Giriş
Bu konuda 4-Floroamfetamin (4-FA) sentezini anlatmak istiyorum. Bu sentezin özelliği, INCB (Uluslararası Narkotik Kontrol Kurulu) tarafından yasaklanmış prekürsörleri neredeyse hiç almamasıdır. Nitroetan kendi başınıza sentezlenebilir (bağlantılara bakınız). İşte 4-klorobenzaldehitten toplam sentez, ancak 4-florobenzaldehit satın alarak yolunuzu basitleştirebilirsiniz.
4-Floroamfetamin öznel olarak amfetamine çok benzer, ancak serotonin salınımı üzerinde bir miktar etkisi vardır, bu da muhtemelen etkilerin MDMA benzeri bir etkiye sahip olmasını sağlar. Reseptör etkileşim verileri, rasemik p-floroamfetaminin d-amfetamin kadar 2/3 oranında güçlü olduğunu ve muhtemelen her iki ilacın rasemik versiyonlarının neredeyse eşdeğer olduğunu göstermektedir. Bu, bir uyarıcı olarak kullanım için ilginç bir amfetamin analoğu gibi görünmektedir ve muhtemelen henüz test edilmemiş 4-floro-metamfetamin de öyledir. 2-Floroamfetamin sentezi benzer şekilde ilerler. MDMA etkilerinin baskın olduğu 4-FA'dan daha belirgin bir uyarıcı etkiye sahiptir. 2-Floroamfetamin, amfetamine iyi bir alternatiftir, sadece biraz daha yüksek dozaj. Bu maddeler INCB sözleşmesinin yasaklı maddeler listesinde yer almaz, ancak birçok yerel yasa kapsamında analogları veya türevleridir.
4-Floroamfetamin öznel olarak amfetamine çok benzer, ancak serotonin salınımı üzerinde bir miktar etkisi vardır, bu da muhtemelen etkilerin MDMA benzeri bir etkiye sahip olmasını sağlar. Reseptör etkileşim verileri, rasemik p-floroamfetaminin d-amfetamin kadar 2/3 oranında güçlü olduğunu ve muhtemelen her iki ilacın rasemik versiyonlarının neredeyse eşdeğer olduğunu göstermektedir. Bu, bir uyarıcı olarak kullanım için ilginç bir amfetamin analoğu gibi görünmektedir ve muhtemelen henüz test edilmemiş 4-floro-metamfetamin de öyledir. 2-Floroamfetamin sentezi benzer şekilde ilerler. MDMA etkilerinin baskın olduğu 4-FA'dan daha belirgin bir uyarıcı etkiye sahiptir. 2-Floroamfetamin, amfetamine iyi bir alternatiftir, sadece biraz daha yüksek dozaj. Bu maddeler INCB sözleşmesinin yasaklı maddeler listesinde yer almaz, ancak birçok yerel yasa kapsamında analogları veya türevleridir.
Genel
Reaksiyon böyle bir bileşik için oldukça basittir, ancak birkaç farklılık vardır. İlk adım, 4-florobenzaldehitin nitroetan ile Henry kondenzasyonudur, bu da reflü altında katalizör olarak n-bütilamin ile orta derecede verim sağlar. Oda sıcaklığında katalizör olarak etilendiamonyum diasetat kullanılması çok az bir verimle sonuçlanır. Reaksiyon karışımı filtrelenmeden önce dondurucuda soğutulursa verim daha iyi olur. Bir başka varyasyon da reaksiyonu izopropanol yerine 100 ml geri akan toluen içinde gerçekleştirmek ve reaksiyonda oluşan suyu ayırmak için bir Dean-Stark tuzağı kullanmaktır. Ancak bu tekniğin ne kadar işe yarayacağı bilinmemektedir, katalizör olarak etilamin kullanıldığında ve reaksiyon karışımı moleküler elekler üzerinde kurutulduğunda verim artmamıştır.
İkinci reaksiyon adımında, ara ürün nitropropen Lityum Alüminyum Hidrür ile indirgenir, ancak bu durumda geleneksel olmayan bir prosedür kullanılır. Nitroalkeni LAH çözeltisine eklemek yerine, nitroalken çözeltisine damla damla bir LAH çözeltisi eklenir. Bu, yan reaksiyonları en aza indirmek için yapılır. Fazla LAH, substrattan flor atomunu dehalojenize ederek normal amfetamin oluşturabilir ki bu bizim istediğimiz şey değildir. Bu ekleme sırası kullanılarak, LAH'ın değil nitroalkenin her zaman fazla olması sağlanır.
Nitroalkeni amfetamine indirgemenin bir başka yolu da reaksiyonu iki adımda gerçekleştirmek, önce çift bağı sodyum borohidrit ile azaltmak ve ardından kalan nitro grubunu Çinko/Formik Asit kullanarak bir amine indirmektir.
Ayrıca 2- veya 4-FP2NP'nin amfetamin sentezindeolduğu gibi Al/Hg yöntemiyle oldukça iyi bir şekilde indirgenebileceğini de belirtmeliyim .
Zorluk Derecesi: 5/10
İkinci reaksiyon adımında, ara ürün nitropropen Lityum Alüminyum Hidrür ile indirgenir, ancak bu durumda geleneksel olmayan bir prosedür kullanılır. Nitroalkeni LAH çözeltisine eklemek yerine, nitroalken çözeltisine damla damla bir LAH çözeltisi eklenir. Bu, yan reaksiyonları en aza indirmek için yapılır. Fazla LAH, substrattan flor atomunu dehalojenize ederek normal amfetamin oluşturabilir ki bu bizim istediğimiz şey değildir. Bu ekleme sırası kullanılarak, LAH'ın değil nitroalkenin her zaman fazla olması sağlanır.
Nitroalkeni amfetamine indirgemenin bir başka yolu da reaksiyonu iki adımda gerçekleştirmek, önce çift bağı sodyum borohidrit ile azaltmak ve ardından kalan nitro grubunu Çinko/Formik Asit kullanarak bir amine indirmektir.
Ayrıca 2- veya 4-FP2NP'nin amfetamin sentezindeolduğu gibi Al/Hg yöntemiyle oldukça iyi bir şekilde indirgenebileceğini de belirtmeliyim .
Zorluk Derecesi: 5/10
Ekipman ve cam eşyalar.
- 500 mL Termometre, çapa karıştırıcı ve kabarcık sayacına sahip reflü kondansatörü ile donatılmış dört boyunlu şişe;
- 2 L Yuvarlak tabanlı şişe (RBF);
- Isıtma plakalımanyetik karıştırıcı;
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Laboratuvar terazisi (0,01-500 g uygundur);
- Buchner şişesi (2 L) ve huni (veya küçük Schott filtresi);
- Döner buharlaştırıcı;
- Vakum kaynağı;
- 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2 Beherler;
- Cam çubuk;
- HCl kuru gaz aparatı;
- Reflü kondansatörü;
- Laboratuvar sınıfı termometre (50 °C ila 250 °C), şişe adaptörü ile birlikte;
- 1 L Erlenmeyer şişesi;
- Distilasyon aparatı;
- 1 L Ayırma hunisi;
- Kaynatma çipleri;
- 100 ve 500 mL'lik ölçüm silindirleri;
Reaktifler.
- 140 g, 1 mol 4-klorobenzaldehit;
- 58 g, 1 mol Potasyum florür (KF);
- 5 g Nitrobenzen;
- 7,98 g Tetrakis(dietilamino)fosfonyum bromür;
- ~50 mL Klorobenzen;
- 30 g, 0,4 mol Nitroetan;
- 20 mL İzopropanol (IPA);
- 1 mL N-butilamin;
- ~100 mL Metanol;
- 600 mL Tetrahidrofuran (THF);
- 7,6 g, 0,2 mol Lityum alüminyum hidrit (LAH; LiAlH4);
- ~150 mL Damıtılmış su (H2O);
- 7,5 mL Sodyum hidroksit %15 aq (NaOH);
- 250 mL Petrol eteri veya DCM;
- 50 mL 0.1M Hidroklorik asit (HCl);
- 25 Amonyak çözeltisi (NH4OH);
- ~100 g Magnezyum sülfat (MgSO4) susuz;
- Kuru HCl gazı;
2-(4-Florofenil)-1-metiletilamin:
Kaynama noktası 760 mm/Hg'de 215 °C;
Molekül Ağırlığı: 151,2 g/mol (baz);
Yoğunluk: 1,042 g/cm3;
CAS Numarası: 459-02-9 (baz)
Prosedür
4-florobenzaldehit 4-klorobenzaldehitten (2)
140 g (1 mol) 4-klorobenzaldehit (1 ), 58 g (1 mol) potasyum florür, 5 g nitrobenzen ve 7,98 g tetrakis(dietilamino)fosfonyum bromür (faz transfer katalizörü) [TDPB] termometre, ankraj karıştırıcı ve kabarcık sayıcılı reflü kondansatörü ile donatılmış 500 mL'lik dört boyunlu bir balona yerleştirilir. Karışım daha sonra karıştırılarak 190 °C'ye ısıtılır ve 20 saat boyunca reaksiyona girmesine izin verilir. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, reaksiyon karışımı soğumaya bırakılır, klorobenzen içinde çözülür, çözünmeyen bileşenler süzülür ve ürün (4-florobenzaldehit) (2) düşük basınç altında fraksiyonel damıtma ile saflaştırılır. Verim %77, seçicilik %93'tür.
4`-Florofenil-2-nitropropen (3)
4-Florobenzaldehit (2) (24,8 g, 0,2 mol), nitroetan (30 g, 0,4 mol), 20 mL izopropanol ve 1 mL n-bütilamin aynı balonda 5 saat boyunca reflü altında ısıtıldı. Reaksiyon karışımı gece boyunca oda sıcaklığına soğumaya bırakılırken kristalleşme meydana geldi. Ham sarı ürün süzüldü ve 20 g (%55, 0.11 mol) soluk sarı kristaller (3) (m.p. 64-66 °C) elde etmek için minimum sıcak metanolden yeniden kristallendirildi.
4`-Floro-amfetamin (4)
200 mL THF içinde çözülmüş lityum alüminyum hidrür (7,6 g, 0,2 mol), 200 mL kuru THF içinde karıştırılmış 4-floro-fenil-2-nitropropen (3) (18,1 g, 0,1 mol) çözeltisine damla damla ilave edildi ve karışım 2 L RBF içinde 4 saat boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı. Fazla hidrür, 7,5 mL su, 7,5 mL %15 NaOH ve son olarak 22,5 mL daha suyun dikkatli bir şekilde eklenmesiyle ayrıştırıldı. Karışım emme ile süzüldü ve filtre keki 2 x 100 mL ılık THF ile yıkandı. THF vakum altında uzaklaştırıldı ve ham kalıntı 100 mL petrol eterinde çözüldü ve 3 x 50 mL 0.1M HCl ile ekstrakte edildi. Birleştirilen asidik fraksiyonlar %25 amonyak (NH4OH) ile bazikleştirildi ve ham ürün 3 x 50 mL petrol eteri ile ekstrakte edildi, havuzlanan ekstraktlar MgSO4 üzerinde kurutuldu ve çözücü vakum altında buharlaştırıldı. Kalıntı iki kez damıtılarak 8 g (%52) 4-floro-amfetamin renksiz bir sıvı olarak elde edildi, b.p. 10 mmHg'de 78 °C (lit 95-96 °C/17 mmHg, 96 °C/19 mmHg), m. p. (HCl tuzu) 152-154 °C. Hidroklorür tuzu (4), serbest bazın hacminin on katı petrol eterinde çözülmesi ve artık kristaller ayrılmayana kadar kuru HCl gazından geçirilmesi ile hazırlanabilir.
Last edited: