aluselistes tingimustes desoksüefedriini eraldamiseks tavapärase destillatsiooni asemel.
vaakumdestillatsiooni asemel.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Kloroefedriini kohta [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamiini sünteesimiseks on kasutatud mitmeid meetodeid, kuid kõige levinumad on
praegune meetod hõlmab (-)-efedriini või (+)-pseudoefedriini muundamist
S-(+)-metamfetamiiniks. Selle sünteesi tavalised tooted või vaheproduktid on järgmised
on beeta-halogeenitud amiinid. Süntees (-)-efedriinist annab peaaegu
ainult (+) kloroefedriini isomeer. Seevastu sünteesi puhul sünteesist
(+)-pseudoefedriinist saadakse nii (-)- kui ka (+)-isomeere 40:60 vahekorras.
On näidatud, et need ühendid tsükliseeruvad cis- või trans-
1,2-dimetüül-3-fenüülasiridiinideks. Need vaheühendid, sealhulgas asiridiinid,
esinevad salajaselt sünteesitud metamfetamiinis, kuid kvantitatiivseid
andmed on neis aruannetes esitatud. Ühes aruandes on siiski esitatud
kohtuekspertiisi proovi kromatogramm näitas, et sarnases koguses metamfetamiini
ja kloroefedriini sisaldus.
Klooroefedriini (+)- ja (-)-isomeerid on saasteained, mida võib toota
(+)-metamfetamiini ebaseaduslikul valmistamisel, kui (+)-pseudoefedriini
või (-)-efedriini kasutatakse lähteainetena. Klooroefedriini on teatatud olevat
erinevas koguses salajase sünteesi teel toodetud metamfetamiinis ja see on olnud
on täheldatud mõnes kohtuekspertiisi proovis. Üks anekdootiline aruanne viitab sellele, et
kloroefedriini lisandeid võib esineda metamfetamiinis, mida valmistavad
"hoolimatute ja/või oskamatute" keemikute poolt toodetud amfetamiini ja et need lisandid "rikuvad
metamfetamiini peenemad aspektid" (Fester, 1999). Lisandite tegelikud kogused
salajaselt sünteesitud metamfetamiini proovides ei ole teatatud.
See teadmatus on tõenäoliselt tingitud metodoloogilistest raskustest
lisandeid ekstraheerides ja kvantifitseerides (Lekskulchai et al.,
in press). Noggle ja kolleegid (1986) esitasid kromatograafilisi tõendeid
mis viitasid sellele, et mõned kohtuekspertiisi proovid sisaldasid võrdses koguses metamfetamiini
ja kloroefedriini. Tuginedes meie kogemusele sünteetiliste teekide kasutamisel
metamfetamiini salajasel valmistamisel, on lisandite sisaldus 0-40%.
või kõrgem on võimalik, eriti kui narkootikumi valmistab oskamatu keemik.
Kuna mõned metamfetamiini kuritarvitajad manustavad koguni 1000 mg suuruseid annuseid, siis on
võimalik, et kloroefedriini võib tarbida 400 mg või rohkem. Kuna rotid
võivad kloroefedriini kardiovaskulaarsete toimete suhtes olla vähem tundlikud kui inimesed,
kasutati meie annuse-vastuse ja kombinatsiooniuuringutes kloroefedriini annuseid, mis
olid sarnased ja ületasid potentsiaalsed inimdoosid.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Märkused kloroefedriini sünteesi ja selle redutseerimise kohta
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
From Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
General Method for the Preparation of the 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)
propaanide (I) valmistamiseks. Efedriinvesinikkloriidi või pseudoefedriini lahus
hüdrokloriidi (1,65 g, 10 mol) ja thinüülkloriidi (10 ml) lahus kloroformis.
(200 ml) segati tagasivoolul 3 h. Seejärel segati reaktsioonilahust
jahutati toatemperatuurini ja lahusti mahtu vähendati ligikaudu
50 ml. Lisati veevaba eeter (200 mL), millele järgnes jahutamine (sügavkülmik).
tulemuseks oli (I) HCl kristalliseerumine.
Metamfetamiinide valmistamise üldine meetod. Segu, mis koosneb järgmistest ainetest
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), naatriumatsetaat trihüdraat (1,22 g, 8,9 mmol),
ja 5% Pd-BaSO4 (250 mg) jää-äädikhappes (95 ml) ja vees (50 ml) oli
loksutati vesinikuga täidetud atmosfääris (algne psi 40-45) Parr
seadmes 30-60 minutit. Pärast vesiniku sissevõtmise lõppemist katalüsaatorit
eemaldati filtreerimise teel ja pesti veega (50 ml). Kombineeritud
filtraat ja veepesu aurustati vähendatud rõhu all kuivaks.
ning järelejäänud õli lahustati vees (50 ml) ja hapestati koos
kontsentreeritud HCl-ga (pH 1). Happeline vesilahus pesti koos
kloroformiga (2 x 50 ml), seejärel muudeti see 10% NaOH-ga aluseliseks (pH 12). Aluseline
vesilahus ekstraheeriti kloroformiga (3 x 75 mL) ja kombineeritud
ekstrakti pesti veega (100 ml) ja kuivatati MgSO4 peal. Aurutamine
CHCl3 redutseeritud rõhu all andis toote vaba alusena.
Alus teisendati HCl-soolaks eeterlikus HCl-soolas ja soola
kristalliseeriti ümber etanool-eetrist, et saada granuleeritud valge tahke aine.
Ja mitte ainult ei ole narkoosihäire, vaid saab mängida "leia
kirjavigu!" Ma jätsin sinna meelega mõned lihtsad kirjavigad, et panna teid arvama, et
kas see "5 mL" peaks tõesti olema "50 mL" või mis iganes.
[fidelise märkus: ma püüdsin 2 parandada, mida ma leida suutsin... kui u märkad trükiviga sorry].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"See kõik tuleb siit, hais ja oht." --Frodo (pärit Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraeder: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Efedriini ja fenüülpropanoolamiini kloorimine
1-kloro-1-fenüül-2-aminopropaanhüdrokloriid
1 grammi (6,61 mmol) norefedriini juurde lisatakse 1,43 ml (19,8 mmol) tionüülkloriidi
lisati. Pärast 5-tunnist segamist toatemperatuuril eemaldati üleliigne tionüülkloriid.
eemaldati vaakumis. Saadud valge tahke aine pesti atsetooniga,
filtreeriti ja ümberkristalliseeriti MeOH-st, saades 0,76 g (74%)
1-kloro-1-fenüül-2-aminopropanhüdrokloriid, mp 205-207 °C.
1-kloro-1-fenüül-2-(N-metüül)aminopropanhüdrokloriid (kloroefedriin)
Kasutati sama üldmenetlust nagu eespool, kasutades 3,0 g (18,1 mmol)
efedriini ja 3,9 ml (54,3 mmol) tionüülkloriidi, et saada 3,7 g (94%)
kloroefedriini, mp 198-200 °C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Metamfetamiini süntees efedriini derivaatidest oli ilmselt esimene
Schmidt 1914. aastal. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt valmistas 1-fenüül-1-brom-2-metüülaminopropaani (bromoefedriini või
bromopseudoefedriin) ja taandas selle desoksüefedriiniks tsink-vase ja
soolhappega. Tema õpilase Emde poolt hiljem teatatud saagis oli 10%.
Emde valmistas 1-fenüül-1-kloro-2-metüülaminopropaani (kloroefedriini või
kloropseudoefedriin) ja hüdrogeenis katalüütiliselt nii klooriühendi
kui ka broomiühendi desoksüefedriiniks. Gero uuris neid edasi
reaktsioone ja leidis, et Al-Pd (palladiseeritud alumiinium) andis 44% saagise 44% ulatuses
kloroefedriini redutseerimisel ja CaH2-Pd (palladiseeritud kaltsiumhüdriid) andis
86% saagise kloroefedriini redutseerimisel.
Emde, Concerning Diastereoisomeers. I. Efedriini konfiguratsioon; II. Steriline
Efedriini inversioon soolhappega; III. Kloori- ja bromoefedriin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Kloropseudoefedriin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) ja 60 g PCl5 (fosforpentakloriid) on
pannakse laiasuulistesse klaaskorgiga pudelitesse ja pärast jääga jahutamist lisatakse
lisatakse 40 g pulbrilist (-)-efedriinvesinikkloriidi 0,5 g. portsjonite kaupa.
umbes 10 minuti jooksul, kusjuures pärast iga lisamist loksutatakse tugevalt. Seejärel pannakse pudelisse
loksutatakse mehaaniliselt 2 tundi. Reaktsioonimass dekanteeritakse seejärel anumasse.
750 cm3 keeduklaasi, jättes liigse PCl5 pudelisse. Pärast loputamist 20 ml
kloroformi, lisatakse 500 cm3 dietüüleetrit ja lastakse tootel seista.
Toode kristalliseerub välja, filtreeritakse allapoole, pestakse atsetooniga ja filtreeritakse.
ja kuivatatakse vaakumeksikaatoris. Saagis 99,4%. Mõned ümberkristallisatsioonid
etanooliga saadakse optiliselt puhas toode.
(b) Samamoodi kasutatakse 20 cm3 tionüülkloriidi (SOCl2), 20 cm3 kloroformi ja
10 g (-)-efedriinvesinikkloriidi. Reaktsioon on aeglasem ja pärast 30
minutit lisatakse 100 cm3 dietüüleetrit ja kristalliseerunud kloroefedriini
töödeldakse nagu eespool kirjeldatud. Saagis 93%.
(c) Samamoodi eraldatakse 2 g (+)-pseudoefedriinvesinikkloriidist, 5 cm3
kloroformi ja 4 cc. SOCl2. Lisatakse 100 cm3 dietüüleetrit.
sadestub 2,15 g kollakat kloropseudoefedriin-HCl toodet. Vaba
(+)-kloropseudoefedriin on kollane õli, millel on tugev lõhn, mis sarnaneb
pseudoefedriini omaga, mis on liiga ebastabiilne, et seda saaks analüüsiks puhastada.
(+)-Bromopseudoefedriin-HBr:
(+)-Bromopseudoefedriin-HBr saadi 12,9 g (-)-efedriinist.
hüdrobromiidist, 50 g PBr5 ja 60 cm3 kloroformist. Pärast 3-tunnist loksutamist saadakse
toode dekanteeritakse ja töödeldakse 500 cm3 eetriga ning filtreeritakse.
Saagis, 98% puhast toodet.
(+) Desoksüefedriin:
3 g naatriumatsetaadi lahus 40 cm3 vees muudetakse neutraalseks kuni
lakmuspulbri abil mõne tilga äädikhappega neutraalseks. 2 g Pd-BaSO4 (pallaadium-baariumi
sulfaat) katalüsaatorit lisatakse 9,8 g (+)-bromopseudoefedriini ja 9,8 g (+)-bromopseudoefedriini.
hüdrobromiidi (või 7,2 g (+)- kloropseudoefedriinvesinikkloriidi) ja segatakse.
vesiniku all toatemperatuuril. Umbes 90% teoreetilisest H2 on
neeldub 2-3 tunni jooksul, katalüsaator filtreeritakse ära ja toode aurutatakse.
destilleeritakse filtraadist pärast naatriumhüdroksiidi lisamist. Alles jääb
väike jääk (+)-didesoksüefedriini (tõenäoliselt 2,5-bis-metüülamino-(+)-didesoksüefedriini).
3,4-difenüülheksaan, b.p.0,6 165°. Aurudestillaat neutraliseeritakse
HCl (metüülpunaseks) ja kristalliseeriti absoluutsest etanoolist (lahustuvus
1:4). Saagis 80-90%.
Puhastamine saavutati põhja ekstraheerimisega aurudestillaadist.
dietüüleetriga, kuivatamine ja destilleerimine suure vaakumi all. .
hüdrokloriidsoola m.p. oli 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reaktsioonid metallidega ja vesinikuga. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-fenüül-1-kloro-2-metüülaminopropan redutseeriti metamfetamiiniks.
Propenüülbenseeni moodustati kõrvalreaktsioonis kogustes, mis ulatusid jälgedest kuni
(redutseerimine kaltsiumhüdriidi-pallaadiumi ja soolhappega) kuni 77%-ni.
(redutseerimine tsingi ja soolhappega). Kas propenüülbenseen oli
redutseerub edasi propüülbenseeniks, ei uuritud. Hüdrogeenimine
palladiseeritud alumiiniumi ja soolhappega:
Alumiiniumipulbrit (9 g) pesti järjestikku benseeni, metanooli ja veega,
seejärel uputati 30 ml 0,1 % naatriumhüdroksiidi lahusesse. Pärast kahte
minutit lisati 100 ml vett ning alumiinium filtreeriti ja pesti alumiiniumhappega.
veega. 0,2 g pallaadikloriidi lahus 200 ml kuumas vees oli
seejärel valati alumiiniumile ja jäeti üleöö seisma. Palladiseeritud alumiinium oli
filtreeriti ja pesti veega ning lisati 22 g 1-liidri lahusele.
fenüül-1-kloro-2-metüülamino-propaani 200 ml kontsentreeritud lahuse segus.
soolhappe ja 200 ml vee segus. Reaktsioon algas aeglaselt, kuid
muutus järk-järgult üsna jõuliseks ja seda tuli pidurdada välisjahutusega.
Kui reaktsioon seiskus, lahustati reageerimata alumiinium lahuses
kontsentreeritud soolhappes ja segu destilleeriti auru abil nii kaua, kui
kui propenüülbenseeni tuli üle. Seejärel muudeti lahus leeliseliseks ja
aurudestillatsiooni jätkati seni, kuni destillaat oli leeliseline. Leeliseline
destillaat ekstraheeriti dietüüleetriga, eeter kuivatati koos
naatriumsulfaadiga ja küllastati vesinikkloriidiga. Välja sadestunud
desoksüefedriinvesinikkloriid pesti eetriga ja kuivatati.
Desoksüefedriinvesinikkloriidi saagis oli 44%. Hüdrogeenimine koos
kaltsiumhüdriidi ja soolhappega pallaadiumi juuresolekul:
11 g 1-fenüül-1-kloro-2-metüülaminopropaani lahustati 100 ml metanoolis.
Sellele lahusele lisati 0,25 g pallaadiumkloriidi lahust.
7,5 ml kuumas kontsentreeritud soolhappes (lahus A). Kaltsiumhüdriid
(11 g) kaeti 100 ml metanooliga ja lahus A lisati 100 ml juures.
sellises koguses, et reaktsioonisegu temperatuur püsis 35-40° juures,
vajaduse korral välisjahutusega. Kui esialgu jõuline vesinik
areng vaibus, lisati piisavalt kontsentreeritud soolhapet, et tuua
pH umbes 3 ja segu segati 30 minutit. Selge
lahus filtreeriti pallaadiummustast ja pesti 200 ml veega.
Seejärel destilleeriti 250 ml, et eemaldada metanool ja kõik, mis oli võimalik.
propenüülbenseeni, mis võis tekkida (rohkem kui jälgi ei leitud).
Jääk muudeti leeliseliseks ja aurudestillatsiooni jätkati nii kaua, kui
kuni destillaat oli leeliseline. Leeliseline destillaat ekstraheeriti koos
dietüüleetriga, eeter kuivatati naatriumsulfaadiga ja küllastati naatriumisulfaadiga.
vesinikkloriidiga. Välja sadestatud desoksüefedriinvesinikkloriid pesti
eetriga ja kuivatati (saagis 86%).
Tuleb märkida, et Gero protseduur, milles kasutatakse sisemist vesinikuallikat (metallist
hüdriid happelises lahuses on molekulaarse vesiniku allikas) ja pallaadiumi
andis saagise, mis on võrreldav katalüütilise hüdrogeenimise tulemusega, kasutades
välise vesinikuallika abil. Pange tähele ka aurudestillatsiooni kasutamist allapoole
happelistes tingimustes kõrvalreaktantide eemaldamiseks ja aurudestillatsiooni kasutamine
aluselistes tingimustes desoksüefedriini eraldamiseks tavapärase destillatsiooni asemel.
vaakumdestillatsiooni asemel.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Kloroefedriini kohta [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Metamfetamiini sünteesimiseks on kasutatud mitmeid meetodeid, kuid kõige levinumad on
praegune meetod hõlmab (-)-efedriini või (+)-pseudoefedriini muundamist
S-(+)-metamfetamiiniks. Selle sünteesi tavalised tooted või vaheproduktid on järgmised
on beeta-halogeenitud amiinid. Süntees (-)-efedriinist annab peaaegu
ainult (+) kloroefedriini isomeer. Seevastu sünteesi puhul sünteesist
(+)-pseudoefedriinist saadakse nii (-)- kui ka (+)-isomeere 40:60 vahekorras.
On näidatud, et need ühendid tsükliseeruvad cis- või trans-
1,2-dimetüül-3-fenüülasiridiinideks. Need vaheühendid, sealhulgas asiridiinid,
esinevad salajaselt sünteesitud metamfetamiinis, kuid kvantitatiivseid
andmed on neis aruannetes esitatud. Ühes aruandes on siiski esitatud
kohtuekspertiisi proovi kromatogramm näitas, et sarnases koguses metamfetamiini
ja kloroefedriini sisaldus.
Klooroefedriini (+)- ja (-)-isomeerid on saasteained, mida võib toota
(+)-metamfetamiini ebaseaduslikul valmistamisel, kui (+)-pseudoefedriini
või (-)-efedriini kasutatakse lähteainetena. Klooroefedriini on teatatud olevat
erinevas koguses salajase sünteesi teel toodetud metamfetamiinis ja see on olnud
on täheldatud mõnes kohtuekspertiisi proovis. Üks anekdootiline aruanne viitab sellele, et
kloroefedriini lisandeid võib esineda metamfetamiinis, mida valmistavad
"hoolimatute ja/või oskamatute" keemikute poolt toodetud amfetamiini ja et need lisandid "rikuvad
metamfetamiini peenemad aspektid" (Fester, 1999). Lisandite tegelikud kogused
salajaselt sünteesitud metamfetamiini proovides ei ole teatatud.
See teadmatus on tõenäoliselt tingitud metodoloogilistest raskustest
lisandeid ekstraheerides ja kvantifitseerides (Lekskulchai et al.,
in press). Noggle ja kolleegid (1986) esitasid kromatograafilisi tõendeid
mis viitasid sellele, et mõned kohtuekspertiisi proovid sisaldasid võrdses koguses metamfetamiini
ja kloroefedriini. Tuginedes meie kogemusele sünteetiliste teekide kasutamisel
metamfetamiini salajasel valmistamisel, on lisandite sisaldus 0-40%.
või kõrgem on võimalik, eriti kui narkootikumi valmistab oskamatu keemik.
Kuna mõned metamfetamiini kuritarvitajad manustavad koguni 1000 mg suuruseid annuseid, siis on
võimalik, et kloroefedriini võib tarbida 400 mg või rohkem. Kuna rotid
võivad kloroefedriini kardiovaskulaarsete toimete suhtes olla vähem tundlikud kui inimesed,
kasutati meie annuse-vastuse ja kombinatsiooniuuringutes kloroefedriini annuseid, mis
olid sarnased ja ületasid potentsiaalsed inimdoosid.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚