Giriş
Ev koşullarında saflaştırma, ilaç piyasasındaki en sıcak konulardan biridir. Örnek: Kokusu ve rengi idealden oldukça uzak olan bir maddeye sahipsiniz. Ne yazık ki, bu kabul edilemeyecek kadar sık oluyor. Her cehennem mutfağından cennet gibi şeyler çıkmaz ve biz uyarıcıların kalıcı devi olan amfetamine özellikle dikkat edeceğiz.
Piyasadaki amfetamin en yaygın olarak çeşitli formlarda bulunur: sülfat ve fosfat, nadiren - hidroklorür. Sülfat - bir sülfürik asit tuzu (H2SO4) - daha sık. Fosfat - bir fosforik asit tuzu (H3PO4) - daha az sıklıkla. Bu iki form kararlı bir toplanma durumuna sahiptir, özel saklama koşulları gerektirmez (hidroklorür tuzunun aksine), yıllarca özelliklerini kaybetmez, aynı sunuma sahiptir ve en önemlisi vücut tarafından oldukça kolay emilir. Amfetamin tuzları hakkında farklı konular vardır. Amfetaminin niteliksel etkisi bu tuzlar arasında biraz farklılık gösterir. Amfetamin sentezindeki bileşenler dengelenmelidir, ancak o zaman etkilerin kalitesi ve ürün özellikleri ilacın üretildiği her yerde aynı olacaktır.
Herhangi bir sentezde sadece toksik ve tehlikeli maddeler kullanılır. Başka seçenek yoktur. Amfetaminin rengi beyazdır (zar zor fark edilebilen bir krem veya gri renk tonu mevcut olabilir), kokusu tamamen yoktur, tadı acıdır. İnce taneli toz, kuru, homojen, yağlı değil, kalıntı bırakmadan suda çözünürlük. Daha ayrıntılı özellikleri atlayarak, en basit temizleme yöntemi olan "Ürün Yıkama" ve gelişmiş yöntem olan "Asit-baz Ekstraksiyonu"nuele alalım.
Piyasadaki amfetamin en yaygın olarak çeşitli formlarda bulunur: sülfat ve fosfat, nadiren - hidroklorür. Sülfat - bir sülfürik asit tuzu (H2SO4) - daha sık. Fosfat - bir fosforik asit tuzu (H3PO4) - daha az sıklıkla. Bu iki form kararlı bir toplanma durumuna sahiptir, özel saklama koşulları gerektirmez (hidroklorür tuzunun aksine), yıllarca özelliklerini kaybetmez, aynı sunuma sahiptir ve en önemlisi vücut tarafından oldukça kolay emilir. Amfetamin tuzları hakkında farklı konular vardır. Amfetaminin niteliksel etkisi bu tuzlar arasında biraz farklılık gösterir. Amfetamin sentezindeki bileşenler dengelenmelidir, ancak o zaman etkilerin kalitesi ve ürün özellikleri ilacın üretildiği her yerde aynı olacaktır.
Herhangi bir sentezde sadece toksik ve tehlikeli maddeler kullanılır. Başka seçenek yoktur. Amfetaminin rengi beyazdır (zar zor fark edilebilen bir krem veya gri renk tonu mevcut olabilir), kokusu tamamen yoktur, tadı acıdır. İnce taneli toz, kuru, homojen, yağlı değil, kalıntı bırakmadan suda çözünürlük. Daha ayrıntılı özellikleri atlayarak, en basit temizleme yöntemi olan "Ürün Yıkama" ve gelişmiş yöntem olan "Asit-baz Ekstraksiyonu"nuele alalım.
Birinci yöntem: Asit-baz ekstraksiyonu
Bir saflaştırma yöntemi olarakasit-baz ekstraksiyonu (ABE), yüksek kaliteli bir ilaç elde etmenizi sağlar. Yöntem, mevcut reaktifleri, araçları ve aletleri kullanması nedeniyle iyidir.Tanımlar.
- Rm - reaksiyon kütlesi
- NaOH - kostik soda
- MgSO4 - magnezyum sülfat
- DCM - diklorometan
- amph - amfetamin
1. Amfetamin tuzunu 1:1 oranında (ağırlıkça) suda çözün. Tam çözünme sağlanmalıdır. Çözeltiyi ısıtmak, su eklemek gerekebilir. Çözünmeyen çökelti, kırıntılar, partiküller filtrasyon ile uzaklaştırılır.
2. 50 NaOH çözeltisini küçük porsiyonlarla pH 12'ye ekleyin. Damıtılmış sudaki (oda sıcaklığı) bir NaOH çözeltisi hacme bağlı olarak damlalar halinde dökülür. pH 12'ye ulaşıldığında, Rm'nin üst yüzeyinde yağlı bir tabaka (amfetamin içermeyen baz) oluşur. Amfetamin baz miktarı çözünmüş amfetamin kütlesine eşittir. Renk, tuzun saflığına bağlı olarak kehribar renginden şeffaf renge kadar değişebilir.
3. Petrol eterini (hacimce %20) Rm'ye dökün ve iyice karıştırın. Katmanların ayrılmasını bekleyin. Eter, serbest baz gibi suda çözünmez, ancak baz eterde çözünür. Bu şekilde, amfetaminden suda çözünen safsızlıkların bir kısmını uzaklaştırmış oluruz.
4. Plastik / cam bir şırınga veya ayırma hunisi kullanarak üst katmanı ekstraktla birlikte başka bir kaba ayırın. Petrol eteri yerine DCM kullanılmışsa, alt katmanı ayırırız. Ayrılan ekstraktın içine su girmesini önleyin.
5. Suyu (kalan alt tabaka) üç kez petrol eteri ile yıkayın (su hacminin %5'i).
6. Ekstraktları birleştirin.
5. Suyu (kalan alt tabaka) üç kez petrol eteri ile yıkayın (su hacminin %5'i).
6. Ekstraktları birleştirin.
7. Ekstraktı susuz MgSO4 ile 1 saat boyunca kurutun ve dondurucuya yerleştirin. Cam hava geçirmez şekilde kapatılmalıdır.
MgSO4, eter hacminin %3-20'sine (oradaki su miktarına bağlıdır) eklenir.Kalan suyu eterden uzaklaştırmak için kurutma gereklidir, bu da daha sonraki aşamalarda amf tuzunu suda çözerek daha düşük (ağırlıkça) saf ürün verimine yol açacaktır. Kap sızdırmazlığı için streç film ile sarabilirsiniz. Çözeltinin dondurucuda yoğunlaşan nem ile doymasını önlemek için kapalı olmalıdır. Eğer MgSO4 mevcut değilse, Rm'yi 12 saat boyunca dondurucuda tutun. Daha sonra, kabın dibinde su oluşması durumunda (bir tabaka veya damlalar halinde), eter suya dokunmadan dikkatlice dekante edilmelidir (dökülmelidir).
MgSO4, eter hacminin %3-20'sine (oradaki su miktarına bağlıdır) eklenir.Kalan suyu eterden uzaklaştırmak için kurutma gereklidir, bu da daha sonraki aşamalarda amf tuzunu suda çözerek daha düşük (ağırlıkça) saf ürün verimine yol açacaktır. Kap sızdırmazlığı için streç film ile sarabilirsiniz. Çözeltinin dondurucuda yoğunlaşan nem ile doymasını önlemek için kapalı olmalıdır. Eğer MgSO4 mevcut değilse, Rm'yi 12 saat boyunca dondurucuda tutun. Daha sonra, kabın dibinde su oluşması durumunda (bir tabaka veya damlalar halinde), eter suya dokunmadan dikkatlice dekante edilmelidir (dökülmelidir).
8. Bir Bunsen şişesi ve bir kağıt filtre ile bir Buchner hunisine bağlı bir vakum pompası kullanarak suyu emen MgSO4'ten ekstraktı filtreliyoruz. Vakum olmadan geleneksel bir filtre kullanabilirsiniz, ancak bu verimi biraz düşürecektir (filtreyi susuz bir çözücü ile yıkamanız gerekir). Çözelti, dipteki tortu kaldırılmadan filtre üzerine boşaltılmalıdır. Beherin dibinde kalan MgSO4 susuz bir çözücü ile yıkanmalı (bir filtreye dökülmeli) ve atılmalıdır.
9. Eter ekstraktını elektrikli soba kullanarak (ALEVSİZ!) 40 dereceye kadar ısıtarak 2/3 oranında buharlaştırırız. Daha fazla asit ilavesiyle eter çözeltisindeki pH seviyesini belirlemek zordur, bu nedenle hacmi mümkün olan en düşük seviyeye indiririz. Çözeltiyi 40 derecenin üzerinde ısıtmaya değmez, çünkü amfetaminin serbest bazının (küçük de olsa) bir kısmı eterle birlikte buharlaşabilir. Buharlaştırma işlemi ateşten uzakta ve iyi havalandırılan bir alanda yapılmalıdır. Eter buharlarının solunması sağlığa son derece zararlıdır. Döner buharlaştırıcı varsa, buharlaştırma işlemi bunun içinde yapılmalıdır.
Önemli not: Eteri hiçbir durumda bir fan kullanarak buharlaştırmamalı ve ekstraktın bulunduğu kaba yönlendirmemelisiniz. Ekstrakt kurudur (su içermez) ve havadaki nemi aktif olarak emer. Fan, bir şekilde nem yüzdesine sahip olan hava akışını yönlendirir. Birkaç dakika içinde eter su ile doyurulacak ve kabın dibinde sulu bir faz oluşacaktır.
Önemli not: Eteri hiçbir durumda bir fan kullanarak buharlaştırmamalı ve ekstraktın bulunduğu kaba yönlendirmemelisiniz. Ekstrakt kurudur (su içermez) ve havadaki nemi aktif olarak emer. Fan, bir şekilde nem yüzdesine sahip olan hava akışını yönlendirir. Birkaç dakika içinde eter su ile doyurulacak ve kabın dibinde sulu bir faz oluşacaktır.
10. Rm'yi kuru soğuk (dondurucudan) asetonla (hacmin yarısı kadar) seyreltiyoruz. Aseton, kalan suyu bağlamak ve karıştırmayı kolaylaştırmak için gereklidir.
11. Aseton içinde H2SO4 çözeltisi (1:1) kullanarak ve iyice karıştırarak Rm'yi 5,5 pH'a asitlendiriyoruz. Ek olarak, çözelti kalınlaştıkça küçük porsiyonlar halinde aseton ekliyoruz.
Amfetamin tuzu oluşur. H2SO4 kullanılırsa sülfat veya H3PO4 kullanılırsa fosfat oluşur.
12. Elde edilen tuzu süzün. Bundan önce, bardağı sıkıca kapatarak birkaç saat dondurucuya koyabilirsiniz. Düşük sıcaklıklar kristalleşmenin hızlanmasını sağlar.
13. Filtreyi çıkarmadan, tuzu üç kez küçük porsiyonlarda aseton ile durulayın.
13. Filtreyi çıkarmadan, tuzu üç kez küçük porsiyonlarda aseton ile durulayın.
İsteğe bağlı olarak, amfetamin tuzunu klasik yöntemlere göre alkol veya votkadan yeniden kristalleştirebilirsiniz.
Tartışma
Amfetamindeki safsızlıkların sayısı çok yüksek bir yüzdeye ulaşabilir. Bir gösterge sadece herhangi bir kokunun, renk tonunun, tuz neminin varlığı değil, aynı zamanda suda zayıf çözünürlük de olabilir. Amfetamin değerlendirme protokolünü okuyun. Kirleticiler, kökenlerine bağlı olarak çözünmeyen bir tabaka veya katı partiküller halinde birikebilir. ABE ile elde edilen saf amfetaminin nihai verimi, orijinal ağırlığın hem %80'ine hem de %5'ine ulaşabilir.
Olası bir vakanın örneklerinden biri için, makalenin bir sonraki bölümünden bir örnek (Örnek No. 2) alalım.
Olası bir vakanın örneklerinden biri için, makalenin bir sonraki bölümünden bir örnek (Örnek No. 2) alalım.
Başlangıçta, amfetamin tuzu açık turuncu bir renge, karakteristik keskin bir kokuya ve nemli, yağlı bir kıvama sahipti ve kuru aseton (veya IPA) ile yıkandı. Neredeyse beyaz hale gelen ve ağırlık olarak önemli sayıda safsızlık kaybeden tuz, kokusunu neredeyse kaybetmiş ve gevşek bir kıvama gelmiştir.
Ürün Yıkama prosedürü (ikinci bölüm) yardımıyla iyi bir sonuç elde ettik. Ama öyle değil. Sonraki biyotest (sıfır tolerans) öznel olarak 130 mg ve 80 mg'lık nazal dozajlarda (farklı ağırlık kategorilerinde dört denek) maddenin son derece düşük (plasebo seviyesinde) aktivitesini göstermiştir. Yan etkiler hafifçe ifade edilmiştir. Ayrıca, bu amfetamin tuzunun ABE'si gerçekleştirilmiştir.
Karışım, yaklaşık beş dakika sonra suda (Rm = 6 pH) tamamen çözündükten sonra ince bıyıklar oluşturarak kalınlaşmaya başladı. Çözelti birlapaya dönüştüğü için ekstrakt ile fazın daha fazla ayrılması zordu.
Rm'ye su hacimlerinin eklenmesinin çözünürlük üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır - kütle tüm alanı işgal etme eğiliminde olmuştur. Sulu bir çözeltiyi kağıt filtreden süzmek zordur (kağıt parçalanır) ve Schott filtresi test edilmemiştir. Bununla birlikte, ekstraksiyonu tamamlamak mümkün olmuştur, ancak verimde son derece düşük bir saf amfetamin yüzdesi ile. Biyotestleri 60 mg'lık dozajlarda yüksek aktivite göstermiştir.
İkinci Yöntem: Ürün Yıkama
İlaç yıkama, hemen hemen her sentezin önemli ve son bir parçasıdır. Bazen birkaç kez tekrarlanır. Yöntem herkes tarafından kullanılabilir, beceri gerektirmez, ürün ve sunum kalitesini önemli ölçüde artırabilir. Yöntem küçük miktarlar için idealdir. Yıkama, P2NP, alkaliler, asitler ve benzerlerinin kalıntıları için endikedir. Yıkama, kirletici maddeleri (asetaminofen, kafein vb.) ve cıva tuzlarını çıkarmayacaktır.En erişilebilir ve bu nedenle daha kolay olanı amfetamini izopropil alkol (IPA) ile yıkamaktır. Kullanımı daha zor olan susuz asetondur. IPA su içermez ve bu nedenle amf tuzunu çözmez. Proses başarısının anahtarı su eksikliğidir. Amph'ın kirleticilerle çözünmesini önlemek için buna ihtiyaç vardır çünkü bunlar dışarı atılacaktır.
Amfetaminimizi alıyoruz ve bir behere koyuyoruz. İyice toz haline getirin ve IPA ~5-10 hacim toz ekleyin. Karıştırdıktan sonra 5-10 dakika bekletin. Şimdi beherdeki alkol (veya aseton), safsızlıklar ve amfetamin. Bunları ayırmak için bir filtreleme yöntemi uygulamak gerekir. Kütleyi sıkmak için doğaçlama araçlardan beyaz yoğun bir kumaş uygundur. Ayrıca bir şırınga ile kirleticiler içeren bir fraksiyon da çekebilirsiniz. Saflaştırılacak miktar yarım gramdan azsa, tüm prosedürü bir Petri kabında gerçekleştirmek daha uygundur. Yerleşmesine izin verdikten sonra, amfetamini bırakarak çözücüyü (alkol veya aseton) dikkatlice boşaltın. Safsızlık içeren çözücünün çıkarılması, amfetaminin sabit bir ağırlığa (ve kokusuz) kadar kurumasını sağlamalıdır. Resimlerde tüm basit süreci görebiliriz.
İki örneği ele alacağız
Amfetaminimizi alıyoruz ve bir behere koyuyoruz. İyice toz haline getirin ve IPA ~5-10 hacim toz ekleyin. Karıştırdıktan sonra 5-10 dakika bekletin. Şimdi beherdeki alkol (veya aseton), safsızlıklar ve amfetamin. Bunları ayırmak için bir filtreleme yöntemi uygulamak gerekir. Kütleyi sıkmak için doğaçlama araçlardan beyaz yoğun bir kumaş uygundur. Ayrıca bir şırınga ile kirleticiler içeren bir fraksiyon da çekebilirsiniz. Saflaştırılacak miktar yarım gramdan azsa, tüm prosedürü bir Petri kabında gerçekleştirmek daha uygundur. Yerleşmesine izin verdikten sonra, amfetamini bırakarak çözücüyü (alkol veya aseton) dikkatlice boşaltın. Safsızlık içeren çözücünün çıkarılması, amfetaminin sabit bir ağırlığa (ve kokusuz) kadar kurumasını sağlamalıdır. Resimlerde tüm basit süreci görebiliriz.
İki örneği ele alacağız
- 1 numaralı numune, beyaz görünmesine rağmen, sadece ikinci numuneye kıyasla. Açık bej rengi. Belirgin amfetamin içermeyen baz kokusu.
- 2 numaralı numune yağlı bir dokuya, belirgin bir turuncu renge ve güçlü bir sirke kokusuna sahiptir. Sirke kokusu ve renk, birincil temizliğin bile olmadığını göstermektedir. 100 olasılıkla bu numune safsızlıklar içermektedir (cıva tuzları, alüminyum, P2NP, vb.).
Merakımızı gidermek için numuneleri IPA'ya koyup çökelmesini bekledikten sonra pH değerini ölçeceğiz.
- Numune No. 1 - pH 8'den az değil. Bu, kristalizasyon adımının (aseton içindeki amfetamin içermeyen baz çözeltisine asit eklenmesi) tamamlanmadığını gösterir. Tüketirken güçlü bir yanma hissi garanti edilir.
- Örnek No. 2 - pH idealdir, 6'ya eşittir.
Temizleme prosedürünü başlatın
1. Numune No. 1 IPA ile bir şırıngaya yerleştirilir ve iyice karıştırılır. Çökeltildikten sonra dipte kristal bir tortu görebilirsiniz. Muhtemelen satıcı safsızlık eklemiştir. Sıvı fraksiyonu boşaltın.2. Yıkanmış numuneyi sabit ağırlığa kadar kurutarak numuneyi orijinali ile karşılaştırın. Daha hafif hale geldi ve kokusunu kaybetti. Yaklaşık %4 ağırlık kaybı.
1. 2 numaralı numune IPA içeren bir behere konur. İyice karıştırın. Çökelmesine izin vererek IPS'yi boşaltın. Amfetamini bir bezle sıkarak da çıkarabilirsiniz. Görüntü, numunenin altta daha yoğun bir fraksiyona ve yukarıda daha az yoğun bir fraksiyona sahip olduğunu göstermektedir.
2. Prosedür bu numune ile 8 kez tekrarlandı, ancak o zaman amfetamin önemli ölçüde daha hafif hale geldi.
Yaklaşık %25 kilo kaybı.
Bu fraksiyonları ayrı ayrı sabit ağırlığa kadar kuruttuktan sonra sonucu karşılaştırıyoruz. Beyaz numuneyi almadık. Gördüğünüz gibi, fraksiyonların gri bir tonu var - bunlar çözünmeyen ve yıkama ile giderilmeyen organik safsızlıklardır. Bu amfetamin hala kullanılamaz durumda. İyice temizlemek için bir asit-baz ekstraksiyonu (ABE) gerçekleştirmek gerekir.
Özetle, nihai ürünün susuz aseton veya IPA ile yıkanması gibi bir aşamanın önemine bir kez daha ikna olabiliriz. Çeşitli renklerdeki amfetaminlerin kullanımı vücuda ve ruha ciddi zararlar verebilir.
Sonuç
Başlangıçta satılan amfetamin sadece en düşük kalitede olmakla kalmıyor, aynı zamanda kullanıcının sağlığına da önemli ölçüde zarar verebiliyordu. Özellikle de ilacı damar yoluyla (i.v.) kullananları etkiliyordu. Tozun enjeksiyon için suda çözülmesinden sonra (eğer bu başarılabilirse), çözelti şırıngada kalınlaşarak kan dolaşımına enjekte edilmesini zorlaştırıyordu. Tüketicilerin bilgisizliği, kusurlu ilaç partilerinin satışında satıcılar tarafından (bilerek veya bilmeyerek) kullanılmakta, tüketicilerin bedenine ve ruhuna zarar vermekte ve satıcılara kâr getirmektedir. Sonuç olarak, saf ilaçlarla ilgili deneyim eksikliğinin, alıcıyı satın alınan ürünün kalitesini değerlendirme konusunda yetersiz bıraktığına dikkat etmek önemlidir.
Last edited:
Amin yağınızı rektifiye etmeyi hiç düşündünüz mü? Rektifikasyondan sonra yaklaşık % 98 - 99 kimyasal saflık elde edersiniz, kesire bakın. Benim için HPLC ve Mass-Spektro ile bir analiz yapan arkadaşıma güvenebileceğim zaman.
