Синтез на алпразолам (Xanax). Малък мащаб.

[nbnbbnryrtyrt]

Има ли някакъв прост начин за синтезиране на 2-амино-5-хлоро бензофенон или се продава някъде?

 

[Agilent1100DAD]

Всъщност е сравнително лесно да го получите, ако имате акаунт в sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech и др. Това не е прекурсор на вещество, включено в списъка.

 

[KokosDreams]

Ще ми е интересно да чуя и за доклад

 

[Agilent1100DAD]

Само чакам да пристигне хлорацетилхлоридът и ще имам всичко, от което се нуждая. Ще напиша малък доклад за това, като искам да увелича мащаба на това до х100, така че ще си поиграя и с това след синтеза в малък мащаб. Имам достъп до голямо количество 2-амино-5-хлоро бензофенон и съм готов да споделя , както и може би да направя видео за този синтез.

Вярвам, че това е много важно за хората да научат, може би след като алпрозоламът е толкова евтин за производство, това ще доведе до по-малко барове Xanax, подплатени с фентанил. Само човек може да се надява. Важно е да се отбележи, че основният прекурсор, 2-амино-5-хлоробензофенон, НЕ Е прекурсор, включен в списъка на наркотичните вещества!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Има "планирано" и има "наблюдавано". Дълъг, дълъг списък с наблюдавани химикали. Дори ацетонът и 40% водороден пероксид се наблюдават (в зависимост от част от обема на покупката). Наблюдава се почти всичко безводно. "Защо така и така се нуждаят от 4 литра безводен хидразин, изпратени до техния *апартамент?" Те не пекат бисквити; това е сигурно...

 

[Agilent1100DAD]

Здравейте, момчета; аз направих подобен синтез и успешно произведох около 50 г диазепам. Това беше преди известно време, но сега имам достатъчно прекурсор и разтворители, за да произведа около 80 г алпразолам.

2-амино-5-хлоробензофенонът е лесно достъпен в Sigma Aldrich. Той е мръсно евтин. Ще публикувам няколко снимки на моя синтез на диазепам.

Нов съм в този форум, но имам голям опит в общия синтез, аналитичната химия и разработването на системи за доставка на лекарства. Последната ми компания имаше лиценз за изследване и производство по списък I и 3 на DEA, така че вярвам, че имам някои знания, които бих искал да споделя с членовете тук в подходящия момент. Следващите снимки са от синтеза на диазепам. Правех го за първи път, така че добивът беше нисък (60%), а чистотата не беше стандартна (95%) преди повторната кристализация. Чистотата беше потвърдена чрез LC-MS, а структурата - чрез ATR-FTIR

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD как някой може да ви изпрати съобщение в PM?

 

[jarredreyes0303]

Шиш брат, това е някакво фантастично изглеждащо оборудване! ти просто правиш това като хоби? бих се радвал да бъдем приятели, аз отглеждам гъби и трева, може би можем да споделим продукти и да си поговорим. не се колебайте да ми пишете

 

[Agilent1100DAD]

Изпращайте ми съобщения, когато пожелаете @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Ако желаете, можете да ги продадете чрез ББ пазар. Също така, може да получите статут на производител. Не се колебайте да ми пишете в PM, ще ви помогна.
@jarredreyes0303 Вие също сте добре дошли!

 

[G.Patton]

>>>Продавате ли резултатите си или бихте изпратили проба, за да дадете обратна връзка ?
Какво имате предвид? Кои резултати? Предлагам да продавате продукта си на ВВ пазара.

 

[shadowsoflite]

Хидразин, сериозно? Осъзнавате колко опасно е това, нали? Само казвам, че може би едно предупреждение към всички би било полезно

 

[Agilent1100DAD]

Добре, направих първата част от синтеза на алпразолам, която включваше процедура "без разтворител". В продължение на 30 минути накапвах хлорацетилхлорид в съединението бензофенон. След това добавих калиев карбонат и амониев ацетат и оставих да се разбърква в продължение на 2,5 часа. Филтрирах и промих с вода. Получих около 75% добив на нордиазепам. Потвърдено с MP и TLC.

Сега ще превърна нордиазепама (след дегустационен тест ) в 1-ацетил-7-хлоро-1H-бензо 1,4 диазепин. След това ще го превърна в алпразолам, като използвам хидразин монохидрат. Ще направя тази стъпка навън lol.

Ще направя тази стъпка отново, но ще увелича мащаба й с 10 пъти. Ще публикувам снимки.

 

[jarredreyes0303]

добри неща брат много впечатляваща работа !

 

[KokosDreams]

Здравейте Преди няколко месеца се свързахме тук, в раздела за коментари.
Профилът ти е затворен за DM, можеш ли да се свържеш с мен? Имам някои неща за обсъждане!

 

[Agilent1100DAD]

Добре, момчета, преработих първата стъпка от синтеза (синтез на нордиазепам), но мащабирах х10. Този път получих около 60% добив.

Проблеми, които имах и които доведоха до по-нисък добив:

1. по време на етапа на вакуумно филтриране моят фритиран филтър пропускаше продукта, така че трябваше да сменя и да филтрирам всичко отново.

2. Добавих 10 мл хлорацетилхлорид вместо 12 мл; за щастие успях да добавя последните 2 мл към края на 2,5 часа.

*Следващият път ще направя тритурарион в колба, след промиване с вакуумна филтрация; може би с разтворител, в който нордиазепамът е неразтворим.

Следващата седмица ще направя по-голяма серия и след това ще продължа с останалата част от процедурата.

Първата серия беше 0,23 г, тази серия беше 2,3 г, а следващата ще бъде 20 г. Ще ви държа в течение и ще напиша доклад с видеоклипове, след като приключа с пълния синтез.

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Нова актуализация:

Част I от III, партида 003 (превръщане в нордиазепам)

Използвана процедура:

"Към енергично разбъркан 2-амино-5-хлоробензофенон (6,93 g, 1 mmol) се добавя хлорацетилхлорид (35,8 ml, 2 mmol) на капки при стайна температура в условия без разтворител в продължение на 30 min и протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията към сместа се добавят NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) и K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) при стайна температура в условия без разтворители и се разбърква в продължение на 2,5 h. Когато реакцията е завършена, както се вижда от TLC, се добавя вода (300 mL) и продуктът се fiлтрира, промива се с още вода (2x 500 mL) и се изсушава. Продуктът е получен с висок добив и чистота (94 % добив)"

Интересно е, че колкото повече увеличавам мащаба, толкова по-жълтеникав е нордиазепамът.

Както и да е, използвах останалата част от моя хлорацетилхлорид (500 ml се пренасят през нощта), за да получа нордиазепам. Случи се нещо странно... обикновено разтворът е бледожълт, но този път разтворът беше с червено-оранжев цвят. Разтворът се втвърди! Може би целият хлорацетилхлорид е бил изразходван? Въпреки това продължих с промиването. В крайна сметка получих жълтеникав кристален прах, който все още има подходяща температура на топене. Чакам да пристигне спреят с реагент на Dragendorffs, който ще улесни много TLC анализа. В крайна сметка имам 20 г нордиазепам от гореспоменатата партида (003) и общо 15,3 г от партида 01-003

Част II от III, партида 002 (ацетилиране на нордиазепам)

Процедура, използвана за партида 002:

"Към енергично разбъркана смес от нордиазепам (1) (2,7 g, 1 mmol) се добавя прахообразна смес от K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) и оцетния анхидрид (излишък 40 mL, 2 mmol). Протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията (3 h) се добавя вода (3x100 mL) и 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2) се изолира лесно чрез проста fiлтрация, с промиване с 3x20omL вода в повече от 80 % добив с висока чистота. Продуктът беше използван в следващата стъпка без никакво пречистване."


Партида 001 за част II беше 1/10 от мащаба на партида 002, това е проста процедура. Моят лаборант забрави да постави филтърната хартия върху фризираната фуния и част от продукта премина през нея. Върнахме водата обратно във филтъра. Не съм много доволен от партида 001, виждам чужд материал в съединението и добивът беше много нисък (40 %).

Партида 002: Оставям я да работи през нощта.

Заключение: След като събера 20 g от ацетилирания нордиазепам, ще започна да го превръщам в алпрозолам. Пълният доклад с видео инструкциите ще се появи скоро

*Двете добавени снимки са сравнението между част I, партиди 002 и 003. Партида 002 беше жълта и остана в разтвор, докато партида 003 беше с тъмнооранжев цвят и се втвърди.

 

[Agilent1100DAD]

Забравих да добавя снимката за част I, партида 003, само за да сравня цветовете.

 

[catmando]

Браво за това, наистина отлична работа.

Не мога да премина първата стъпка от този синтез, все свършвам с мръснобял прах MP 118 до 121, който приемам, че е 2-(хлорацетамидо)-5-хлорбензофенон.

Имате ли някакви насоки за това къде мога да сбъркам, моля?

Ще ви бъда много признателен за помощта.

 

[Hank Schrader]

Бих направил първата стъпка на ацилиране в циклохексан.
Като смесвам 2-амино-5-хлорбензофенон в циклохексан и бавно пускам хлорацетилхлорид.


В метода сте написали
хлороацетилхлорид (1,2 ml, 2 mmol)
1,2 ml хлороацетихлорид е 1,7016 g, което не е 2 mmol.
Моларната маса на хлороацетихлорида е 112,94.
Идеалното съотношение за ацилиране на 1 mol хлорамин е не повече от 1,26 mol хлороацетоксид в присъствието на разтворител.
Наличието на разтворител позволява да се контролира температурата и да се получи добър добив благодарение на температурната стабилност и липсата на гумиране.

Бих извършил етапа на циклизация в сух метанол с утропин.

 

[Agilent1100DAD]

Отлично, много ви благодаря за съвета за циклохексана. Ще го изпробвам, след като пристигне новата ми пратка хлорацетилхлорид.

Сега за второто ви предложение (метанол с уротропин), имате предвид стъпката на циклизация в част I (след добавянето на хлороацетилхлорид) или в част III?

 

[catmando]

Колко мл метанол на грам бензофенон бихте добавили да речем 5 мл на грам?
И колко хексамин?

Опитвал съм се да изпълня първата част на този синтез доста пъти с едни и същи резултати - бял прах с м.п. от 118 до 121.

Бях се отказал от този синтез, но след като се върнах към тази тема и видях отличния напредък, който agilent1100DAD направи, ще опитам още веднъж.

Намерих "гумирането" на сместа без разтворител за много трудно за работа, надявам се, че малко алкохол ще помогне.

Така че само за уточнение след добавянето на хлорид към бензофенона се добавят метанол, калиев карбонат, амониев ацетат и хексамин?

 

[Agilent1100DAD]

Просто исках да ви информирам всички; успях да направя някаква магия и да получа тези невероятни бели, дълги кристали. Увеличих изходния материал от 0,200 g на 20 g. Утре ще получа 5L реакционен съд! Много се вълнувам

 

[Agilent1100DAD]

Тя най-накрая е пристигнала...

Тя е 5L реактор от боросиликатно стъкло с кожух, с фуния за добавяне, кондензатор, цифров регулатор на оборотите за горната бъркалка и температурен датчик. Свързал съм я с воден резервоар, който е свързан с охладител poly science с мощност 1,5 к.с. с помпа с принудително пълнене и с температурен диапазон от -70С до 300С.

Аз съм само една прашинка в океана от независими химици, но тази прашинка е LC-MS валидиранаһттр://!!!!!

 

[jarredreyes0303]

cant wait for final results on this one отдавна не съм бил толкова обнадежден да видя как някой друг успява. Имаш го, човече!

 

[mithyl2]

Какъв по-безопасен химикал можете да използвате вместо хидразин хидрат?

 

[Agilent1100DAD]

За съжаление, няма заместител по отношение на този метод на синтез.

 

[TheWaterman]

Вие сте купувач на апразолам. Може би имам купувач за няколкостотин паунда, ако плевелите, ако го имате?

 

[Marc-BenzoScam]

Е, аз например имам въпрос, ако производството на алпразолам е толкова лесно и рентабилно, защо има такъв недостиг от него?

 

[G.Patton]

Не мога да кажа, че синтезът е твърде лесен.