buradan çalındı ^^; yararlı olabileceğini düşündüm, bu yüzden yayınlamak istedim. deneysel olduğunu unutmayın!!!
Safrol, iyi verimle izlenmemiş kimyasallardan üç adımda sentezlenebilir:
1. Katekol (1,2-di). Kateşol (1,2-dihidroksibenzen veya pirokateşol) bazik bir çözelti içinde dibromometan (CH₂Br₂) ile reaksiyona sokularak 1,2-metilendioksibenzen elde edilir.
2. 1,2-metilendioksibenzen, 4-bromo- 1,2-metilendioksibenzen oluşturmak için N-bromo-süksinimid ile seçici olarak bromlanır.
3. 4-bromo-1,2-metilendioksi-benzen, Grignard eklentisini (R-MgBr) vermek için Mg ile reaksiyona sokulur ve safrol oluşturmak için alil bromür ile birleştirilir.
Dietil eter her zaman daha zararsız ve gözlenmeyen tert-bütil metil eter ile ikame edilebilir.
Tüm preparatlar verilen prosedürde geliştirilmiştir.
1,2-Metilendioksibenzen (1,3-benzodioksol)
Bir yağ banyosuna / manyetik karıştırıcıya daldırılmış iki boyunlu adaptörlü (reflü kondansatörü, damlatma hunisi) 2L yuvarlak tabanlı bir balona 95 mL (1,36 mol) dibromometan, 180 mL su ve 4-5 mL trioktilmetilamonyum klorür (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336") yerleştirilir. Reflü kondansatörünün üst kısmına, atmosfere karşı bir miktar koruma sağlamak için bir gaz yıkama şişesine bir tüp çekilir). Şişenin içeriği ısıtılır ve geri akışa kadar karıştırılır ve 100 g (0,91 mol) 1,2-dihidroksibenzen (kateşol), 91 g sodyum hidroksit (2,275 mol) ve 450 mL sudan oluşan önceden yapılmış bir çözelti şişeye eklenir (içerik kuvvetli bir şekilde karıştırılır ve sürekli geri akışa alınır). Ekleme süresi 120 dakikadır, daha sonra içerik karıştırılır ve 90 dakika refluks edilir. Ürün buharla damıtılır (şişeye sürekli su eklenir, su ve ürün damıtılır). 1,5 litre distilat toplandıktan sonra, distilat sofra tuzu ile doyurulur ve üç kez eter ile ekstrakte edilir (daha iyisi: tert-butil metil eter, izlenmez ve çok tehlikeli değildir). Eter ekstraktları sodyum sülfat ile kurutulur, tamamı süzülür ve kurutma maddesi 2x30 mL çözücü ile yıkanır. Birleştirilen süzüntüler buharlaştırılır (rotovap) ve kalıntı vakumda damıtılır. 60-80°C'de (20 mmHg), yaklaşık %8 reaksiyona girmemiş dibromometan içeren 87 g 1,2-metilendioksibenzen damıtılır. Reaksiyon/distilasyon şişelerindeki zamk organik çözücülerle uzaklaştırılır.
4-Bromo-1,2-metilendioksibenzen
Reflü kondansatörlü (yağ banyosunda ve manyetik karıştırıcılı) 500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir balona 1. adımdaki üründen 70 g (%92 saflıkta 1,2-metilendioksibenzen, 0.53 mol), 100 g N-bromosüksinimid ve 260 mL kloroform (kuru) yerleştirilir. Üç saat geri akıtma ve karıştırma işleminden sonra çözelti oda sıcaklığına soğutulur ve süksinimid emme ile süzülür ve 2x20 mL kloroform ile yıkanır. Birleştirilen süzüntüler buharlaştırılır ve kalıntı vakumla damıtılır. 125-135°C'de (40 mmHg), ürün ve süksinimid karışımı damıtılır, bu karışım hacminin iki katı dietil eter ile seyreltilir, katı sodyum hidroksit üzerinde 3 saat bekletilir ve su ile iyice yıkanır. Sodyum sülfat üzerinde iyice kurutulduktan sonra, kurutma maddesi süzülür ve 20 mL dietil eter ile yıkanır. Eter buharlaştırılır (rotovap), sarı-kahverengimsi kalıntı yağ bir sonraki adım için yeterince saftır (25°C'de kırılma indisi 1,583'tür). Verim 72 g olup, saf 1,2-metilendioksibenzene göre hesaplanan teorinin %67'si kullanılmıştır.
3,4-Metilendioksi-alilbenzen (Safrole)
500 mL'lik bir balona (manyetik karıştırıcı / yağ banyosuna daldırılmış) 10-11 g magnezyum dönüşleri ve 150 mL tetrahidrofuran (sodyumdan taze damıtılmış) yerleştirilir. Grignard reaksiyonunu başlatmak için biraz iyot kristali ve 2 mL dibromometan ilavesinden sonra, 72 g 4-bromo-1,2-metilendioksibenzen (adım 2) hafifçe geri akış sağlamak için eklenir. Başlamak için banyonun 50°C'ye ısıtılması tavsiye edilir. Yaklaşık 60 dakika süren ilaveden sonra, tamamı karıştırılır ve 1 saat refluks edilir ve kahverengi sıvı hızla damlatma hunisi ve refluks kondansatörü olan çok kuru 500 mL'lik bir balona boşaltılır. Magnezyum dönüşleri ilave 20 mL kuru THF ile yıkanır, yıkama Grignard çözeltisine eklenir. Biraz (0,5 g) bakır(I)iyodür eklenir ve bir buz banyosunda soğutularak 40 mL (0,47 mol) alil bromür damla damla eklenir, iç sıcaklık 40°C'yi geçmemelidir. Bir gece bekletildikten ve ardından 1 saat geri akıtıldıktan sonra, reaksiyon karışımı 500 mL su içinde 20 mL %37 hidroklorik asit çözeltisi içinde süspanse edilir ve bu 80 mL %25 amonyağa eklenir ve çözelti yukarıdaki gibi buharla damıtılır. 2 L distilat toplandıktan sonra, distilat hidroklorik asit ile kongo kırmızısına (pH 4) kadar asitlendirilir, sofra tuzu ile doyurulur ve 4x200 mL eter ile ekstrakte edilir. Birleştirilen ekstraktlar sodyum hidroksit ile kurutulur, buharlaştırılır (rotovap) ve kalıntı eter içinde alınır ve sodyum hidroksit ile iyice yıkanır. Kurutmadan sonra (sodyum sülfat), kurutma maddesi süzülür, 20 mL eter ile yıkanır ve birleştirilmiş ekstraktlar buharlaştırılır. Kalıntı vakum distile edilir, 120-130°C'de (20-25 mmHg) kaynayan 39 g (teorinin %67'si) safrol elde edilir. Renksiz ve tipik kokulu yağ. Toplam verim (katekolden), teorinin %32-33'ü.
Safrol, iyi verimle izlenmemiş kimyasallardan üç adımda sentezlenebilir:
1. Katekol (1,2-di). Kateşol (1,2-dihidroksibenzen veya pirokateşol) bazik bir çözelti içinde dibromometan (CH₂Br₂) ile reaksiyona sokularak 1,2-metilendioksibenzen elde edilir.
2. 1,2-metilendioksibenzen, 4-bromo- 1,2-metilendioksibenzen oluşturmak için N-bromo-süksinimid ile seçici olarak bromlanır.
3. 4-bromo-1,2-metilendioksi-benzen, Grignard eklentisini (R-MgBr) vermek için Mg ile reaksiyona sokulur ve safrol oluşturmak için alil bromür ile birleştirilir.
Dietil eter her zaman daha zararsız ve gözlenmeyen tert-bütil metil eter ile ikame edilebilir.
Tüm preparatlar verilen prosedürde geliştirilmiştir.
1,2-Metilendioksibenzen (1,3-benzodioksol)
Bir yağ banyosuna / manyetik karıştırıcıya daldırılmış iki boyunlu adaptörlü (reflü kondansatörü, damlatma hunisi) 2L yuvarlak tabanlı bir balona 95 mL (1,36 mol) dibromometan, 180 mL su ve 4-5 mL trioktilmetilamonyum klorür (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336") yerleştirilir. Reflü kondansatörünün üst kısmına, atmosfere karşı bir miktar koruma sağlamak için bir gaz yıkama şişesine bir tüp çekilir). Şişenin içeriği ısıtılır ve geri akışa kadar karıştırılır ve 100 g (0,91 mol) 1,2-dihidroksibenzen (kateşol), 91 g sodyum hidroksit (2,275 mol) ve 450 mL sudan oluşan önceden yapılmış bir çözelti şişeye eklenir (içerik kuvvetli bir şekilde karıştırılır ve sürekli geri akışa alınır). Ekleme süresi 120 dakikadır, daha sonra içerik karıştırılır ve 90 dakika refluks edilir. Ürün buharla damıtılır (şişeye sürekli su eklenir, su ve ürün damıtılır). 1,5 litre distilat toplandıktan sonra, distilat sofra tuzu ile doyurulur ve üç kez eter ile ekstrakte edilir (daha iyisi: tert-butil metil eter, izlenmez ve çok tehlikeli değildir). Eter ekstraktları sodyum sülfat ile kurutulur, tamamı süzülür ve kurutma maddesi 2x30 mL çözücü ile yıkanır. Birleştirilen süzüntüler buharlaştırılır (rotovap) ve kalıntı vakumda damıtılır. 60-80°C'de (20 mmHg), yaklaşık %8 reaksiyona girmemiş dibromometan içeren 87 g 1,2-metilendioksibenzen damıtılır. Reaksiyon/distilasyon şişelerindeki zamk organik çözücülerle uzaklaştırılır.
4-Bromo-1,2-metilendioksibenzen
Reflü kondansatörlü (yağ banyosunda ve manyetik karıştırıcılı) 500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir balona 1. adımdaki üründen 70 g (%92 saflıkta 1,2-metilendioksibenzen, 0.53 mol), 100 g N-bromosüksinimid ve 260 mL kloroform (kuru) yerleştirilir. Üç saat geri akıtma ve karıştırma işleminden sonra çözelti oda sıcaklığına soğutulur ve süksinimid emme ile süzülür ve 2x20 mL kloroform ile yıkanır. Birleştirilen süzüntüler buharlaştırılır ve kalıntı vakumla damıtılır. 125-135°C'de (40 mmHg), ürün ve süksinimid karışımı damıtılır, bu karışım hacminin iki katı dietil eter ile seyreltilir, katı sodyum hidroksit üzerinde 3 saat bekletilir ve su ile iyice yıkanır. Sodyum sülfat üzerinde iyice kurutulduktan sonra, kurutma maddesi süzülür ve 20 mL dietil eter ile yıkanır. Eter buharlaştırılır (rotovap), sarı-kahverengimsi kalıntı yağ bir sonraki adım için yeterince saftır (25°C'de kırılma indisi 1,583'tür). Verim 72 g olup, saf 1,2-metilendioksibenzene göre hesaplanan teorinin %67'si kullanılmıştır.
3,4-Metilendioksi-alilbenzen (Safrole)
500 mL'lik bir balona (manyetik karıştırıcı / yağ banyosuna daldırılmış) 10-11 g magnezyum dönüşleri ve 150 mL tetrahidrofuran (sodyumdan taze damıtılmış) yerleştirilir. Grignard reaksiyonunu başlatmak için biraz iyot kristali ve 2 mL dibromometan ilavesinden sonra, 72 g 4-bromo-1,2-metilendioksibenzen (adım 2) hafifçe geri akış sağlamak için eklenir. Başlamak için banyonun 50°C'ye ısıtılması tavsiye edilir. Yaklaşık 60 dakika süren ilaveden sonra, tamamı karıştırılır ve 1 saat refluks edilir ve kahverengi sıvı hızla damlatma hunisi ve refluks kondansatörü olan çok kuru 500 mL'lik bir balona boşaltılır. Magnezyum dönüşleri ilave 20 mL kuru THF ile yıkanır, yıkama Grignard çözeltisine eklenir. Biraz (0,5 g) bakır(I)iyodür eklenir ve bir buz banyosunda soğutularak 40 mL (0,47 mol) alil bromür damla damla eklenir, iç sıcaklık 40°C'yi geçmemelidir. Bir gece bekletildikten ve ardından 1 saat geri akıtıldıktan sonra, reaksiyon karışımı 500 mL su içinde 20 mL %37 hidroklorik asit çözeltisi içinde süspanse edilir ve bu 80 mL %25 amonyağa eklenir ve çözelti yukarıdaki gibi buharla damıtılır. 2 L distilat toplandıktan sonra, distilat hidroklorik asit ile kongo kırmızısına (pH 4) kadar asitlendirilir, sofra tuzu ile doyurulur ve 4x200 mL eter ile ekstrakte edilir. Birleştirilen ekstraktlar sodyum hidroksit ile kurutulur, buharlaştırılır (rotovap) ve kalıntı eter içinde alınır ve sodyum hidroksit ile iyice yıkanır. Kurutmadan sonra (sodyum sülfat), kurutma maddesi süzülür, 20 mL eter ile yıkanır ve birleştirilmiş ekstraktlar buharlaştırılır. Kalıntı vakum distile edilir, 120-130°C'de (20-25 mmHg) kaynayan 39 g (teorinin %67'si) safrol elde edilir. Renksiz ve tipik kokulu yağ. Toplam verim (katekolden), teorinin %32-33'ü.