Síntesis de alprazolam (Xanax). A pequeña escala.

[KokosDreams]

A mí también me interesaría conocer un informe

 

[Agilent1100DAD]

Estoy esperando a que llegue el cloruro de cloroacetilo y tendré todo lo que necesito. Voy a escribir un pequeño informe sobre ello, estoy buscando para escalar esto por x100, así que también voy a estar jugando con eso después de que el sintetizador a pequeña escala. Tengo acceso a una copiosa cantidad de 2-Amino-5-cloro benzofenona y estoy dispuesto a compartir , así como tal vez hacer un video sobre esta síntesis.

Creo que esto es muy importante para que la gente aprenda, tal vez desde alprozolam es tan barato de hacer, esto daría lugar a menos barras de Xanax con fentanilo. Es de esperar. Es importante tener en cuenta que el principal precursor, la 2-amino-5-cloro benzofenona, ¡¡¡NO es un precursor catalogado!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Está "programado" y luego está "vigilado". Hay una larga lista de sustancias químicas vigiladas. Incluso la acetona y el peróxido de hidrógeno al 40% están vigilados (dependiendo en parte del volumen de la compra). Casi todo lo anhidro está vigilado: "¿Por qué tal y tal necesitan que les envíen 4 litros de hidracina anhidra a su *apartamento?" No están horneando galletas; eso seguro...

 

[Agilent1100DAD]

Muy bien, hice la primera parte de la síntesis del alprazolam, que implicaba un procedimiento "sin disolventes". Dejé caer cloruro de cloroacetilo en el compuesto de benzofenona en el transcurso de 30 minutos. Después añadí carbonato potásico y acetato amónico y lo dejé agitar durante 2,5 horas. Filtré y lavé con agua. Obtuve un rendimiento del 75% de nordiazepam. Confirmado con MP y TLC.

Ahora convertiré el nordiazepam (después de una prueba de sabor ) en 1-acetil-7-cloro-1H-benzo 1,4 diazepina. Luego lo convertiré en alprazolam, usando monohidrato de hidracina. Voy a hacer este paso fuera lol.

Voy a rehacer este paso pero voy a escalar x10. Voy a publicar fotos.

 

[KokosDreams]

Hola Hemos estado en contacto aquí en la sección de comentarios hace algunos meses.
Tu perfil está cerrado para DMs, ¿puedes ponerte en contacto conmigo? ¡Tengo algunas cosas que discutir!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nueva actualización:

Parte I de III, lote 003 (conversión a nordiazepam)

Procedimiento utilizado:

"A una 2-amino-5-cloro benzofenona (6,93 g, 1 mmol) vigorosamente agitada, se añadió cloruro de cloroacetilo (35,8 mL, 2 mmol) gota a gota a temperatura ambiente en condiciones sin disolventes durante 30 min y el progreso de la reacción se monitorizó por TLC. Una vez completada la reacción, se añadieron NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) y K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) a la mezcla a temperatura ambiente sin disolventes y se agitó durante 2,5 h. Cuando se completó la reacción, tal como mostró la TLC, se añadió agua (300 mL) y se eliminó el producto, se lavó con más agua (2x 500 mL) y se secó. El producto se obtuvo con alto rendimiento y pureza (94 % de rendimiento)".

Curiosamente, cuanto más aumento la escala, más amarillento es el nordiazepam.

De todos modos, utilicé el resto de mi cloruro de cloroacetilo (500 ml se envían de un día para otro) para producir el nor diazepam. Sucedió algo extraño... normalmente la solución es de color amarillo pálido, pero esta vez la solución era de color rojo anaranjado. La solución se solidificó. ¿Quizás se había consumido todo el cloruro de cloroacetilo? No obstante, continué con el lavado. Al final he obtenido un polvo cristalino amarillento, que sigue teniendo el punto de fusión correcto. Estoy esperando a que llegue el spray reactivo de Dragendorffs, que facilitará mucho el análisis por TLC. Al final obtuve 20 g de nordiazepam del lote mencionado (003) y un total de 15,3 g del lote 01-003.

Parte II de III, lote 002 (acetilación de nor diazepam)

Procedimiento utilizado para el lote 002:

"A una mezcla vigorosamente agitada de nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol), se añadió una mezcla en polvo de K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) y anhídrido acético (exceso 40 mL, 2 mmol). El progreso de la reacción se controló por TLC. Una vez completada la reacción (3 h), se añadió agua (3x100 mL) y la 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (2) se aisló fácilmente por simple filtración, con lavados con agua 3x20omL en un rendimiento superior al 80 % con gran pureza. El producto se usó en el paso siguiente sin ninguna purificación".


El lote 001 de la parte II era 1/10 de la escala del lote 002, es un procedimiento sencillo. Mi técnico de laboratorio olvidó poner el papel de filtro en el embudo fritado y pasó algo de producto. Volvimos a pasar el agua por el filtro. No estoy muy contento con el lote 001, veo material extraño en el compuesto y el rendimiento fue muy bajo (40%).

Lote 002: Estoy dejando que esto funcione durante la noche.

Conclusión: Una vez que recoja 20 g de nordiazepam acetilado, empezaré a convertirlo en alprozolam. Informe completo con instrucciones en vídeo próximamente

*Las dos fotos añadidas son la comparación entre la Parte I, lote 002 y 003. El lote 002 era amarillo y permanecía en solución, mientras que el lote 003 era de color naranja oscuro y se solidificó.

 

[Agilent1100DAD]

Olvidé añadir la foto del Lote 003 de la Parte I, sólo para comparar colores.

 

[catmando]

Muy bien hecho, un trabajo excelente.

No puedo pasar del primer paso de esta síntesis, sigo acabando con un polvo blanquecino MP 118 a 121 que creo que es 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona.

¿Podría indicarme algún error?

Su ayuda será muy apreciada.

 

[Hank Schrader]

Yo haría el primer paso de acilación en ciclohexano.
Mezclando 2-amino-5-cloro benzofenona en ciclohexano y dejando caer lentamente cloruro de cloroacetilo.


En el método se ha escrito
cloruro de cloroacetilo (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml de cloroacetilcloruro son 1,7016 g, que no son 2 mmol.
La masa molar del cloroacetilcloruro es 112,94.
La proporción ideal para la acilación por 1 mol de cloramina no es superior a 1,26 mol de cloruro en presencia de un disolvente.
La presencia de un disolvente permite controlar la temperatura y obtener un buen rendimiento debido a la estabilidad de la temperatura y a la ausencia de engomado.

Yo realizaría la etapa de ciclización en metanol seco con urotropina.

 

[catmando]

¿Cuántos ml de metanol por gramo de benzofenona añadiría, digamos, 5 ml por gramo?
¿Y cuánta hexamina?

He intentado la primera parte de esta síntesis un buen número de veces con los mismos resultados, un polvo blanquecino con p.m. que oscila entre 118 y 121. Había renunciado a esta síntesis.

Me había dado por vencido en esta síntesis, pero después de volver a visitar este hilo y ver el excelente avance agilent1100DAD hizo que voy a darle otra oportunidad.

He encontrado el "engomado" de la mezcla sin disolvente muy difícil de trabajar, espero que un poco de alcohol ayudará.

Así que sólo para aclarar después de la adición de cloruro de benzofenona añadir metanol, carbonato de potasio, acetato de amonio y hexamina?

 

[Marc-BenzoScam]

Bueno, yo tengo una pregunta: si fabricar Alprazolam es tan fácil y rentable, ¿por qué hay tanta escasez?

 

[G.Patton]

No puedo decir que la síntesis sea demasiado fácil.

 

[Agilent1100DAD]

Fabrico todo tipo de benzos

 

[catmando]

¿Cómo de seco estaba el acetato de amonio y cuál era su pureza?

 

[ging6910]

¿Puede enviarme un mensaje?

 

[catmando]

He intentado la primera parte de esta síntesis varias veces sin éxito, sigo obteniendo un polvo blanquecino mp 118 g 121.

En la parte 1 de esta síntesis, ¿afectarán los restos de agua en los regentes al éxito? ¿Es importante que todos los regentes sean completamente anhidros?

El acetato de amonio que tengo es del 97%, ¿sería este el problema?
Lo he estado secando en un desecador con perlas de gel de sílice entre 35 y 40 grados centígrados.
¿Esta bien este acetato de amonio o crees que necesito acetato de amonio que sea 99%+?

He tenido problemas con la goma de la mezcla "sin disolvente", es difícil de remover (no tengo un agitador de cabeza) ¿podría ser esto también un problema?

 

[catmando]

Lo siento, sé que estoy respondiendo a mi propia pregunta, pero el hecho de que los regentes no estén completamente anhidros no debería tener ningún efecto en esta síntesis, ya que cualquier rastro de agua en contacto con el cloruro de cloroacetilo se hidrolizaría rápidamente en gas HCL convirtiéndolos en anhidros.

Una vez que se utiliza un exceso de cloruro de cloroacetilo un poco de agua no debería importar ¿verdad?

 

[LazZzZz]

¿Podría ser el cloruro de acetilo un sustituto adecuado cuando se trata de la acetilación de la amina secundaria a la amina terciaria acetilada?
Además, ¿no sería necesario utilizar cloruro de ácido 2-aminoacético en el primer paso para la formación de la imina?

 

[mithyl2]

¿a qué escala realista se puede realizar esta síntesis?

 

[experimentsci]

Hola, ya he intentado el primer paso de la síntesis sin disolventes.
SIN éxito, Es muy difícil mezclar los dos primeros reactivos sin disolventes.
Se convirtió en una masa muy pegajosa, que no era capaz de agitar más.
Despues de un tiempo segui con este primer paso. Mi resultado parecía bueno, pero en el laboratorio al que lo envié me dijeron que el
resultado es solo 2-Amino-5-cloro benzofenona.

Así que hice un montón de trabajo sólo para cambiar la apariencia óptica de 2-Amino-5-cloro benzofenona....

Tal vez alguien tiene mejor experiencia que yo.

O tal vez alguien tiene otra ruta para la síntesis de Alprazolam.

Saludos cordiales

 

[riderofapocalypse]

Lo siento chicos, este sintetizador no producirá el primer compuesto. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Si sólo quieres diazepam - erowid, ¡el último sintetizador está bien!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - sintetizador de trabajo para alprazolam

 

[experimentsci]

Muchas gracias por esta información. ¿Tiene experiencia en la producción de Alprazolam?

 

[riderofapocalypse]

Experiencia sí, pero es un coñazo (gas nitrógeno, urotropina, etc.) y es mejor encontrar materia prima (que es difícil, China deathrow/india big fines). Haz tus preguntas e intentaré aclararlas.

 

[experimentsci]

Estoy muy interesado en producir Alprazolam. Pero cuando usted dice, que esta síntesis-ruta no rendirá en Alprazolam, que estoy interesado en conseguir una buena ruta de trabajo.
Mi plan es producir Alprazolam a gran escala. ¿Tiene alguna experiencia y una ruta de síntesis preferida para ello?
Muchas gracias.

 

[riderofapocalypse]

sí, quédate con la patente china de google proporcionada por mí en este tema, sólo tienes que añadir un 20% de tiempo de reacción a estos números .

El sintetizador indio es una mierda, no proporcionará nordiazepam.

 

[experimentsci]

¿Podrían enviarme de nuevo la patente? No la he encontrado.
Muchas gracias hasta ahora.

 

[wrinkledmost]

La patente china: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

No produce alprazolam, en el título de la patente dice que es para "tiocetonas de benzodiazepina intermedias de alprazolam"

Si sigues los pasos 1 y 2 de las realizaciones de la patente china obtienes 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam)

El paso 3, que requiere la protección del nitrógeno, simplemente convierte la cetona del nordiazepam en una tiona, por lo que el paso 3 produce

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

No estoy 100% seguro de esto así que corregidme si me equivoco.

@experimentsci si usted está teniendo problemas con la creación sin disolventes de nordiazepam a continuación, utilizar la patente china que he enumerado y hacer los pasos 1 y 2 de la realización