Syntese af alprazolam (Xanax). I lille skala.

[nbnbbnryrtyrt]

Er der nogen enkel måde at syntetisere 2-Amino-5-chloro benzophenone på, eller sælges det nogen steder?

 

[Agilent1100DAD]

Det er faktisk relativt nemt at få fat i, hvis man har en konto hos Sigma Aldrich, TRC, Santa Cruise Biotech osv. Det er ikke et forstadie til et planlagt stof.

 

[KokosDreams]

Jeg er også interesseret i at høre om en rapport

 

[Agilent1100DAD]

Jeg venter bare på, at kloracetylkloriden kommer, så har jeg alt, hvad jeg skal bruge. Jeg vil skrive en lille rapport om det, jeg ønsker at skalere dette op med x100, så jeg vil også lege med det efter den lille skala synth. Jeg har adgang til en stor mængde 2-Amino-5-chlorbenzophenon og er villig til at dele, samt måske lave en video om denne syntese.

Jeg mener, at dette er meget vigtigt for folk at lære, måske da alprozolam er så billigt at fremstille, ville dette føre til mindre fentanyl-snørede Xanax-barer. Det kan man kun håbe på. Det er vigtigt at bemærke, at den vigtigste forløber, 2-Amino-5-chlorbenzophenon, IKKE er en planlagt forløber !!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Der er "planlagt", og så er der "overvåget". Lang, lang liste af overvågede kemikalier. Selv acetone og 40 % brintoverilte er overvåget (afhængigt af en del af købets volumen). Næsten alt vandfrit bliver overvåget. "Hvorfor skal den og den have 4 liter vandfrit hydrazin sendt til deres *lejlighed?" De bager ikke småkager, det er helt sikkert...

 

[Agilent1100DAD]

Hej folkens; jeg har lavet en lignende syntese og har med succes produceret omkring 50 g diazepam. Det er et stykke tid siden, men nu har jeg nok forstadier og opløsningsmidler til at producere ca. 80 g alprazolam.

2-Amino-5-chlorbenzophenon er let tilgængeligt på sigma aldrich. Det er meget billigt. Jeg sender nogle billeder af min diazepam-syntese.

Jeg er ny på dette forum, men har en masse erfaring med generel syntese, analytisk kemi og udvikling af medicinleveringssystemer. Min sidste virksomhed havde en DEA schedule I & 3 forsknings- og fremstillingslicens, så jeg tror, jeg har noget viden, jeg gerne vil dele med medlemmerne her i rette tid. De følgende fotos er fra diazepam-syntesen. Det var første gang, jeg gjorde det, så udbyttet var lavt (60 %), og renheden var under standard (95 %) før omkrystallisering. Renheden blev bekræftet via LC-MS, og strukturen blev bekræftet via ATR-FTIR.

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD hvordan kan jeg sende dig en PM?

 

[jarredreyes0303]

det er godt nok noget smart udstyr! gør du det bare som en hobby? jeg vil meget gerne være venner, jeg dyrker svampe og ukrudt, måske kan vi dele produkter og snakke om det. du er velkommen til at sende mig en besked.

 

[Agilent1100DAD]

Send mig en PM når som helst @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Du kan sælge dem via BB-markedet, hvis du vil. Du kan også få producentstatus. Tøv ikke med at skrive til mig i PM, jeg vil hjælpe dig.
@jarredreyes0303 Du er også meget velkommen!

 

[G.Patton]

>>>Sælger du dine resultater, eller sender du en prøve for at give feedback?
Hvad mener du med det? Hvilke resultater? Jeg foreslår, at du sælger dit produkt på BB-markedet.

 

[shadowsoflite]

Hydrazin, seriøst? Du er klar over, hvor farligt det er, ikke? Jeg siger det bare, måske ville en advarsel til alle være nyttig

 

[Agilent1100DAD]

Okay, jeg lavede den første del af alprazolam-syntesen, som involverede en "opløsningsmiddelfri" procedure. Jeg dryppede chloracetylchlorid ned i benzophenonforbindelsen i løbet af 30 minutter. Derefter tilsatte jeg kaliumcarbonat og ammoniumacetat og lod det røre i 2,5 timer. Jeg filtrerede og vaskede med vand. Jeg fik ca. 75 % udbytte af nordiazepam. Bekræftet med MP og TLC.

Jeg vil nu omdanne nordiazepam (efter en smagstest ) til 1-acetyl-7-chloro-1H-benzo 1,4 diazepin. Derefter omdannes det til alprazolam ved hjælp af hydrazinmonohydrat. Jeg vil udføre dette trin udenfor.

Jeg vil gentage dette trin, men jeg vil skalere op x10. Jeg lægger billeder op.

 

[jarredreyes0303]

godt gået bror meget imponerende arbejde!

 

[KokosDreams]

Hej Vi har været i kontakt her i kommentarfeltet for nogle måneder siden.
Din profil er lukket for DM'er, kan du kontakte mig? Jeg har nogle ting at diskutere!

 

[Agilent1100DAD]

Okay, gutter, jeg gentog det første trin i syntesen (nordiazepam-syntese), men opskalerede x10. Jeg fik omkring 60% udbytte denne gang.

Jeg havde problemer, som førte til lavere udbytte:

1. Under vakuumfiltreringstrinnet slap mit fritte filter produkt igennem, så jeg var nødt til at skifte og filtrere alt igen.

2. Jeg tilsatte 10 ml chloracetylchlorid i stedet for 12 ml; jeg var heldigvis i stand til at tilsætte de sidste 2 ml mod slutningen af 2,5 timers mærket.

*Jeg vil også lave en triturarion i en kolbe næste gang, efter vakuumfiltreringsvask; måske med et opløsningsmiddel, som nordiazepam er uopløseligt i.

Jeg vil lave et større forsøg i næste uge og derefter fortsætte med resten af proceduren.

Første kørsel var 0,23 g, denne kørsel var 2,3 g, og den næste bliver 20 g. Jeg vil holde jer opdateret og skrive en rapport med videoer, når jeg er færdig med den fulde syntese.

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Ny opdatering:

Del I ud af III, batch 003 (omdannelse til nordiazepam)

Anvendt procedure:

"Til en kraftigt omrørt 2-amino-5-chlorbenzophenon (6,93 g, 1 mmol) blev chloracetylchlorid (35,8 mL, 2 mmol) tilsat dråbevis ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold i 30 minutter, og reaktionsforløbet blev overvåget ved TLC. Efter afslutning af reaktionen blev NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) og K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) tilsat til blandingen ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold og omrørt i 2,5 h. Da reaktionen var afsluttet, som det blev vist ved TLC, blev vandet (300 mL) tilsat, og produktet blev filtreret af, vasket med mere vand (2x 500 mL) og tørret. Produktet blev opnået i højt udbytte og renhed (94 % udbytte)."

Interessant nok er nordiazepam mere gulligt, jo mere jeg opskalerer.

Nå, men jeg brugte resten af min chloracetylchlorid (500 ml bliver overnattet) til at producere nor diazepam. Der skete noget mærkeligt ... normalt er opløsningen lysegul, men denne gang var den rød-orange. Opløsningen var størknet! Måske var al chloracetylchlorid brugt op? Ikke desto mindre fortsatte jeg med at vaske. Jeg endte med et gulligt, krystallinsk pulver, som stadig har det rigtige smeltepunkt. Jeg venter på, at Dragendorffs reagensspray skal ankomme, det vil gøre TLC-analysen meget lettere. Jeg endte med 20 g nordiazepam fra den førnævnte batch (003) og i alt 15,3 g fra Batch 01-003.

Del II ud af III, batch 002 (acetylering af nor diazepam)

Procedure anvendt til batch 002:

"Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (overskud 40 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3x100 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering med 3x20omL vandvask i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen oprensning."


Batch 001 for del II var 1/10 af skalaen for batch 002, det er en simpel procedure. Min laboratorietekniker glemte at sætte filterpapiret på den friterede tragt, og noget af produktet gik igennem. Vi kørte vandet tilbage i filteret. Jeg er ikke så tilfreds med batch 001, jeg kan se fremmedlegemer i forbindelsen, og udbyttet var meget lavt (40 %).

Batch 002: Jeg lader det køre natten over.

Konklusion: Når jeg har samlet 20 g acetyleret nordiazepam, vil jeg begynde at omdanne det til alprozolam. Fuld rapport med videoinstruktioner kommer snart

*De to billeder, der er tilføjet, er sammenligningen mellem del I, batch 002 og 003. Batch 002 var gul og forblev i opløsning, mens batch 003 havde en mørk orange farve og størknede.

 

[Agilent1100DAD]

Glemte at tilføje billedet af Part I Batch 003, bare for at sammenligne farver.

 

[catmando]

Godt gået med dette, virkelig fremragende arbejde.

Jeg kan ikke komme forbi det første trin i denne syntese, jeg bliver ved med at ende med et off white pulver MP 118 til 121, som jeg tager er 2-(chloroacetamido)-5-chlorobenzophenon.

Har du nogen tips til mig om, hvor jeg kunne gå galt, tak?

Din hjælp ville blive meget værdsat.

 

[Hank Schrader]

Jeg ville udføre det første acyleringstrin i cyclohexan.
Ved at blande 2-amino-5-chlorbenzophenon i cyclohexan og langsomt droppe chloracetylchlorid.


Du har skrevet i metoden
chloracetylchlorid (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml chloracetichlorid er 1,7016 g, hvilket ikke er 2 mmol.
Den molare masse af chloracetichlorid er 112,94.
Det ideelle forhold for acylering pr. 1 mol kloramin er ikke mere end 1,26 mol klorid i nærvær af et opløsningsmiddel.
Tilstedeværelsen af et opløsningsmiddel gør det muligt at kontrollere temperaturen og opnå et godt udbytte på grund af temperaturstabilitet og fravær af gummiering.

Jeg ville udføre cykliseringstrinnet i tør methanol med urotropin.

 

[Agilent1100DAD]

Fremragende, mange tak for rådet om cyclohexan. Jeg vil prøve det, når min nye sending af chloracetylchlorid ankommer.

Hvad angår dit andet forslag (methanol med urotropin), henviser du så til cykliseringstrinnet i del I (efter tilsætning af chloracetylchlorid) eller del III?

 

[catmando]

Hvor mange ml methanol pr. gram benzophenon ville du tilføje, f.eks. 5 ml pr. gram?
Og hvor meget hexamin?

Jeg har forsøgt mig med den første del af denne syntese et par gange med samme resultat, et råhvidt pulver med en massefylde på mellem 118 og 121.

Jeg havde opgivet denne syntese, men efter at have genbesøgt denne tråd og set det fremragende fremskridt, agilent1100DAD gjorde, vil jeg give det endnu et skud.

Jeg syntes, at det var meget svært at arbejde med den opløsningsmiddelfrie blanding, og forhåbentlig vil noget alkohol hjælpe.

Så bare for at afklare efter tilsætning af chlorid til benzophenon tilsættes methanol, kaliumcarbonat, ammoniumacetat og hexamin?

 

[Agilent1100DAD]

Jeg ville bare opdatere jer alle; det lykkedes mig at trylle og få disse utrolige off white, lange krystaller. Jeg har øget udgangsmaterialet fra 0,200 g til 20 g. Jeg modtager en 5L reaktionsbeholder i morgen! Jeg er meget spændt

 

[Agilent1100DAD]

Hun er endelig ankommet ...

Det er en 5 liters reaktor i borosilikatglas med kappe, tilsætningstragt, kondensator, digital omdrejningsregulator til hovedomrøreren og temperaturmåler. Jeg har forbundet den med et vandreservoir, der er forbundet med en poly science 1,5 HK køler med en positiv fortrængningspumpe og med et temperaturområde på -70C til 300 C.

Jeg er kun en lille prik i et hav af uafhængige kemikere, men denne prik er LC-MS-valideret....

 

[jarredreyes0303]

Jeg kan ikke vente på de endelige resultater, for det er længe siden, jeg har været så håbefuld over at se en anden få succes. Du har styr på det, mand!

 

[mithyl2]

Hvilket mere sikkert kemikalie kan man bruge i stedet for hydrazinhydrat?

 

[Agilent1100DAD]

Desværre er der ingen erstatning for denne syntesemetode.

 

[TheWaterman]

Er du køber af aprazolam? Jeg har måske en køber til et par hundrede pund, hvis du har det?

 

[Marc-BenzoScam]

Jeg har et spørgsmål: Hvis det er så nemt og omkostningseffektivt at fremstille Alprazolam, hvorfor er der så stor mangel på det?

 

[G.Patton]

Jeg kan ikke sige, at syntese er for nemt.