Proscaline sentezi
- Thread starter Dr. X
- Start date
Bu, Shulgin'in PIHKAL kitabından:
-PROPOXYPHENETHYLAMINE
SENTEZİ: 50 mL susuz aseton içinde 5.8 g homosiringonitril (sentezi için E altına bakınız), 100 mg desiltrietilamonyum iyodür ve 10 g n-propil bromür çözeltisi 6. 9 g ince toz haline getirilmiş susuz K2CO3 ile muamele edildi ve 10 saat refluksta tutuldu.Karışıma ilave 5 g n-propil bromür eklendi ve geri akış 48 saat daha devam etti. Karışım süzüldü, katılar asetonla yıkandı ve birleştirilmiş süzüntü ve yıkamalar vakum altında çözücüden arındırıldı. Kalıntı asitlendirilmiş H2O içinde süspanse edildi ve 3x175 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar 2x50 mL %5 NaOH, bir kez seyreltik HCl (ekstraktın rengini açan) ile yıkandı ve ardından vakum altında çözücüden arındırılarak 9,0 g koyu sarı bir yağ elde edildi. Bu, 132-142 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 4,8 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifenilasetonitril berrak sarı bir yağ olarak elde edildi. Anal. (C13H17NO3) C H N.
20 mL THF içinde 4,7 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifenilasetonitril çözeltisi 2,4 g toz sodyum borohidrit ile muamele edildi. İyice karıştırılan bu süspansiyona damla damla 1,5 mL trifloroasetik asit ilave edildi. Ekzotermik reaksiyondan kuvvetli bir gaz çıkışı oldu. Karıştırmaya 1 saat devam edildi, ardından tamamı 300 mL H2O içine döküldü. Bu, seyreltik H2SO4 ile dikkatlice asitlendirildi ve 2x75 mL CH2Cl2 ile yıkandı. Sulu faz seyreltik NaOH ile bazik hale getirildi, 2x75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 115-125 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 1,5 mL renksiz yağ elde edilmiş, bu yağ 5 mL IPA içinde çözüldükten sonra 27 damla konsantre HCl ile nötralize edilmiş ve 25 mL susuz Et2O ile seyreltilerek 1,5 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifenetilamin hidroklorür (P) muhteşem beyaz kristaller halinde elde edilmiştir. Nitrili indirgemek için katalitik hidrojenasyon işlemi (bkz. E altında) de bu malzeme ile başarılı oldu. MP 170-172 °C idi. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(bunun neden dahil edildiğini görmek için yukarıdaki SENTEZ'in ilk satırına bakın)
SENTEZİ: 72,3 g 2,6-dimetoksifenolün 400 mL MeOH içindeki bir çözeltisine, 53,3 g %40'lık sulu dimetilamin çözeltisi ve ardından 40 g %40'lık sulu formaldehit çözeltisi ilave edildi. Koyu renkli çözelti bir buhar banyosu üzerinde 1,5 saat boyunca reflü altında ısıtıldı. Uçucular daha sonra vakum altında uzaklaştırılarak koyu yağlı 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminometilfenol kalıntısı elde edildi. Bu kalıntı 400 mL IPA içinde çözüldü ve üzerine 50 mL metil iyodür eklendi. Kendiliğinden ekzotermik reaksiyon 3 dakika içinde kristalleri biriktirdi ve oda sıcaklığına dönmesine izin verildi ve 4 saat boyunca ara sıra karıştırıldı. Katı maddeler filtrasyonla çıkarıldı, soğuk IPA ile yıkandı ve krem renkli kristal katı olarak 160 g 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminometilfenol metiyodür elde edilerek havada kurumaya bırakıldı.
600 mL H2O içinde 155 g yukarıdaki 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminofenol metiyodür süspansiyonu 300 mL H2O içinde 130 g KCN çözeltisi ile muamele edildi. Reaksiyon karışımı buhar banyosunda 6 saat boyunca ısıtıldı ve bu süre zarfında tam bir çözünme, şişenin yüzeyinde ve duvarlarında parlak mavi bir film ile kahverengimsi bir renk oluşumu ve ince gaz kabarcıklarının hafifçe oluşumu gözlendi. Sıcak reaksiyon karışımı 1,2 L H2O içine döküldü ve konsantre HCl ile asitlendirildi (dikkatli olun, HCN evrimi). Sulu çözelti 3x150 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı, rengin çoğunu gideren doymuş NaHCO3 ile yıkandı. Çözücü vakum altında uzaklaştırılarak yaklaşık 70 g viskoz siyah yağ elde edildi. Bu, 150-160 °C'de 0,4 mm/Hg'de damıtılarak 52,4 g homosiringonitril (3,5-dimetoksi-4-hidroksifenilasetonitril), 57-58 °C'de eriyen parlak beyaz kristallere kendiliğinden kristalleşen beyaz bir yağ olarak elde edildi.
50 mL kuru aseton içinde 5,75 g homosiringonitril ve 12,1 g etil iyodür çözeltisi, 6,9 g ince toz haline getirilmiş susuz K2CO3 ile muamele edildi ve 18 saat geri akışta tutuldu. Karışım 100 mL Et2O ile seyreltildi, süzüldü ve süzüntü çözücüsü vakum altında uzaklaştırıldı Kalıntı Et2O/hekzandan yeniden kristallendirilerek mp 57-58 °C olan 5,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilasetonitril elde edildi. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
2,5 mL konsantre HCl ve 400 mg kömür üzerinde %10 paladyum içeren 25 mL EtOH içinde 2,21 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilasetonitril çözeltisi, 24 saat boyunca 50 lb/sq.in. hidrojen atmosferinde çalkalandı. Reaksiyon süspansiyonuna selit eklendi ve filtrelemeyi takiben çözücüler vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı IPA/Et2O'dan yeniden kristallendirilerek 2,14 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenetilamin hidroklorür (E) elde edildi ve mp 166-167 °C oldu.
Siringaldehitten sentez: 45 mL H2O içinde 21,9 g siringaldehitin iyice karıştırılmış süspansiyonu bir ısıtma mantosunda geri akışa kadar ısıtıldı. Daha sonra 60 mL H2O içinde 15 g NaOH çözeltisi ilave edildi. Oluşan katılar yeniden çözünene kadar ısıtma ve karıştırmaya devam edildi. 10 dakikalık bir süre boyunca 23 g dietil sülfat eklendi, ardından 1 saat boyunca geri akışa devam edildi. 2 saat boyunca kaynayan çözeltiye dönüşümlü olarak her biri 5 g dietil sülfat ve 6 mL %20 NaOH'den oluşan dört ek kısım eklendi. Soğutulan reaksiyon karışımı Et2O ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve susuz MgSO4 üzerinde kurutuldu, Norite ile renksizleştirildi ve çözücüden arındırıldı. Ham 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehit 21,8 g ağırlığında ve 51-52 °C'de erimiştir.
14,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehit ve 7,2 mL nitrometanın 50 mL glasiyal asetik asit içindeki çözeltisi 4,4 g susuz am-monyum asetat ile muamele edildi ve 30 dakika reflüde tutuldu. Reaksiyonun soğutulması sarı kristallerin oluşumuna izin verdi ve bu kristaller süzülerek uzaklaştırıldı ve soğuk asetik asit ile az miktarda yıkandı. Kurutulmuş 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostiren 11,5 g ağırlığında olup EtOH'den yeniden kristallendirildikten sonra 108-109 °C'de erimiştir. (C12H15NO5) C,H. Alternatif olarak bu ürün, 0,7 g amonyum asetat içeren 60 mL nitrometan içindeki 3,9 g. 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehitten hazırlanabilir ve 1 saat boyunca buhar banyosunda ısıtılabilir. Çözücü vakum altında çıkarıldı ve kalıntı minimum sıcak MeOH içinde çözüldü. Soğutma, filtreleme ve hava ile kurutmadan sonra, 2,3 g 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostiren parlak sarı kristali sağladı ve mp 105-107 °C idi.
45 mL susuz THF içinde 2,25 g LAH çözeltisi kuvvetli bir şekilde karıştırıldı ve He altında 0 °C'ye soğutuldu. Damla damla 1,5 mL %100 H2SO4 ve ardından susuz THF içinde 2,3 g 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostiren eklendi. İlave tamamlandıktan sonra karışım 30 dakika karıştırıldı ve ardından oda sıcaklığına getirildi. Reaksiyona girmeyen hidrit THF içinde 2,3 mL H2O ile ayrıştırıldı, ardından 9,2 mL %15 NaOH ilave edildi. Beyaz süspansiyon süzüldü, filtre keki THF ile yıkandı, süzüntü ve yıkamalar birleştirildi ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 300 mL seyreltik H2SO4 içinde çözüldü, 2x75 mL CH2Cl2 ile yıkandı, %25 NaOH ile bazik hale getirildi ve ürün 3x75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Çözücü uzaklaştırıldıktan sonra kalıntı 110-120 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 1,4 g renksiz yağ elde edildi. Bu yağın 20 mL IPA içindeki çözeltisi 17 damla konsantre HCl ile nötralize edildi ve 100 mL susuz Et2O ile seyreltildi. Birkaç dakika sonra kendiliğinden beyaz 3,5-dimetoksi-4-etoksifenetilamin hidroklorür (E) kristalleri oluştu ve bu kristaller 1 mL MeOH içeren 40 mL kaynayan EtOAc'den yeniden kristallendirildi. MP 165-166 °C idi.
#140 P
PROSCALINE; 3,5-DIMETHOXY-4- -PROPOXYPHENETHYLAMINE SENTEZİ: 50 mL susuz aseton içinde 5.8 g homosiringonitril (sentezi için E altına bakınız), 100 mg desiltrietilamonyum iyodür ve 10 g n-propil bromür çözeltisi 6. 9 g ince toz haline getirilmiş susuz K2CO3 ile muamele edildi ve 10 saat refluksta tutuldu.Karışıma ilave 5 g n-propil bromür eklendi ve geri akış 48 saat daha devam etti. Karışım süzüldü, katılar asetonla yıkandı ve birleştirilmiş süzüntü ve yıkamalar vakum altında çözücüden arındırıldı. Kalıntı asitlendirilmiş H2O içinde süspanse edildi ve 3x175 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar 2x50 mL %5 NaOH, bir kez seyreltik HCl (ekstraktın rengini açan) ile yıkandı ve ardından vakum altında çözücüden arındırılarak 9,0 g koyu sarı bir yağ elde edildi. Bu, 132-142 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 4,8 g 3,5-dimetoksi-4-
-propoksifenilasetonitril berrak sarı bir yağ olarak elde edildi. Anal. (C13H17NO3) C H N.20 mL THF içinde 4,7 g 3,5-dimetoksi-4-
-propoksifenilasetonitril çözeltisi 2,4 g toz sodyum borohidrit ile muamele edildi. İyice karıştırılan bu süspansiyona damla damla 1,5 mL trifloroasetik asit ilave edildi. Ekzotermik reaksiyondan kuvvetli bir gaz çıkışı oldu. Karıştırmaya 1 saat devam edildi, ardından tamamı 300 mL H2O içine döküldü. Bu, seyreltik H2SO4 ile dikkatlice asitlendirildi ve 2x75 mL CH2Cl2 ile yıkandı. Sulu faz seyreltik NaOH ile bazik hale getirildi, 2x75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 115-125 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 1,5 mL renksiz yağ elde edilmiş, bu yağ 5 mL IPA içinde çözüldükten sonra 27 damla konsantre HCl ile nötralize edilmiş ve 25 mL susuz Et2O ile seyreltilerek 1,5 g 3,5-dimetoksi-4--propoksifenetilamin hidroklorür (P) muhteşem beyaz kristaller halinde elde edilmiştir. Nitrili indirgemek için katalitik hidrojenasyon işlemi (bkz. E altında) de bu malzeme ile başarılı oldu. MP 170-172 °C idi. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.(bunun neden dahil edildiğini görmek için yukarıdaki SENTEZ'in ilk satırına bakın)
#72 E; ESCALINE
3,5-DİMETOKSİ-4-ETOKSİFENETİLAMİNSENTEZİ: 72,3 g 2,6-dimetoksifenolün 400 mL MeOH içindeki bir çözeltisine, 53,3 g %40'lık sulu dimetilamin çözeltisi ve ardından 40 g %40'lık sulu formaldehit çözeltisi ilave edildi. Koyu renkli çözelti bir buhar banyosu üzerinde 1,5 saat boyunca reflü altında ısıtıldı. Uçucular daha sonra vakum altında uzaklaştırılarak koyu yağlı 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminometilfenol kalıntısı elde edildi. Bu kalıntı 400 mL IPA içinde çözüldü ve üzerine 50 mL metil iyodür eklendi. Kendiliğinden ekzotermik reaksiyon 3 dakika içinde kristalleri biriktirdi ve oda sıcaklığına dönmesine izin verildi ve 4 saat boyunca ara sıra karıştırıldı. Katı maddeler filtrasyonla çıkarıldı, soğuk IPA ile yıkandı ve krem renkli kristal katı olarak 160 g 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminometilfenol metiyodür elde edilerek havada kurumaya bırakıldı.
600 mL H2O içinde 155 g yukarıdaki 2,6-dimetoksi-4-dimetilaminofenol metiyodür süspansiyonu 300 mL H2O içinde 130 g KCN çözeltisi ile muamele edildi. Reaksiyon karışımı buhar banyosunda 6 saat boyunca ısıtıldı ve bu süre zarfında tam bir çözünme, şişenin yüzeyinde ve duvarlarında parlak mavi bir film ile kahverengimsi bir renk oluşumu ve ince gaz kabarcıklarının hafifçe oluşumu gözlendi. Sıcak reaksiyon karışımı 1,2 L H2O içine döküldü ve konsantre HCl ile asitlendirildi (dikkatli olun, HCN evrimi). Sulu çözelti 3x150 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı, rengin çoğunu gideren doymuş NaHCO3 ile yıkandı. Çözücü vakum altında uzaklaştırılarak yaklaşık 70 g viskoz siyah yağ elde edildi. Bu, 150-160 °C'de 0,4 mm/Hg'de damıtılarak 52,4 g homosiringonitril (3,5-dimetoksi-4-hidroksifenilasetonitril), 57-58 °C'de eriyen parlak beyaz kristallere kendiliğinden kristalleşen beyaz bir yağ olarak elde edildi.
50 mL kuru aseton içinde 5,75 g homosiringonitril ve 12,1 g etil iyodür çözeltisi, 6,9 g ince toz haline getirilmiş susuz K2CO3 ile muamele edildi ve 18 saat geri akışta tutuldu. Karışım 100 mL Et2O ile seyreltildi, süzüldü ve süzüntü çözücüsü vakum altında uzaklaştırıldı Kalıntı Et2O/hekzandan yeniden kristallendirilerek mp 57-58 °C olan 5,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilasetonitril elde edildi. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
2,5 mL konsantre HCl ve 400 mg kömür üzerinde %10 paladyum içeren 25 mL EtOH içinde 2,21 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenilasetonitril çözeltisi, 24 saat boyunca 50 lb/sq.in. hidrojen atmosferinde çalkalandı. Reaksiyon süspansiyonuna selit eklendi ve filtrelemeyi takiben çözücüler vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı IPA/Et2O'dan yeniden kristallendirilerek 2,14 g 3,5-dimetoksi-4-etoksifenetilamin hidroklorür (E) elde edildi ve mp 166-167 °C oldu.
Siringaldehitten sentez: 45 mL H2O içinde 21,9 g siringaldehitin iyice karıştırılmış süspansiyonu bir ısıtma mantosunda geri akışa kadar ısıtıldı. Daha sonra 60 mL H2O içinde 15 g NaOH çözeltisi ilave edildi. Oluşan katılar yeniden çözünene kadar ısıtma ve karıştırmaya devam edildi. 10 dakikalık bir süre boyunca 23 g dietil sülfat eklendi, ardından 1 saat boyunca geri akışa devam edildi. 2 saat boyunca kaynayan çözeltiye dönüşümlü olarak her biri 5 g dietil sülfat ve 6 mL %20 NaOH'den oluşan dört ek kısım eklendi. Soğutulan reaksiyon karışımı Et2O ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve susuz MgSO4 üzerinde kurutuldu, Norite ile renksizleştirildi ve çözücüden arındırıldı. Ham 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehit 21,8 g ağırlığında ve 51-52 °C'de erimiştir.
14,7 g 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehit ve 7,2 mL nitrometanın 50 mL glasiyal asetik asit içindeki çözeltisi 4,4 g susuz am-monyum asetat ile muamele edildi ve 30 dakika reflüde tutuldu. Reaksiyonun soğutulması sarı kristallerin oluşumuna izin verdi ve bu kristaller süzülerek uzaklaştırıldı ve soğuk asetik asit ile az miktarda yıkandı. Kurutulmuş 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostiren 11,5 g ağırlığında olup EtOH'den yeniden kristallendirildikten sonra 108-109 °C'de erimiştir. (C12H15NO5) C,H. Alternatif olarak bu ürün, 0,7 g amonyum asetat içeren 60 mL nitrometan içindeki 3,9 g. 3,5-dimetoksi-4-etoksibenzaldehitten hazırlanabilir ve 1 saat boyunca buhar banyosunda ısıtılabilir. Çözücü vakum altında çıkarıldı ve kalıntı minimum sıcak MeOH içinde çözüldü. Soğutma, filtreleme ve hava ile kurutmadan sonra, 2,3 g 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostiren parlak sarı kristali sağladı ve mp 105-107 °C idi.
45 mL susuz THF içinde 2,25 g LAH çözeltisi kuvvetli bir şekilde karıştırıldı ve He altında 0 °C'ye soğutuldu. Damla damla 1,5 mL %100 H2SO4 ve ardından susuz THF içinde 2,3 g 3,5-dimetoksi-4-etoksi-beta-nitrostiren eklendi. İlave tamamlandıktan sonra karışım 30 dakika karıştırıldı ve ardından oda sıcaklığına getirildi. Reaksiyona girmeyen hidrit THF içinde 2,3 mL H2O ile ayrıştırıldı, ardından 9,2 mL %15 NaOH ilave edildi. Beyaz süspansiyon süzüldü, filtre keki THF ile yıkandı, süzüntü ve yıkamalar birleştirildi ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 300 mL seyreltik H2SO4 içinde çözüldü, 2x75 mL CH2Cl2 ile yıkandı, %25 NaOH ile bazik hale getirildi ve ürün 3x75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Çözücü uzaklaştırıldıktan sonra kalıntı 110-120 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 1,4 g renksiz yağ elde edildi. Bu yağın 20 mL IPA içindeki çözeltisi 17 damla konsantre HCl ile nötralize edildi ve 100 mL susuz Et2O ile seyreltildi. Birkaç dakika sonra kendiliğinden beyaz 3,5-dimetoksi-4-etoksifenetilamin hidroklorür (E) kristalleri oluştu ve bu kristaller 1 mL MeOH içeren 40 mL kaynayan EtOAc'den yeniden kristallendirildi. MP 165-166 °C idi.