Methamphetamine

Genel bilgiler

Metamfetamin güçlü bir merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcısıdır ve çoğunlukla eğlence amaçlı bir ilaç olarak ve daha az yaygın olarak dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ve obezite için ikinci basamak tedavi olarak kullanılır. Metamfetamin 1893 yılında keşfedilmiştir ve iki enantiyomer olarak bulunmaktadır: levo(-)-metamfetamin ve dekstro(+)-metamfetamin. İlk olarak 1893 yılında Japon kimyager Nagai Nagayoshi tarafından efedrinden sentezlenmiştir. Kristal metamfetamin ilk olarak 1919 yılında Japon kimyager Akira Ogata tarafından sentezlenmiştir. Metamfetamin, saf amin formlarında levometamfetamin ve dekstrometamfetaminin eşit bir karışımı olan rasemik serbest baz olan belirli bir kimyasal maddeyi ifade eder. Dekstrometamfetamin, levometamfetaminden daha güçlü bir MSS uyarıcısıdır. Yapısal olarak amfetamin ile ilişkilidir, ancak nispeten yüksek lipid çözünürlüğü nedeniyle kan-beyin bariyerini daha hızlı geçer. Etkilerini beyindeki serotonin, dopamin ve norepinefrin nörotransmitterlerinin seviyelerini artırarak oluşturur.

Metamfetamin, sübstitüe fenetilamin ve sübstitüe amfetamin kimyasal sınıflarına aittir. C10H15N ortak kimyasal formülünü paylaşan bu bileşiklerin konumsal bir izomeri olarak diğer dimetilfenetilaminlerle ilişkilidir.

Metamfetamin, Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında bir Çizelge II uyarıcısıdır, bu da kötüye kullanım potansiyelinin yüksek olduğu ve şu anda kabul edilmiş bir tıbbi kullanıma (FDA onaylı ürünlerde) sahip olduğu anlamına gelir. Sadece yeniden doldurulamayan bir reçete ile temin edilebilir. Bugün sadece bir yasal meth ürünü vardır, Desoxyn®. Şu anda 5, 10 ve 15 miligramlık tabletler (hemen salınımlı ve uzatılmış salınımlı formülasyonlar) halinde pazarlanmaktadır ve obezite ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) tedavisinde çok sınırlı kullanımı vardır.

Fiziksel özellikler

• Formül C10H15N;
• Molar kütle 149,237 g/mol;
• Yoğunluk 25 °C'de 0,9 g/cm3;
• Hidroklorür tuzu içinerime noktası 170 - 175 °C (338 - 347 °F);
• Kaynama noktası 760 mmHg'de 212 °C (414 °F);

Kimyasal özellikler

Metamfetamin, dekstrometamfetamin ve levometamfetamin olmak üzere iki enantiyomeri olan kiral bir bileşiktir. Oda sıcaklığında, metamfetaminin serbest bazı, sardunya yapraklarının karakteristik kokusuna sahip berrak ve renksiz bir sıvıdır. Dietil eter ve etanolde çözünür ve kloroform ile karışabilir. Dekstrorotatory veya dekstrometamfetamin (d-metamfetamin olarak da bilinir) levometamfetaminden daha güçlü bir merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcısıdır; ancak her ikisinin de kötüye kullanıldığında bağımlılık oluşturduğu ve bağımlılık yaptığı ve ağır eğlence dozlarında benzer toksisite semptomları üretebildiği düşünülmektedir.

Buna karşılık, metamfetamin hidroklorür tuzu kokusuzdur ve acı bir tadı vardır. Erime noktası 170 ila 175 °C (338 ila 347 °F) arasındadır ve oda sıcaklığında beyaz kristaller veya beyaz kristal toz olarak ortaya çıkar. Hidroklorür tuzu ayrıca etanol ve suda serbestçe çözünür. 2013 yılında atık sudaki biyoreaktörler üzerinde yapılan bir çalışmada, metamfetaminin ışığa maruz kaldığında 30 gün içinde büyük ölçüde bozunduğu bulunmuştur.

IUPAC adı: (RS)-N-metil-1-fenilpropan-2-amin

Diğer isimler: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken,Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man'Kokain, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba ve Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Sentez yolları

Rasemik metamfetamin, fenilasetondan başlayarak Leuckart veya indirgeyici aminasyon yöntemleriyle hazırlanabilir. Leuckart reaksiyonunda, bir eşdeğer fenilaseton iki eşdeğer N-metilformamid ile reaksiyona sokularak metamfetaminin formil amidi ve yan ürün olarak karbondioksit ve metilamin elde edilir. Bu reaksiyonda, ikinci eşdeğer N-metilformamid ile indirgenen bir ara ürün olarak bir iminyum katyonu oluşur. Ara ürün formil amid daha sonra asidik sulu koşullar altında hidrolize edilerek nihai ürün olarak metamfetamin elde edilir.

Alternatif olarak, fenilaseton (P2P) metamfetamin elde etmek için indirgeme koşulları altında metilamin ile reaksiyona sokulabilir. Bu indirgeme burada tarif edildiği gibi Al/Hg ile gerçekleştirilebilir.

Ayrıca, P2P aşağıdaki reaksiyonlarla NaBH4 yardımıyla metamfetamine indirgenebilir:

Metamfetamin elde etmeninen popüler trendlerinden biri, OTC ilaçlarından elde edilebilen efedrinin indirgenmesidir.

Metamfetamin fenilasetaldehitten iki adımda elde edilebilir. Bunlardan biri Grignard reaktifi uygulamasıdır.

En basit metamfetamin sentezlerindenbiri amfetaminden yapılır.

d- ve l-metamfetamin izomerleri, amfetamin için bu yöntemde açıklandığı gibi d-tartarik asit yardımıyla ayrılabilir. Prosedür aynıdır.

Analiz ve saflaştırma

Metamfetamin sıklıkla kafein, Cinnarizine, Piracetam ve benzeri nootropikler, a-PVP, diğer amfetamin tipi uyarıcılar ve eczane maddeleri tarafından kesilir. Amfetamininizi kontrol etmek için birkaç yöntem vardır. En popüler ve en kolay yol Uyuşturucu test reaktifleridir.Metamfetamin değerlendirme protokolünde diğer yöntemler hakkında bilgi edinebilirsiniz.

Bir saflaştırma yöntemi olarak asit-baz ekstraksiyonu (ABE), yüksek kaliteli bir ilaç elde etmenizi sağlar. Yöntem, mevcut reaktifleri, araçları ve aletleri kullanması nedeniyle kullanışlıdır. Taze metamfetaminin temizlenmesi için Buchner hunisinde kristal filtrasyonundan sonra aseton ile yıkanması gerekir. Ayrıca, büyük metamfetamin parçaları elde etmek için nihai ürün alkol ile yeniden kristalleştirilebilir. Ne yazık ki, bu yöntemler kafein ve bazı farmasötik katkı maddelerinden kurtulmaya izin vermemektedir.

Reaktiflerle test edildikten sonra farklı metamfetamin örneklerinin resimleri var

Etkiler ve dozaj

Öznel etkiler arasında motivasyon artışı, dayanıklılık artışı, iştah bastırma, libido artışı ve öfori yer alır. Kronik yüksek doz kullanımı anksiyete ve paranoya durumlarına, sanrılara, düşünce düzensizliğine, psikoza ve şiddet içeren davranışlara neden olabilir. Özellikle buharlaştırıldığında ("tüttürüldüğünde") veya enjekte edildiğinde, ilk uygulamada kullanıcıda yarattığı ezici öfori nedeniyle kompulsif yeniden dozlama ile ilişkilidir.

Metamfetamin son derece yüksek kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyeline sahiptir; ürettiği yoğun öfori nedeniyle yaygın olarak en bağımlılık yapıcı maddelerden biri olarak kabul edilir. Ayrıca, terapötik dozlardaki amfetaminin aksine, orta ila ağır eğlence dozlarındaki metamfetaminin insanlar için doğrudan nörotoksik olduğu ve merkezi sinir sistemindeki hem dopamin hem de serotonin nöronlarına zarar verdiği düşünülmektedir. İnsan olmayan memelilerde, monaminerjik terminallerin dejenerasyonu ve nöronal apoptozun (hücre ölümü) meydana geldiği bilinmektedir. İnsanlarda da etkileri nörotoksiktir. Ayrıca, kan basıncının artması ve inme ve kalp krizi riskinin yükselmesi de dahil olmak üzere kardiyotoksisite gösterir.

Bu maddeyi kullanırken zarar azaltma uygulamalarının kullanılması şiddetle tavsiye edilir.

[SPOILER=Fiziksel etkiler]

• Stimülasyon - Kullanıcının fiziksel enerji seviyeleri üzerindeki etkileri açısından, metamfetaminin genellikle amfetamin ile aynı, ancak modafinil, kafein ve MDMA'dan daha güçlü bir şekilde son derece enerjik ve uyarıcı olduğu düşünülmektedir. Dans etmek, sosyalleşmek, koşmak veya temizlik yapmak gibi fiziksel aktiviteleri teşvik eden MDMA'da yaşanan uyarıma benzer ancak ondan farklıdır. Metamfetaminin sunduğu özel uyarım tarzı zorlama olarak tanımlanabilir. Bu, daha yüksek dozlarda, çene sıkma, istemsiz bedensel sarsıntılar ve titreşimler ortaya çıktıkça hareketsiz kalmanın zor veya imkansız hale geldiği anlamına gelir, bu da tüm vücudun aşırı titremesine, ellerin dengesizliğine ve genel bir motor kontrol eksikliğine neden olur.
• Fiziksel öfori - Güçlü bir uyarıcı olan metamfetamin, özellikle buharlaştırıldığında veya enjekte edildiğinde yoğun fiziksel öfori durumları üretebilir. Bununla birlikte, başlangıçtaki coşku hali madde etkisini göstermeden çok önce geçebilir ve bu da aşırı derecede zarar verici kümülatif etkileri olabilecek kompulsif yeniden dozlamayı teşvik edebilir.
• Anormal kalp atışı
• Kan basıncında artış
• Kalp atış hızında artış
• İştah bastırma
• Vücut kokusunda değişiklik - Metamfetamin potansiyel olarak kişinin idrarında, terinde ve genel vücut salgılarında çok belirgin bir koku bırakabilir. Çoğu insan bu kokuyu rahatsız edici olarak değerlendirir, ancak birkaç kişi bundan hoşlanır ve çok hoş bir koku olduğunu düşünür.
• Bronkodilatasyon
• Dehidrasyon
• Sık idrara çıkma
• Artan vücut ısısı
• Artan terleme
• Kas kasılmaları
• Kas spazmları
• Nörotoksisite -- uzun süreli kullanımdan kaynaklanır.
• Dayanıklılık artırma - Bu etki, yaygın olarak kullanılan diğer uyarıcılardan daha belirgindir.
• Dokunsal güçlendirme
• Dokunsal halüsinasyon - Metamfetamin ve kokain gibi bazı uyarıcıların yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli kullanımı, kişinin cildinin yüzeyinde veya altında böceklerin gezindiğine dair halüsinasyon hissine yol açabilir. Bu durum tipik olarak sanrısal parazitoz veya daha gayri resmi olarak "meth akarları" olarak adlandırılır.
• Diş gıcırdatma
• Geçici erektil disfonksiyon
• Vazokonstriksiyon
• Göz bebeği genişlemesi
• Titreşimli görme - Yüksek dozlarda veya belirli uygulama yollarında, kişinin gözbebekleri hızlı bir hareketle kendiliğinden ileri geri oynamaya başlayabilir, bu da görüşün bulanıklaşmasına ve geçici olarak odak dışı kalmasına neden olabilir. Bu nistagmus olarak bilinen bir durumdur.
• Nöbet - Bu nadir görülen bir etkidir, ancak özellikle susuzluk, yorgunluk veya yetersiz beslenme gibi fiziksel olarak zorlayıcı koşullarda veya maddenin uzun süre kullanılması durumunda bunlara yatkın kişilerde ortaya çıkabilir.

[/SPOILER]

[SPOILER=Görsel efektler]

• Metamfetaminin görsel etkileri genellikle daha az tutarlıdır ve daha yüksek dozlarda sadece hafifçe fark edilir. Bunlar deliryanlar tarafından üretilen görsellerle bir şekilde karşılaştırılabilir ve daha karanlık alanlarda daha sık görülür. Uyanıklığın neden olduğu şiddetli uyku yoksunluğundan oluşan senaryolar daha yoğun görsel etkilere ve hatta halüsinasyonlara yol açabilir.
• Bastırmalar
• Çift görme
• Çarpıtmalar
• Görsel sürüklenme - Bu etki genellikle hafiftir veya zar zor fark edilir ve yalnızca yüksek dozlarda veya esrarla birleştirildiğinde ortaya çıkar. En çok içildiğinde veya damar yoluyla alındığında belirgindir ve genellikle doğası gereği sayıklama şeklindedir. Genellikle bu, yüksek dozajlar veya uzun süreli kullanım, seviye 1-2 görsel sürüklenmeye neden olabilir.
• Parlaklık değişikliği
• Halüsinasyon durumları
• Dönüşümler - Bu etki çok nadiren ve tipik olarak yalnızca kullanıcı yüksek dozlar aldığında, inişe geçtiğinde veya alışılmadık derecede uzun süre uyanık kaldığında ortaya çıkar. Meydana geldiklerinde genellikle çok hafiftirler.

[/SPOILER]

[SPOILER=Bilişsel etkiler]

• Metamfetaminin bilişsel etkileri, dozajla orantılı olarak giderek yoğunlaşan çeşitli bileşenlere ayrılabilir. Metamfetaminin genel kafa boşluğu, birçok kişi tarafından aşırı zihinsel uyarım, artan odaklanma, ego şişmesi ve güçlü öfori olarak tanımlanmaktadır. Çok sayıda tipik uyarıcı bilişsel etki içerir. Olumsuz yan etkiler genellikle düşük ila orta dozlarda hafif olsa da, daha yüksek miktarlarda veya yaygın kullanımda kendilerini gösterme olasılıkları giderek artmaktadır. Bu durum özellikle deneyimin dengelenmesi sırasında geçerlidir. Bu bilişsel etkilerden en belirgin olanları genellikle şunları içerir:
• Analiz geliştirme
• Kompulsif yeniden dozlama
• Ego enflasyonu
• Bilişsel öfori - Bu etki, Amfetamin ve hatta Kokain gibi diğer dopaminerjik uyarıcılarla karşılaştırıldığında genellikle çok yoğundur
• Empati, şefkat ve sosyalliği artırma - Bu etki hafif ila orta derecededir ve genellikle ilk birkaç kullanımda veya herhangi bir tolerans geliştikten sonra kaybolur.
• Odaklanma artırma - Bu bileşen en çok düşük ila orta dozlarda etkilidir, çünkü daha yüksek dozlar genellikle konsantrasyonu bozar.
• Daldırma güçlendirme
• Artan libido
• Artan müzik beğenisi
• Hafıza geliştirme
• Motivasyon artırma
• Düşünce hızlandırma
• Düşünce organizasyonu
• Zaman sıkışması - Bu, zamanın hızlanması ve ayıkken normalde olduğundan çok daha hızlı geçmesi deneyimi olarak tanımlanabilir.
• Uyanıklık

[/SPOILER]

[SPOILER=After effects]

• Bir uyarıcı deneyiminin dengelenmesi sırasında ortaya çıkan etkiler, zirve sırasında ortaya çıkan etkilere kıyasla genellikle olumsuz ve rahatsız edici hissedilir. Bu genellikle "düşüş" olarak adlandırılır ve nörotransmitter tükenmesi nedeniyle ortaya çıkar. Etkileri genellikle şunları içerir:
• Anksiyete
• İştah bastırma
• Bilişsel yorgunluk
• Depresyon
• Sinirlilik
• Motivasyon bastırma
• Uyku felci - Bazı kullanıcılar metamfetamin kullandıktan sonra uyku felci geçirdiklerini belirtmektedir.
• İntihar düşüncesi
• Düşünce yavaşlaması
• Psikoz
• Uyanıklık - Bu özel etki, yaygın olarak kullanılan diğer uyarıcılarda olduğundan daha belirgindir.

[/SPOILER]

Farmakoloji

Metamfetamin öncelikle merkezi sinir sistemini (MSS) dopamin, norepinefrin ve serotonin gibi nörotransmitterler için bir salım ajanı olarak hareket ederek etkiler. Aynı zamanda bazı taşıyıcı nöronlar için bir geri alım inhibitörü görevi görerek norepinefrin gibi nörotransmitterleri sinapsta tutar. Metamfetamin ayrıca bazı taşıyıcı nöronlar için ters taşıyıcı görevi görerek, nörotransmitterleri depolama veziküllerinden dışarı çıkmaya zorlayarak ve dopamin taşıyıcılarının ters yönde çalışmasını sağlayarak sinaptik boşluğa atarak monoamin seviyelerini artırır. Metamfetaminin monoamin seviyelerini artırdığı bilinen diğer mekanizmalar şunlardır:

• Yukarıda listelenenlerle aynı etkiye sahip olan hücre yüzeyindeki dopamin taşıyıcılarının ekspresyonunu azaltmak.
• Monoamin oksidaz (MAO) aktivitesini inhibe ederek monoaminlerin sitozolik seviyelerini artırmak
• Dopamin sentezleyen tirozin hidroksilaz (TH) enziminin aktivitesinin ve ekspresyonunun artırılması

MA, güçlü miktarda monoamin salgılamasının yanı sıra, ilacın kan-beyin bariyerini nispeten hızlı bir şekilde geçmesine ve diğer uyarıcılara kıyasla hızlı bir başlangıç yapmasına yol açan yüksek bir lipit çözünürlüğüne sahiptir. Tüm bunlar ödül, öfori ve uyarılma duygularının yanı sıra hoş olmayan bir dengeleme ile sonuçlanır.

Yasadışı piyasa verileri

Metamfetamin, küresel düzeyde amfetamin tipi uyarıcıların ele geçirilmesinde ve üretiminde baskın olmaya devam etmiştir

ATS (amfetamin tipi uyarıcılar) yakalamalarına ilişkinveriler, küresel düzeyde ATS kaçakçılığına metamfetaminin hâkim olmaya devam ettiğini göstermektedir. 2016-2020 döneminde ele geçirilen ATS'nin yüzde yetmiş ikisi metamfetaminle ilgiliyken, bunu amfetamin (yüzde 17) ve "ecstasy" (yüzde 4) takip etmekte, geri kalanı ise diğer ATS'lerden* oluşmaktadır.

metamfetamin ele geçirildiğini bildiren ülke sayısı 2006-2010 döneminde 84 iken 2016-2020 döneminde 117'ye yükselmiştir; bu da metamfetamin kaçakçılığının coğrafi yayılımında önemli bir artış olduğunu göstermektedir. Amfetamin ve "ecstasy" ele geçirildiğini bildiren ülke sayısı bu iki dönem arasında oldukça sabit kalmıştır (sırasıyla 91 ve 105 ülke ve 95 ve 103 ülke). ATS ele geçirildiğini bildiren toplam ülke sayısı artmış olsa da, ele geçirilen miktarlar belirli ülkelerde yoğunlaşmaya devam etmektedir. Üç ülke 2016-2020 döneminde ele geçirilen küresel metamfetamin toplamının yüzde 65'ini, üç ülke ele geçirilen "ecstasy "nin yüzde 54'ünü ve üç ülke de ele geçirilen amfetamin ve "captagon "un yüzde 43'ünü oluşturmaktadır. 2016-2020 döneminde, dünya çapında 45 ülkede ATS üretimiyle ilişkili yaklaşık 16.000 saha ve tesis sökülmüştür. Bunların yaklaşık yüzde 94'ü metamfetamin ile bağlantılıydı. Sökülen tesislerin çoğunluğu (yüzde 69) gerçek metamfetamin üretimiyle ilgiliydi; diğerleri atık boşaltma alanları (yüzde 19) veya kimyasalları depolamak için kullanılan depolardı (yüzde 11). Yalnızca metamfetamin paketlemesiyle ilgilenen tesisler toplamın yüzde 1'inden azını oluşturmaktadır, bu da paketlemenin çoğunun hala üretim tesislerinde yapıldığını göstermektedir.

Tüm önemli ATS'lerin üretimi, çeşitli öncülleri ve öncülleriyle ilgili eğilimlerden etkilenmektedir. Uluslararası kontrol altında olmayan bu tür herhangi bir kimyasal madde planlandığında, üretim tesislerindeki kimyagerler alternatiflerin kullanımını araştırmaktadır. Sonuç olarak, birçok üretim tesisi sadece ATS nihai ürünlerini değil, aynı zamanda üretim sürecinde gerekli olan öncülleri de üretmektedir. Bu durum, in loco'ya sahip olan ya da yurtdışından yüksek nitelikli kimyagerler kiralayabilen organize suç gruplarına rekabet avantajı sağlama eğilimindedir.

*"Diğer ATS"kategorisi metilfenidat, deksamfetamin, fenmetrazin ve Adderall (rasemik amfetamin ve dekstroamfetamin kombinasyonunun ticari adı) gibi bir dizi farmasötik uyarıcıyı, uluslararası kontrol altındaki sentetik katinonları (örn.methcathinone, mephedrone, methylone veya 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), orijinal olarak genellikle Bath tuzları olarak pazarlanır) ve tanımlanmamış ATS.