Dekstroamfetamin (D-AMP) bir merkezi sinir sistemi uyarıcıları sınıfına aittir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi bu maddeyi kötüye kullanım potansiyeli yüksek olan II. program maddesi olarak sınıflandırmaktadır. Anında ve gecikmeli amfetamin salınımlı ilaçlar, hem yetişkinlerde hem de çocuklarda DEHB ve narkolepsi tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Dekstroamfetamin, yansıması olan levoamfetaminden farklıdır, çünkü dopamin nedeniyle sinir sisteminde daha belirgin bir uyarıma ve norepinefrin nedeniyle daha az uyarıma sahiptir.
P2P'den Dekstroamfetamin Sentezi
Maddenin fiziko-kimyasal özellikleri ve formları.
Temel olarak, dekstroamfetamin ve amfetamin rasematı, karakteristik bir "balık" kokusuna sahip renksiz uçucu yağlı bir sıvı görünümündedir ve organik çözücülerde iyi çözünür. Kaynama noktası 200-203 °C'dir. Enantiyomer, beyaz veya açık sarı/krem renginde, zayıf kokulu, zayıf higroskopik, tablet şeklinde olduğunda suda kısmen çözünen küçük "taşlar" oluşumu ile toz halinde bir görünüme sahip olabilir. En sık sülfat, hidroklorür, sükrat ve çok nadiren fosfat formunda bulunur. Kural olarak, dekstroamfetamin "Aderral" ve "Dexedrine" gibi çeşitli ilaçların bir parçasıdır ve burada toplam hacmin %25'i kadar konsantrasyonlarda sükrat ve sülfat formunda bulunur. Aynı zamanda "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense "nin bir parçasıdır, burada dimesilat lizdexamfetaminin proaktif halindedir; l-lizin ile fermantasyon, onu d-amfetaminin aktif formuna metabolize eder; "Dexedrine". İlaçların diğer ticari isimleri şunlardır: Dexedrine sulphate, Afatin, d-Amfetasul, Domafate Obesedrin, Dexten, Maxiton, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrina, d-Betaphedrine, Diocurb, Dextrostat.
Farmakokinetik.
Amfetamin uygulandığında, ana sitokromun CYP2D6 olduğu hidroksilasyon, beta-hidroksilasyon (DBH) ve oksidatif deaminasyon (FMO3) ile metabolize olur; bütirat-CoA ligaz ve glisin-N-açiltransferaz gibi amfetamin metabolizmasında daha az rol oynayan başka enzimler de vardır. Biyoyararlanım (değişmemiş gastrointestinal pH ile) rasemat için %70-75'e ve dekstroamfetamin için %80-83'e ulaşır. Plazma proteinlerine bağlanma sağlıklı kişilerde çeşitli kaynaklara göre %15-30'a ulaşır, dağılım hacmi orta düzeydedir, madde değişken bir 17p katsayısı ile kan-beyin bariyerini aktif olarak geçer. T1/2, idrar pH'ı da dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak yaklaşık 7-15 saattir (daha düşük değerlerde yarı ömrün hızlanmasıyla). Imax - 15-70 dakika. Amfetaminin d-izomerinin öldürücü dozu çalışılmamıştır; ancak, amfetamin sülfatın standart rasematının (98-130 mg/kg) mevcut ekstrapole verilerinden %5-10'luk büyük LD 50 değerleri hakkında teorik sonuçlar vardır. Amfetamin, bilinen metabolitlerin neredeyse aynı kalitatif göstergelerinde elimine edilir, ancak hippurik asit, benzoil glikuronid ve norephedrin hacmi önemli ölçüde daha azdır (toplam verilerin% 60'ı), bu da deaminasyon düzeyinde metabolizma bağlamında bu rasematın özgüllüğünden kaynaklanmaktadır. Kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalarda, 4600 mg/ml dozundaki standart amfetamin rasematının aksine genotoksisitede belirgin bir azalma olduğu kanıtlanmıştır.
Etki mekanizması.
Farmakodinamik etki mekanizması amfetaminin temel formundan neredeyse farklı değildir. Serotonin, norepinefrin ve dopamin taşıyıcılarının inhibisyonu ve tersine çevrilmesi yoluyla, TAAR1 ile etkileşim, sonuçta sinaptik yarıkta aynı anda monoaminlerin ve katekolaminlerin konsantrasyonunda bir artışa yol açar (boşluk membranlar arasında 10-50 nm genişliğindedir, kenarlar hücreler arası temaslarla güçlendirilir). Özellikle dekstroamfetaminin önemli bir özelliği, sağ taraftaki enantiyomerin TAAR1 ile afinitesinin çok daha fazla olması (çeşitli kaynaklara göre %15-30 oranında) ve VMAT2'nin bu enantiyomerin daha az bir miktarını yakalaması ve sol taraftakinin aksine serotonin taşıyıcı için minimum afinite ve CDK5R1, DLG1 ve CAMKIIAA gibi sistemlerin yükünün eşdeğer klinik etkilerle önemli ölçüde daha az olmasıdır.
Novascreen BioSciences Corporation tarafından tespit edilen ve bir dizi reseptöre (a1, a2, b-adrenoreseptörler, mu-opioid, histamin, CCK, NK, GABA, ETeA ve diğerleri) daha düşük afinite nedeniyle, hem istenmeyen yan klinik etkilerin hem de moleküler düzeydeki diğer olumsuz sonuçların şiddetinin önemli ölçüde daha düşük olduğu bilimsel gerçeği daha az önemli değildir, bu da maddenin bu özel formunun önceliğini belirler ve karşılık gelen istenen klinik etkilerin korunmasını sağlar. Bu çoklu etki özelliklerinin net etkisi, d-amfetaminin nöronun terminal ucundan katekolaminlerin taşınmasını tersine çevirerek hücre dışı alanda katekolaminlerin "kullanılabilirliğini" veya konsantrasyon kabiliyetini artırmasıdır ki bu da sağa dönen enantiyomerin özelliklerinden biridir. Sıçan beyin sinaptozomları tarafından [3 H] alımının d-enantiyomer tarafından inhibisyonunun göstergeleri değişir ve amfetamin rasematından önemli ölçüde farklılık gösterir. Norepinefrin için Ki = nM 45-50 değerinde, dopamin için 82-200, 5-HT için göstergeler sıçan beyin modellerinde 1840 ila 3830 arasında değişmektedir. Bu amfetamin formundan bağımlılık döngüsünün daha "yumuşak" bir etkisi, çekirdek akumbensinde FosB'nin nispeten daha düşük bir aşırı ekspresyonunun, pozitif etkilerin varlığının ve CREB'nin protein ve serin fosfotazlar tarafından inhibe edilmemesinin bir sonucudur, tam olarak glutamaterjik ve serotonin-erjik sistemler üzerindeki daha düşük afinite ve etki nedeniyle. Karşılaştırmalı olarak nörokimyasal etkiler de ayırt edici bir yeteneğe sahiptir; Heal ve Wickens çalışmalarında, maksimum değerinin amfetamin hidroklorür veya sülfat alımından 3-4 kat daha az olduğu motor aktivitesinde değişiklikler tespit edilmiştir, bu da doğrudan beynin striatumundaki dopamin çıkışının hızı ve moleküler düzeltmesi ile ilgilidir.
İn vitro deneyler bireysel mekanizmalar hakkında iyi bir fikir verse de, amfetaminin diğer dolaylı monoamin agonistlerine, örneğin klasik geri alım inhibitörlerine göre etkinliği ancak in vivo deneylerle tahmin edilebilir. DEHB'nin kemirgen modeli olarak önerilen spontan hipertansif sıçanda (SHR) d- ve l-amfetaminin in vivo etkilerini araştırmak için çift problu intraserebral mikrodiyaliz kullandık. Amfetaminin her iki izomeri de prefrontal kortekste (PFC) noradrenalin ve striatumda dopaminin hücre dışı konsantrasyonlarını doza bağlı olarak artırmıştır. Etkilerinin farmakodinamiği, monoamin salgılayan ajanlar için bildirilenlerin tipik bir örneğidir; yani, 30-45 dakikada meydana gelen noradrenalin ve dopamin çıkışının pik artışları ile hızlı bir etki başlangıcı, maksimumdan sonra nispeten hızlı bir düşüşle birlikte büyük etkiler (noradrenalin için taban çizgisinin% 400-450'si ve dopamin için taban çizgisinin% 700-1500'ü). Bu derlemeye karşılaştırmalı sonuçlar dahil edilmemiş olsa da, amfetamin izomerleri tarafından üretilen artışların büyüklüğü, atomoksetin veya bupropion gibi klasik geri alım inhibitörleri için bildirilenlerden daha büyüktür ve amfetaminin etkileri için doz-etki tavanı yoktur.
İlaçların PFC'deki katekolaminlerin çıkışı üzerindeki etkilerini karşılaştırırken, bu beyin bölgesinin oldukça sıra dışı nöroanatomisini göz önünde bulundurmak önemlidir. PFC dopaminerjik nöronları üzerindeki DAT bölgelerinin yoğunluğu çok düşüktür ve sonuç olarak, salınan dopaminin çoğu NET yoluyla noradrenerjik nöronlara sekestre edilir. PFC dopaminerjik nöronlarında az sayıda DAT bölgesi olmasına rağmen, geri alım kapasiteleri amfetaminin bunlardan önemli miktarda dopamin salınımına neden olması için yeterlidir, ancak PFC'deki dopamin salınımının çoğunun noradrenerjik nöronlardan geldiği öne sürülmüştür. Shire Development'ın in vivo modeller üzerinde yaptığı çalışmalarda, istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğu kanıtlanmıştır. D-AMP dürtüsel kontrolün bilişsel bileşenlerini farklı şekilde etkilemiştir: dürtüsel seçim oranı aynı ödül seviyesinde azalmıştır, bu da bu enantiyomerin etkinliğini doğrulamaktadır.
Kullanım yöntemleri ve dozlar.
Amfetamin d-enantiyomerinin rekreasyonel dozu oral kullanımla 40-60 mg'dan başlar, mevcut tolerans durumlarında başlangıç dozu tek bir oral kullanımla 120-160 mg'a kadar artırılabilir. İntranazal olarak uygulandığında, 30-50 mg'lık bir başlangıç dozu kullanılması önerilir. Bu formun parenteral uygulamasına sadece saf bir çözelti elde edilmesi durumunda izin verilir. Herhangi bir tablet veya tozun sadece oral ve intranazal uygulama ile kullanılması tavsiye edilir. Parenteral uygulama ile başlangıç dozu 0,15-0,24 mg/kg'dır.
Amfetamin zehirlenmesinin klinik görünümü.
Yukarıdaki semptomlar "hafiftir", şiddetleri kombine formdan %40'a kadar daha azdır. Bu nedenle, idrar yapma zorluğu, kalp ritmi bozuklukları, kalp atış hızında artış, kan basıncında artış, terlemede artış, yüksek vücut ısısı, bulantı, göz bebeği büyümesi gibi olumsuz istenmeyen etkiler yalnızca yüksek dozlarda ortaya çıkar ve rasemat ile karşılaştırıldığında oransal olarak farklıdır.
1. Öfori ve enerji artışı hissi;
2. Uzun süreli uyanıklık;
3. Görkemli fikirler veya eylemler;
4. Şiddet içeren veya saldırgan davranışlar;
5. Doğrulama önyargısı;
6. Ruh hali değişkenliği;
7. Tekrarlanan stereotiplerle karakterize edilen davranışlar;
8. İşitsel, görsel veya dokunsal illüzyonlar;
9. Kişilik çarpıtması;
10. İştahın bastırılması.
Ayrıca, D-AMP kullanan kişilerde teşhis konulabilmesi için aşağıdaki belirtilerden en az ikisinin bulunması gerekir:
1. Taşikardi;
2. Arteriyel hipertansiyon;
3. Terleme ve ateşli titreme;
4. Mide bulantısı veya kusma;
5. Kas güçsüzlüğü;
6. Göğüs kemiğinin arkasında ağrı veya rahatsızlık;
7. Psikomotor ajitasyon;
8. Göz bebeği genişlemesi.
D-AMP zehirlenmesinin belirtileri çoğunlukla kardiyovasküler ve sinir sistemi komplikasyonlarının belirtilerini içerir. Solunum bozuklukları daha az sıklıkla gelişir.
Kardiyak bozukluklar: Düşük dozlarda alındığında hipertansiyon ve taşikardi en yaygın olanlarıdır. Parasempatik tonustaki artışa bağlı olarak başlangıçta bradikardi de mümkündür. Aritmiler (supraventriküler sıktır) sempatik kriz veya hızlı sodyum kanallarının blokajından kaynaklanabilir. İskemi ve miyokard enfarktüsü, intranazal D-AMP kullanımından 30 dakika sonra maksimuma ulaşan ve ilacın kandaki pik konsantrasyonuna denk gelen koroner spazmdan kaynaklanır. D-AMP metabolitlerinin birikimi ile ilişkili olarak 90 dakika sonra daha fazla koroner spazm gelişebilir. Trombosit agregasyonundaki artış koroner damarlarda kan pıhtısı oluşumuna yol açar. Ayrıca, miyokardiyal oksijen ihtiyacı artar. Nadir görülen bir komplikasyon aort rüptürüdür.
Özel talimatlar, diğer maddelerle etkileşimler.
Herhangi bir amfetamin formunun kullanımının mutlak kontrendikasyonları şunlardır: şiddetli vasküler ateroskleroz, herhangi bir semptomatik kardiyovasküler hastalık, MAO alımı (ve bu gruptaki ilacın son kullanımından 14 gün sonra), glokom, hipertiroidizm.
"non-ADIOS" kuralı:
Alkolsüz - alkolle birlikte kullanılması önerilmez.
Non-Dissociatives - dissosiyatif ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez.
Non-iMAO - monoamin oksidaz inhibitörleri ile kullanılması önerilmez.
Non-Opiatlar - opioid reseptör agonistleri ile kullanılması önerilmez.
Uyarıcı Olmayanlar - uyarıcılarla birlikte kullanılması önerilmez.
1. D-AMP, PDE-5 inhibitörü grubu ilaçlarla birlikte kullanıldığında, her iki maddenin de yan etki geliştirme riski artar. En yaygın yan etkiler: spastik yapıda şiddetli baş ağrısı, mide bulantısı. Ciddi kritik durumların gelişme insidansı düşüktür.
2. Esrar ile birlikte D-AMP kullanıldığında, kan basıncında artış, baş ağrısı, ince titreme, ağız kuruluğu oluşma riski vardır. Ciddi kritik durumların gelişme olasılığı düşüktür.
3. D-AMP nöroleptikler/transilizanlarla birlikte kullanıldığında, D-AMP'nin ana etkilerini düzleştirme riski yüksektir. Ciddi kritik durumların gelişme olasılığı düşüktür (nöroleptik almak için herhangi bir kontrendikasyonun olmadığı durumlarda).
4. Antibakteriyel, antiviral ve antifungal ilaçlar, hormonlar, antikoagülanlar ile tedavi sırasında D-AMP kullanılması önerilmez.
5. Herhangi bir cerrahi manipülasyon sırasında ve bunun öncesinde ve sonrasında belirli bir süre boyunca D-AMP kullanılması önerilmez (süre ayrı ayrı belirlenir).
6. Kardiyovasküler sistem, böbrekler, karaciğer, akciğerler, merkezi sinir sistemi ile ilgili herhangi bir bozukluk tanısı konmuşsa D-AMP kullanılması önerilmez.
7. Hamilelik ve emzirme döneminde D-AMP kullanılması önerilmez.
Daha önce yayınlanan iki çalışmada Jasinski ve Krishnan, bu bileşikler intravenöz ve oral olarak uygulandığında IR d-amfetaminin uyuşturucu deneyimi olan insan gönüllülerdeki öznel etkilerini karşılaştırmıştır. Oral uygulamadan sonra bu bileşikleri karşılaştırdıkları çalışmada, IR d-amfetamin (40 mg (29,6 mg d-amfetamin baz)), İlaç Değerlendirme Anketi - Denek (DQRS) ölçeğinde 'İlaç beğenisi'nde plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden olurken, eşdeğer d-amph dozu (100 mg, oral) bunu yapmamıştır. Ayrıca, d-amfetaminin doruk farmakolojik etki süresi IR d-amfetamin ile karşılaştırıldığında, 1,5-2,0 saate karşılık 3,0 saatte önemli ölçüde gecikmiştir. d-amfetamin 150 mg'lık artırılmış bir dozda verildiğinde, DQRS 'İlaç beğenme' skorunu IR d-amfetamin (40 mg oral) ile eşdeğer ölçüde önemli ölçüde artırmıştır. Bununla birlikte, daha yüksek d-amfetamin dozunun zirve etkisi 4.0 saatte daha da gecikmiştir. İntravenöz yol araştırıldığında, IR d-amfetamin (20 mg intravenöz), dozlamadan 20 dakika sonra plazma Cmax ile çakışan bir zirve 'İlaç beğenme' puanı üretmiştir. Buna karşılık, eşdeğer d-amfetamin dozu (50 mg intravenöz) plaseboya kıyasla 'İlaç beğenisini' önemli ölçüde artırmamış ve plazma d-amfetaminin Cmaks değeri 2,0 saatte önemli ölçüde daha sonra meydana gelmiştir. Her iki bileşik de eşdeğer EAA0-24 saat değerleri vermiştir, ancak eşdeğer IR d-amfetamin dozuyla karşılaştırıldığında, plazma d-amfetamin için Cmaks lisdexamfetamin için üç kat daha küçük ve tmaks üç kat daha büyük olmuştur.
Doz aşımı durumunda ilk yardım.
Toksisite mekanizması öncelikle aşırı hücre dışı dopamin, norepinefrin ve serotonin ile ilgilidir. Birincil klinik sendrom belirgin nörolojik ve kardiyovasküler etkileri içerir, ancak ikincil komplikasyonlar böbrek, kas, pulmoner ve GI etkilerini içerebilir. Hiperaktivite, hipertermi, taşikardi, taşipne, midriyazis, titreme, nöbetler ve değişen zihinsel durum, amfetamin zehirlenmesinin en yaygın belirti ve semptomlarından bazılarıdır. Teşhis, mide içeriğinde veya kusmukta amfetamin tespit edilerek veya yasadışı uyuşturucular için pozitif idrar toksikolojisi ile doğrulanabilir. Yanlış pozitif amfetamin taraması trazodon aşırı dozunu veya bupropion aşırı dozunu takiben ortaya çıkabilir. Amfetamin toksisitesi için bir antidot yoktur; ancak aktif kömür acil bir tedavidir. Güvenli bir şekilde içebilen hastalarda, alım önceki saat içinde gerçekleşmişse ağız yoluyla 1 ila 2 g/kg'dan 100 g'a kadar aktif kömür uygulanması önerilir. Amfetamine bağlı toksisite, hayatı tehdit eden merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler bulguların sessiz bir ortamda kontrol altına alınarak yönetilmesini gerektirir.
Hastaneye gitme veya ambulans çağırma endikasyonları: bilinç bozukluğu veya yokluğu, konuşma bozukluğu, motor aktivite, uzay ve zamanda oryantasyon eksikliği, göğüs kafesinin arkasında yarım saatten fazla süren şiddetli ağrı, vücut ısısında 38.0 C'den fazla artış veya yarım saatten fazla süren hipertermi, hipotansif tedavinin etkisi olmaksızın kan basıncında 180/110 mmHg'den fazla artış.
1. Kan basıncı 140/95 mm Hg'den fazla olan hastaların tedavisi, intrinsik sempatomimetik aktivitesi olmayan bir beta-bloker tableti, bir ACE inhibitörü tableti, 30 dakika sonra - bir sakinleştirici tableti (0,25 mg alprazolam) içerir.
2. Yoğun anksiyete, panik atak, psikoz hastalarında: bir tablet sakinleştirici ve bir tablet yatıştırıcı etkisi olan bir nöroleptik, psikolojik yardım, acil psikoterapi.
3. Göğüs kafesi ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi olan hastalarda: üçüncü nesil yavaş kalsiyum kanal blokerlerinden bir tablet, refleks olarak kalp atış hızını azaltır, 3. nesil bir ACE inhibitöründen bir tablet VEYA imidazolin etkili bir agonistten bir tablet VEYA bir tablet; ağrı sendromu 20 dakika içinde daha az şiddetli hale gelmezse, hastaneye gitmeniz önerilir.
4. Vücut ısısında 37,5 C'den fazla olmayan bir artış olduğunda, yarım saat boyunca dinamik gözlem istenir. Farmakolojik tedavi gerekli değildir. Hipertermi yarım saatten fazla devam ederse (dış nedenlerin yokluğunda), hastaneye gitmeniz önerilir.
5. Yoğun baş ağrısı olan hastalarda, antispazmodiklerin düşük dozlarda yatıştırıcı bitkisel ilaçlar veya sakinleştiricilerle birlikte kullanılması önerilir. Baş ağrısı kusma ile ilişkiliyse, kas içine 2.0 ml metoklopramid enjeksiyonu önerilir. İzole bulantı ve fonksiyonel dispepsi farmakolojik tedavi gerektirmez.
6. Titreme, orta dereceli konvülsiyonlar veya hafif psikomotor ajitasyon için sakinleştiriciler önerilir. Bu durumlarda nöroleptiklerin kullanılmaması şiddetle tavsiye edilir.
Propranolol gibi bir beta-bloker kardiyak taşiaritmileri yönetmeye yardımcı olabilir. Şiddetli hipertansiyon için intravenöz nitroprussid (dakikada 0,5 ila 1 mcg/kg ile başlayın ve gerektiği kadar titre edin) düşünün. Hipertermiye karşı koyduğu, böbrek fonksiyonlarının korunmasına yardımcı olduğu ve amfetamin ve analoglarının eliminasyonunu desteklediği için intravenöz sıvı verilmelidir. Şiddetli ajitasyon vakalarında, klinisyenler malign hipertansiyon, rabdomiyoliz, hipertermi ve nöbetlerden kaçınmak için agresif tedaviyi düşünmelidir. Kanıtlar, amfetamin doz aşımına bağlı psikoz ve ajitasyonu tedavi etmek için yüksek dozda benzodiazepin kullanımını desteklemektedir. Ajitasyon, deliryum ve hareket bozukluklarının benzodiazepinlere yanıt vermediği durumlarda, ikinci basamak tedaviler arasında ziprasidon veya haloperidol gibi antipsikotikler, deksmedetomidin gibi merkezi alfa-adrenoreseptör agonistleri veya propofol uygulanabilir. Şiddetli vakalarda nöromüsküler paralizi, entübasyon ve aktif soğutma önlemleri gerekli olabilir. Taşikardisi olan hastalarda EKG elde edin ve telemetriyi düşünün. Kardiyak semptomları kontrol etmek için intravenöz sıvı ve sedasyon kullanın. Şiddetli hipertansiyon vakalarında intravenöz nitroprussid kullanmayı düşünün. 0,9 normal salin başlamak ve kreatin kinaz (CK), elektrolitler ve kreatinini izlemek rabdomiyolizi yönetmenin en iyi yoludur.
Amfetamin doz aşımı ile tetiklenen ve stres kaynaklı kardiyomiyopati olarak da bilinen Takotsubo kardiyomiyopatisi (TTC) ile ilgili vaka raporları bulunmaktadır. Bir vakada, bir hasta 30 amfetamin tuz tableti aldıktan sonra göğüs ağrısı ve nefes darlığı semptomlarıyla acil servise başvurmuştur. Başvuru sırasında kardiyak enzimler yüksekti, elektrokardiyogramda özellik yoktu ve ejeksiyon fraksiyonu (EF) şiddetli hipokineziyle birlikte %25 ila %30 arasındaydı. Ancak, 24 saat sonra semptomlar düzeldi ve üç gün sonra tekrarlanan ekokardiyogramda EF %60 olarak ölçüldü ve bölgesel duvar hareket anormallikleri görülmedi.
Tespit ve saklama kuralları.
Kural olarak, amfetamin rasematının yanı sıra d-enantiyomerinin depolanması, ışık ve nemden korunan bir yerde, tercihen oda sıcaklığında veya en az 5 C ve en fazla 40 C sıcaklıkta yapılmalıdır. Gıda kağıdında veya metal içeriği olmayan polietilen tereftalat ambalajlarda saklanabilir.
Dekstroamfetaminin tek bir intranazal kullanımından sonra, ekspres araştırma yöntemleri kullanıldığında idrarda tespit süresi yaklaşık 46-72 saattir, oral kullanımda 120-220 saate kadar çıkar. Dekstroamfetaminin uzun süreli sistematik kullanımı, metabolitlerin tanımlanması bağlamında incelenmemiştir, ancak teorik olarak, amfetaminin son kullanımından sonraki 1,5-2 ay boyunca PFIA veya kromatografi-kütle spektrometresi ile ana metabolitleri tespit etme şansının yüksek olduğu bilinmektedir (bu, amfetamin rasematından daha azdır). Dekstroamfetamin metabolitlerinin saçta tespit süresi 2,5-3 aya kadardır.
P2P'den Dekstroamfetamin Sentezi
Maddenin fiziko-kimyasal özellikleri ve formları.
Temel olarak, dekstroamfetamin ve amfetamin rasematı, karakteristik bir "balık" kokusuna sahip renksiz uçucu yağlı bir sıvı görünümündedir ve organik çözücülerde iyi çözünür. Kaynama noktası 200-203 °C'dir. Enantiyomer, beyaz veya açık sarı/krem renginde, zayıf kokulu, zayıf higroskopik, tablet şeklinde olduğunda suda kısmen çözünen küçük "taşlar" oluşumu ile toz halinde bir görünüme sahip olabilir. En sık sülfat, hidroklorür, sükrat ve çok nadiren fosfat formunda bulunur. Kural olarak, dekstroamfetamin "Aderral" ve "Dexedrine" gibi çeşitli ilaçların bir parçasıdır ve burada toplam hacmin %25'i kadar konsantrasyonlarda sükrat ve sülfat formunda bulunur. Aynı zamanda "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense "nin bir parçasıdır, burada dimesilat lizdexamfetaminin proaktif halindedir; l-lizin ile fermantasyon, onu d-amfetaminin aktif formuna metabolize eder; "Dexedrine". İlaçların diğer ticari isimleri şunlardır: Dexedrine sulphate, Afatin, d-Amfetasul, Domafate Obesedrin, Dexten, Maxiton, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrina, d-Betaphedrine, Diocurb, Dextrostat.
Farmakokinetik.
Amfetamin uygulandığında, ana sitokromun CYP2D6 olduğu hidroksilasyon, beta-hidroksilasyon (DBH) ve oksidatif deaminasyon (FMO3) ile metabolize olur; bütirat-CoA ligaz ve glisin-N-açiltransferaz gibi amfetamin metabolizmasında daha az rol oynayan başka enzimler de vardır. Biyoyararlanım (değişmemiş gastrointestinal pH ile) rasemat için %70-75'e ve dekstroamfetamin için %80-83'e ulaşır. Plazma proteinlerine bağlanma sağlıklı kişilerde çeşitli kaynaklara göre %15-30'a ulaşır, dağılım hacmi orta düzeydedir, madde değişken bir 17p katsayısı ile kan-beyin bariyerini aktif olarak geçer. T1/2, idrar pH'ı da dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak yaklaşık 7-15 saattir (daha düşük değerlerde yarı ömrün hızlanmasıyla). Imax - 15-70 dakika. Amfetaminin d-izomerinin öldürücü dozu çalışılmamıştır; ancak, amfetamin sülfatın standart rasematının (98-130 mg/kg) mevcut ekstrapole verilerinden %5-10'luk büyük LD 50 değerleri hakkında teorik sonuçlar vardır. Amfetamin, bilinen metabolitlerin neredeyse aynı kalitatif göstergelerinde elimine edilir, ancak hippurik asit, benzoil glikuronid ve norephedrin hacmi önemli ölçüde daha azdır (toplam verilerin% 60'ı), bu da deaminasyon düzeyinde metabolizma bağlamında bu rasematın özgüllüğünden kaynaklanmaktadır. Kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalarda, 4600 mg/ml dozundaki standart amfetamin rasematının aksine genotoksisitede belirgin bir azalma olduğu kanıtlanmıştır.
Etki mekanizması.
Farmakodinamik etki mekanizması amfetaminin temel formundan neredeyse farklı değildir. Serotonin, norepinefrin ve dopamin taşıyıcılarının inhibisyonu ve tersine çevrilmesi yoluyla, TAAR1 ile etkileşim, sonuçta sinaptik yarıkta aynı anda monoaminlerin ve katekolaminlerin konsantrasyonunda bir artışa yol açar (boşluk membranlar arasında 10-50 nm genişliğindedir, kenarlar hücreler arası temaslarla güçlendirilir). Özellikle dekstroamfetaminin önemli bir özelliği, sağ taraftaki enantiyomerin TAAR1 ile afinitesinin çok daha fazla olması (çeşitli kaynaklara göre %15-30 oranında) ve VMAT2'nin bu enantiyomerin daha az bir miktarını yakalaması ve sol taraftakinin aksine serotonin taşıyıcı için minimum afinite ve CDK5R1, DLG1 ve CAMKIIAA gibi sistemlerin yükünün eşdeğer klinik etkilerle önemli ölçüde daha az olmasıdır.
Novascreen BioSciences Corporation tarafından tespit edilen ve bir dizi reseptöre (a1, a2, b-adrenoreseptörler, mu-opioid, histamin, CCK, NK, GABA, ETeA ve diğerleri) daha düşük afinite nedeniyle, hem istenmeyen yan klinik etkilerin hem de moleküler düzeydeki diğer olumsuz sonuçların şiddetinin önemli ölçüde daha düşük olduğu bilimsel gerçeği daha az önemli değildir, bu da maddenin bu özel formunun önceliğini belirler ve karşılık gelen istenen klinik etkilerin korunmasını sağlar. Bu çoklu etki özelliklerinin net etkisi, d-amfetaminin nöronun terminal ucundan katekolaminlerin taşınmasını tersine çevirerek hücre dışı alanda katekolaminlerin "kullanılabilirliğini" veya konsantrasyon kabiliyetini artırmasıdır ki bu da sağa dönen enantiyomerin özelliklerinden biridir. Sıçan beyin sinaptozomları tarafından [3 H] alımının d-enantiyomer tarafından inhibisyonunun göstergeleri değişir ve amfetamin rasematından önemli ölçüde farklılık gösterir. Norepinefrin için Ki = nM 45-50 değerinde, dopamin için 82-200, 5-HT için göstergeler sıçan beyin modellerinde 1840 ila 3830 arasında değişmektedir. Bu amfetamin formundan bağımlılık döngüsünün daha "yumuşak" bir etkisi, çekirdek akumbensinde FosB'nin nispeten daha düşük bir aşırı ekspresyonunun, pozitif etkilerin varlığının ve CREB'nin protein ve serin fosfotazlar tarafından inhibe edilmemesinin bir sonucudur, tam olarak glutamaterjik ve serotonin-erjik sistemler üzerindeki daha düşük afinite ve etki nedeniyle. Karşılaştırmalı olarak nörokimyasal etkiler de ayırt edici bir yeteneğe sahiptir; Heal ve Wickens çalışmalarında, maksimum değerinin amfetamin hidroklorür veya sülfat alımından 3-4 kat daha az olduğu motor aktivitesinde değişiklikler tespit edilmiştir, bu da doğrudan beynin striatumundaki dopamin çıkışının hızı ve moleküler düzeltmesi ile ilgilidir.
İn vitro deneyler bireysel mekanizmalar hakkında iyi bir fikir verse de, amfetaminin diğer dolaylı monoamin agonistlerine, örneğin klasik geri alım inhibitörlerine göre etkinliği ancak in vivo deneylerle tahmin edilebilir. DEHB'nin kemirgen modeli olarak önerilen spontan hipertansif sıçanda (SHR) d- ve l-amfetaminin in vivo etkilerini araştırmak için çift problu intraserebral mikrodiyaliz kullandık. Amfetaminin her iki izomeri de prefrontal kortekste (PFC) noradrenalin ve striatumda dopaminin hücre dışı konsantrasyonlarını doza bağlı olarak artırmıştır. Etkilerinin farmakodinamiği, monoamin salgılayan ajanlar için bildirilenlerin tipik bir örneğidir; yani, 30-45 dakikada meydana gelen noradrenalin ve dopamin çıkışının pik artışları ile hızlı bir etki başlangıcı, maksimumdan sonra nispeten hızlı bir düşüşle birlikte büyük etkiler (noradrenalin için taban çizgisinin% 400-450'si ve dopamin için taban çizgisinin% 700-1500'ü). Bu derlemeye karşılaştırmalı sonuçlar dahil edilmemiş olsa da, amfetamin izomerleri tarafından üretilen artışların büyüklüğü, atomoksetin veya bupropion gibi klasik geri alım inhibitörleri için bildirilenlerden daha büyüktür ve amfetaminin etkileri için doz-etki tavanı yoktur.
İlaçların PFC'deki katekolaminlerin çıkışı üzerindeki etkilerini karşılaştırırken, bu beyin bölgesinin oldukça sıra dışı nöroanatomisini göz önünde bulundurmak önemlidir. PFC dopaminerjik nöronları üzerindeki DAT bölgelerinin yoğunluğu çok düşüktür ve sonuç olarak, salınan dopaminin çoğu NET yoluyla noradrenerjik nöronlara sekestre edilir. PFC dopaminerjik nöronlarında az sayıda DAT bölgesi olmasına rağmen, geri alım kapasiteleri amfetaminin bunlardan önemli miktarda dopamin salınımına neden olması için yeterlidir, ancak PFC'deki dopamin salınımının çoğunun noradrenerjik nöronlardan geldiği öne sürülmüştür. Shire Development'ın in vivo modeller üzerinde yaptığı çalışmalarda, istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğu kanıtlanmıştır. D-AMP dürtüsel kontrolün bilişsel bileşenlerini farklı şekilde etkilemiştir: dürtüsel seçim oranı aynı ödül seviyesinde azalmıştır, bu da bu enantiyomerin etkinliğini doğrulamaktadır.
Kullanım yöntemleri ve dozlar.
Amfetamin d-enantiyomerinin rekreasyonel dozu oral kullanımla 40-60 mg'dan başlar, mevcut tolerans durumlarında başlangıç dozu tek bir oral kullanımla 120-160 mg'a kadar artırılabilir. İntranazal olarak uygulandığında, 30-50 mg'lık bir başlangıç dozu kullanılması önerilir. Bu formun parenteral uygulamasına sadece saf bir çözelti elde edilmesi durumunda izin verilir. Herhangi bir tablet veya tozun sadece oral ve intranazal uygulama ile kullanılması tavsiye edilir. Parenteral uygulama ile başlangıç dozu 0,15-0,24 mg/kg'dır.
Amfetamin zehirlenmesinin klinik görünümü.
Yukarıdaki semptomlar "hafiftir", şiddetleri kombine formdan %40'a kadar daha azdır. Bu nedenle, idrar yapma zorluğu, kalp ritmi bozuklukları, kalp atış hızında artış, kan basıncında artış, terlemede artış, yüksek vücut ısısı, bulantı, göz bebeği büyümesi gibi olumsuz istenmeyen etkiler yalnızca yüksek dozlarda ortaya çıkar ve rasemat ile karşılaştırıldığında oransal olarak farklıdır.
1. Öfori ve enerji artışı hissi;
2. Uzun süreli uyanıklık;
3. Görkemli fikirler veya eylemler;
4. Şiddet içeren veya saldırgan davranışlar;
5. Doğrulama önyargısı;
6. Ruh hali değişkenliği;
7. Tekrarlanan stereotiplerle karakterize edilen davranışlar;
8. İşitsel, görsel veya dokunsal illüzyonlar;
9. Kişilik çarpıtması;
10. İştahın bastırılması.
Ayrıca, D-AMP kullanan kişilerde teşhis konulabilmesi için aşağıdaki belirtilerden en az ikisinin bulunması gerekir:
1. Taşikardi;
2. Arteriyel hipertansiyon;
3. Terleme ve ateşli titreme;
4. Mide bulantısı veya kusma;
5. Kas güçsüzlüğü;
6. Göğüs kemiğinin arkasında ağrı veya rahatsızlık;
7. Psikomotor ajitasyon;
8. Göz bebeği genişlemesi.
D-AMP zehirlenmesinin belirtileri çoğunlukla kardiyovasküler ve sinir sistemi komplikasyonlarının belirtilerini içerir. Solunum bozuklukları daha az sıklıkla gelişir.
Kardiyak bozukluklar: Düşük dozlarda alındığında hipertansiyon ve taşikardi en yaygın olanlarıdır. Parasempatik tonustaki artışa bağlı olarak başlangıçta bradikardi de mümkündür. Aritmiler (supraventriküler sıktır) sempatik kriz veya hızlı sodyum kanallarının blokajından kaynaklanabilir. İskemi ve miyokard enfarktüsü, intranazal D-AMP kullanımından 30 dakika sonra maksimuma ulaşan ve ilacın kandaki pik konsantrasyonuna denk gelen koroner spazmdan kaynaklanır. D-AMP metabolitlerinin birikimi ile ilişkili olarak 90 dakika sonra daha fazla koroner spazm gelişebilir. Trombosit agregasyonundaki artış koroner damarlarda kan pıhtısı oluşumuna yol açar. Ayrıca, miyokardiyal oksijen ihtiyacı artar. Nadir görülen bir komplikasyon aort rüptürüdür.
Özel talimatlar, diğer maddelerle etkileşimler.
Herhangi bir amfetamin formunun kullanımının mutlak kontrendikasyonları şunlardır: şiddetli vasküler ateroskleroz, herhangi bir semptomatik kardiyovasküler hastalık, MAO alımı (ve bu gruptaki ilacın son kullanımından 14 gün sonra), glokom, hipertiroidizm.
"non-ADIOS" kuralı:
Alkolsüz - alkolle birlikte kullanılması önerilmez.
Non-Dissociatives - dissosiyatif ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez.
Non-iMAO - monoamin oksidaz inhibitörleri ile kullanılması önerilmez.
Non-Opiatlar - opioid reseptör agonistleri ile kullanılması önerilmez.
Uyarıcı Olmayanlar - uyarıcılarla birlikte kullanılması önerilmez.
1. D-AMP, PDE-5 inhibitörü grubu ilaçlarla birlikte kullanıldığında, her iki maddenin de yan etki geliştirme riski artar. En yaygın yan etkiler: spastik yapıda şiddetli baş ağrısı, mide bulantısı. Ciddi kritik durumların gelişme insidansı düşüktür.
2. Esrar ile birlikte D-AMP kullanıldığında, kan basıncında artış, baş ağrısı, ince titreme, ağız kuruluğu oluşma riski vardır. Ciddi kritik durumların gelişme olasılığı düşüktür.
3. D-AMP nöroleptikler/transilizanlarla birlikte kullanıldığında, D-AMP'nin ana etkilerini düzleştirme riski yüksektir. Ciddi kritik durumların gelişme olasılığı düşüktür (nöroleptik almak için herhangi bir kontrendikasyonun olmadığı durumlarda).
4. Antibakteriyel, antiviral ve antifungal ilaçlar, hormonlar, antikoagülanlar ile tedavi sırasında D-AMP kullanılması önerilmez.
5. Herhangi bir cerrahi manipülasyon sırasında ve bunun öncesinde ve sonrasında belirli bir süre boyunca D-AMP kullanılması önerilmez (süre ayrı ayrı belirlenir).
6. Kardiyovasküler sistem, böbrekler, karaciğer, akciğerler, merkezi sinir sistemi ile ilgili herhangi bir bozukluk tanısı konmuşsa D-AMP kullanılması önerilmez.
7. Hamilelik ve emzirme döneminde D-AMP kullanılması önerilmez.
Daha önce yayınlanan iki çalışmada Jasinski ve Krishnan, bu bileşikler intravenöz ve oral olarak uygulandığında IR d-amfetaminin uyuşturucu deneyimi olan insan gönüllülerdeki öznel etkilerini karşılaştırmıştır. Oral uygulamadan sonra bu bileşikleri karşılaştırdıkları çalışmada, IR d-amfetamin (40 mg (29,6 mg d-amfetamin baz)), İlaç Değerlendirme Anketi - Denek (DQRS) ölçeğinde 'İlaç beğenisi'nde plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden olurken, eşdeğer d-amph dozu (100 mg, oral) bunu yapmamıştır. Ayrıca, d-amfetaminin doruk farmakolojik etki süresi IR d-amfetamin ile karşılaştırıldığında, 1,5-2,0 saate karşılık 3,0 saatte önemli ölçüde gecikmiştir. d-amfetamin 150 mg'lık artırılmış bir dozda verildiğinde, DQRS 'İlaç beğenme' skorunu IR d-amfetamin (40 mg oral) ile eşdeğer ölçüde önemli ölçüde artırmıştır. Bununla birlikte, daha yüksek d-amfetamin dozunun zirve etkisi 4.0 saatte daha da gecikmiştir. İntravenöz yol araştırıldığında, IR d-amfetamin (20 mg intravenöz), dozlamadan 20 dakika sonra plazma Cmax ile çakışan bir zirve 'İlaç beğenme' puanı üretmiştir. Buna karşılık, eşdeğer d-amfetamin dozu (50 mg intravenöz) plaseboya kıyasla 'İlaç beğenisini' önemli ölçüde artırmamış ve plazma d-amfetaminin Cmaks değeri 2,0 saatte önemli ölçüde daha sonra meydana gelmiştir. Her iki bileşik de eşdeğer EAA0-24 saat değerleri vermiştir, ancak eşdeğer IR d-amfetamin dozuyla karşılaştırıldığında, plazma d-amfetamin için Cmaks lisdexamfetamin için üç kat daha küçük ve tmaks üç kat daha büyük olmuştur.
Doz aşımı durumunda ilk yardım.
Toksisite mekanizması öncelikle aşırı hücre dışı dopamin, norepinefrin ve serotonin ile ilgilidir. Birincil klinik sendrom belirgin nörolojik ve kardiyovasküler etkileri içerir, ancak ikincil komplikasyonlar böbrek, kas, pulmoner ve GI etkilerini içerebilir. Hiperaktivite, hipertermi, taşikardi, taşipne, midriyazis, titreme, nöbetler ve değişen zihinsel durum, amfetamin zehirlenmesinin en yaygın belirti ve semptomlarından bazılarıdır. Teşhis, mide içeriğinde veya kusmukta amfetamin tespit edilerek veya yasadışı uyuşturucular için pozitif idrar toksikolojisi ile doğrulanabilir. Yanlış pozitif amfetamin taraması trazodon aşırı dozunu veya bupropion aşırı dozunu takiben ortaya çıkabilir. Amfetamin toksisitesi için bir antidot yoktur; ancak aktif kömür acil bir tedavidir. Güvenli bir şekilde içebilen hastalarda, alım önceki saat içinde gerçekleşmişse ağız yoluyla 1 ila 2 g/kg'dan 100 g'a kadar aktif kömür uygulanması önerilir. Amfetamine bağlı toksisite, hayatı tehdit eden merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler bulguların sessiz bir ortamda kontrol altına alınarak yönetilmesini gerektirir.
Hastaneye gitme veya ambulans çağırma endikasyonları: bilinç bozukluğu veya yokluğu, konuşma bozukluğu, motor aktivite, uzay ve zamanda oryantasyon eksikliği, göğüs kafesinin arkasında yarım saatten fazla süren şiddetli ağrı, vücut ısısında 38.0 C'den fazla artış veya yarım saatten fazla süren hipertermi, hipotansif tedavinin etkisi olmaksızın kan basıncında 180/110 mmHg'den fazla artış.
1. Kan basıncı 140/95 mm Hg'den fazla olan hastaların tedavisi, intrinsik sempatomimetik aktivitesi olmayan bir beta-bloker tableti, bir ACE inhibitörü tableti, 30 dakika sonra - bir sakinleştirici tableti (0,25 mg alprazolam) içerir.
2. Yoğun anksiyete, panik atak, psikoz hastalarında: bir tablet sakinleştirici ve bir tablet yatıştırıcı etkisi olan bir nöroleptik, psikolojik yardım, acil psikoterapi.
3. Göğüs kafesi ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi olan hastalarda: üçüncü nesil yavaş kalsiyum kanal blokerlerinden bir tablet, refleks olarak kalp atış hızını azaltır, 3. nesil bir ACE inhibitöründen bir tablet VEYA imidazolin etkili bir agonistten bir tablet VEYA bir tablet; ağrı sendromu 20 dakika içinde daha az şiddetli hale gelmezse, hastaneye gitmeniz önerilir.
4. Vücut ısısında 37,5 C'den fazla olmayan bir artış olduğunda, yarım saat boyunca dinamik gözlem istenir. Farmakolojik tedavi gerekli değildir. Hipertermi yarım saatten fazla devam ederse (dış nedenlerin yokluğunda), hastaneye gitmeniz önerilir.
5. Yoğun baş ağrısı olan hastalarda, antispazmodiklerin düşük dozlarda yatıştırıcı bitkisel ilaçlar veya sakinleştiricilerle birlikte kullanılması önerilir. Baş ağrısı kusma ile ilişkiliyse, kas içine 2.0 ml metoklopramid enjeksiyonu önerilir. İzole bulantı ve fonksiyonel dispepsi farmakolojik tedavi gerektirmez.
6. Titreme, orta dereceli konvülsiyonlar veya hafif psikomotor ajitasyon için sakinleştiriciler önerilir. Bu durumlarda nöroleptiklerin kullanılmaması şiddetle tavsiye edilir.
Propranolol gibi bir beta-bloker kardiyak taşiaritmileri yönetmeye yardımcı olabilir. Şiddetli hipertansiyon için intravenöz nitroprussid (dakikada 0,5 ila 1 mcg/kg ile başlayın ve gerektiği kadar titre edin) düşünün. Hipertermiye karşı koyduğu, böbrek fonksiyonlarının korunmasına yardımcı olduğu ve amfetamin ve analoglarının eliminasyonunu desteklediği için intravenöz sıvı verilmelidir. Şiddetli ajitasyon vakalarında, klinisyenler malign hipertansiyon, rabdomiyoliz, hipertermi ve nöbetlerden kaçınmak için agresif tedaviyi düşünmelidir. Kanıtlar, amfetamin doz aşımına bağlı psikoz ve ajitasyonu tedavi etmek için yüksek dozda benzodiazepin kullanımını desteklemektedir. Ajitasyon, deliryum ve hareket bozukluklarının benzodiazepinlere yanıt vermediği durumlarda, ikinci basamak tedaviler arasında ziprasidon veya haloperidol gibi antipsikotikler, deksmedetomidin gibi merkezi alfa-adrenoreseptör agonistleri veya propofol uygulanabilir. Şiddetli vakalarda nöromüsküler paralizi, entübasyon ve aktif soğutma önlemleri gerekli olabilir. Taşikardisi olan hastalarda EKG elde edin ve telemetriyi düşünün. Kardiyak semptomları kontrol etmek için intravenöz sıvı ve sedasyon kullanın. Şiddetli hipertansiyon vakalarında intravenöz nitroprussid kullanmayı düşünün. 0,9 normal salin başlamak ve kreatin kinaz (CK), elektrolitler ve kreatinini izlemek rabdomiyolizi yönetmenin en iyi yoludur.
Amfetamin doz aşımı ile tetiklenen ve stres kaynaklı kardiyomiyopati olarak da bilinen Takotsubo kardiyomiyopatisi (TTC) ile ilgili vaka raporları bulunmaktadır. Bir vakada, bir hasta 30 amfetamin tuz tableti aldıktan sonra göğüs ağrısı ve nefes darlığı semptomlarıyla acil servise başvurmuştur. Başvuru sırasında kardiyak enzimler yüksekti, elektrokardiyogramda özellik yoktu ve ejeksiyon fraksiyonu (EF) şiddetli hipokineziyle birlikte %25 ila %30 arasındaydı. Ancak, 24 saat sonra semptomlar düzeldi ve üç gün sonra tekrarlanan ekokardiyogramda EF %60 olarak ölçüldü ve bölgesel duvar hareket anormallikleri görülmedi.
Tespit ve saklama kuralları.
Kural olarak, amfetamin rasematının yanı sıra d-enantiyomerinin depolanması, ışık ve nemden korunan bir yerde, tercihen oda sıcaklığında veya en az 5 C ve en fazla 40 C sıcaklıkta yapılmalıdır. Gıda kağıdında veya metal içeriği olmayan polietilen tereftalat ambalajlarda saklanabilir.
Dekstroamfetaminin tek bir intranazal kullanımından sonra, ekspres araştırma yöntemleri kullanıldığında idrarda tespit süresi yaklaşık 46-72 saattir, oral kullanımda 120-220 saate kadar çıkar. Dekstroamfetaminin uzun süreli sistematik kullanımı, metabolitlerin tanımlanması bağlamında incelenmemiştir, ancak teorik olarak, amfetaminin son kullanımından sonraki 1,5-2 ay boyunca PFIA veya kromatografi-kütle spektrometresi ile ana metabolitleri tespit etme şansının yüksek olduğu bilinmektedir (bu, amfetamin rasematından daha azdır). Dekstroamfetamin metabolitlerinin saçta tespit süresi 2,5-3 aya kadardır.
Last edited:
