Alprazolam (Xanax)-Synthese. Kleiner Maßstab.

[KokosDreams]

Ich wäre auch an einem Bericht interessiert

 

[Agilent1100DAD]

Ich warte nur noch darauf, dass das Chloracetylchlorid eintrifft, dann habe ich alles, was ich brauche. Ich werde einen kleinen Bericht darüber verfassen. Ich möchte das Ganze um das 100-fache vergrößern, also werde ich nach der Synthese im kleinen Maßstab auch damit herumspielen. Ich habe Zugang zu einer großen Menge 2-Amino-5-Chlor-Benzophenon und bin bereit, es mit anderen zu teilen und vielleicht auch ein Video über diese Synthese zu drehen.

Ich glaube, dass es sehr wichtig ist, dass die Leute es lernen. Da Alprozolam so billig herzustellen ist, würde dies vielleicht zu weniger mit Fentanyl versetzten Xanax-Bars führen. Das kann man nur hoffen. Es ist wichtig zu wissen, dass der Hauptausgangsstoff, 2-Amino-5-chloro benzophenone, KEIN geplanter Ausgangsstoff ist!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Es gibt "geplant" und es gibt "beobachtet". Die Liste der überwachten Chemikalien ist lang, sehr lang. Sogar Aceton und 40 %iges Wasserstoffperoxid werden überwacht (abhängig von der Menge des gekauften Produkts). So gut wie alles, was wasserfrei ist, wird überwacht: "Warum muss sich jemand 4 Liter wasserfreies Hydrazin in seine Wohnung liefern lassen?" Sie backen keine Kekse, das ist sicher...

 

[Agilent1100DAD]

Also gut, ich habe den ersten Teil der Alprazolam-Synthese durchgeführt, der ein "lösungsmittelfreies" Verfahren beinhaltet. Ich habe Chloracetylchlorid im Laufe von 30 Minuten in die Benzophenonverbindung getropft. Dann fügte ich Kaliumcarbonat und Ammoniumacetat hinzu und ließ 2,5 Stunden lang rühren. Ich habe filtriert und mit Wasser gewaschen. Ich erhielt etwa 75% Ausbeute an Nordiazepam. Bestätigt mit MP und TLC.

Ich werde nun das Nordiazepam (nach einem Geschmackstest ) in 1-Acetyl-7-chloro-1H-benzo 1,4 diazepin umwandeln. Dann wandle ich das in Alprazolam um, indem ich Hydrazin-Monohydrat verwende. Ich werde diesen Schritt draußen durchführen lol.

Ich werde diesen Schritt wiederholen, aber ich werde ihn um das 10-fache vergrößern. Ich werde Fotos posten.

 

[KokosDreams]

Hallo Wir haben schon vor einigen Monaten hier im Kommentarbereich miteinander gesprochen.
Dein Profil ist für DMs geschlossen, kannst du mich kontaktieren? Ich habe einige Dinge zu besprechen!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Neues Update:

Teil I von III, Charge 003 (Umwandlung in Nordiazepam)

Verwendetes Verfahren:

"Zu einem kräftig gerührten 2-Amino-5-chlorbenzophenon (6,93 g, 1 mmol) wurde Chloracetylchlorid (35,8 mL, 2 mmol) bei Raumtemperatur unter lösungsmittelfreien Bedingungen während 30 min tropfenweise zugegeben und der Verlauf der Reaktion durch TLC überwacht. Nach Abschluss der Reaktion wurden NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) und K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) bei Raumtemperatur unter lösungsmittelfreien Bedingungen zugegeben und 2,5 h lang gerührt. Als die Reaktion abgeschlossen war, wie die TLC zeigte, wurde Wasser (300 mL) zugegeben und das Produkt abgefiltert, mit mehr Wasser (2x 500 mL) gewaschen und getrocknet. Das Produkt wurde in hoher Ausbeute und Reinheit (94 % Ausbeute) erhalten.

Interessanterweise ist das Nordiazepam umso gelblicher, je mehr ich es vergrößere.

Wie auch immer, ich habe den Rest meines Chloracetylchlorids (500 ml werden über Nacht geliefert) verwendet, um das Nordiazepam herzustellen. Etwas Seltsames ist passiert...normalerweise ist die Lösung blassgelb, aber dieses Mal war die Lösung rot-orange gefärbt. Die Lösung erstarrte! Vielleicht war das gesamte Chloracetylchlorid aufgebraucht? Nichtsdestotrotz fuhr ich mit dem Waschvorgang fort. Am Ende habe ich ein gelbliches, kristallines Pulver erhalten, das noch den richtigen Schmelzpunkt hat. Ich warte darauf, dass das Dragendorffs Reagenzienspray eintrifft, das die TLC-Analyse wesentlich erleichtern wird. Am Ende habe ich 20 g Nordiazepam aus der oben genannten Charge (003) und insgesamt 15,3 g aus der Charge 01-003

Teil II von III, Charge 002 (Acetylierung von Nordiazepam)

Verfahren für Charge 002:

"Zu einer kräftig gerührten Mischung von Nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol) wurde eine Pulvermischung aus K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) und Essigsäureanhydrid (Überschuss 40 mL, 2 mmol) hinzugefügt. Der Verlauf der Reaktion wurde durch TLC überwacht. Nach Abschluss der Reaktion (3 h) wurde Wasser (3x100 mL) zugegeben und das 1-Acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) wurde durch einfache filtration mit 3x20 mL Wasser in mehr als 80 % Ausbeute und hoher Reinheit isoliert. Das Produkt wurde im nächsten Schritt ohne jegliche Aufreinigung verwendet."


Charge 001 für Teil II war 1/10 des Maßstabs für Charge 002, es ist ein einfaches Verfahren. Mein Labortechniker vergaß, das Filterpapier auf den gefransten Trichter zu legen, und etwas Produkt lief durch. Wir haben das Wasser wieder zurück in den Filter laufen lassen. Mit Charge 001 bin ich nicht sehr zufrieden, ich sehe Fremdmaterial in der Verbindung und die Ausbeute war sehr gering (40%).

Charge 002: Ich lasse sie über Nacht laufen.

Schlussfolgerung: Sobald ich 20 g des acetylierten Nordiazepam gesammelt habe, werde ich damit beginnen, dieses in Alprozolam umzuwandeln. Vollständiger Bericht mit Videoanleitung folgt in Kürze

*Die beiden hinzugefügten Fotos sind der Vergleich zwischen Teil I, Charge 002 und 003. Charge 002 war gelb und blieb in Lösung, während Charge 003 eine dunkelorange Farbe hatte und erstarrte.

 

[Agilent1100DAD]

Ich habe vergessen, das Foto für Teil I Charge 003 hinzuzufügen, nur um die Farben zu vergleichen.

 

[catmando]

Gut gemacht, wirklich hervorragende Arbeit.

Ich komme nicht über den ersten Schritt dieser Synthese hinaus, ich lande immer wieder bei einem weißen Pulver MP 118 bis 121, das ich für 2-(Chloracetamido)-5-Chlorbenzophenon halte.

Haben Sie irgendwelche Hinweise für mich, wo ich etwas falsch machen könnte?

Für Ihre Hilfe wäre ich Ihnen sehr dankbar.

 

[Hank Schrader]

Ich würde den ersten Acylierungsschritt in Cyclohexan durchführen.
Dazu mischt man 2-Amino-5-Chlor-Benzophenon in Cyclohexan und lässt langsam Chloracetylchlorid eintropfen.


In der Methode haben Sie geschrieben
Chloracetylchlorid (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml Chloracetylchlorid sind 1,7016 g, was nicht 2 mmol entspricht.
Die molare Masse von Chloracetichlorid beträgt 112,94.
Das ideale Verhältnis für die Acylierung pro 1 Mol Chloramin ist nicht mehr als 1,26 Mol Chlorid in Gegenwart eines Lösungsmittels.
Die Anwesenheit eines Lösungsmittels ermöglicht es, die Temperatur zu kontrollieren und eine gute Ausbeute aufgrund der Temperaturstabilität und des Fehlens von Gummierung zu erzielen.

Ich würde den Cyclisierungsschritt in trockenem Methanol mit Urotropin durchführen.

 

[catmando]

Wie viele ml Methanol pro Gramm Benzophenon würden Sie hinzufügen, sagen wir 5 ml pro Gramm?
Und wie viel Hexamin?

Ich habe den ersten Teil dieser Synthese einige Male mit demselben Ergebnis versucht: ein weißes Pulver mit einem MP von 118 bis 121.

Ich hatte diese Synthese aufgegeben, aber nachdem ich diesen Thread erneut gelesen und die hervorragenden Fortschritte von agilent1100DAD gesehen habe, werde ich es noch einmal versuchen.

Ich fand das "Verkleben" der lösungsmittelfreien Mischung sehr schwierig, hoffentlich wird etwas Alkohol helfen.

Nur zur Klarstellung: Nach der Zugabe von Chlorid zu Benzophenon werden Methanol, Kaliumcarbonat, Ammoniumacetat und Hexamin hinzugefügt?

 

[Marc-BenzoScam]

Ich für meinen Teil habe eine Frage: Wenn die Herstellung von Alprazolam so einfach und kostengünstig ist, warum gibt es dann einen solchen Mangel daran?

 

[G.Patton]

Ich kann nicht sagen, dass die Synthese zu einfach ist.

 

[Agilent1100DAD]

Ich bin Hersteller aller Arten von Benzos

 

[catmando]

Wie trocken war Ammoniumacetat und welchen Reinheitsgrad hatte es?

 

[ging6910]

Können Sie mir bitte mailen

 

[catmando]

Ich habe den ersten Teil dieser Synthese ein paar Mal erfolglos versucht, ich erhalte immer ein weißes Pulver mp 118 g 121.

Beeinflussen in Teil 1 dieser Synthese Spuren von Wasser in den Regenten den Erfolg? Wie wichtig ist es, dass alle Reagenzien vollständig wasserfrei sind?

Das Ammoniumacetat, das ich habe, besteht zu 97 %, könnte das das Problem sein?
Ich habe es in einem Exsikkator mit Kieselgelkügelchen bei 35 bis 40 °C getrocknet.
Ist dieses Ammoniumacetat in Ordnung, oder meinen Sie, ich brauche Ammoniumacetat mit 99%+?

Ich hatte Probleme mit der "lösungsmittelfreien" Mischung, die schwer zu rühren ist (ich habe kein Rührwerk über Kopf), könnte das auch ein Problem sein?

 

[catmando]

Entschuldigung, ich weiß, dass ich meine eigene Frage beantworte, aber Regenten, die nicht vollständig wasserfrei sind, sollten keine Auswirkungen auf diese Synthese haben, da jegliche Spuren von Wasser, die mit Chloracetylchlorid in Berührung kommen, schnell zu HCL-Gas hydrolysieren würden, wodurch sie wasserfrei werden.

Sobald ein Überschuss an Chloracetylchlorid verwendet wird, sollte ein wenig Wasser keine Rolle mehr spielen, oder?

 

[LazZzZz]

Könnte Acetylchlorid ein geeigneter Ersatz sein, wenn es um die Acetylierung des zweitrangigen Amins zum tertiären Acetylamin geht?
Müsste im ersten Schritt nicht auch 2-Aminoessigsäurechlorid für die Bildung des Imins verwendet werden?

 

[mithyl2]

Wie hoch kann diese Synthese realistischerweise skaliert werden?

 

[experimentsci]

Hallo, ich habe bereits den ersten Schritt der lösungsmittelfreien Synthese versucht.
OHNE Erfolg, es ist sehr schwer, die ersten beiden Reagenzien ohne Lösungsmittel zu mischen.
Es wurde eine sehr klebrige Masse, die sich nicht mehr rühren ließ.
Nach einiger Zeit ging es dann mit diesem ersten Schritt weiter. Mein Ergebnis sah gut aus, aber das Labor, an das ich es geschickt habe, sagte mir, dass das
Ergebnis nur 2-Amino-5-chlorbenzophenon sei.

Also habe ich mir viel Arbeit gemacht, nur um das optische Erscheinungsbild von 2-Amino-5-chloro benzophenone.... zu verändern.

Vielleicht hat jemand bessere Erfahrungen damit gemacht als ich.

Oder vielleicht hat jemand einen anderen Weg für die Synthese von Alprazolam.

Mit freundlichen Grüßen

 

[riderofapocalypse]

Sorry Leute, diese Synthese wird nicht die erste Verbindung produzieren. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Wenn Sie nur Diazepam - Erowid wollen, ist der letzte Synth gut!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - funktionierender Synthesizer für Alprazolam

 

[experimentsci]

Vielen Dank für diese Informationen. Haben Sie Erfahrung mit der Herstellung von Alprazolam?

 

[riderofapocalypse]

Erfahrung ja, aber es ist mühsam (Stickstoffgas, Urotropin usw.) und es ist besser, Rohmaterial zu finden (was schwierig ist, China deathrow/india big fines). Stellen Sie einfach Ihre Fragen und ich werde versuchen, sie zu klären.

 

[experimentsci]

Ich bin sehr an der Herstellung von Alprazolam interessiert. Aber wenn Sie sagen, dass dieser Syntheseweg nicht zu Alprazolam führt, dann bin ich daran interessiert, einen guten Arbeitsweg zu finden.
Mein Plan ist es, Alprazolam in großem Maßstab zu produzieren. Haben Sie irgendwelche Erfahrungen und einen bevorzugten Syntheseweg dafür?
Vielen Dank schon jetzt.

 

[riderofapocalypse]

Ja, halten Sie sich an das chinesische Google-Patent, das ich zu diesem Thema zur Verfügung gestellt habe. Sie müssen nur 20% Reaktionszeit zu diesen Zahlen hinzufügen .

Der indische Synthesizer ist Blödsinn, er wird kein Nordiazepam liefern.

 

[experimentsci]

Könnten Sie mir das Patent bitte noch einmal schicken, ich habe es nicht gefunden.
Vielen Dank schon jetzt.

 

[wrinkledmost]

Das chinesische Patent: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

stellt kein Alprazolam her, im Titel des Patents heißt es, es sei für "Alprazolam-Zwischenprodukte aus Benzodiazepin-Thioketonen".

Wenn Sie die Schritte 1 und 2 der Ausführungsformen des chinesischen Patents befolgen, erhalten Sie 7-Chlor-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (Nordiazepam)

In Schritt 3, der den Stickstoffschutz erfordert, wird das Nordiazepam-Keton einfach in ein Thion umgewandelt, so dass in Schritt 3 folgendes entsteht:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Ich bin mir nicht 100% sicher, also korrigiert mich, wenn ich falsch liege.

@experimentsci wenn Sie Probleme mit der lösungsmittelfreien Herstellung von Nordiazepam haben, dann verwenden Sie das chinesische Patent, das ich aufgelistet habe und führen Sie die Schritte 1 und 2 der Ausführungsform aus