Difenhidramin
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Prekürsör sentezi:
Adım 1 Benzofenondan Difenilmetanole:
(i) Fotokimyasal indirgeme
Benzofenonu (4,0 g) 2-propanol (35 mL) içinde 125 mL'lik bir Erlenmeyer şişesinde döndürerek ve buhar banyosunda ısıtarak çözün. Alkali safsızlıkları nötralize etmek için bir damla buzlu asetik asit ekleyin ve bir Pyrex test tüpünü çözeltiyle tepesinden 2 cm içeriye kadar doldurun. Tüpü gevşek bir şekilde kapatın ve orta basınçlı bir cıva lambası kullanarak 3-4 saat boyunca ışınlayın.
Çözeltinizi geri kazandıktan sonra, bir Buchner hunisi kullanarak çökelmiş ürünü çözeltiden süzün, soğuk etanol ile yıkayın ve havada kurutun. Ürünü asetondan yeniden kristalize edin ve verimi, erime noktasını ve IR spektrumunu kaydedin.*
(ii) Sodyum borhidrür indirgemesi
250 mL'lik yuvarlak tabanlı bir balonda, sulu etanol (8 mL etanol + 2 mL su) içinde bir benzofenon (1,0 g) çözeltisi hazırlayın. Sodyum borohidrür (0,25 g) ekleyin ve çözeltiye yardımcı olmak için şişeyi döndürün. Yaklaşık 30-40 dakika sonra buzlu su (100 mL) ekleyin ve ürünü etere (3 X 25 mL) ekstrakte edin. Birleştirilmiş eter ekstraktlarını sulu 2M hidroklorik asit (40 mL) ve ardından su (40 mL) ile yıkayın. Çözeltiyi susuz sodyum sülfat ile kurutun, filtre edin ve döner buharlaştırıcı veya bir damıtma aparatı kullanarak ham ürünü izole edin. Ürünü minimum miktarda petrol eterinden yeniden kristalize edin. Ürünün verimini, erime noktasını ve IR spektrumunu kaydedin.
Adım 2 Difenilmetanolden Bromodifenilmetan'a
Difenilmetanol (0.480 g, 2.61 mmol) diklorometan (5 mL) içinde çözüldü ve
0 °C'ye kadar soğutuldu. Çözeltiye fosfor tribromür (0.370 mL, 3.90 mmol) ilave edildi
bir dakika boyunca damla damla. Reaksiyon karışımı 16 saat boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı
kalsiyum klorür içeren bir kurutma tüpü takılı halde. Söndürmek için su (10 mL) eklendi
reaksiyonu durdurdu. Sulu tabaka diklorometan (3 x 20 mL) ile ekstrakte edildi. Bu
Kombine organik ekstraktlar su (3 x 40 mL) ve doymuş sulu su ile yıkandı.
sodyum bikarbonat (3 x 40 mL) ve ardından magnezyum sülfat ile kurutulmuştur. Çözelti
süzüldü ve çözücü renksiz bir yağ elde etmek üzere indirgenmiş basınç altında uzaklaştırıldı. Bu yağ
Kristalizasyona yardımcı olmak için -20 °C'de 1 saat süreyle saklanmış ve beyaz bir katı elde edilmiştir (0,550
g, 2,23 mmol, %86). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aseton-d6 ) 6.55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanol kolayca temin edilebilmelidir
Adım 1 Benzofenondan Difenilmetanole:
(i) Fotokimyasal indirgeme
Benzofenonu (4,0 g) 2-propanol (35 mL) içinde 125 mL'lik bir Erlenmeyer şişesinde döndürerek ve buhar banyosunda ısıtarak çözün. Alkali safsızlıkları nötralize etmek için bir damla buzlu asetik asit ekleyin ve bir Pyrex test tüpünü çözeltiyle tepesinden 2 cm içeriye kadar doldurun. Tüpü gevşek bir şekilde kapatın ve orta basınçlı bir cıva lambası kullanarak 3-4 saat boyunca ışınlayın.
Çözeltinizi geri kazandıktan sonra, bir Buchner hunisi kullanarak çökelmiş ürünü çözeltiden süzün, soğuk etanol ile yıkayın ve havada kurutun. Ürünü asetondan yeniden kristalize edin ve verimi, erime noktasını ve IR spektrumunu kaydedin.*
(ii) Sodyum borhidrür indirgemesi
250 mL'lik yuvarlak tabanlı bir balonda, sulu etanol (8 mL etanol + 2 mL su) içinde bir benzofenon (1,0 g) çözeltisi hazırlayın. Sodyum borohidrür (0,25 g) ekleyin ve çözeltiye yardımcı olmak için şişeyi döndürün. Yaklaşık 30-40 dakika sonra buzlu su (100 mL) ekleyin ve ürünü etere (3 X 25 mL) ekstrakte edin. Birleştirilmiş eter ekstraktlarını sulu 2M hidroklorik asit (40 mL) ve ardından su (40 mL) ile yıkayın. Çözeltiyi susuz sodyum sülfat ile kurutun, filtre edin ve döner buharlaştırıcı veya bir damıtma aparatı kullanarak ham ürünü izole edin. Ürünü minimum miktarda petrol eterinden yeniden kristalize edin. Ürünün verimini, erime noktasını ve IR spektrumunu kaydedin.
Adım 2 Difenilmetanolden Bromodifenilmetan'a
Difenilmetanol (0.480 g, 2.61 mmol) diklorometan (5 mL) içinde çözüldü ve
0 °C'ye kadar soğutuldu. Çözeltiye fosfor tribromür (0.370 mL, 3.90 mmol) ilave edildi
bir dakika boyunca damla damla. Reaksiyon karışımı 16 saat boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı
kalsiyum klorür içeren bir kurutma tüpü takılı halde. Söndürmek için su (10 mL) eklendi
reaksiyonu durdurdu. Sulu tabaka diklorometan (3 x 20 mL) ile ekstrakte edildi. Bu
Kombine organik ekstraktlar su (3 x 40 mL) ve doymuş sulu su ile yıkandı.
sodyum bikarbonat (3 x 40 mL) ve ardından magnezyum sülfat ile kurutulmuştur. Çözelti
süzüldü ve çözücü renksiz bir yağ elde etmek üzere indirgenmiş basınç altında uzaklaştırıldı. Bu yağ
Kristalizasyona yardımcı olmak için -20 °C'de 1 saat süreyle saklanmış ve beyaz bir katı elde edilmiştir (0,550
g, 2,23 mmol, %86). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aseton-d6 ) 6.55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanol kolayca temin edilebilmelidir