Edit: stereoselektivní reduktivní alkylace na d-meth
Last edited:
Syntéza dextroamfetaminu z P2P pomocí (S)-(-)-α-methylbenzylaminu
- Thread starter WillD
- Start date
Edit: stereoselektivní reduktivní alkylace na d-meth
V této reakci se nesmí používat Raneyho nikl, palladium uhlíku lze snížit na 5 až 10 % a lze použít i chlorethylchloroformiát.
V této reakci se nesmí používat Raneyho nikl, palladium uhlíku lze snížit na 5 až 10 % a lze použít i chlorethylchloroformiát.
- By ossi
Můžete to prosím vysvětlit pro začátečníky?
Nepracujete s raneyovým niklem? snížený o 5 % až 10 % ?
Nepracujete s raneyovým niklem? snížený o 5 % až 10 % ?
- By btcboss2022
Dokud vím, že Raneyho nikl lze použít při debenzylaci, je v tomto případě důležité použité rozpouštědlo, nelze jej použít s ethanolem nebo methanolem kvůli vedlejším produktům, ale s IPA by měl fungovat správně a pro množství použité v této syntéze by se použilo asi 300-400 g Raneyho niklu 50 %. Na čem přesně je založeno toto tvrzení?
Díky.
Díky.
Reakci lze provést v jednom kroku, redukce borohydridu není nutná, ledaže bychom chtěli izolovat meziprodukt pro další zvýšení optické čistoty rekrystalizací.
Pd/C však nelze obejít, protože většina ostatních běžných redukčních metod si s de-benzylací neporadí. A i pak to trvá poměrně dlouho, 48 hodin při tlaku 50 psig plynného vodíku a 10% Pd/C. Myslím, že vysoké zatížení Pd/C je nevyhnutelné, aby se to rozběhlo a netrvalo to věčnost, když se to dělá stylem CTH.
Zde je Nicholsův článek, kde je to popsáno:
Pd/C však nelze obejít, protože většina ostatních běžných redukčních metod si s de-benzylací neporadí. A i pak to trvá poměrně dlouho, 48 hodin při tlaku 50 psig plynného vodíku a 10% Pd/C. Myslím, že vysoké zatížení Pd/C je nevyhnutelné, aby se to rozběhlo a netrvalo to věčnost, když se to dělá stylem CTH.
Zde je Nicholsův článek, kde je to popsáno:
Důrazně bych doporučoval provést tento postup v jednom kroku, jako rozpouštědlo použít methanol nebo ethanol a v aminizačním kroku použít sůl a-methylbenzylaminu s kyselinou mravenčí pro lepší výtěžky, přičemž kyselina slouží také jako donor vodíku při redukci iminu. I když by ph při debenzylaci mělo být kyselé, použil bych větší část kyseliny mravenčí ve formě soli a, pokud se jako rozpouštědlo použije IPA, mohla by sloužit jako donor vodíku sama o sobě (nebo jako sekundární donor vodíku).
Také methylbenzylamin by měl být limitujícím činidlem a fenylaceton by měl být použit v nadbytku, což zabrání problémům se separací při přípravě.
Hodně záleží na kvalitě a aktivitě Pd/C, který jste získali.
Katalyzátor by měl být opakovaně použitelný až pětkrát, použití všech aminů jako solí zabrání většině deaktivací. Přesto by se mělo pokaždé přidat 10 až 20 % čerstvého katalyzátoru.
Jelikož se jedná o heterogenní reakci, je třeba ji dobře míchat, aby se katalyzátor udržel v suspenzi, ale je třeba si uvědomit, že silné míchání rozprašuje Pd/C a filtrace po reakci je stejně velká otrava. Bez celitu nebo podobných filtračních pomůcek není šance, také katalyzátor, když se nechá vyschnout, by se mohl vznítit. Udržujte ho vlhký.
@mygodson Jaké další způsoby debenzylace bys měl na mysli?Chlorethylchloroformiát a jeho deriváty jsou dost hnusné, vím jen o jednom dalším způsobu, kde jsou potřebná činidla skutečně dostupná a nejsou vysoce toxická. A to je kovový sodík na silikagelu.
Také methylbenzylamin by měl být limitujícím činidlem a fenylaceton by měl být použit v nadbytku, což zabrání problémům se separací při přípravě.
Hodně záleží na kvalitě a aktivitě Pd/C, který jste získali.
Katalyzátor by měl být opakovaně použitelný až pětkrát, použití všech aminů jako solí zabrání většině deaktivací. Přesto by se mělo pokaždé přidat 10 až 20 % čerstvého katalyzátoru.
Jelikož se jedná o heterogenní reakci, je třeba ji dobře míchat, aby se katalyzátor udržel v suspenzi, ale je třeba si uvědomit, že silné míchání rozprašuje Pd/C a filtrace po reakci je stejně velká otrava. Bez celitu nebo podobných filtračních pomůcek není šance, také katalyzátor, když se nechá vyschnout, by se mohl vznítit. Udržujte ho vlhký.
@mygodson Jaké další způsoby debenzylace bys měl na mysli?Chlorethylchloroformiát a jeho deriváty jsou dost hnusné, vím jen o jednom dalším způsobu, kde jsou potřebná činidla skutečně dostupná a nejsou vysoce toxická. A to je kovový sodík na silikagelu.
- By ossi
Důrazně bych doporučoval provést tento postup v jednom kroku, jako rozpouštědlo použít methanol nebo ethanol a v aminizačním kroku použít sůl a-methylbenzylaminu s kyselinou mravenčí pro lepší výtěžky, přičemž kyselina slouží také jako donor vodíku při redukci iminu. I když by ph při debenzylaci mělo být kyselé, použil bych větší část kyseliny mravenčí ve formě soli a, pokud se jako rozpouštědlo použije IPA, mohla by sloužit jako donor vodíku sama o sobě (nebo jako sekundární donor vodíku).
Také methylbenzylamin by měl být limitujícím činidlem a fenylaceton by měl být použit v nadbytku, což zabrání problémům se separací při přípravě.
Dobrý den, moc děkuji za odpověď. víceméně jsem pochopil spodní část vašeho textu. ale první část jsem četl snad stokrát a nepochopil jsem, jak na to. můžete to třeba napsat podrobněji pro amatéra a nechemika, jak to psal autor? to by bylo skvělé.
Také methylbenzylamin by měl být limitujícím činidlem a fenylaceton by měl být použit v nadbytku, což zabrání problémům se separací při přípravě.
Dobrý den, moc děkuji za odpověď. víceméně jsem pochopil spodní část vašeho textu. ale první část jsem četl snad stokrát a nepochopil jsem, jak na to. můžete to třeba napsat podrobněji pro amatéra a nechemika, jak to psal autor? to by bylo skvělé.
Dále použijte metodu debenzylace palladiového uhlíku. Následná úprava je jednoduchá a vedlejší produkt se také snadno zpracovává. Následnou úpravou je filtrace odsáváním a vakuová koncentrace. Vedlejším produktem je toluen.
Ve skutečnosti existují dvě možnosti, jak získat dextro-meth v jednom hrnci pomocí jednoho nebo jednoho a půl kroku. První možností by bylo použít (S)-N-Methyl-1- fenylethylamin; (CAS:19131-99-8), který je přirozeně se vyskytující sloučeninou a jako takový by měl být k dispozici. Jedná se o sekundární amin a tvorba iminu by mohla vyžadovat nějaký katalyzátor, jako je kyselina triflová. Jinak totéž, redukce aminu a debenzylace na d-metamfetamin.
Druhou možností je reduktivní aminace s (S)-alfa-methylbenzylaminem s hydrogenací v jednom hrnci na (S)-amfetamin s následným přidáním potřebného množství paraformaldehydu a alkylací na d-Meth.
Přiložený článek dokazuje, že druhá možnost je dobře možná, zahrnuje aminaci P2P (výtěžek 95 %) a formaldehydu (výtěžek 85 %), není pochyb o tom, že to lze provést postupně v jednom hrnci. Autorem je Repke, který stejně jako Nichols patří k velkým "nekecalům".
@ossi Dostanete to jako postup krok za krokem, jakmile přijdu na to, jak to udělat jako CTH, řekněme bez potřeby vodíkové láhve, ale vnitřního chemického zdroje vodíku a se solemi aminů, aby se minimalizovala otrava katalyzátoru, aby byl katalyzátor znovu použitelný.
Druhou možností je reduktivní aminace s (S)-alfa-methylbenzylaminem s hydrogenací v jednom hrnci na (S)-amfetamin s následným přidáním potřebného množství paraformaldehydu a alkylací na d-Meth.
Přiložený článek dokazuje, že druhá možnost je dobře možná, zahrnuje aminaci P2P (výtěžek 95 %) a formaldehydu (výtěžek 85 %), není pochyb o tom, že to lze provést postupně v jednom hrnci. Autorem je Repke, který stejně jako Nichols patří k velkým "nekecalům".
@ossi Dostanete to jako postup krok za krokem, jakmile přijdu na to, jak to udělat jako CTH, řekněme bez potřeby vodíkové láhve, ale vnitřního chemického zdroje vodíku a se solemi aminů, aby se minimalizovala otrava katalyzátoru, aby byl katalyzátor znovu použitelný.
moc děkuji.
Metodika pro Crystal Meth:
* 1 mol P2P = 134 g, 1 mol (S)-(-)-alfa-methylbenzylaminu = 121 g (číslo CAS: 2627-86-3, známější jako 1-fenylethylamin btw.).
Řekněme, že na 100 g P2P je potřeba 90 g fenyletylaminu.
Co se děje? Jedná se o redukční aminaci (přesněji řečeno alkylaci), ale místo methylaminu se používá chirální amin, který nutí vzniklou molekulu k dextro orientaci. Amin a keton tedy kondenzují, odštěpuje se voda a vzniklý imin se redukuje na amin.
Vzniklý amin má připojené nějaké látky, které nechceme, a to je v podstatě benzyl, toluen. Je třeba provést debenzylaci, a to je těžká práce, kterou zde musí Pd/C vykonat. Odštěpením benzylu se získá toluen a tolik žádaný d-meth.
To se musí nejprve vyzkoušet na maximálně 10 g (P2P), dokud to nebude fungovat, ve hře je příliš mnoho proměnných, totéž platí pro znovupoužitelnost katalyzátoru: Teoreticky ano, až pětkrát, ale nemějte mi za zlé, když ne.
Výtěžnost 80 % nebo lepší. Zlepšení jsou možná, samozřejmě je to však pracovní jednoduchá metoda.
První zlepšení: Proveďte hydrogenaci CTH a nahraďte většinu vodíku donorem vodíku in-situ, jako je kyselina mravenčí, soli kyseliny mravenčí, limonen, tetralin nebo jejich směsi. Reakce musí být na začátku stále proplachována vodíkem, vodík musí být čerpán, katalyzátor musí být předem redukován a připojen balónek naplněný vodíkem. Tlak není nutný. Moderní katalyzátory jsou aktivnější, 10 % lze nahradit 5 % Pd/C, množství se sníží na 15 % hmotnosti P2P. Na mol P2P jsou potřeba 2 moly kyseliny mravenčí nebo jejích solí - jednoduché, vyrobte mravenčí sůl fenyletylaminu a máte jeden mol pokrytý, pak přidejte půl molu limonenu nebo třetinu či méně tetralinu (darují více než jeden vodík) a je to v pořádku. Jako donor vodíku lze použít i NaBH4, který daruje čtyři vodíky na mol. Reakce probíhající při ph 4 chrání katalyzátor a značně urychluje její průběh. Hydrogenace jsou exotermické! U malých sérií si toho nevšimnete, ale u větších dávek to začne být rychle zajímavé.
Po skončení reakce ji nechte přes noc pod vodíkovou dekou s mírným třepáním - výtěžek se zlepší o 5 až 10 %.
A jedná se o heterogenní reakci, aby se katalyzátor dostal do kontaktu, musí se to celé protřepat. Ne jako šílený, ale tak, aby byl katalyzátor v rovnoměrné suspenzi a ne jen u dna. Míchání funguje, ale rozprašuje katalyzátor a ten se nedá získat zpět filtrací celitu a meth báze se musí vakuově destilovat, protože katalyzátor se nedá odstranit jinými způsoby. PITA. Nemíchejte, protřepávání je snadné. Vyhledejte si na Googlu "hydrogenační kachna". Opravdu. To není vtip.
Zkontroloval jsem to a číslo CAS: 2627-86-3 je k dispozici bez problémů, stojí zhruba stejně jako BMK, takže náklady jsou IMHO v pořádku, skutečný Crystal Meth je dnes tak vzácný, že prodávat ho jako cokoli jiného než jako vysoce ceněné, vysoce kvalitní a málo dostupné zboží by bylo hloupé. Pravý Crystal za levno zpátky na ulici nikdo nechce, šílenost, průšvih, ale strčte ho za 200€+ za g buzerantům a vaše děti nebudou mít v nejbližší době hlad.
* 1 mol P2P = 134 g, 1 mol (S)-(-)-alfa-methylbenzylaminu = 121 g (číslo CAS: 2627-86-3, známější jako 1-fenylethylamin btw.).
Řekněme, že na 100 g P2P je potřeba 90 g fenyletylaminu.
Co se děje? Jedná se o redukční aminaci (přesněji řečeno alkylaci), ale místo methylaminu se používá chirální amin, který nutí vzniklou molekulu k dextro orientaci. Amin a keton tedy kondenzují, odštěpuje se voda a vzniklý imin se redukuje na amin.
Vzniklý amin má připojené nějaké látky, které nechceme, a to je v podstatě benzyl, toluen. Je třeba provést debenzylaci, a to je těžká práce, kterou zde musí Pd/C vykonat. Odštěpením benzylu se získá toluen a tolik žádaný d-meth.
To se musí nejprve vyzkoušet na maximálně 10 g (P2P), dokud to nebude fungovat, ve hře je příliš mnoho proměnných, totéž platí pro znovupoužitelnost katalyzátoru: Teoreticky ano, až pětkrát, ale nemějte mi za zlé, když ne.
Výtěžnost 80 % nebo lepší. Zlepšení jsou možná, samozřejmě je to však pracovní jednoduchá metoda.
První zlepšení: Proveďte hydrogenaci CTH a nahraďte většinu vodíku donorem vodíku in-situ, jako je kyselina mravenčí, soli kyseliny mravenčí, limonen, tetralin nebo jejich směsi. Reakce musí být na začátku stále proplachována vodíkem, vodík musí být čerpán, katalyzátor musí být předem redukován a připojen balónek naplněný vodíkem. Tlak není nutný. Moderní katalyzátory jsou aktivnější, 10 % lze nahradit 5 % Pd/C, množství se sníží na 15 % hmotnosti P2P. Na mol P2P jsou potřeba 2 moly kyseliny mravenčí nebo jejích solí - jednoduché, vyrobte mravenčí sůl fenyletylaminu a máte jeden mol pokrytý, pak přidejte půl molu limonenu nebo třetinu či méně tetralinu (darují více než jeden vodík) a je to v pořádku. Jako donor vodíku lze použít i NaBH4, který daruje čtyři vodíky na mol. Reakce probíhající při ph 4 chrání katalyzátor a značně urychluje její průběh. Hydrogenace jsou exotermické! U malých sérií si toho nevšimnete, ale u větších dávek to začne být rychle zajímavé.
Po skončení reakce ji nechte přes noc pod vodíkovou dekou s mírným třepáním - výtěžek se zlepší o 5 až 10 %.
A jedná se o heterogenní reakci, aby se katalyzátor dostal do kontaktu, musí se to celé protřepat. Ne jako šílený, ale tak, aby byl katalyzátor v rovnoměrné suspenzi a ne jen u dna. Míchání funguje, ale rozprašuje katalyzátor a ten se nedá získat zpět filtrací celitu a meth báze se musí vakuově destilovat, protože katalyzátor se nedá odstranit jinými způsoby. PITA. Nemíchejte, protřepávání je snadné. Vyhledejte si na Googlu "hydrogenační kachna". Opravdu. To není vtip.
Zkontroloval jsem to a číslo CAS: 2627-86-3 je k dispozici bez problémů, stojí zhruba stejně jako BMK, takže náklady jsou IMHO v pořádku, skutečný Crystal Meth je dnes tak vzácný, že prodávat ho jako cokoli jiného než jako vysoce ceněné, vysoce kvalitní a málo dostupné zboží by bylo hloupé. Pravý Crystal za levno zpátky na ulici nikdo nechce, šílenost, průšvih, ale strčte ho za 200€+ za g buzerantům a vaše děti nebudou mít v nejbližší době hlad.
Last edited:
- By OrgUnikum
Pozor! Oprava!
Omylem jsem někde napsal CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-methylbenzylamin, 1-fenylethylamin, ale to je pro dextro-amfetamin.
správně je pro d-Meth CAS:19131-99-8, (S)-N-Methyl-1- phenylethylamine, a tam by mohly být problémy, že to nebude fungovat pro získání přeplněné.
Ale jeden hrnec -> d-Amph + formaldehyd -> d-meth funguje určitě.
Omylem jsem někde napsal CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alfa-methylbenzylamin, 1-fenylethylamin, ale to je pro dextro-amfetamin.
správně je pro d-Meth CAS:19131-99-8, (S)-N-Methyl-1- phenylethylamine, a tam by mohly být problémy, že to nebude fungovat pro získání přeplněné.
Ale jeden hrnec -> d-Amph + formaldehyd -> d-meth funguje určitě.