Giriş
Efedrin ekstraksiyonu için iki yöntem vardır. Birincisi Alman patentinden alınmıştır ve yüksek saflıkta Efedrin hidroklorür elde edilmesini sağlar. Bu yöntem ev laboratuvarından çok laboratuvar üretimi için uygundur. İkincisi, oldukça kirli serbest efedrin bazı veren etanol ve nafta ile basit ekstraksiyon yöntemidir. Bununla birlikte, basit yöntem ev garajında gerçekleştirilebilir ve ürün ilk yöntemde olduğu gibi yeniden kristalleştirme ile saflaştırılabilir.
- 1000 mL x2; 250 mL x2 Beherler
- 100 mL x5; Erlenmeyer şişeleri;
- Cam çubuk;
- Cam sütun (d = 2,5 cm veya daha geniş, l = 70 cm);
- Pamuk top;
- 500 mL yuvarlak tabanlı şişe;
- Döner buharlaştırıcı;
- 500 ml Ayırma hunisi;
- Geleneksel huni;
- Filtre kağıdı;
- Hidrojen klorür gazı üretim aparatı;
- Büchner hunisi ve şişesi;
- Su jetli aspiratör;
- Laboratuvar terazisi (0,1 - 100 g uygundur);
- Spatula.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Sodyum karbonat (Na2CO3) 50 g;
- Damıtılmış su, 150 mL;
- Diklorometan (CH2Cl2) ~1500 mL;
- Dietil eter 50 mL;
- Hidroklorik asit 150 mL (HCl 0,5 N);
- Potasyum karbonat (K2CO3) 50 g;
- Sodyum hidroksit aq. çözeltisi (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Sodyum sülfat (Na2SO4) veya magnezyum sülfat (MgSO4) ~100 g;
- Aseton 30 mL;
- Metanol (MeOH) ~10 mL;
- Aktif kömür (isteğe bağlı) ~1 g;
H2O 47,62 g/L (25 ºC), alkol, eter, kloroform ve yağlarda çözünür.
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 255 °C (serbest baz);Erime Noktası serbest baz: 37-39 ̊C;
Erime noktası HCI tuzu: 187-188 ̊C;
Molekül Ağırlığı: 165.236 g/mol;
Yoğunluk: 1.124 g/cm3 (20 °C);
CAS Numarası: 299-42-3 (serbest baz) ve 50-98-6 (hidroklorür tuzu).
Efedra bitkisinden elde edilen L-efedrin hidroklorür [50-98-6] C10H15NO HCl
İçeriğin belirlenmesi (isteğe bağlı):5 g öğütülmüş efedra bitkisi 2 g sodyum karbonat ve 7 mL su ile karıştırılır ve 3 saat boyunca oda sıcaklığında bekletilir. Karışım üç kez 50 ml diklorometan ile muamele edilir ve her seferinde en az 2 saat karıştırılır. Ekstrakt her durumda pipetle alınır. Organik faz vakum altında buharlaştırılır (40 °C'de 1 ml'ye kadar). 20 mL dietil eter eklendikten sonra, her seferinde 20 mL 0,5 N hidroklorik asit ile dört kez ekstrakte edilir.
Birleştirilen hidroklorik asit fazları her seferinde 20 mL eter ile iki kez yıkanır. 1 N sodyum hidroksit çözeltisi (pH 7,5-8) ile nötralizasyondan sonra, 40 ml diklorometan ile üç kez ekstrakte edilir ve konsantre edilir. Kalıntı 10 ml su içine alınır ve 3 ml 0,1 N sodyum hidroksit çözeltisi ve 10 ml 0,1 N I2/KI çözeltisi eklenir. Çözelti 30 dakika boyunca hafifçe ısıtılarak karıştırılır. Daha sonra seyreltilmiş HCl ile dikkatlice asitlendirilir ve birkaç damla nişasta çözeltisi eklenir. Fazla iyot, renk maviden renksize dönene kadar 0,1 N sodyum tiyosülfat çözeltisi ile titre edilir.
Ekstraksiyon prosedürü:
1. 100 g toz haline getirilmiş efedra bitkisi 1000 ml'lik bir beherde 150 ml su içinde 50 g sodyum karbonat çözeltisine eklenir, cam bir çubukla karıştırılır ve en az 2 saat bekletilir.
2. Bir cam kolon (d = 2,5 cm veya daha geniş, l = 70 cm) üçte bir oranında diklorometan ile doldurulur ve ardından ilaç hamuru ile porsiyonlar halinde doldurulur. İlaç, hava kabarcığı olmadan kolona yerleşmelidir. İlacın üzeri cam bir pamukla kapatılır (Lütfen dikkat: kolon dolgusunu çok sıkı bastırmayın).
3. Sürekli olarak 1000 ml diklorometan eklenerek süzülür (yaklaşık iki damla/sn). Perkolat, vakum altında 500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişede 5 mL hacme kadar kısım kısım konsantre edilir.
4. Ekstrakta 30 mL eter eklenir ve her seferinde 50 mL 0,5 N hidroklorik asit ile üç kez çalkalanır.
5. Hidroklorik asit ekstraktları birleştirilir. Birleştirilmiş hidroklorik asit özütleri, 50 g potasyum karbonat içeren pileli filtreli bir huni aracılığıyla 500 ml'lik bir ayırma hunisine süzülür (dikkatlice ekleyin). Çözelti artık asidik olarak reaksiyona girmeyecek kadar yavaş bir şekilde karbonattan süzülmelidir (aksi takdirde karbonat ekleyin). Karbonat ilk önce ekstraksiyon için metilen klorür ile durulanır.
6. Bu sırada çözelti her seferinde 75 ml diklorometan ile dört kez çalkalanır.
7. Birleştirilen organik fazlar sodyum sülfat üzerinde kurutulur ve 250 ml'lik bir şişede döner buharlaştırıcı üzerinde porsiyonlar halinde konsantre edilir. Elde edilen sarı-turuncu yağ 20 ml dietil eter ve 20 ml diklorometan karışımına alınır.
8. Kurutulmuş hidrojen klorür gazı bu çözeltiye verilir. HCl üretimi için kullanılan aparat, sodyum klorür ve sülfürik asit (damlatma hunisinden) ile doldurulmuş karıştırıcılı çok boyunlu yuvarlak tabanlı bir şişeden oluşur. Kurutmak için gaz yine sodyum klorür ve sülfürik asit içeren bir yıkama şişesinden geçirilir. Alkaloid çözeltisine giriş bir Pasteur pipeti ile gerçekleşir. Boş güvenlik yıkama şişeleri tüm kapların arasına ayna görüntüsünde yerleştirilmiştir, böylece solüsyonlar yanlışlıkla geri emilse bile hiçbir karışım meydana gelmez (aşağıdaki şekle bakın). Fazla gaz, %10 NaOH çözeltisi içeren bir yıkama şişesine verilir (havalandırma!).
[G.Patton notu: Muhtemelen bu 8-9 adımı, çökelti oluşumu durana kadar HCl konsantre çözeltisi ilavesiyle değiştirebilirsiniz. Dahasonra, çözeltiyi NaOH aq çözeltisi ile pH 7'ye nötralize edin. Kristalleri elde etmek için suyu vakum altında minimum ısıtma ile buharlaştırın].
Birleştirilen hidroklorik asit fazları her seferinde 20 mL eter ile iki kez yıkanır. 1 N sodyum hidroksit çözeltisi (pH 7,5-8) ile nötralizasyondan sonra, 40 ml diklorometan ile üç kez ekstrakte edilir ve konsantre edilir. Kalıntı 10 ml su içine alınır ve 3 ml 0,1 N sodyum hidroksit çözeltisi ve 10 ml 0,1 N I2/KI çözeltisi eklenir. Çözelti 30 dakika boyunca hafifçe ısıtılarak karıştırılır. Daha sonra seyreltilmiş HCl ile dikkatlice asitlendirilir ve birkaç damla nişasta çözeltisi eklenir. Fazla iyot, renk maviden renksize dönene kadar 0,1 N sodyum tiyosülfat çözeltisi ile titre edilir.
Ekstraksiyon prosedürü:
1. 100 g toz haline getirilmiş efedra bitkisi 1000 ml'lik bir beherde 150 ml su içinde 50 g sodyum karbonat çözeltisine eklenir, cam bir çubukla karıştırılır ve en az 2 saat bekletilir.
2. Bir cam kolon (d = 2,5 cm veya daha geniş, l = 70 cm) üçte bir oranında diklorometan ile doldurulur ve ardından ilaç hamuru ile porsiyonlar halinde doldurulur. İlaç, hava kabarcığı olmadan kolona yerleşmelidir. İlacın üzeri cam bir pamukla kapatılır (Lütfen dikkat: kolon dolgusunu çok sıkı bastırmayın).
3. Sürekli olarak 1000 ml diklorometan eklenerek süzülür (yaklaşık iki damla/sn). Perkolat, vakum altında 500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişede 5 mL hacme kadar kısım kısım konsantre edilir.
4. Ekstrakta 30 mL eter eklenir ve her seferinde 50 mL 0,5 N hidroklorik asit ile üç kez çalkalanır.
5. Hidroklorik asit ekstraktları birleştirilir. Birleştirilmiş hidroklorik asit özütleri, 50 g potasyum karbonat içeren pileli filtreli bir huni aracılığıyla 500 ml'lik bir ayırma hunisine süzülür (dikkatlice ekleyin). Çözelti artık asidik olarak reaksiyona girmeyecek kadar yavaş bir şekilde karbonattan süzülmelidir (aksi takdirde karbonat ekleyin). Karbonat ilk önce ekstraksiyon için metilen klorür ile durulanır.
6. Bu sırada çözelti her seferinde 75 ml diklorometan ile dört kez çalkalanır.
7. Birleştirilen organik fazlar sodyum sülfat üzerinde kurutulur ve 250 ml'lik bir şişede döner buharlaştırıcı üzerinde porsiyonlar halinde konsantre edilir. Elde edilen sarı-turuncu yağ 20 ml dietil eter ve 20 ml diklorometan karışımına alınır.
8. Kurutulmuş hidrojen klorür gazı bu çözeltiye verilir. HCl üretimi için kullanılan aparat, sodyum klorür ve sülfürik asit (damlatma hunisinden) ile doldurulmuş karıştırıcılı çok boyunlu yuvarlak tabanlı bir şişeden oluşur. Kurutmak için gaz yine sodyum klorür ve sülfürik asit içeren bir yıkama şişesinden geçirilir. Alkaloid çözeltisine giriş bir Pasteur pipeti ile gerçekleşir. Boş güvenlik yıkama şişeleri tüm kapların arasına ayna görüntüsünde yerleştirilmiştir, böylece solüsyonlar yanlışlıkla geri emilse bile hiçbir karışım meydana gelmez (aşağıdaki şekle bakın). Fazla gaz, %10 NaOH çözeltisi içeren bir yıkama şişesine verilir (havalandırma!).
[G.Patton notu: Muhtemelen bu 8-9 adımı, çökelti oluşumu durana kadar HCl konsantre çözeltisi ilavesiyle değiştirebilirsiniz. Dahasonra, çözeltiyi NaOH aq çözeltisi ile pH 7'ye nötralize edin. Kristalleri elde etmek için suyu vakum altında minimum ısıtma ile buharlaştırın].
9. Yaklaşık 5 dakika sonra, kirli beyaz bir alkaloid hidroklorid çökeltisi oluşur. Hidrojen klorür beslemesi durdurulur ve sıvıların geri emilmesini önlemek için tüm hortum bağlantıları kesilir.
10. Alkaloid karışımı bir Büchner hunisi kullanılarak süzülür.
11. 250 ml'lik bir behere yaklaşık 30 ml aseton eklenir ve karışım su banyosunda ısıtılırken kalıntı tamamen çözülene kadar porsiyonlar halinde metanol (yaklaşık 10 ml) eklenir.
12. Bir spatula ucu aktif kömür eklenir, kaynatılır ve sıcak çözelti süzülür. Hala sıcak olan süzüntüye kristaller çökelmeye başlayana kadar yeterli miktarda aseton eklenir.
13. Ana sıvı, soğuyunca (en az 6 saat) çöken üründen dikkatlice pipetlenir; kristaller biraz asetonla yıkanır ve havada kurutulur.
Hala TLC-üniform ürün yoksa,ürün 15 kat metanolde çözülür, 100 kat asetonla muamele edilir ve gece boyunca yaklaşık 4 °C'de yeniden kristalleştirilir.
10. Alkaloid karışımı bir Büchner hunisi kullanılarak süzülür.
11. 250 ml'lik bir behere yaklaşık 30 ml aseton eklenir ve karışım su banyosunda ısıtılırken kalıntı tamamen çözülene kadar porsiyonlar halinde metanol (yaklaşık 10 ml) eklenir.
12. Bir spatula ucu aktif kömür eklenir, kaynatılır ve sıcak çözelti süzülür. Hala sıcak olan süzüntüye kristaller çökelmeye başlayana kadar yeterli miktarda aseton eklenir.
13. Ana sıvı, soğuyunca (en az 6 saat) çöken üründen dikkatlice pipetlenir; kristaller biraz asetonla yıkanır ve havada kurutulur.
Hala TLC-üniform ürün yoksa,ürün 15 kat metanolde çözülür, 100 kat asetonla muamele edilir ve gece boyunca yaklaşık 4 °C'de yeniden kristalleştirilir.
Efedrin içermeyen baza giden ikinci (basitleştirilmiş) ekstraksiyon yolu
Ekipman ve cam eşyalar.
- Pyrex kaplar ~750 mL x2;
- Isıtma plakası (veya soba);
- Filtre kağıdı ile filtre;
- 2,5 cm derinliğinde sünger kek kalıbı.
Reaktifler.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etil alkol (EtOH) ~2,25 L;
- 750 mL Nafta.
a) İnce toz dört litrelik bir Pyrex tencereye konur, tozu örtmek için yaklaşık 750 mL etil alkol (EtOH). Bu işlem için yerel ispirto kulübesinden Ever Clear kullanın. Tencere ve alkol ~32 °C'de ısıtılmalıdır (Efedrin'i yok edeceği için kaynatmayın). Tencereyi 10 dakika demlendirdikten sonra ocaktan alın.
b) 15 dakika sonra lapayı, içinde kahve filtresi bulunan #15 altın filtreden süzün (laboratuvar cam hunisi veya başka bir filtre eleği kullanabilirsiniz) ve ardından lapayı bir kenara koyun.
c) Süzülen çözelti, peynir bezi ile kaplı 2,5 cm derinliğinde bir sünger kek kalıbına dökülür ve kurumaya bırakılır. Çözeltiyi 12 saat boyunca kurumaya bırakın, geriye sadece ince beyaz bir toz kalacaktır (bu tozun %70 Efedrin ve %30 misc olduğu görülmektedir, çoğunlukla alkolün parçalayamadığı yağlar).
2.adım:
a) Daha önce olduğu gibi, dört litrelik Pyrex bir tencereye koyun. Tencereye 750 mL Nafta ekleyin, 5-10 dakika kuvvetlice çalkalayın ve üç gün bekletin.
b) Lapayı yukarıdaki gibi aynı şekilde süzün. Nafta çözeltisini ikinci parti için bir kenara koyun. Mantarı üç gün boyunca kurumaya bırakın.
c) Mantarı yeni bir Pyrex'e aktarın ve üzerini 750 mL etil alkolle kapatın, 5-10 dakika boyunca kuvvetlice çalkalayın ve iki gün boyunca ıslanmaya bırakın. Daha sonra tanıyabilmeniz için "A" çözeltisini nasıl işaretleyeceğinizi zaten bildiğiniz gibi mantarı süzün.
d) Daha sonra mantarı tekrar Pyrex'e koyun ve bu kez 750 mL etanol ile kaplayın, 5-10 dakika kuvvetlice çalkalayın ve bir gün bekletin, nasıl yapıldığını bildiğiniz gibi süzün ve sonra çöpe atın.
e) Şimdi ikinci çözeltiyi birinciyle birleştirin ve kuruması için 2,5 cm'lik bir sünger kek kalıbına koyun. Geride ince beyaz toz bırakarak bir gün kurutun.
Sonuç %99 (onaylı değil) Efedrin içermeyen baz, yani 453 g Ma Huang'dan çıkarılan toplam Efedrin 96 gramdır.
b) 15 dakika sonra lapayı, içinde kahve filtresi bulunan #15 altın filtreden süzün (laboratuvar cam hunisi veya başka bir filtre eleği kullanabilirsiniz) ve ardından lapayı bir kenara koyun.
c) Süzülen çözelti, peynir bezi ile kaplı 2,5 cm derinliğinde bir sünger kek kalıbına dökülür ve kurumaya bırakılır. Çözeltiyi 12 saat boyunca kurumaya bırakın, geriye sadece ince beyaz bir toz kalacaktır (bu tozun %70 Efedrin ve %30 misc olduğu görülmektedir, çoğunlukla alkolün parçalayamadığı yağlar).
2.adım:
a) Daha önce olduğu gibi, dört litrelik Pyrex bir tencereye koyun. Tencereye 750 mL Nafta ekleyin, 5-10 dakika kuvvetlice çalkalayın ve üç gün bekletin.
b) Lapayı yukarıdaki gibi aynı şekilde süzün. Nafta çözeltisini ikinci parti için bir kenara koyun. Mantarı üç gün boyunca kurumaya bırakın.
c) Mantarı yeni bir Pyrex'e aktarın ve üzerini 750 mL etil alkolle kapatın, 5-10 dakika boyunca kuvvetlice çalkalayın ve iki gün boyunca ıslanmaya bırakın. Daha sonra tanıyabilmeniz için "A" çözeltisini nasıl işaretleyeceğinizi zaten bildiğiniz gibi mantarı süzün.
d) Daha sonra mantarı tekrar Pyrex'e koyun ve bu kez 750 mL etanol ile kaplayın, 5-10 dakika kuvvetlice çalkalayın ve bir gün bekletin, nasıl yapıldığını bildiğiniz gibi süzün ve sonra çöpe atın.
e) Şimdi ikinci çözeltiyi birinciyle birleştirin ve kuruması için 2,5 cm'lik bir sünger kek kalıbına koyun. Geride ince beyaz toz bırakarak bir gün kurutun.
Sonuç %99 (onaylı değil) Efedrin içermeyen baz, yani 453 g Ma Huang'dan çıkarılan toplam Efedrin 96 gramdır.
Last edited by a moderator:
