Syntéza 4-MMC (mefedronu). Bromování v dichlormethanu.

[Marvin "Popcorn" Sutton]

V tomto článku se budeme zabývat syntézou mefedronu (4MMC). Jako rozpouštědlo se používá dichlormethan (DCM). Má nízký bod varu (~40 °C) a postupy syntézy trvají krátce.

Pracovní podmínky:

• Teplota vzduchu 20-24 °C;
• Relativní vlhkost <60 %;
• Dobře větraná místnost (s digestoří s přívodem/odvodem vzduchu);
• přístup k vodě a elektřině;

Hlavní fáze:

1. Bromování.

2. Metylace.

3. Separace/čištění volné báze.

4. Okyselení.

Bromování

1. 4'-methylpropiofenon (cas 5337-93-9) 1000 g a DCM 3000 ml se vloží do 10 l baňky a míchá se, dokud se nezíská homogenní roztok.
2. V případě potřeby se provede rozklad. Doodkapávací nálevky se nalije část bromu (Br2) 1000 g, 330 ml.

Je důležité vědět: Práce s bromem vyžaduje zvláštní bezpečnostní opatření, protože látka je velmi žíravá a toxická. Každý povrch, který přijde do styku s bromem, se zcela znehodnotí. K měření objemu této látky je lepší používat dlouhou odměrnou pipetu nebo odměrný válec. Bromování se musí provádět venku nebo v dobře větrané místnosti, protože brom je velmi těkavý. Postup není složitý, ale vyžaduje pozornost. Veškeré skleněné nádobí, které bude použito pro manipulaci s bromem, musí být chlazené a naprosto vysušené.

3. V případě potřeby je třeba provést kontrolu. Do reakční směsi se přidá 50 ml kyseliny chlorovodíkové (HCl 36% aq). Je katalyzátorem bromovací reakce. Zapne se slabé míchání a začne se přidávat brom.
4. Přidá se první dávka bromu ~50 ml. Roztok se zbarví do hněda a nakonec se odbarví. To znamená, že bromovací reakce proběhla. Tento okamžik je třeba vyčkat a nevylít všechen brom najednou, aby nedošlo k prudké exotermické reakci s následným vyvařením roztoku.
5. Brom se přidává z odkapávací nálevky do roztoku po kapkách, jakmile se první porce Br2 odbarví, aby reakce měla hladký průběh. Pokud roztok začne vřít, je třeba přídavek bromu zastavit, dokud se roztok neochladí na 30-35 ºC.

Je důležité vědět: Při bromování se uvolňuje bromovodík. Je to žíravý bílý plyn (kyselina). Je nutná ochrana dýchacích orgánů a očí (celoobličejová maska) a dobře větraná digestoř.

6. Je nutné se ujistit, že reakce byla ukončena po vsypání veškerého bromu: teplota reakce přestala stoupat, roztok přestal měnit barvu. Poté se reakční směs míchá 30-60 min.

7. Získaný roztok se promyje od zbývajícího bromu, což má pozitivní vliv na kvalitu konečného produktu. Reakční směs se promyje stejným objemem 10% roztoku thiosíranu sodného (Na2S2O3) nebo 10% roztoku hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3). Roztoky se dobře míchají po dobu 10 minut, vrstvy se zřetelně oddělí. Spodní organická vrstva se odebere pro další manipulaci. Horní vrstva se zlikviduje.

8. Poté se reakční směs promyje stejným objemem vody naneutrální pH. Postup promývání organické vrstvy lze v případě potřeby několikrát opakovat. Reakční výtěžek 2-brom-4'-methylpropiofenonu (cas 1451-82-7) je ~1400 g, který je již rozpuštěn v DCM.

Metylace

9. K roztoku z předchozí reakce se přidá 40% vodný roztok methylaminu. Tato reakce je rovněž exotermická, takže methylamin se přidává pomalou rychlostí, aby se zabránilo varu roztoku. To má vliv na výtěžek reakce. Methylamin se odebírá v nadbytku z toho důvodu, že se během reakce částečně odpařuje. Průměrný podíl je 2 ml na 1 g 2-brom-4'-methylpropiofenonu. K 2-brom-4'-methylpropiofenonu 1400 g se přidá methylamin ve 40% vodném roztoku 2800 ml. Methylamin se přidává kapací nálevkou v tenkém proudu nebo se rozdělí na 2-3 dávky a za mírného míchání bez rozstřikování se nalévá ve stejných dávkách.

10. Reakční směs se míchá 2 h při 40 ºC.

Separace a čištění volné báze
11. Po zpracování směsi z předchozí části se promyje a oddělí volná báze. Spodní organická vrstva se oddělí od horní vodné vrstvy. Organická vrstva se promyje, jak je popsáno v kroku 7 (stejné postupy), horní vrstva se seškrábne. Promývání organické vrstvy se několikrát opakuje, dokud nezmizí zápach methylaminu.

12. Výtěžek roztoku DCM bez mefedronu (4-MMC) je ~3000 ml. Pokud je organická vrstva po methylaminaci příliš malá, přelijte DCM 1-2 l. To pomůže lépe extrahovat volnou bázi 4-MMC. Poté se vrstvy oddělí a zlikviduje se vodná vrstva.

13 . Je velmi důležité oddělit organickou vrstvu od vody. Pro jistotu můžete dát roztok DCM do mrazáku, zbývající voda zmrzne a snadno se oddělí. Také můžete roztok vysušit bezvodým síranem hořečnatým (MgSO4). Pokud voda zůstane, může při okyselování dojít k problémům se srážením v dalším kroku.

Okyselování

14. Vzniklá volná báze mefedronu v DСM se upraví kyselinou chlorovodíkovou. Nejlepší způsob výroby soli jezplyňování HCl. Používá se také 35-38% vodný roztok kyseliny chlorovodíkové HCl v acetonu nebo isopropanolu v poměru 1 ml kyseliny chlorovodíkové na 10 ml rozpouštědla (1:10).

Kyselina se přidává po malých dávkách za stálého míchání. Pokud reakční hmota příliš zhoustne, zředí se acetonem. Směs by měla být dostatečně tekutá, aby se volná báze 4-MMC okyselovala rovnoměrně. Během tohoto postupu se aktivně uvolňuje bílý plyn (HCl). Je třeba používat ochranu dýchacích orgánů a očí. Aby se minimalizovalo uvolňování plynu, doporučuje se roztok ochladit. Během procesu okyselování je důležité kontrolovat pH. Při pH 5,5-6 se okyselování zastaví. Směs se vloží na několik hodin do mrazničky. Poté se produkt přefiltruje a vysuší. pH se kontroluje pomocí pH indikátorového papírku.

Návod na čištění a krystalizaci:

Čištění prášku mefedronu (4-MMC

)

Úvod Reakce syntézy mefedronu (4-MMC) probíhá za vzniku určitého množství vedlejších produktů. Po reakci také zůstává v reakční směsi určité množství neupraveného prekurzoru. Je třeba přečistit produkt 4-MMC s nedostatečnou čistotou, aby se snížila zdravotní rizika. Manuální as

...

bbgate.com https://bbgate.com

/index.php?threads/crystallization-of-mefedrone-4mmc.72/

 

[Hans-Dietrich]

Bromování by bylo snazší provádět v baňce s bočním hrdlem, ze které musí plynná kyselina vstupovat do nádoby s absorbérem. Pro methylaminaci můžete použít HDPE kanystr s těsně přiléhající zátkou. Metylamin lze bezpečně přidávat proudem, hlavní je, aby se reakční hmota nezačala vařit. Po přidání veškerého methylaminu je nutné uzavřít zátku a míchat, dokud reakční směs nevychladne. Pak lze syntézu považovat za dokončenou. Smaragdově zelená barva na třetím obrázku naznačuje, že je zde příliš mnoho nezreagovaného 2-brom-4-methilpropiofenonu. V tomto případě je nutné reakční hmotu vydestilovat vodní parou a oddělit nezreagovaný 2-brom-4-methilpropiofenon, pokud se tak nestane, produkt získá barvu, která se bude obtížně vymývat. Tím se také zbaví zbývajícího methylaminu. Při pokládání 1,4 kg 2-bromo-4-methilpropiofenonu nebudete moci jednoduše vzít skleněnou tyčinku a rozmíchat kyselinu v bázi. Musí se použít míchadlo s horním pohonem nebo podobné zařízení. Je žádoucí reakční hmotu chladit. Poté lze k přívodu kyseliny použít dělicí nálevku.

 

[Hans-Dietrich]

Není pochyb o tom, že se jedná o skutečnou syntézu )) Pouze jsem vyjádřil své připomínky k procesu na základě svých zkušeností. Vítejte )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Děkujeme za váš komentář, vaše doplnění jsou velmi důležitá. Jsem rád, že se najdou zájemci, kteří k tématu přispívají.
Tato syntéza je popsána přímo chemikem, který ji prováděl, komunikoval jsem s ním online v průběhu celého procesu a zaznamenával. Jedná se o zprávu z první osoby o tom, jak vše v laboratoři probíhalo.
Jedná se o jednu z mnoha syntéz, které jsme my dva společně provedli. Jedná se o klasickou techniku, která byla mnohokrát vypracována s různými rozpouštědly.
Pro 10litrovou baňku je to ideální vypočtená náplň činidel. Je lepší volnou bázi nedestilovat, ale pouze ji zahřát na rozpouštědlo s bodem varu (sledujte bod varu rozpouštědla, ve kterém reakce probíhá), i když zde mohou být různé názory. Okyselování se provádělo v PP kbelíku, přidávala se kyselina z chemického kelímku a míchalo se teflonovým míchadlem připojeným k elektrickému šroubováku.
Jedná se o 100% skutečnou syntézu, kterou jsem provedl já včetně)))).

 

[Hans-Dietrich]

Destilace reakční hmoty vodní parou a destilace volné báze jsou dva různé procesy. Při destilaci s vodní parou se používá další voda nebo pára. Vypadá to následovně: Do baňky s reakční směsí se přidá voda o objemu asi poloviny objemu reakční směsi a přivede se k varu. Pára s sebou bere částice reakční hmoty a přenáší do baňky přijímač. Nezreagovaný keton se nejprve přenese do parního recipientu. V kondenzátoru budou vidět zelené částice. V určitém okamžiku přejde volná báze s párou. Pak je třeba vyměnit přijímač nebo proces úplně zastavit a zahájit uvolňování soli. Při odpařování bude třeba přidávat vodu. Mimochodem, vzniklý keton lze znovu použít ))) Nemusíte destilovat celý obsah zdroje. Něco z baňky se musí oddělit. Tam bude vidět, kdy je třeba proces dokončit. Mimochodem, také jsem látku míchal šroubovákem a teflonovým míchadlem. Šroubovák nakonec vyhořel )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Rozhodl jsem se, že destilací halogenketonu vodní párou to nekončí. Děkuji za vysvětlení. Ale já to stále dělám jinak, prostě reakční směs zahřívám na úrovni varu rozpouštědla. Část rozpouštědla unikne se zbylým ketonem a methylaminem, reakční směs změní barvu a zápach(NEBEZPEČÍ! Nevdechovat!).
Zvláště užitečné pro ty, kteří dělají velké objemy, aby nemuseli hledat objemné nádoby, můžete si vystačit se smaltovanými kbelíky a elektrickým vařičem a vyzvednout požadovanou úroveň ohřevu. Je však nutné dodržovat bezpečnostní opatření a provádět tento postup pod dobrou digestoří nebo na čerstvém vzduchu.
Aby nedošlo k rozbití elektrického mixéru, je třeba udržovat směs dostatečně tekutou a při jejím zahuštění přidávat aceton. Není nutné okyselovat celý objem, můžete to dělat po částech.

 

[Hans-Dietrich]

Ano, ve vašich slovech je logika. Je, že provádění velkých syntéz v kbelíku není zcela profesionální )). Myslím si, že pokud chemik lékárník dorostl až k výrobě průmyslových šarží látky, pak vybavení musí odpovídat úrovni )))

A málem bych zapomněl ... Když se reakční směs po syntéze vaří, rozpouštědlo částečně odletí, to ano, a úplně odletí methylamin, a barva se bezpodmínečně změní, ale keton nikam neodletí. V každém případě se musí udělat něco závažnějšího než banální odpařování. Případně přidejte IPA a reakční směs 1-2krát odpařte. Možná ještě něco jiného ...

 

[MadHatter]

Promiňte ... který článek? Přehlédl jsem něco?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

O nic jste nepřišli, právě to začíná

 

[rickyrick]

Jaká je podle vašeho názoru nejlepší metoda syntézy bromu (nákladově efektivní, střední rozsah)?

 

[Hans-Dietrich]

Nic lepšího neexistuje. Existuje více či méně smysluplná.

 

[rickyrick]

Myslel jsem si to. děkuji.

 

[MadHatter]

A to je dobře. Tak to si trpělivě počkám na to dobré.

 

[hlebsladky2]

Dobrý den, jak pomůže přidání DCM při methylaminaci extrakci volné báze z vody? btw bude to fungovat i v případě, že bromování bylo provedeno jiným způsobem (peroxid, hydrobromidová kyselina) ?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

DCM není třeba přidávat během methylaminace. Používá se během bromování jako rozpouštědlo pro 4-methylpropiofenon. Poté se v něm rozpouští i výsledný bromovaný bromketon. A na konci methylaminace se z něj extrahuje báze mefedronu. Pokud se během reakcí odpaří velké množství DCM a volná báze po methylaminaci nevytvoří organickou vrstvu, přidá se část DCM k extrakci volné báze.

 

[Venom2021]

vidíte, že došlo k chybě, je třeba baňku ihned po přidání methylaminu uzavřít, aby neunikal plyn a roztok se ihned nepřehřál. Barva volné báze mefedronu by měla být jantarová nebo žlutá jako ranní moč. Zde je červená, tento jev je mi dobře znám, takže zde získáme malé množství 4mmc a velmi špatnou kvalitu. Tuto syntézu lze provádět ve vodní lázni ve sklenici nebo v láhvi od vodky. Nalijte methylamin najednou a míchejte ho 10 minut, dokud se roztok nezačne zahřívat na 35°, pak láhev vložte do vodní lázně a každých 10 minut láhev prudce protřepejte po dobu 30 sekund a tak 2 hodiny vždy po 10 minutách, děkuji.

 

[rafael1985]

Kolik dáte HCl na jeden kg ketonu nebo Kontrolujete pouze pomocí pH papírků.

 

[Venom2021]

Na 1 kg bk4 spotřebujete asi 550 ml až 600 ml kyseliny 37%.

 

[rafael1985]

Dobře, ale jak je to s 2 bromo 3 chloro jeden litr je 1,5 kg je to stejné pro 1 kg jako pro 2 bromo 4 methylo?

 

[KWasd]

Mám otázku z jiného soudku. Předpokládejme, že máte zcela vzduchotěsnou místnost, do níž je z jedné strany vháněn čerstvý vzduch a z druhé strany jej ze středu místnosti vytahuje výkonný ventilátor.

Jak řešíte filtraci zápachu ve vzduchu? Používáte nějaké čističky, pokud ano, jaké a s jakou vložkou, nebo stačí dát na výdech vysokokapacitní uhlíkový filtr s aktivním uhlím, jaký se používá při pěstování konopí. Pokud by takový filtr plnil svou funkci, jaké aktivní uhlí je nejlepší, CTC nebo obyčejné uhlí?

Jak se filtruje vzduch a pachy v laboratořích? S pozdravem