Triptamin iki adımda DMT'ye dönüştürülür. İlk adımda, amin nitrojenine üç metil grubu bağlanır. İkinci adımda ise bunlardan biri çıkarılır.
1) Aşırı metilasyon
100 mL'lik bir Erlenmeyer şişesinde 4 g triptamini ~25 mL THF veya MeCN içinde süspanse edin. Uzun (40 mm) bir karıştırma çubuğu ile hızlı karıştırma kullanın. Aynı çözücüden ilave ~25 mL içinde çözünmüş 16-20 g metil tosilat ekleyin.
Geçici bir ekzotermik etki olacaktır; katıların çökelmesi neredeyse hemen başlayacaktır. 4 g ince ve kuru sodyum (potasyum değil) karbonat tozunu küçük porsiyonlar halinde ekleyin. Reaksiyon karışımının homojen, akıcı, hızlı dönen bir süspansiyon olmasını sağlamak için şişenin duvarlarına yapışmış herhangi bir kütle parçalanmalıdır - gerekirse biraz daha çözücü ekleyin.
İki seçeneğiniz vardır: ya karışımı oda sıcaklığında birkaç (örneğin üç) gün karıştırarak bırakın ya da ocak gözünün sıcaklığını ~70 °C'ye (~50 °C iç) yükseltin ve (en fazla) 12 saat karıştırın.
Şişenin duvarlarını periyodik olarak kazıyın.
Reaksiyon karışımını soğutun ve vakum altında süzün, atılan süzüntü renksiz olana kadar az miktarda soğuk kuru asetonla yıkayın. 13+ g (MeCN içinde) veya 19+ g (THF içinde) beyaz toz, muhtemelen N,N,N-trimetiltriptamonyum tosilat (TMT tosilat), iki eşdeğer sodyum tosilat ve bir miktar artık sodyum karbonat karışımı bekleyebilirsiniz.
Notlar:
- CO2 evrimini şişeye bağlı bir gaz fıskiyesi ile izleyebilirsiniz.
- Metil tosilat alkali hidrolize eğilimli olduğundan, CO2 evrimi yavaşladıktan sonra her seferinde birkaç saat boyunca sodyum karbonat eklemek iyi bir fikir olabilir.
- Verim, MeCN'ye kıyasla THF'de o kadar şüpheli bir şekilde daha yüksektir ki, bir miktar reaksiyona girmemiş triptaminin ürünü kirletip kirletmediğini merak etmek gerekir. Şimdiye kadar buna dair bir kanıt bulunamamıştır.
- Verimi artırmak için filtrelemeden önce bir miktar çözücüyü (ve suyu) kaynatabilirsiniz.
- Bu adımdaki düşük verim, bozulmuş metil tosilat (vakum altında damıtın ve dondurucuda saklayın) veya aşırı miktarda çözücü gibi sorunlara işaret edebilir.
- Bu çözücüler tavsiye edilmez: NMP (tosilatların yüksek çözünürlüğü), metanol (triptamin CO2 ile reaksiyona girerek metil karbamat oluşturur - ekteki ilk makaleye bakınız), DMF (%3 karbamat oluşumu rapor edilmiştir - ekteki ikinci makaleye bakınız)
- Bu çözücüler çalışmayacaktır: DMSO (trimetil sülfoksonyum tosilata metillenir), ketonlar (imin oluşumu), asetat esterleri (N-asetilasyon).
- Asetondaki tosilatların çözünürlüğü bilinmemektedir, bu nedenle küçük miktarlarla yıkamak ve asetonu soğuk ve kuru tutmak mantıklıdır.
- Tuz karışımı sıcak sudan yeniden kristalleştirilebilir, ancak TMT tosilatın sodyum tosilata göre sudaki çözünürlüğü bilinmemektedir.
2) Kuaternizasyon
Önceki adımda elde edilen tuz karışımını 25 mL etanolamin içinde, argonla yıkanan ve bir termometre ve bir gaz fıskiyesi ile donatılmış 100 mL yuvarlak tabanlı bir şişede süspanse edin. Yoğun karıştırma ile süspansiyonu 160-165 °C'ye ısıtın - tuzlar çözündükçe şeffaflığı artacaktır. Reaksiyon karışımını (en fazla) 5 saat boyunca karıştırın. Şişeyi oda sıcaklığına soğutmak için bir fan kullanın.
Reaksiyon karışımını 2 g potasyum karbonat ile bazlanmış 125 mL su ile seyreltin. DMT'yi N-amil asetat (4 x 20 mL) ile ekstrakte edin, birleştirilmiş ekstraktları 5 mL NaCl tuzlu su ile 1-3 kez yıkayın ve fazla (~5 g) benzoik asit içeren bir şişeye dökün (filtreleme isteğe bağlıdır). DMT benzoatın oluşması ve çökelmesi için karışımı karıştırın. Tüm katılar çözünene ve çözelti tamamen şeffaf hale gelene kadar sıcaklığı arttırın. Şişeyi yavaşça dondurucu sıcaklığına kadar soğutarak DMT benzoatın kristalleşmesine izin verin. Kristalleri süzün ve heptan ile yıkayın.
Kristalizasyon sonrası DMT benzoat verimi 6,1 g'ın üzerinde olmalıdır (~%79 teorik, THF içinde 12 saatte metillenmiş). Sıcak amil asetattan veya daha büyük kayıplarla sıcak sudan yeniden kristalize edilebilir.
Notlar:
- Pozitif basıncı korumak ve sıcak aminleri atmosferik oksijenden korumak için tüm reaksiyon boyunca (ısıtma ve soğutma dahil) inert gazın şişeye yavaşça sızmasına izin verin.
- Ayrışmayı önlemek için ekstraktı 100 °C'nin üzerinde ısıtmak yerine biraz daha kristalizasyon çözücüsü eklemek daha iyidir.
- Etanolaminli bazik su 365 nm UV ışığı altında yeşilimsi bir renk tonuna sahiptir; amil asetat mavidir, yüksek DMT içeriği floresan yapar.
1) Aşırı metilasyon
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
100 mL'lik bir Erlenmeyer şişesinde 4 g triptamini ~25 mL THF veya MeCN içinde süspanse edin. Uzun (40 mm) bir karıştırma çubuğu ile hızlı karıştırma kullanın. Aynı çözücüden ilave ~25 mL içinde çözünmüş 16-20 g metil tosilat ekleyin.
Geçici bir ekzotermik etki olacaktır; katıların çökelmesi neredeyse hemen başlayacaktır. 4 g ince ve kuru sodyum (potasyum değil) karbonat tozunu küçük porsiyonlar halinde ekleyin. Reaksiyon karışımının homojen, akıcı, hızlı dönen bir süspansiyon olmasını sağlamak için şişenin duvarlarına yapışmış herhangi bir kütle parçalanmalıdır - gerekirse biraz daha çözücü ekleyin.
İki seçeneğiniz vardır: ya karışımı oda sıcaklığında birkaç (örneğin üç) gün karıştırarak bırakın ya da ocak gözünün sıcaklığını ~70 °C'ye (~50 °C iç) yükseltin ve (en fazla) 12 saat karıştırın.
Şişenin duvarlarını periyodik olarak kazıyın.
Reaksiyon karışımını soğutun ve vakum altında süzün, atılan süzüntü renksiz olana kadar az miktarda soğuk kuru asetonla yıkayın. 13+ g (MeCN içinde) veya 19+ g (THF içinde) beyaz toz, muhtemelen N,N,N-trimetiltriptamonyum tosilat (TMT tosilat), iki eşdeğer sodyum tosilat ve bir miktar artık sodyum karbonat karışımı bekleyebilirsiniz.
Notlar:
- CO2 evrimini şişeye bağlı bir gaz fıskiyesi ile izleyebilirsiniz.
- Metil tosilat alkali hidrolize eğilimli olduğundan, CO2 evrimi yavaşladıktan sonra her seferinde birkaç saat boyunca sodyum karbonat eklemek iyi bir fikir olabilir.
- Verim, MeCN'ye kıyasla THF'de o kadar şüpheli bir şekilde daha yüksektir ki, bir miktar reaksiyona girmemiş triptaminin ürünü kirletip kirletmediğini merak etmek gerekir. Şimdiye kadar buna dair bir kanıt bulunamamıştır.
- Verimi artırmak için filtrelemeden önce bir miktar çözücüyü (ve suyu) kaynatabilirsiniz.
- Bu adımdaki düşük verim, bozulmuş metil tosilat (vakum altında damıtın ve dondurucuda saklayın) veya aşırı miktarda çözücü gibi sorunlara işaret edebilir.
- Bu çözücüler tavsiye edilmez: NMP (tosilatların yüksek çözünürlüğü), metanol (triptamin CO2 ile reaksiyona girerek metil karbamat oluşturur - ekteki ilk makaleye bakınız), DMF (%3 karbamat oluşumu rapor edilmiştir - ekteki ikinci makaleye bakınız)
- Bu çözücüler çalışmayacaktır: DMSO (trimetil sülfoksonyum tosilata metillenir), ketonlar (imin oluşumu), asetat esterleri (N-asetilasyon).
- Asetondaki tosilatların çözünürlüğü bilinmemektedir, bu nedenle küçük miktarlarla yıkamak ve asetonu soğuk ve kuru tutmak mantıklıdır.
- Tuz karışımı sıcak sudan yeniden kristalleştirilebilir, ancak TMT tosilatın sodyum tosilata göre sudaki çözünürlüğü bilinmemektedir.
2) Kuaternizasyon
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Önceki adımda elde edilen tuz karışımını 25 mL etanolamin içinde, argonla yıkanan ve bir termometre ve bir gaz fıskiyesi ile donatılmış 100 mL yuvarlak tabanlı bir şişede süspanse edin. Yoğun karıştırma ile süspansiyonu 160-165 °C'ye ısıtın - tuzlar çözündükçe şeffaflığı artacaktır. Reaksiyon karışımını (en fazla) 5 saat boyunca karıştırın. Şişeyi oda sıcaklığına soğutmak için bir fan kullanın.
Reaksiyon karışımını 2 g potasyum karbonat ile bazlanmış 125 mL su ile seyreltin. DMT'yi N-amil asetat (4 x 20 mL) ile ekstrakte edin, birleştirilmiş ekstraktları 5 mL NaCl tuzlu su ile 1-3 kez yıkayın ve fazla (~5 g) benzoik asit içeren bir şişeye dökün (filtreleme isteğe bağlıdır). DMT benzoatın oluşması ve çökelmesi için karışımı karıştırın. Tüm katılar çözünene ve çözelti tamamen şeffaf hale gelene kadar sıcaklığı arttırın. Şişeyi yavaşça dondurucu sıcaklığına kadar soğutarak DMT benzoatın kristalleşmesine izin verin. Kristalleri süzün ve heptan ile yıkayın.
Kristalizasyon sonrası DMT benzoat verimi 6,1 g'ın üzerinde olmalıdır (~%79 teorik, THF içinde 12 saatte metillenmiş). Sıcak amil asetattan veya daha büyük kayıplarla sıcak sudan yeniden kristalize edilebilir.
Notlar:
- Pozitif basıncı korumak ve sıcak aminleri atmosferik oksijenden korumak için tüm reaksiyon boyunca (ısıtma ve soğutma dahil) inert gazın şişeye yavaşça sızmasına izin verin.
- Ayrışmayı önlemek için ekstraktı 100 °C'nin üzerinde ısıtmak yerine biraz daha kristalizasyon çözücüsü eklemek daha iyidir.
- Etanolaminli bazik su 365 nm UV ışığı altında yeşilimsi bir renk tonuna sahiptir; amil asetat mavidir, yüksek DMT içeriği floresan yapar.
