Synthese von Methadon
- Thread starter William D.
- Start date
Die Synthese enthält eine Reihe von Fehlern.
Sie schreiben, dass Sie 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril benötigen,
dies ist nicht das richtige Nitrilisomer und man kann daraus nur Isomethadon erhalten.
2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylamino-butyronitril liegt nicht in kristalliner Form vor.
Du schreibst: "Es wurde dann aus Petrolether umkristallisiert, um 900 g 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril zu erhalten."
Sie haben zunächst richtig angefangen,
und sagten, dass Sie 4-Cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutan benötigen.
4-Cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutan (Premethadon)
CAS: 125-79-1 ist das richtige Nitril. Nur aus ihm kann man Methadon gewinnen.
Bei der Synthese eines Nitrils verwendet man kein Lösungsmittel...
Man verwendet auch keinen Katalysator, der die Reaktion in die richtige Richtung verschiebt, um die Ausbeute des gewünschten Nitrils zu erhöhen.
Da die Deprotonierung in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt werden muss, bleibt eine Menge nicht umgesetzter Vorläufer übrig.
Ich muss Sie enttäuschen, aber Sie können Methadon nicht in THF erhalten, sondern nur über Ethylether. Die Additionsreaktion funktioniert nicht in THF.
In deiner Synthese steht kein Wort über die Reinigung von Nitril, daher ist es unter den von dir beschriebenen Bedingungen schmutzig und schwarz.
Ich weiß nicht, woher Sie diese Synthese haben, aber Sie werden damit nichts Gutes erreichen - sorry.
Sie schreiben, dass Sie 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril benötigen,
dies ist nicht das richtige Nitrilisomer und man kann daraus nur Isomethadon erhalten.
2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylamino-butyronitril liegt nicht in kristalliner Form vor.
Du schreibst: "Es wurde dann aus Petrolether umkristallisiert, um 900 g 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylambutyronitril zu erhalten."
Sie haben zunächst richtig angefangen,
und sagten, dass Sie 4-Cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutan benötigen.
4-Cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutan (Premethadon)
CAS: 125-79-1 ist das richtige Nitril. Nur aus ihm kann man Methadon gewinnen.
Bei der Synthese eines Nitrils verwendet man kein Lösungsmittel...
Man verwendet auch keinen Katalysator, der die Reaktion in die richtige Richtung verschiebt, um die Ausbeute des gewünschten Nitrils zu erhöhen.
Da die Deprotonierung in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt werden muss, bleibt eine Menge nicht umgesetzter Vorläufer übrig.
Ich muss Sie enttäuschen, aber Sie können Methadon nicht in THF erhalten, sondern nur über Ethylether. Die Additionsreaktion funktioniert nicht in THF.
In deiner Synthese steht kein Wort über die Reinigung von Nitril, daher ist es unter den von dir beschriebenen Bedingungen schmutzig und schwarz.
Ich weiß nicht, woher Sie diese Synthese haben, aber Sie werden damit nichts Gutes erreichen - sorry.
- By adrenochrome
1. erstens schrieb er, dass er das richtige Nitril durch Umkristallisieren aus Petrolether erhielt (hier kann man Hexan verwenden) 2. ohne Lösungsmittel kommt auch Nitril heraus, da Alkali als Katalysator wirkt und warum geht die Reaktion in Tetrahydrofuran nicht?) Sie wissen nicht, wie die Grignard-Reaktion einen Stoff hinzufügt
- By sossss123
Hi, I have a few questions.
You say that the beginning is ok, where he produces diphenylacetonitrile. And later you say that we need to purify the nitrille, are you talking about the same nitrille or about the other precursor 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutane.
Later you say that you can not get Methadone with THF only ether, are you talking about the Grinier reagent, or the next step where he wrote that uses anhidrous xylen. In fact the last step looks a bit unclear for me, is it possible to give me pointers for that reactions... if possible.
Thank you in advance.
You say that the beginning is ok, where he produces diphenylacetonitrile. And later you say that we need to purify the nitrille, are you talking about the same nitrille or about the other precursor 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutane.
Later you say that you can not get Methadone with THF only ether, are you talking about the Grinier reagent, or the next step where he wrote that uses anhidrous xylen. In fact the last step looks a bit unclear for me, is it possible to give me pointers for that reactions... if possible.
Thank you in advance.
Wir haben Methadon auf unterschiedliche Weise hergestellt.
Methadonbasen sind nicht zum Verzehr geeignet!
Die Basis hat eine schöne Kristallform, aber wenn man sie sich selbst injiziert ... kann man sterben, denn sie kristallisiert direkt in einem selbst.
Du musst nur Hydrochloridsalz und gut gereinigtes verwenden!
Vertrauen Sie mir, ich stelle seit 2006 Methadon her!
Methadonbasen sind nicht zum Verzehr geeignet!
Die Basis hat eine schöne Kristallform, aber wenn man sie sich selbst injiziert ... kann man sterben, denn sie kristallisiert direkt in einem selbst.
Du musst nur Hydrochloridsalz und gut gereinigtes verwenden!
Vertrauen Sie mir, ich stelle seit 2006 Methadon her!
↑View previous replies…
- By biogenpharma
so upon seperation of the nitriles, understandable that the vale nitrile is the wanted methadone and the butyonitrile isomethadone is unwanted.
say for instances this 60g (1.5 moles) of flake sodium hydroxide, 77.2g (0.4 moles) diphenylacetonitrile and 79g (0.5 moles) of 1-dimethylamino-2-choropropane hydrochloride were mixed in an erlenmeyer flask and heated with occasional stirring for 6-7 hours on a steam bath [or an oil bath with the temp at 100°C]. The reaction mixture was then extracted with ether and the ether in turn extracted ith dilute hydrochloric acid [~5% HCl(aq)]. The acid solution was made strongly alkaline with 25% sodium hydroxide solution, and the liberated base extracted with ether. The ether solution was dried over anhydrous potassium carbonate, filtered and the ether distilled off. The residue was vacuum distilled to give 89g of product, boiling at 173-174°C at 1 mmHg. It was then recrystallized from petroleum ether to give 49g (45.7%) of 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile, mp 89-90°C.
way was used, which leads to the isomethadone nitrile, then we follow up with the EMB-DE reflux , distill etc.. is the nitrile being seperated with this process with the following step , also have seen a few methods that employ the EMB in THF, that have said be successful. such as, but if it is not possible, can you briefly state as to why it would not.
A solution of 0.5 g of 2,2-diphenyl-4-dimethylaminovaleronitrile isomer has reacted in a certain amount of DESs and in another system 0.5 g of magnesium and in 8 ml of THF dry, react one hour, then 1.5 ml ethyl bromide was added by syringe glass which, during the addition the reaction starts to rise in temperature and boils, which indicates the formation of ethylene-magnesium bromide which ethyl magnesium bromide solution in dry THF
say for instances this 60g (1.5 moles) of flake sodium hydroxide, 77.2g (0.4 moles) diphenylacetonitrile and 79g (0.5 moles) of 1-dimethylamino-2-choropropane hydrochloride were mixed in an erlenmeyer flask and heated with occasional stirring for 6-7 hours on a steam bath [or an oil bath with the temp at 100°C]. The reaction mixture was then extracted with ether and the ether in turn extracted ith dilute hydrochloric acid [~5% HCl(aq)]. The acid solution was made strongly alkaline with 25% sodium hydroxide solution, and the liberated base extracted with ether. The ether solution was dried over anhydrous potassium carbonate, filtered and the ether distilled off. The residue was vacuum distilled to give 89g of product, boiling at 173-174°C at 1 mmHg. It was then recrystallized from petroleum ether to give 49g (45.7%) of 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile, mp 89-90°C.
way was used, which leads to the isomethadone nitrile, then we follow up with the EMB-DE reflux , distill etc.. is the nitrile being seperated with this process with the following step , also have seen a few methods that employ the EMB in THF, that have said be successful. such as, but if it is not possible, can you briefly state as to why it would not.
A solution of 0.5 g of 2,2-diphenyl-4-dimethylaminovaleronitrile isomer has reacted in a certain amount of DESs and in another system 0.5 g of magnesium and in 8 ml of THF dry, react one hour, then 1.5 ml ethyl bromide was added by syringe glass which, during the addition the reaction starts to rise in temperature and boils, which indicates the formation of ethylene-magnesium bromide which ethyl magnesium bromide solution in dry THF
In den meisten Punkten hat @Hank Schrader absolut Recht.
Allerdings ist es tatsächlich möglich, die Methadon-Vorstufe ohne Lösungsmittel durch eine Reaktion von Diphenylacetonitril herzustellen,
Dimethylamino-2-chlorpropan HCl und Natriumhydroxid. Die beteiligten Reaktionspartner sollten sehr fein gemahlen und
gut vermischt werden. Nach der Reaktion kann die Extraktion mit Diethylether erfolgen.
Was mir allerdings sehr merkwürdig vorkommt, ist das Ethylmagnesiumbromid. Ich habe EMB schon unzählige Male hergestellt (für die Methadon
Synthese, aber auch für andere Synthesen). EMB hat keine gelbliche Farbe und ist kein klares Reagenz. EMB, das ich bisher hergestellt habe, hatte immer
hatte eine braungraue Farbe und immer eine leichte Trübung.
zu THF: Ich kann nur sagen, dass ich noch nie THF zur Herstellung von EMB verwendet habe. Daher kann ich nicht sagen, ob damit eine Methadonsynthese möglich ist (für Grignard ist es
definitiv für Grignard verwendbar). Ich verwende es nicht als Grignard-Lösungsmittel, weil es mit H2O unbegrenzt mischbar ist.
Sie hatten auch Recht mit dem Namen der Methadon-Vorstufe. Der korrekte IUPAC-Name ist (4S)-4-(Dimethylamino)-2,2-diphenylpentannitril.
(3S)-4-(Dimethylamino)-3-methyl-2,2-diphenylbutannitril ist der IUPAC-Name für die Isomethadon-Vorstufe.
und hier ist Levomathadon & Dexromethadon
Allerdings ist es tatsächlich möglich, die Methadon-Vorstufe ohne Lösungsmittel durch eine Reaktion von Diphenylacetonitril herzustellen,
Dimethylamino-2-chlorpropan HCl und Natriumhydroxid. Die beteiligten Reaktionspartner sollten sehr fein gemahlen und
gut vermischt werden. Nach der Reaktion kann die Extraktion mit Diethylether erfolgen.
Was mir allerdings sehr merkwürdig vorkommt, ist das Ethylmagnesiumbromid. Ich habe EMB schon unzählige Male hergestellt (für die Methadon
Synthese, aber auch für andere Synthesen). EMB hat keine gelbliche Farbe und ist kein klares Reagenz. EMB, das ich bisher hergestellt habe, hatte immer
hatte eine braungraue Farbe und immer eine leichte Trübung.
zu THF: Ich kann nur sagen, dass ich noch nie THF zur Herstellung von EMB verwendet habe. Daher kann ich nicht sagen, ob damit eine Methadonsynthese möglich ist (für Grignard ist es
definitiv für Grignard verwendbar). Ich verwende es nicht als Grignard-Lösungsmittel, weil es mit H2O unbegrenzt mischbar ist.
Sie hatten auch Recht mit dem Namen der Methadon-Vorstufe. Der korrekte IUPAC-Name ist (4S)-4-(Dimethylamino)-2,2-diphenylpentannitril.
(3S)-4-(Dimethylamino)-3-methyl-2,2-diphenylbutannitril ist der IUPAC-Name für die Isomethadon-Vorstufe.
und hier ist Levomathadon & Dexromethadon
Last edited:
Was ist mit dem Weg mit 1,1-Diphenylbutan-2-sulfonsäure als Vorläufer?
Für China ist der Verkauf und die Synthese eines solchen Stoffes nicht rentabel, und Sie werden nicht in der Lage sein, damit fertig zu werden - dies erfordert erhebliche Investitionen.
Ok, ich werde meine Synthese hier zur Überarbeitung und Beratung veröffentlichen.
Schritt 4 geändert: Diphenylacetonitril (50 g), 1-Dimethylamino-2-Chlorpropanhydrochlorid (50 g)(denke, man kann jedes 1-Dimethylamino-2-Halogenpropan verwenden), 50%ige Natriumhydroxidlösung (80 g), Wasser (40 ml), Toluol (125 ml) und Tetrabutylammoniumbromid (5 g) unter Rückfluss 2 Stunden lang gekocht. Dann trennte ich die Aminonitrile ab. Die Ausbeute betrug 30 g, der Schmelzpunkt lag bei 90.
Schritt 4 geändert: Diphenylacetonitril (50 g), 1-Dimethylamino-2-Chlorpropanhydrochlorid (50 g)(denke, man kann jedes 1-Dimethylamino-2-Halogenpropan verwenden), 50%ige Natriumhydroxidlösung (80 g), Wasser (40 ml), Toluol (125 ml) und Tetrabutylammoniumbromid (5 g) unter Rückfluss 2 Stunden lang gekocht. Dann trennte ich die Aminonitrile ab. Die Ausbeute betrug 30 g, der Schmelzpunkt lag bei 90.
Again update stage4: no more solvent needed (btw DMSO, DMF work. Acetone and ethyl acetate does not work) as in the original step, I add a catalyst and the reaction is completed in two hours at a temperature of 75 C. After that I wash with water and do the separation of nitriles-no ABC, just wash with petrol. Of course I optimize for myself, I don’t have an evaporator or equipment. Besides, I don’t want to work with toluene and benzene.