4-floroamfetamin (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD temizleyici, para-floroamfetamin, 4-florofenilaminopropan Flux, PAL-303), amfetamin sınıfının yeni bir psikoaktif maddesidir, MDMA'dan daha az yoğun ve amfetaminden daha yoğun olduğu düşünülen öforik etkilere sahip oldukça aktif empatojendir, ardından 4 ila 10 saat arasında bir süre boyunca orta derecede uyarım sağlar. İlk olarak 2003 yılında Almanya'da bir adli tıp muayenesi sırasında keşfedilmiş ve 2010 yılına kadar hem adli tıp çalışmaları sırasında hem de psikostimülan kullanıcıları üzerinde yapılan bazı klinik çalışmalarda diğer 12 Avrupa ülkesinde tespit edilmiştir. 4-FA'nın en son kimyasal yapısının 1980'lerde yapılan daha önceki çalışmalarda bahsedilenden farklı olması dikkat çekicidir.
4-floroamfetamin molekülü, bir fenetilamin çekirdeği ve amino grubuna bir etil grubu ve ek bir ikame edilmiş metil grubu aracılığıyla bağlanan bir fenil halkası içerir. 4-floroamfetaminin doğrudan amfetaminin florlanmış analogları sınıfına ait olduğu düşünüldüğünde, düşük-orta higroskopik özelliklere ve taş oluşturma eğilimine sahip toz halinde bir görünüme sahiptir. Maddenin rengi genellikle açık sarı, bej, krem, tadı keskin, ancak amfetaminden farklı olarak hafif doymuş bir kokuya sahiptir.
Farmakokinetik ve Farmakodinamik.
Piyasadaki popülaritesinin düşük olması nedeniyle 4-FA'nın farmakokinetiği hakkında yeterli veri bulunmamaktadır. Oral uygulamadan sonra, kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona ortalama 2 saat sonra ulaşılır. Maddenin 100 mg dozunda tek bir alımından sonra, kan plazmasındaki maksimum konsantrasyon 195 (155-316) ng/ml'dir ve kullanımdan 12 saat sonra serumdaki madde konsantrasyonu ortalama 85 ng/ml'dir. 4-FА'nın esas olarak idrarla atıldığı gerçeği dikkate alınarak, bu biyolojik materyaldeki madde konsantrasyonunun belirlendiği bir çalışma yapılmıştır. Standart bir 4-floroamfetamin dozunun ağızdan verilmesinden sonra, maddenin tanımlanabilir konsantrasyonu 12 saat boyunca idrarda bulunur ve 0,7-38 mg/l aralığındadır. İdrardaki maksimum konsantrasyona, uygulamadan ortalama 4 saat sonra ulaşılır.
Şimdiye kadar 4-floroamfetaminin sadece 3 metaboliti tanımlanmıştır (deneylerde düşük konsantrasyonlarda tespit edilmişlerdir): birincisi ana metabolit, ikincisi 4-floroamfetaminin bir diastereomeri ve üçüncüsü konjuge edilmiş hidroksile 4-floroamfetamin olup konsantrasyon-zaman eğrisi 4-FA'nınkiyle çakışmaktadır. Bu nedenle, 4-FA'nın oral uygulamadan sonra iki metabolizma yolu olduğunu varsaymak mümkündür.
LC-MS/MS gerçekleştirilirse 4-FA tükürükte 12 saat sonra tespit edilebilir. Bu süreden sonra tükürükteki madde konsantrasyonu serumdakinden daha yüksektir ve 403 ng/ml'dir ve tükürükteki maksimum konsantrasyona 1,25 saat sonra ulaşılır. Bu madde için medyan öldürücü doz 40 ila 55 mg/kg arasında değişmektedir. Maddenin kan serumundan eliminasyon yarı ömrü ortalama 8,4 saattir; konsantrasyonlardaki önemli farklılıklar dikkate alındığında, tükürük ve kan serumundaki konsantrasyon oranlarının sabitleri incelenirken yarı ömrün üstel regresyonu yapılmamıştır.
Amfetamin ve MDMA için pozitif testlerde çapraz reaktiviteye dair kanıtlar mevcuttur; CEDIA DAU taraması boyunca sadece 4-FA mevcuttur ve ortalama değeri 250 ng/ml'lik bir kesme konsantrasyonuyla 307 ng/ml'dir. Ayrıca, Abbott TDx tarafından yapılan analiz, verilerin bir miktar doğrulanmasını sağlamaktadır. 4-FA kinetiği kulak kirinde bile incelenmiştir (bu, kullanım zamanının belirlenmesi için saç ve tırnaklarda psikoaktif madde varlığının araştırılmasıyla birlikte tıbbi muayenenin önemli aşamalarından biridir). Dolayısıyla, 150 mg 4-FA'nın ağızdan verilmesinden 1 saat sonra kulak kirindeki konsantrasyonu ortalama 1,52 ng/mg'ye ulaşmaktadır. Maddenin kulak kirindeki tespit süresi 7 güne kadar çıkabilir.
4-floroamfetaminin farmakodinamik aktiviteleri, beyinde NE, DA ve 5-HT salınımı ve bunların geri alımının inhibisyonunu içeren klasik bir amfetamin kaskadından oluşur. 4-FA'nın en güçlü şekilde NE, ardından DA ve 5-HT salınımını indüklediği kanıtlanmıştır (sırasıyla EC50 <50, <200 ve <1000 nM). Bu nörotransmitterlerin geri alımını inhibe ederken de benzer bir etki gözlenmiştir (NE, DA ve 5-HT için IC50 değerleri sırasıyla <0,4, <4 ve <20 M idi). Deneysel çalışmalarda, 4-FA'nın nucleus accumbens'teki dopaminerjik sistem üzerindeki etkisinin serotonerjik sistemden çok daha yüksek olduğu kanıtlanmıştır. Böylece, sıçanlarda 1 mg/kg dozunda 4-FA varlığında DA seviyesi %300, 5-HT seviyesi ise sadece %30 artmıştır. Striatumda DA %800'e kadar yükselmiştir.
Kullanımın klinik etkileri.
Brunt ve Linsen tarafından yapılan çalışmalarda, kullanıcıların 4-FA alımından sonra, esas olarak maddenin amfetamin grubuna bağlanmasıyla ilgili çeşitli etkiler tanımladıkları bildirilmektedir. Çoğu zaman 4-FA zehirlenmesinin semptomları şunları içerir: iştah azalması, mukoza zarlarında kuruluk, terleme, midriyazis, vücutta karıncalanma, koordinasyonda zorluklar, bruksizm, artan enerji ve güç artışı, koordinasyonda zorluklar, hiperaktivite ve vücut ısısında artış.
Buna ek olarak, belirgin empatojenite, mutluluk ve neşe duygusu, enerji yenilenmesi gibi psikolojik etkiler de olabilir. İstenmeyen etkiler psikostimülan kullanımının klasik semptomlarından oluşur: titreme, kafa karışıklığı, dinlenme ajitasyonu, görme bozukluğu, taşikardi, artmış kan basıncı, taşipne, baş ağrısı, disfaji, bulantı, kusma, senkop, karın ağrısı veya rahatsızlığı, çok nadiren işitsel veya görsel yanılsamalar veya halüsinasyonlar.
Şu anda, akut 4-floroamfetamin toksisitesi vakalarını tanımlayan sadece birkaç makale bulunmaktadır. Klinik vakalardan birinde, maddenin varlığı laboratuvarca doğrulanmış (idrarda 64 mg/l konsantrasyon) akut zehirlenmesi olan bir hasta sunulmuştur. Hasta kardiyojenik şok nedeniyle yoğun bakım ünitesinde yoğun tedavi görmüştür. İnvaziv ventilasyon uygulandı; hasta iki hafta içinde iyileşti ve tatmin edici bir durumda hastaneden taburcu edildi. İkinci klinik vaka 200 mg 4-FA kullanımından sonra serotonin sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Hasta 4 saat sonra sempatomimetik etkilerle yoğun bakım ünitesine kabul edilmiştir: belirgin ajitasyon, hiperrefleksi, midriyazis, diyaforez, taşikardi, vücut ısısında 41.4 C'ye yükselme. Buzlu suya daldırma ve yoğun terapiden sonra ertesi gün iyileşme ile hastaneden taburcu edilmiştir.
Kullanım yöntemleri, dozlar, etkileşimler.
Jelatin kapsüller kullanılarak esas olarak oral uygulama yoluyla kullanılması tavsiye edilir. Kullanımdan 2 saat önce yemek yenmemesi ve kullanımdan 1 gün önce proton pompası inhibitörleri (omeprazol) alınmaya başlanması tavsiye edilir. Hafif oral doz 0.5-0.9 mg/kg'dır ve her zaman minimum dozlarla başlanması önerilir. Maddenin ortalama dozu 0.9-1.4 mg/kg'dır, yüksek doz 1.4 mg/kg'ı aşan herhangi bir dozdur. Diğer yöntem intranazal uygulamadır. Bu yöntem için ortalama doz 0,3-0,5 mg/kg'dır. Maddenin etki başlangıcı, empatojenik durumda artış eğilimi, düşük öfori, psikostimülanların klasik etkileri ile 30 dakika içinde gerçekleşir.
İlk aşamada mide bulantısı, dispepsi, üst karın ve göğüste rahatsızlık olabilir, daha sonra semptomlar tamamen düzleşebilir. Etkilerin süresi, bir gün sürebilen post-etkilere yumuşak bir geçişle 3-6 saattir.
4-FA aşağıdaki maddelerle birlikte kullanıldığında düşük risk: benzodiazepinler, SSRI, MDMA.
4-FA aşağıdaki maddelerle birlikte kullanıldığında orta risk: mantarlar, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, esrar, ketamin, kokain, metoksetamin, kafein, alkol, GHB.
Yüksek risk: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
4-floroamfetaminin αMT, tramadol, diğer opioid reseptör agonistleri, MAO inhibitörleri ile birlikte kullanılması son derece tehlikelidir.
4-floroamfetamin molekülü, bir fenetilamin çekirdeği ve amino grubuna bir etil grubu ve ek bir ikame edilmiş metil grubu aracılığıyla bağlanan bir fenil halkası içerir. 4-floroamfetaminin doğrudan amfetaminin florlanmış analogları sınıfına ait olduğu düşünüldüğünde, düşük-orta higroskopik özelliklere ve taş oluşturma eğilimine sahip toz halinde bir görünüme sahiptir. Maddenin rengi genellikle açık sarı, bej, krem, tadı keskin, ancak amfetaminden farklı olarak hafif doymuş bir kokuya sahiptir.
Farmakokinetik ve Farmakodinamik.
Piyasadaki popülaritesinin düşük olması nedeniyle 4-FA'nın farmakokinetiği hakkında yeterli veri bulunmamaktadır. Oral uygulamadan sonra, kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona ortalama 2 saat sonra ulaşılır. Maddenin 100 mg dozunda tek bir alımından sonra, kan plazmasındaki maksimum konsantrasyon 195 (155-316) ng/ml'dir ve kullanımdan 12 saat sonra serumdaki madde konsantrasyonu ortalama 85 ng/ml'dir. 4-FА'nın esas olarak idrarla atıldığı gerçeği dikkate alınarak, bu biyolojik materyaldeki madde konsantrasyonunun belirlendiği bir çalışma yapılmıştır. Standart bir 4-floroamfetamin dozunun ağızdan verilmesinden sonra, maddenin tanımlanabilir konsantrasyonu 12 saat boyunca idrarda bulunur ve 0,7-38 mg/l aralığındadır. İdrardaki maksimum konsantrasyona, uygulamadan ortalama 4 saat sonra ulaşılır.
Şimdiye kadar 4-floroamfetaminin sadece 3 metaboliti tanımlanmıştır (deneylerde düşük konsantrasyonlarda tespit edilmişlerdir): birincisi ana metabolit, ikincisi 4-floroamfetaminin bir diastereomeri ve üçüncüsü konjuge edilmiş hidroksile 4-floroamfetamin olup konsantrasyon-zaman eğrisi 4-FA'nınkiyle çakışmaktadır. Bu nedenle, 4-FA'nın oral uygulamadan sonra iki metabolizma yolu olduğunu varsaymak mümkündür.
LC-MS/MS gerçekleştirilirse 4-FA tükürükte 12 saat sonra tespit edilebilir. Bu süreden sonra tükürükteki madde konsantrasyonu serumdakinden daha yüksektir ve 403 ng/ml'dir ve tükürükteki maksimum konsantrasyona 1,25 saat sonra ulaşılır. Bu madde için medyan öldürücü doz 40 ila 55 mg/kg arasında değişmektedir. Maddenin kan serumundan eliminasyon yarı ömrü ortalama 8,4 saattir; konsantrasyonlardaki önemli farklılıklar dikkate alındığında, tükürük ve kan serumundaki konsantrasyon oranlarının sabitleri incelenirken yarı ömrün üstel regresyonu yapılmamıştır.
Amfetamin ve MDMA için pozitif testlerde çapraz reaktiviteye dair kanıtlar mevcuttur; CEDIA DAU taraması boyunca sadece 4-FA mevcuttur ve ortalama değeri 250 ng/ml'lik bir kesme konsantrasyonuyla 307 ng/ml'dir. Ayrıca, Abbott TDx tarafından yapılan analiz, verilerin bir miktar doğrulanmasını sağlamaktadır. 4-FA kinetiği kulak kirinde bile incelenmiştir (bu, kullanım zamanının belirlenmesi için saç ve tırnaklarda psikoaktif madde varlığının araştırılmasıyla birlikte tıbbi muayenenin önemli aşamalarından biridir). Dolayısıyla, 150 mg 4-FA'nın ağızdan verilmesinden 1 saat sonra kulak kirindeki konsantrasyonu ortalama 1,52 ng/mg'ye ulaşmaktadır. Maddenin kulak kirindeki tespit süresi 7 güne kadar çıkabilir.
4-floroamfetaminin farmakodinamik aktiviteleri, beyinde NE, DA ve 5-HT salınımı ve bunların geri alımının inhibisyonunu içeren klasik bir amfetamin kaskadından oluşur. 4-FA'nın en güçlü şekilde NE, ardından DA ve 5-HT salınımını indüklediği kanıtlanmıştır (sırasıyla EC50 <50, <200 ve <1000 nM). Bu nörotransmitterlerin geri alımını inhibe ederken de benzer bir etki gözlenmiştir (NE, DA ve 5-HT için IC50 değerleri sırasıyla <0,4, <4 ve <20 M idi). Deneysel çalışmalarda, 4-FA'nın nucleus accumbens'teki dopaminerjik sistem üzerindeki etkisinin serotonerjik sistemden çok daha yüksek olduğu kanıtlanmıştır. Böylece, sıçanlarda 1 mg/kg dozunda 4-FA varlığında DA seviyesi %300, 5-HT seviyesi ise sadece %30 artmıştır. Striatumda DA %800'e kadar yükselmiştir.
Kullanımın klinik etkileri.
Brunt ve Linsen tarafından yapılan çalışmalarda, kullanıcıların 4-FA alımından sonra, esas olarak maddenin amfetamin grubuna bağlanmasıyla ilgili çeşitli etkiler tanımladıkları bildirilmektedir. Çoğu zaman 4-FA zehirlenmesinin semptomları şunları içerir: iştah azalması, mukoza zarlarında kuruluk, terleme, midriyazis, vücutta karıncalanma, koordinasyonda zorluklar, bruksizm, artan enerji ve güç artışı, koordinasyonda zorluklar, hiperaktivite ve vücut ısısında artış.
Buna ek olarak, belirgin empatojenite, mutluluk ve neşe duygusu, enerji yenilenmesi gibi psikolojik etkiler de olabilir. İstenmeyen etkiler psikostimülan kullanımının klasik semptomlarından oluşur: titreme, kafa karışıklığı, dinlenme ajitasyonu, görme bozukluğu, taşikardi, artmış kan basıncı, taşipne, baş ağrısı, disfaji, bulantı, kusma, senkop, karın ağrısı veya rahatsızlığı, çok nadiren işitsel veya görsel yanılsamalar veya halüsinasyonlar.
Şu anda, akut 4-floroamfetamin toksisitesi vakalarını tanımlayan sadece birkaç makale bulunmaktadır. Klinik vakalardan birinde, maddenin varlığı laboratuvarca doğrulanmış (idrarda 64 mg/l konsantrasyon) akut zehirlenmesi olan bir hasta sunulmuştur. Hasta kardiyojenik şok nedeniyle yoğun bakım ünitesinde yoğun tedavi görmüştür. İnvaziv ventilasyon uygulandı; hasta iki hafta içinde iyileşti ve tatmin edici bir durumda hastaneden taburcu edildi. İkinci klinik vaka 200 mg 4-FA kullanımından sonra serotonin sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Hasta 4 saat sonra sempatomimetik etkilerle yoğun bakım ünitesine kabul edilmiştir: belirgin ajitasyon, hiperrefleksi, midriyazis, diyaforez, taşikardi, vücut ısısında 41.4 C'ye yükselme. Buzlu suya daldırma ve yoğun terapiden sonra ertesi gün iyileşme ile hastaneden taburcu edilmiştir.
Kullanım yöntemleri, dozlar, etkileşimler.
Jelatin kapsüller kullanılarak esas olarak oral uygulama yoluyla kullanılması tavsiye edilir. Kullanımdan 2 saat önce yemek yenmemesi ve kullanımdan 1 gün önce proton pompası inhibitörleri (omeprazol) alınmaya başlanması tavsiye edilir. Hafif oral doz 0.5-0.9 mg/kg'dır ve her zaman minimum dozlarla başlanması önerilir. Maddenin ortalama dozu 0.9-1.4 mg/kg'dır, yüksek doz 1.4 mg/kg'ı aşan herhangi bir dozdur. Diğer yöntem intranazal uygulamadır. Bu yöntem için ortalama doz 0,3-0,5 mg/kg'dır. Maddenin etki başlangıcı, empatojenik durumda artış eğilimi, düşük öfori, psikostimülanların klasik etkileri ile 30 dakika içinde gerçekleşir.
İlk aşamada mide bulantısı, dispepsi, üst karın ve göğüste rahatsızlık olabilir, daha sonra semptomlar tamamen düzleşebilir. Etkilerin süresi, bir gün sürebilen post-etkilere yumuşak bir geçişle 3-6 saattir.
4-FA aşağıdaki maddelerle birlikte kullanıldığında düşük risk: benzodiazepinler, SSRI, MDMA.
4-FA aşağıdaki maddelerle birlikte kullanıldığında orta risk: mantarlar, LSD, DMT, meskalin, 2С-х, esrar, ketamin, kokain, metoksetamin, kafein, alkol, GHB.
Yüksek risk: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
4-floroamfetaminin αMT, tramadol, diğer opioid reseptör agonistleri, MAO inhibitörleri ile birlikte kullanılması son derece tehlikelidir.
Attachments
Last edited by a moderator: